Nghiên cứu tác động của vitamin c lên sự tăng trưởng, chu kỳ tế bào và apoptosis của tế bào ung thư dạ dày​

ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC –––––––––––––––––––– ĐINH THỊ HIỀN NGHIÊN CỨU TÁC ĐỘNG CỦA VITAMIN C LÊN SỰ TĂNG TRƯỞNG, CHU KỲ TẾ BÀO VÀ APOPTOSIS CỦA TẾ BÀO UNG THƯ DẠ DÀY LUẬN VĂN THẠC SĨ SINH HỌC ỨNG DỤNG THÁI NGUYÊN - 2019 Số hóa Trung tâm Học liệu Cơng nghệ thơng tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC –––––––––––––––––––– ĐINH THỊ HIỀN NGHIÊN CỨU TÁC ĐỘNG CỦA VITAMIN C LÊN SỰ TĂNG TRƯỞNG, CHU KỲ TẾ BÀO VÀ APOPTOSIS CỦA TẾ BÀO UNG THƯ DẠ DÀY Chuyên ngành: Công nghệ Sinh học Mã số: 42 02 01 LUẬN VĂN THẠC SĨ SINH HỌC ỨNG DỤNG Người hướng dẫn khoa học: TS Trương Phúc Hưng LỜI CẢM ƠN LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập thực đề tài luận văn khoa Công nghệ Sinh học, trường Đại học Khoa học, Đại học Thái Nguyên, em nhận THÁI NGUYÊN - 2019 Số hóa Trung tâm Học liệu Cơng nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn i LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập thực đề tài luận văn khoa Công nghệ Sinh học, Trường Đại học Khoa học, Đại học Thái Nguyên, em nhận giúp đỡ nhiệt tình Thầy, Cơ giáo, anh chị kỹ thuật viên cán khoa trường Đầu tiên, em xin trân trọng cảm ơn TS Trương Phúc Hưng hướng dẫn em hoàn thành luận văn Để có kết học tập ngày hôm nay, em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến Thầy giáo - TS Nguyễn Phú Hùng – Trưởng khoa Công nghệ sinh học, Thầy dành thời gian để hướng dẫn, bảo em trình thực luận văn Xin trân trọng cảm ơn ThS Ngô Thu Hà giúp đỡ em nghiên cứu thực nghiệm phịng Thí nghiệm Khoa Xin chân thành cảm ơn thầy cô phận Sau đại học Nhà trường tạo điều kiện thuận lợi trình em học tập trường Em xin cảm ơn Ban lãnh đạo quý đồng nghiệp khoa Cận lâm sàng – Trung tâm Y tế huyện Đầm Hà, tới người thân gia đình người bạn ln gắn bó với em, nguồn động lực cho em tiếp tục phấn đấu học tập, mong nhận đóng góp q báu thầy giáo, nhà khoa học bạn bè đồng nghiệp Thái Nguyên, ngày 22 tháng 11 năm 2019 Học viên Đinh Thị Hiền Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn ii LỜI CAM ĐOAN Mọi kết thu luận văn không chỉnh sửa, chép từ nghiên cứu khác Mọi trích dẫn luận văn ghi rõ nguồn gốc Tất số liệu luận văn chưa cơng bố cơng trình khác Nếu có điều sai trái tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm Thái Nguyên, ngày 22 tháng 11 năm 2019 Người viết cam đoan Đinh Thị Hiền Số hóa Trung tâm Học liệu Cơng nghệ thơng tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn iii DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT 5-hmC : 5- hydroxymethycytosine AA : Axit Ascoricic CA : Carbohydrate antigen CEA : Carcinoembryonic antigen DHA : Dehydroascorbic acid GLUT : Vận chuyển hexose GSH : Glutathione H pylori : Helicobacter pylori MNNG :N -methyl- N '-nitro- N –nitrosoguanidine NADPH : Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate NOC : Hợp chất N-nitroso gây ung thư RBC : Số lượng hồng cầu máu ROS : Loại oxy phản ứng SVCT : Vận chuyển natri – vitamin C UTBM : Ung thư biểu mô UTDD : Ung thư dày CSC : Tế bào gốc ung