Tinh chế berberin và xây dựng công thức cải thiện độ tan trong nước của berberin

S P M KHOA HÓA -TRẦN THỊ KIM ÁNH TINH CHẾ BERBERIN VÀ XÂY DỰNG CÔNG THỨC CẢI THIỆN ĐỘ TAN TRONG NƯỚC CỦA BERBERIN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CỬ NHÂN KHOA HỌC Đà Nẵng tháng 5/2014 S P M KHOA HÓA TINH CHẾ BERBERIN VÀ XÂY DỰNG CÔNG THỨC CẢI THIỆN ĐỘ TANTRONG NƯỚC CỦA BERBERIN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CỬ NHÂN KHOA HỌC Sinh viên thực hiện: Trần Thị Kim Ánh Lớp: 10CHD Giáo viên hướng dẫn: ThS Phạm Văn Vượng Đà Nẵng tháng 5/2014 ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KHOA HĨA ********* CỘNG HỊA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập- Tự do- Hạnh phúc ******************** NHIỆM VỤ KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP Họ tên sinh viên: TRẦN THỊ KIM ÁNH Lớp: 10CHD Tên đề tài: Tinh chế berberin xây dựng công thức cải thiện độ tan nước berberin Nguyên liệu, hóa chất, dụng cụ thiết bị chính: - Nguyên liệu: Bột berberin cung cấp xí nghiệp dược phẩm 34- Quân khu đạt tiêu chuẩn sở - Hóa chất: n tuyệt đ i công ty c ph n hóa chất iệt Na c hóa chất dung ethanol sản xuất ôi đạt tiêu chuẩn d ng cho s c í l ng hiệu n ng cao: acetonitril d ng cho H , aceton c thu c th : Mayer dragendorff boucharđat Than hoạt tính nước cất - Dụng cụ thiết bị chính: Bếp c ch thủy y s c í l ng hiệu n ng cao l c chân hông tủ sấy cân phân tích c i sứ chày c c thủy tinh c c loại pipet b nh định ức giấy l c Tất c c loại hóa chất thu c th c ng dụng cụ thiết bị s dụng đ u đạt tiêu chuẩn phân tích Nội dung nghiên cứu: - Tinh chế berberin - Định lượng berberin phương ph p H - Xây dựng công thức cải thiện độ tan berberin Giáo viên hướng dẫn: ThS hạ n ượng Ngày giao đề tài: 18/10/2013 Ngày hoàn thành: 25/5/2014 Giáo viên hướng dẫn Sinh viên ( Ký ghi rõ h tên) ( Ký ghi rõ h tên) Sinh viên hoàn thành nộp b o c o cho hoa ngày 25/5/2014 Kết điể Ngày th ng đ nh gi n 2014 CHỦ TỊCH HỘI ĐỒNG (Ký ghi rõ h tên) LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành hóa luận tơi nhận giúp đỡ nhiệt t nh th y cô gi o c ng c c anh chị bạn bè Tôi xin chân thành ơn giúp đỡ q b u ời đ u tiên tơi xin bày t lòng biết ơn sâu s c đến thạc sĩ hạ người th y trực tiếp tận t nh hướng dẫn giúp đỡ tạo cho su t qu tr nh thực nghiệ Tôi xin chân thành Hóa lí đại h c Sư hạ i u iện thuận lợi c ng hoàn thành hóa luận ơn th y Nguyễn c ng c c th y quản lí phịng thí nghiệ n Din Nguyễn Thị Thu hương Hóa dược - Hóa hữu - Hóa phân tích - giúp đỡ tơi hồn thành hóa luận Một l n xin chân thành n ượng, nh ơn! Đà Nẵng ngày 25 th ng 05 n 2014 Sinh viên thực TRẦN THỊ KIM ÁNH MỤC LỤC NHIỆM VỤ KHÓA LUẬN LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH Đ T V N Đ CHƯƠNG 1: T NG 1.1 UAN N TT N N B B N 1.1.1 Ngu n nguyên liệu chiết xuất berberin 1.1.2 iới thiệu v berberin .3 1.1.3 Tính chất vật lý hóa h c berberin 1.1.4 T c dụng berberin 1.1.5 Một s nghiên cứu v ứng dụng berberin 1.1.5.1 Đ nh gi t c dụng u trị chỗ t n thương b ng e berberin clorid 1% 1.1.5.2 T c động berberin pal atin trí nhớ h nh ảnh hơng gian chuột nh t 1.1.5.3 Khảo s t t c động h ng staphylococcus aureus ph i hợp berberin h ng sinh B- Lactam 1.1.5.4 Berberin chữa bệnh tiểu đường 1.1.5.5 Berberin hỗ trợ u trị H / DS .9 1.1.5.6 Berberin có t c dụng ức chế tế bào ung thư c t cung .10 1.1.6 Dạng thu c hà 1.1.7 Một s sản phẩ lượng berberin 11 thu c berberin thị trường 11 1.1.8 Những chứa berberin giới 13 1.2 1.2.1 H N H T NH H B B N 16 c phương ph p tinh chế .16 1.2.2 So s nh c c phương ph p tinh chế 18 1.3 H N H Đ NH N B B N .18 1.3.1 hương ph p thể tích: 18 1.3.2 hương ph p đo 1.3.3 hương ph p đo H 1.4 H N H – Vis 19 19 Đ NH T NH B B N .21 1.4.1 hương ph p định tính berberin theo dược điển iệt Na 21 1.4.2 Định tính ancaloit 21 CHƯƠNG 2: NG N HƯƠNG H NGH NC 22 2.1 Nguyên vật liệu 22 2.1.1 Nguyên liệu .22 2.1.2 Hóa chất dụng cụ thiết bị 22 2.2 hương ph p nghiên cứu 23 2.2.1 hương ph p tinh chế 23 2.2.1.1 hương ph p định lượng berberin H .23 2.3.1.2 hương ph p tinh chế berberin 23 2.3.2 hương ph p xây dựng công thức cải thiện độ tan berberin 23 2.3.2.1 X c định ột s thơng s hóa lý berberin sau tinh chế 23 2.3.2.2 hương ph p cải thiện độ tan berberin 24 CHƯƠNG : KẾT UẢ VÀ NHẬN X T 25 3.1 Kết tinh chế berberin 25 3.1.1 Kết định lượng berberin thô .25 3.1.2 Kết xây dựng quy trình tinh chế berberin 26 3.1.2.1 Sơ đ tinh chế: 26 3.1.2.2 Mô tả 27 3.1.2.3 Kết tinh chế ột s ẫu berberin 28 3.2 Kết xây dựng công thức cải thiện độ tan berberin 29 3.2.1 Kết x c định ột s tính chất hóa lí berberin sau tinh chế 29 3.2.1.1 Tính chất berberin 29 3.2.1.2 Độ tan berberin sau tinh chế 29 3.2.1.3 h H berberin sau tinh chế 31 3.2.1.4 hản ứng hóa h c berberin sau tinh chế 32 3.2.2.2 uy tr nh pha chế dung dịch berberin 2% 34 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 35 TÀI LIỆU THAM KHẢO 36 DANH MỤC CÁC BẢNG Số hiệu Tên bảng bảng Trang Bảng 1.1 Những chứa berberin giới 13 Bảng 1.2 So s nh c c phương ph p tinh chế berberin 17 Bảng 3.1 Kết định lượng berberin thô 24 Bảng 3.2 Kết tinh chế berberin 27 Bảng 3.3 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Bảng 3.7 Bảng 3.8 Kết x c định àu s c i vị trạng th i t n berberin Kết hảo s t ảnh hưởng dung ôi đến độ tan berberin Kết hảo s t ảnh hưởng nhiệt độ đến độ tan berberin hản ứng hóa h c berberin Kết xây dựng công thức cải thiện độ tan nước