thư Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn iv MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i LỜI CAM ĐOAN ii DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT .iii MỤC LỤC iv DANH MỤC BẢNG vi DANH MỤC HÌNH vii MỞ ĐẦU 1 Đặt vấn đề Mục tiêu nghiên cứu Nội dung nghiên cứu 1.1 Dịch tễ học ung thư dày 1.1.1 Tình hình ung thư dày giới nước 1.1.2 Yếu tố nguy bệnh lý nguyên nhân phát sinh ung thư dày 1.1.3 Phân loại học ung thư dày 1.2 Vitamin C 10 1.2.1 Cấu trúc vitamin C 10 1.2.2 Hấp thu chuyển hóa vitamin C đường ruột 11 1.2.3 Chức sinh lý vitamin C thể 13 1.2.4 Vitamin C điều trị ung thư 14 1.2.5 Các nghiên cứu vai trò vitamin C ung thư dày 16 1.3 Chu kỳ tế bào 18 1.3.1 Khái niệm chu kỳ tế bào 18 1.3.2 Các giai đoạn chu kỳ tế bào 18 1.3.3 Vai trị chu kỳ tế bào việc hình thành khối u 21 1.4 Apoptosis 22 1.4.1 Khái niệm apoptosis 22 1.4.2 Vai trò apoptosis ung thư 23 CHƯƠNG VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHÊN CỨU .25 2.1 Vật liệu nghiên cứu 25 Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn v 2.2 Địa điểm thời gian 28 2.3 Phương pháp nghiên cứu .28 2.3.1 Nuôi cấy tế bào ung thư 2D xử lý với Vitamin C 28 2.3.3 Phân tích chu kỳ tế bào apoptosis Flow cytometry 30 2.3.4 Phân tích khả di cư tế bào 30 2.3.5 Nuôi cấy tumorsphere 30 2.3.6 Phương pháp xử lí số liệu 31 3.1 Tác động vitamin C lên tăng sinh tế bào 32 3.2 Tác động vitamin C lên kiểu hình tế bào 34 3.3 Ảnh hưởng vitamin C lên chu kỳ tế bào 35 3.4 Ảnh hưởng vitamin C lên apoptosis tế bào 36 3.5 Ảnh hưởng vitamin C lên di trú tế bào 38 3.6 Ảnh hưởng vitamin C lên hình thành tumorsphere tế bào 40 TÀI LIỆU THAM KHẢO 43 Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn vi DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Bảng phân loại dạng Ung thư biểu mô Bảng 1.2 Đặc điểm ung thư tế bào biểu mô dày giai đoạn khác 10 Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 42 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 1 Kết luận Vitamin C ức chế tăng sinh tế bào ung thư dày Tỷ lệ ức chế tăng theo nồng độ thời gian xử lý Ở nồng độ từ 2mM, vitamin C làm thay đổi kiểu hình tế bào ung thư dày Ở nồng độ cao 10mM, tồn tế bào ung thư có kiểu hình tế bào chết Vitamin C nồng độ 2mM làm dừng chu kỳ tế bào pha G0/G1 với tỷ lệ tế bào pha 79% so với 64% đối chứng bào Vitamin C nồng độ từ 0,5 – 2mM không làm tăng tỷ lệ tế apoptosis so với đối chứng Ở nồng độ 2mM, Vitamin C làm giảm rõ rệt khả di trú tế bào ung thư dày MKN45 Vitamin C nồng độ từ – 2mM làm giảm rõ rệt khả hình thành tumorsphere tế bào gốc ung thư dày MKN45 - Kiến nghị Tiếp tục phân tích ảnh hưởng vitamin C lên đường tín hiệu lão hóa tế bào ung thư MNK45 Số hóa Trung tâm Học liệu Cơng nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 43 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Đặng Vĩnh Dũng (2011), “Nghiên cứu hiệu phương pháp phục hồi lưu thông dày-ruột theo Roux-en-Y Billroth II phẫu thuật cắt đoạn dày ung thư phần ba dưới”, Luận án Tiến sĩ Y học, Học viện quân y Đổ Trọng Quyết (2010), “ Nghiên cứu điều trị ung thư dày phẫu thuật có kết hợp hóa chất ELF miễn dịch trị liệu Aslem”, Luận án Tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội Hoàng Mạnh An (2007), “Nhận xét liên quan hạch bạch huyết với ung thư 1/3 dày”, Y học thực hành, (8), tr.97-99 Hoàng Trọng Thảng (2014), “Ung thư dày - Giáo trình sau đại học, Bệnh Tiêu hóa Gan-Mật”, nhà xuất Đại học Huế tr 146-161 Hoàng Trọng Thảng (2014), Bệnh loét dày tá tràng, nhà xuất Đại học Huế, tr 1-19, 115-120 Nguyễn Đình Tùng cộng (2012), “Ghi nhận ung thư Thừa Thiên Huế giai đoạn 2001-2009”, Tạp chí Y Dược - Trường Đại học Y Dược Huế, số 8, tr 75-82 Phạm Gia Khánh (2002), “Ung thư dày”, Bệnh học ngoại khoa Tập II, nhà xuất Quân đội Nhân dân, tr 195-209 Trần Thiện Trung (2008), “Ung thư dày nhiễm Helicobacter pylori”, nhà xuất Y học, tr 227-266 Trần Văn Hợp, Lê Trung Hợp (2008), “Tỉ lệ nhiễm Helicobacter pylori bệnh nhân ung dày Hà Nội khu vực nơng thơn ngồi Hà Nội”, Chun đề Giải phẫu bệnh - Tế bào học, tr 75-79 10 Vũ Hải (2009), “Nghiên cứu định phương pháp phẫu thuật, hoá chất bổ trợ đánh giá kết điều trị ung thư dày Bệnh viện K”, Luận án Tiến sĩ y học, Học viện Quân y, Hà Nội Tiếng Anh Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 44 11 Alberts B., Johnson A., Lewis J., Raff M., Roberts K., Walter P (2008), "Chapter 18 Apoptosis: Programmed Cell Death Eliminates Unwanted Cells" Molecular Biology of the Cell (textbook) (5th ed.) Garland Science, pp 1115 12 Barr H., Greenall M.J (2003), “Carcinoma of stomach”, MedLib-Medical online 13 Bates CJ (1997), “Bioavailability of vitamin C” Eur J Clin Nutr51(suppl 1), pp 28–33 14 Bram S, Froussard P, Guichard M (1980), “Vitamin C preferential toxicity for malignant melanoma cells” Nature 284, pp 629–631 15 Bray., F Ferlay., J Soerjomataram., I Siegel., RL Torre., LA Jemal, A (November 2018), "Global cancer statistics 2018 GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries" CA: a cancer journal for clinicians 68 (6), pp 394–424 16 Brian J., Morrison., Marcus L., Hastie (2012), “Proteomic Comparison of MCF-7 Tumoursphere and Monolayer Cultures” 17 Brigelius-Flohe R., Flohe L (1996), “Ascorbic acid, cell proliferation, and cell differentiation in culture” Subcell Biochem25, pp 83–107 18 Campbell JD., Cole M., Bunditrutavorn B (1999), “Ascorbic acid is a potent inhibitor of various forms of T cell apoptosis” Cell Immunol,194, pp 1–5 19 Carr A., Frei B (1999), “Does vitamin C act as a pro-oxidant under physiological conditions”? Nutr.Cancer 13, pp 1007–1024 20 Carr AC., Shaw G.M., Fowler A.A (2015), “Natarajan R Ascorbate-dependent vasopressor synthesis: A rationale for vitamin C administration in severe sepsis and septic shock”? Crit Care.19, pp 418 21 Cook MB., Kamangar F., Whiteman DC., Freedman ND., Gammon MD , Bernstein L (2010), “ Cigarette smoking and adenocarcinomas of the esophagus and esophagogastric junction”: a pooled analysis from the Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 45 international BEACON consortium J Natl Cancer Inst 102 (17), pp 1344–1353 22 Correa P., Malcom G., Schmidt B (1998), “Review article: Antioxidant micronutrients and gastric cancer” Aliment Pharmacol Ther12(suppl 1), pp 73–82 23 Denk PO., Knorr M (1998), “In vitro effect of ascorbic