berberin Kết hòa tan berberin c c công thức xây dựng 28 29 29 31 32 33 DANH MỤC CÁC HÌNH Số hiệu Tên hình hình Trang Hình 1.1 Chai 100 viên berberin 100mg 12 Hình 1.2 Chai 100 viên berberin 50mg 12 Hình 1.3 Dung dịch berberin 13 Hình 2.1 H nh ảnh berberin thơ 21 Hình 3.1 Sơ đ tinh chế berberin 25 Hình 3.2 h đ berberin chuẩn 30 Hình 3.3 h đ berberin tinh chế 30 Hình 3.4, 3.5, 3.6 Hình 3.7 hản ứng đặc trưng ancaloit Sơ đ pha chế dung dịch berberin thô 31-32 33 Đ TV NĐ Berberin ột ancaloit thực vật thuộc nhó isoquinolin có nhi u loại thu c iệt Na , hoảng 150 loài thuộc nhi u h thực vật h c Berberin chủ yếu thân rễ vàng đ ng với tỷ lệ 1,5- % [8] Berberin biết đến với t c dụng n i bật huẩn tả coli u trị bệnh lị [1] Bên cạnh berberin cịn có t c dụng ức chế tế bào ung thư chữa bệnh tiểu đường hỗ trợ u trị H / DS e berberin cloric 1% d ng để u trị vết b ng Thu c s dụng ph biến gi thành thấp h an toàn Hiện berberin cloric chiết dạng thô c ng lẫn nhi u tạp chất b n thị trường với gi rẻ hiệu chữa bệnh lại hơng cao Do tính chất hó tan nước nên berberin t n thị trường ph biến dạng viên nén hạn chế tính ứng dụng thu c cho c c bệnh da (ch c b ng mong u n góp ph n nh vào việc t ng hà ) ới lượng berberin t ng n ng tan nước Từ lý đ tài “Tinh chế berberin xây dựng công thức cải thiện độ tan nước berberin’’ thực với tiêu: Tinh chế berberin để đạt hàm lượng cao Xây dựng công thức cải thiện độ tan nước berberin ục CHƯƠNG : NGUY N VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHI N CỨU Nguyên vật liệu 1.1 Nguyên liệu Bột berberin thơ cung cấp xí nghiệp dược phẩ 34- Quân khu đạt tiêu chuẩn sở Hì 2.1 Hì Hóa chất, dụng cụ thiết bị ả t  Hóa chất: - n tuyệt đ i cơng ty c ph n hóa chất iệt Na - c hóa chất dung cao: ethanol - sản xuất ôi đạt tiêu chuẩn d ng cho s c í l ng hiệu n ng acetonitril d ng cho H , aceton c thu c th : Mayer, dragendorff boucharđat - Than hoạt tính nước cất  Dụng cụ, thiết bị: - Bếp c ch thủy y s c í l ng hiệu n ng cao l c chân hơng tủ sấy cân phân tích c i sứ chày c c thủy tinh c c loại pipet b nh định 22 ức giấy l c Tất c c loại hóa chất thu c th c ng dụng cụ thiết bị s dụng đ u đạt tiêu chuẩn phân tích 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Phương pháp tinh chế 2.2.1.1 Phương pháp định lượng b rb rin b ng HPLC Đ tài tiến hành định lượng berberin H  hất chuẩn: berberin cloric hà lượng 7% viện iể nghiệ thu c trung ương Hà Nội cung cấp  Đi u iện s c í: - Cột C8 - Detector UV, bước sóng phát 345nm - Pha động: Hịa tan 3,4g kali đihyrophotphat, 1,7g natri laurysulfat 1000ml hỗn hợp dung môi nước –acetonitril (1:1) - T c độ dịng: 1ml/phút - Thể tích tiêm: 10μl - Nhiệt độ phân tích: 400C  uy tr nh x lý ẫu trước hi định lượng H - Dung dịch th : Cân 0,005g berberin thơ sau hịa tan acetonitril – H2O (1:1) định ức đến vạch 10 l l c đ u l c qua giấy l c cỡ 45µ thu dung dịch th - Dung dịch chuẩn: ân pha ột dung dịch chuẩn hỗn hợp chứa hoảng 0,05g berberin 1ml acetonitril – H2O (1:1) - Tiê l n lượt 10µl c qua giấy l c 0,45µm ỗi dung dịch th chuẩn vào hệ th ng s c í H tiến hành s c í theo phương ph p nêu .1 Phương pháp tinh chế b rb rin Tiến hành tinh chế berberin s dụng ôi ethanol than hoạt c c chất c n thiết h c Phương pháp ây dựng công thức cải thiện độ tan b rb rin Xác định số thơng số hóa lý b rb rin sau tinh chế Berberin sau tinh chế x c định: 23 - Tính chất: quan Độ tan: theo dược điển iệt Na IV h H hản ứng hóa h c: Th phản ứng hóa h c với c c thu c th tạo tủa ancaloit Phương pháp cải thiện độ tan b rb rin Để t ng độ tan berberin nước tiến hành cải thiện độ tan c c dung ôi ethanol c c chất nh hóa điện hoạt lutrol F127 polyethylenglycol (PEG) 4000 24 CHƯƠNG : KẾT UẢ VÀ NHẬN X T 3.1 Kết tinh chế b rb rin 1.1 Kết định lượng b rb rin thô ế : - huẩn bị b nh định - ân ẫu ỗi ức 10 l r a sấy hô ẫu 005g berberin thô cho vào b nh định ức 10 l r a sấy hô ho acetonitril vào c c b nh định dung ức định ức đến vạch l c đ u cho hịa tan hết berberin - Để ẫu n định 1- phút Sau l c qua giấy l c cỡ 0,45µm - D ng bơ tiê tiê - Đưa c c vial vào ết ẫu vào vial y tiến hành đo H theo ục 2.3.1.1 ả: Kết định lượng berberin thô tr nh bày qua bảng 3.1 Bảng 3.1 ết ả t ô STT Kh i lượng cân berberin (g) Hà lượng berberin (%) 0,0051 70,5 0,0053 71 0,0498 72 Trung b nh: 71,17 N hà t: ua việc tiến hành định lượng với ẫu berberin thô th x c định lượng trung b nh berberin nghiên cứu là: 71,17% 25 3.1.2 Kết xây dựng quy trình tinh chế berberin 3.1.2.1 Sơ đ tinh chế: Berberin thô + 100 l c n tuyệt đ i Khuấy cho tan hồn tồn t0 Dung dịch berberin thơ + Than hoạt Khuấy, l c chân không Dịch l c Bã dược liệu Để nguội b vào tủ lạnh 5- ngày đến 1/3 thể tích ban đ u Tủa berberin ph n dung dịch c r a nước cất Dịch l c Tủa berin Sấy 600 – 700 C Kết tinh lại l n Bột berberin tinh hiết 26 B Hình 3.1 Quy trình tinh ế 3.1.2.2 Mơ tả Cân xác 10g berberin thơ Hịa tan nóng 10g berberin thơ vào 100 cho berberin tan hoàn toàn (đến điể vào l c n tuyệt đ i bão hòa) ho than hoạt nghi n huấy 10 phút Sau l c nóng phễu l c chân hông (thấ giấy l c c n tuyệt đ i) Đe tủ lạnh Sau dịch l c để nguội sau b vào ng n ịn ướt t ột thời gian – ngày (cô đến 1/3 so với thể tích ban đ u) gạn bớt nước l c r a tủa nước cất Tủa thu đe đe huấy liên tục sấy 600C -700 dịch l c b vào tủ lạnh để ết tinh l n N t: Qua kết khảo sát tài liệu v phương pháp tinh chế berberin rút s nhận xét sau: - Trong c ng u iện tinh