acid on the proliferation of bovine scleral and Tenon's capsule fibroblasts” Eur J Ophthalmol,8, pp 37–41 24 Englard S., Seifter S (1986), The biochemical functions of ascorbic acid Annu Rev Nutr.Cancer 6, pp 365–406 25 Green D (2011), “Means to an End: Apoptosis and other Cell Death Mechanisms” Cold Spring Harbor, NY, Cold Spring Harbor Laboratory Press 26 Herbert V (1994), “The antioxidant supplement myth” Am J Clin Nutr 60, pp 157–158 27 Hong S-W., Jin D-H., Hahm E-S., Yim S-H., Lim J-S., Kim KI., Yang Y., Lee S-S., Kang J-S., Lee W-J., Lee W-K., Lee M-S.(2007), Ascorbate (vitamin C) induces cell death through the apoptosis-inducing factor in human breast cancer cells Oncol Rep 18, pp 811–815 28 Jarosz M., Dzieniszewski J., Dabrowska-Ufniarz E (1998), “Effects of high dose vitamin C treatment on Helicobacter pylori infection and total vitamin C concentration in gastric juice” Eur J Cancer Prev,7, pp 449– 54 29 Karam JA (2009), “Apoptosis in Carcinogenesis and Chemotherapy” Netherlands.Springer 30 Kelsen DP., Daly JM., Kern S.E (2008), “Gastric cancer section III”, Principles and Practice of Gastrointestinal Oncology, Second Edition, pp 285 – 295 31 Kim JE., Kang JS., Lee WJ.(2012), Vitamin C Induces Apoptosis in Human Colon Cancer Cell Line, HCT-8 Via the Modulation of Calcium Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 46 Influx in Endoplasmic Reticulum and the Dissociation of Bad from 14-33β Immune Netw 12, pp 189–195 32 Kuiper C., Vissers MC (2014), “Ascorbate as a co-factor for Fe- and 2-oxoglutarate dependent dioxygenases”, Physiological activity in tumor growth and progression Front Oncol.4, pp 359 33 Kumar (2010), “Pathologic Basis of Disease”, 8th ed Saunders Elsevier, pp 786 34 Li H., Tu H., Wang Y., Levine M ( 2012), “ Vitamin C in mouse and human red blood cells”.an HPLC assay Anal Biochem Nutr.Cancer 426, pp 109–117 35 Mandl J., Szarka A., Banhegyi G (2009), “Vitamin C: Update on physiology and pharmacology” Br J Pharmacol.157:1097–1110 36 Battini Montel-Hagen A., Kinet S., Manel N., Mongellaz C., Prohaska R., JL., Delaunay J., Sitbon M., Taylor N (2008), “Erythrocyte Glut1 triggers dehydroascorbic acid uptake in mammals unable to synthesize vitamin C” Cell.132, pp 1039–1048 37 Nauman, G., Gray, J., Parkinson R., Levine M., Paller C (2018), “Systematic Review of Intravenous Ascorbate in Cancer Clinical Trials” Antioxidants 7, pp 89 38 Neuhouser ML (2004), “Dietary flavonoids and cancer risk: evidence from human population studies”, Nutr Cancer 50, pp 1-7 39 Nguyen PH., Giraud J., Staedel C., Chambonnier L., Dubus P., Chevret E., Bœuf H., Gauthereau X., Rousseau B., Fevre M., Soubeyran I., Belleannée G., Evrard S., Collet D., Mégraud F., Varon C (2016), Alltrans retinoic acid targets gastric cancer stem cells and inhibits patientderived gastric carcinoma tumor growth Oncogene 35, pp 5619–5628 40 Pathak, AK., Singh N., Khanna N., Reddy VG., Prasad, KN.,Kochupillai V (2002), “Potentiation of the effect of paclitaxel and carboplatin by antioxidant mixture on human lung cancer H520 cells” J Am Coll Nutr.21,pp 416–421 Số hóa Trung tâm Học liệu Cơng