chế th dung ôi ethanol tuyệt đ i loại nhi u tạp chất - Qua tham khảo tài liệu, kết hợp với kết thực nghiệ thu tìm phương pháp tinh chế berberin mơ tả Phương pháp có s ưu điểm sau: + Dùng c n tuyệt đ i loại mu i, sản phẩm tinh khiết t n thời gian tinh chế berberin khơng bị hao hụt nhi u + Do tính chất đặc biệt berberin dù dạng mu i clorid hay dạng base đ u dễ tan nước nóng nên tơi lợi dụng tính chất để tinh chế berberin thô, đảm bảo thu berberin đủ để tiến hành định lượng HPLC Như vậy, phương ph p tinh chế giải vấn đ tự tinh chế berberin thô Việt Nam mà không c n mua lại berberin tinh chế nước giảm t n v kinh tế + hương ph p đơn giản, không c n máy móc, khơng c n n ng lượng nhiệt nhi u, áp dụng cho xí nghiệp + Dung môi dễ kiếm, rẻ ti n, tiết kiệ lượng hóa chất 27 3.1.2.3 Kết tinh chế số mẫu berberin ế : - huẩn bị c c thủy tinh r a sạch, sấy hô - ân 10g berberin cho vào c c thủy tinh r a sấy hô - huẩn bị 100 l c n tuyệt đ i đun nóng - Hịa tan nóng berberin c n tuyệt đ i D ng đ a thủy tinh huấy liên tục hi berberin tan hoàn toàn ho than hoạt nghi n - ịn vào huấy 10 phút - Sau l c nóng phễu l c chân hông (thấ ướt giấy l c c n tuyệt đ i) - Đe dịch l c để nguội sau b vào ng n t tủ lạnh - Sau 5-6 ngày (cô đến 1/3 thể tích ban đ u) gạn bớt nước l c r a tủa nước cất - Tủa thu đe sấy 600C -700 Dịch l c đe b vào tủ lạnh để ết tinh l n ết ả: Kết tinh chế ột s ẫu berberin tr nh bày qua bảng 3.2 Bảng3.2 Kết Kh i lượng STT berberin cân (g) ảt ế Kh i lượng Berberin Hà lượng berberin tinh chế (%) 10,05 3,24 95 10,03 3,45 95,5 10,08 3,64 96,3 Trung b nh: 95,6 N hà t: ua việc tiến hành tinh chế với lượng trung b nh ẫu tinh chế là: 95,6% 28 ẫu berberin th x c định 3.2 Kết ây dựng công thức cải thiện độ tan b rb rin Kết ác định số tính chất hóa lí b rb rin sau tinh chế 3.2.1.1 Tính chất b rb rin ế : Bằng phương ph p quan x c định àu s c i vị trạng th i t n berberin ết ả: Kết x c định àu s c i vị trạng th i t n berberin tr nh bày qua bảng 3.3 Bảng 3.3 ết Màu s c STT s t M i t t ị t a Trạng th i t n àu vàng hông i đ ng dạng bột àu vàng h ng i đ ng dạng bột àu vàng không i đ ng dạng bột N vàng ả t: Bằng phương ph p hơng quan x c định bột berberin có i đ ng .1 Độ tan b rb rin sau tinh chế a Ảnh hưởng dung môi đến độ tan b rb rin Tiến hành: - Chuẩn bị c c thủy tinh, r a sạch, sấy khô - Cân mẫu, mẫu 5g bột berberin, cho vào c c thủy tinh r a sạch, sấy khô - L n lượt hịa tan nóng mẫu berberin c n 700, c n 800, c n 960, c n tuyệt đ i thời gian 30 phút Kết quả: Kết khảo sát ảnh hưởng dung trình bày qua bảng 3.4 29 ôi đến độ tan berberin àu Bảng 3.4 Kết khảo sát ả a ô ế ộ ta a Ethanol 99,90 Ethanol 80 Ethanol 96 (ml) (ml) (ml) Tan Tan Tan Tan nhi u Tan Tan Tan Tan Tan nhi u Tan Tan Tan Tan Tan nhi u Tan STT Ethanol 70 ưở (tuyệt đ i) H2O (ml) Nh n xét: Qua khảo sát với mẫu x c định berberin tan t t ethanol tuyệt đ i b Ảnh hưởng nhiệt độ đến độ tan b rb rin Tiến hành: - Chuẩn bị c c thủy tinh, r a sạch, sấy khô - Cân mẫu, mẫu 5g bột berberin, cho vào c c thủy tinh r a sạch, sấy khô - L n lượt hòa tan mẫu berberin ethanol tuyệt đ i nước nhiệt độ 500C, 700C, 900C, 1000C - Kết quả: Kết khảo sát ảnh hưởng nhiệt độ đến độ tan berberin trình bày qua bảng 3.5 Bảng 3.5 Kết khảo sát ả Nhiệt độ Dung môi thanol tuyệt đ i Nước ưở a ệt ộ ế ộ ta a 500C 700C 900C 1000C Ít tan Tan Tan t t Tan t t Ít tan Ít tan ất tan ất tan Nh n xét: Qua khảo sát độ tan berberin ethanol nước, ta thấy nhiệt độ t ng t ng n ng tan berberin 30 .1 Phổ HPLC b rb rin sau tinh chế nh 3.2 Ph nh 3.3 - N a ( thờ t ế (t : 9.431, diện tích pic:972) a : 9.627 ệ tí p :879) t : h đ berberin tinh chế berberin chuẩn tương tự thời gian lưu berberin chuẩn nh so với berberin tinh chế diện tích pic berberin chuẩn lớn berberin tinh chế 31 .1 Phản ứng hóa học b rb rin sau tinh chế ế : - huẩn bị ng nghiệ - ho r a sấy hô ột lượng nh berberin l n lượt vào ng nghiệ + ng nghiệ 1: Thê vào 3- gi t thu c th Mayer + ng nghiệ 2: Thê vào 3- gi t thu c th Dragendorff + ng nghiệ 3: Thê vào 3-5 gi t thu c th Bouchardar ết ả: hản ứng hóa h c berberin tr nh bày bảng Bảng 3.6 ả ứ a ng nghiệ Hiện tượng Kết tủa tr ng Kết tủa vàng ca Kết tủa nâu Hình 3.4 Ố óa ọ ệ Hình 3.5.Ố 32 ệ Hình 3.6 Ố ệ N t: Berberin sau tinh chế th cho phản ứng đặc trưng ancaloit với c c thu c th tạo tủa Kết ây dựng công thức cải thiện độ tan nước b rb rin Kết ây dựng cơng thức Berberin tan nước, để cải thiện độ tan berberin nước th ta phải tiến hành hảo s t nhi u cơng thức khác Để hịa tan berberin nước tiến hành xây dựng tan nước sau: Bảng 3.7 ết ả ây ự Thành ph n ông thức ô t ứ ả t ệ thanol tuyệt đ i ột s công thức cải thiện độ ộ ta t o Lutrol F127 5% 5% 10% 10% 0,1% 0,1% 0,5% 1% 33 ướ a Polyethylenglycol (PEG) 0,1% 0,2% 0,3% 0,5% Bảng 3.8 ết ả ịa ta to Cơng thức N ô t ứ ã ây ự N ng độ berberin nước 0,5% 0,7% 1,1% 2% t: ông thức giúp cải thiện độ tan nước berberin t t 2% uy tr nh pha chế dung dịch berberin 2% huẩn bị hỗn hợp: Hòa tan 1g lutrol F127, 0,5g polyethylenglycol (PEG) vào 10ml ethanol 960 c c 80 l ân x c hoảng 2g berberin cho vào hỗn hợp vừa pha thê nước cất từ từ vừa thê vừa huấy ạnh huyển lượng vừa pha vào b nh định ức 100 l định ức đến vạch nước cất l c đ u  Sơ đ pha chế: g Berberin 1g lutrol F127 0,5g polyethylenglycol 10 l ethanol tuyệt đ i huấy đ u Hỗn hợp Thê nước từ từ huấy ạnh định ức tới vạch 100 l Dung dịch berberin 2% Hình 3.7 Sơ N p a ế 2% t: Dung dịch berberin thu có l ng 34 àu vàng su t hông cặn KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Đ tài đạt s kết sau: hà ới phương ph p H x c định hà lượng berberin thô 71,17%, lượng berberin sau tinh chế 6% Đã xây dựng quy tr nh tinh chế berberin đạt hà ethanol Quy trình tiết kiệ hoá chất rẻ ti n, dễ kiế lượng cao dung hố chất, dung mơi Mặt khác dung môi hông độc, không c n đ u tư thiết bị nhi u, áp dụng rộng rãi cho xí nghiệp Xây dựng công thức để cải thiện độ tan berberin : Berberin 2% thanol tuyệt đ i 10% Lutrol F127 1% Polyethylenglycol 0,5% Nước cất vừa đủ Kiến nghị Tiếp tục nghiên cứu quy trình tinh chế berberin quy ô pilot Tiếp tục nghiên cứu xây dựng công thức cải thiện độ tan berberin nước 35 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng việt [1] han u c Kinh, [2] Đỗ Tất ợi áo t ì ữ ây t p ố ất t ê t ê ó o t tí ố V ệt Na s ọ xuất l n thứ nhà xuất y h c trang [3] Nguyễn Hoàng Thu Thủy berberin từ ây óp p ầ Cos ê s tat u c gia Đá ụ ề t berberin clorid 1% tạp chí s n 2011 [5] DS hạ tá Thiệp – DS p áp ết ất đại h c dược Hà Nội [4] Nguyễn Ng c Tuấn Nguyễn B ng Tâ B ng ứ p ươ Khoa chữa B ng trẻ e t Ng c Thúy t ỗt ố t ươ ệt - iện ỏ ak sử ụ , nhà xuất y h c trang 106 [6] B ả [7] [8] ệ t p đại h c dược Hà Nội trang ể V ệt Na II nhà xuất y h c tập trang 71- 74 ể V ệt Na III nhà xuất Hà Nội trang 33- 35,178- 179, phụ lục (trang 75- 76) [9] ảo sát tá ộ kháng sinh B- La ta k y ọ t stap y o o sa s p ốH C íM ap ố p s tập 15 n 2011 Tiếng Anh [10] Binan Lu, Mingming Hu, Kexin liu, Jinyong Peng, college of pharmacy, đại h c y hoa Đại iên Trung u c [11] p í ệ t p s 1/2002 [12] The Japanese Pharmacopoeia fifteenth edition (2006), p.351- 352 Trang web [13].http://doc.edu.vn/tailieu/tacdongcuaberberinvapalmatintrentrinhohinhanhv akhonggiancuachuotnhat [14].http://vietbao.vn/Suckhoe/Berberincothechuabenhtieuduong [15] Suckhoedoisong.vn, nghiên cứu chế phẩ hỗ trợ u trị HIV/AIDS [16] Wikipedia (2007), berberin, htpt://en.wikipedia.org [17] ây thu c quý (2007), berberin, www.caythuocquy.info.vn [18] www.duoclieu.org 36 ... tan nước Từ lý đ tài ? ?Tinh chế berberin xây dựng công thức cải thiện độ tan nước berberin? ??’ thực với tiêu: Tinh chế berberin để đạt hàm lượng cao Xây dựng công thức cải thiện độ tan nước berberin. .. độ tan nước b rb rin Kết ây dựng cơng thức Berberin tan nước, để cải thiện độ tan berberin nước th ta phải tiến hành hảo s t nhi u công thức khác Để hòa tan berberin nước tiến hành xây dựng tan. .. i t n berberin Kết hảo s t ảnh hưởng dung ôi đến độ tan berberin Kết hảo s t ảnh hưởng nhiệt độ đến độ tan berberin hản ứng hóa h c berberin Kết xây dựng công thức cải thiện độ tan nước berberin