nghệ thơng tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 47 41 Peterkofsky B., Prather W (1997), “Cytotoxicity of ascorbate and other reducing agents towards cultured fibroblasts as a result of hydrogen peroxide formation” J Cell Physiol.90, pp 61–70 42 Phull PS., Price AB., Thorniley MS (1998), “Plasma free radical activity and antioxidant vitamin levels in dyspeptic patients: correlation with smoking and Helicobacter pylori infection” Eur J Gastroenterol Hepatol,10, pp 573–578 43 Qi Chen., Michael Graham Espey., Murali C., Krishna., James B., Mitchell., Christopher P., Corpe., Garry R Buettner., Emily Shacter., Mark Levine (2005), “Pharmacological ascorbic acid concentration selectively destroys cancer cells: Acting as a pro drug to supply hydrogen peroxide to tissues”.J E Rall, National Institutes 102 (38), pp 13604-13609 44 Reed PI (1999), “Vitamin C, Helicobacter pylori infection and gastric carcinogenesis” Int J Vitam Nutr Res,69, pp 220–7 45 Riccardi C., Nicoletti I (2006), Analysis of apoptosis by propidium iodide staining and flow cytometry Nat Protoc 1,pp 1458– 1461 46 Robbins and Cotran; Kumar, Abbas, Fausto (2004), “Pathological Basis of Disease Elsevier” ISBN 47 Rubenstein., Irwin., and Susan M., Wick (2008), "Cell." World Book Online Reference Center 48 Ryungsa Kim., Manabu Emi., Kazuaki Tanabe (2016), “The role of apoptosis in cancer cell survival and therapeutic outcome” Published online 14 Nov, pp 1429-1442 49 Sakagami H., Satoh K (1997), “Modulating factors of radical intensity and cytotoxic activity of ascorbate” Anticancer Res,17, pp 3513–3520 50 Smirnoff N., Conklin PL., Loewus FA (2001), “Biosynthesis of Ascorbic Acid in Plants”: A Renaissance Annu Rev Plant Physiol Plant Mol Biol 52, pp 437–467 51 Smith JA., Martin L (April 1973), "Do cells cycle?" Proc Natl Acad Sci THE USA 70 (4), pp 1263–1267 Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 48 52 Soerjomataram I., LortetTieulent J., Parkin DM., Ferlay J., Mathers C., F orman D (2012), “Global burden of cancer in 2008: a systematic analysis of disability-adjusted life-years in 12 world regions” Lancet, 380, pp.1840–1850 53 Stockert JC., Blázquez-Castro A., Cañete M., Horobin RW., and Villanueva A (2012), “MTT assay for cell viability: Intracellular localization of the formazan product is in lipid droplets” Acta Histochemica 114, pp 785-79 54 Su X., Shen Z., Yang Q., Sui F., Pu J., Ma J., Ma S., Yao D., Ji M., Hou P (2019), “Vitamin C kills thyroid cancer cells through ROS-dependent inhibition of MAPK/ERK and PI3K/AKT pathways via distinct mechanisms” Theranostics 9(15), pp 4461-4473 55 The Institute of Medicine (2006), Dietary diet reference: instructions needed tonutritional requirements Washington: National Academy of Sciences 56 Velauthapillai, N., Barfett, J Jaffer., H Mikulis., Murphy K (2017), “Antioxidants Taken Orally prior to Diagnostic Radiation Exposure Can Prevent DNA Injury” J Vasc Interv Radiol.28, pp 406–411 57 Wang, Y., Xu, W., Yan., Z (2018), “Metformin induces autoarrest and G0 / G1 phase cell cycles in myeloma by targeting the AMPK / mTORC1 and mTORC2 pathways” J Exp Clinic Cancer Res 37, pp 63 58 Waring AJ., Drake IM., Schorah CJ (1996), “Ascorbic acid and total vitamin C concentrations in plasma, gastric juice, and gastrointestinal mucosa”: effects of gastritis and oral supplementation Gut, 38, pp 171–176 59 Williams MP., Pounder RE (1999) “ Helicobacter pylori: from the benign to the malignant” Am J Gastroenterol,94, pp 11–16 60 Xi D (2019), Vitamin C in Cancer Therapeutics and Metastasis J Orthop Res Ther 10 61 Yan Wang., Wenbin Xu., Zixun Yan., Weili Zhao., Jianqing Mi., Junmin Li.,Hua Yan (2018), “Journal of Experimental & Clinical Cancer Research.37 Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 49 62 Young JI., Zuchner S., Wang G (2015), “Regulation of the epigenome by vitamin C” Annu Rev Nutr Cancer 35, pp 545–564 63 Zhang HM., Wakisaka N., Maeda O (1997), “Vitamin C inhibits the growth of a bacterial risk factor for gastric carcinoma” Helicobacter pylori Cancer.80, pp 1897–1903 64 Zhang ZW., Farthing MJG (2000), “Helicobacter pylori and gastric malignancy: Importance of oxidants, antioxidants and other cofactors In: Hunt RH, Tytgat GNJ, eds” Helicobacter pylori: Basic mechanisms to clinical cure 2000 London: Kluwer Academic Publishers, pp 513–524 65 Zhang ZW., Patchett SE., Perrett D (1998), “The relation between gastric vitamin C concentrations, mucosal histology, and CagA seropositivity in the human stomach” Gut43, pp.322–326 66 Zhang Z, Abdullahi M (2002), Farthing MJGEffect of physiological concentrations of vitamin C on gastric cancer cells and Helicobacter pylori 67 Zhicheng Yao., Jingyan Luo., Kunpeng Hu., Jizong Lin., He Huang., Qiangliang Wang., Peng Zhang., Zhiyong Xiong., Chonghua He., Zejian Huang., Bo Liu (2017), “ZKSCAN1 gene and its related circular RNA (circZKSCAN1) both inhibit hepatocellular carcinoma cell growth, migration, and invasion but through different signaling pathways” Mol Oncol, 11, pp 422-437 68 Zhou LH., Yang YC., Zhang RY., Wang P., Pang MH., Liang LQ (2018), “CircRNA_0023642 promotes migration and invasion of gastric cancer cells by regulating EMT” Eur Rev Med Pharmacol Sci, 22, pp 2297-2303 69 Zojaji H., Talaie R., Mirsattari D., Haghazali M., Molaei M., Mohsenian N., Derakhshan F., Zali MR (2009), The efficacy of Helicobacter pylori eradication regimen with and without vitamin C supplementation Dig Liver Dis, 4, pp 644–647 Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 50 Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn ... c? ??u ? ?Nghiên c? ??u t? ?c động Vitamin C lên tăng trưởng, chu kỳ tế bào apoptosis tế bào ung thư dày” M? ?c tiêu nghiên c? ??u Đánh giá t? ?c động vitamin C lên kiểu hình, tăng trưởng, chu kỳ, apoptosis, khả...ĐẠI H? ?C THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI H? ?C KHOA H? ?C –––––––––––––––––––– ĐINH THỊ HIỀN NGHIÊN C? ??U T? ?C ĐỘNG C? ??A VITAMIN C LÊN SỰ TĂNG TRƯỞNG, CHU KỲ TẾ BÀO VÀ APOPTOSIS C? ??A TẾ BÀO UNG THƯ DẠ DÀY Chuyên... hưởng vitamin C lên chu kỳ tế bào ung thư dày MKN45 - Phân tích t? ?c động vitamin C lên trình apoptosis tế bào ung thư dày MKN45 - Phân tích t? ?c động vitamin C lên khả di trú tế bào ung thư dày