Khảo sát phản ứng tự chuyển hóa của stictic acid dưới ảnh hưởng của lewis acid trong dung môi dimethylformamide

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA HĨA HỌC - - KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CHUYÊN NGÀNH HÓA HỮU CƠ KHẢO SÁT PHẢN ỨNG TỰ CHUYỂN HÓA CỦA STICTIC ACID DƯỚI ẢNH HƯỞNG CỦA LEWIS ACID TRONG DUNG MÔI DIMETHYLFORMAMIDE GIẢNG VIÊN HƯỚNG DẪN: TS Dương Thúc Huy SINH VIÊN THỰC HIỆN: Lợi Minh Tâm MÃ SỐ SINH VIÊN: K40.106.090 TPHCM THÁNG NĂM 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA HĨA HỌC - - KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CHUYÊN NGÀNH HÓA HỮU CƠ KHẢO SÁT PHẢN ỨNG TỰ CHUYỂN HÓA CỦA STICTIC ACID DƯỚI ẢNH HƯỞNG CỦA LEWIS ACID TRONG DUNG MÔI DIMETHYLFORMAMIDE GIẢNG VIÊN HƯỚNG DẪN: TS Dương Thúc Huy SINH VIÊN THỰC HIỆN: Lợi Minh Tâm MÃ SỐ SINH VIÊN: K40.106.090 TPHCM THÁNG NĂM 2018 LỜI CẢM ƠN Đề tài khóa luận hồn thành phịng Bộ mơn Hóa Hữu thuộc Khoa Hóa Học, trường Đại học Sư Phạm Thành Phố Hồ Chí Minh Để có luận ngày hôm cố gắng thành sau nhiều tháng nỗ lực, miệt mài phịng thí nghiệm, thành trình học tập rèn luyện suốt bốn năm giảng đường Trong khoảng thời gian đó, người thầy, người cơ, bạn bè gia đình ln bên cạnh, dìu dắt, động viên tạo điều kiện hỗ trợ cho em Để tri ân lịng đó, em xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến: Thầy Dương Thúc Huy, người thầy trực tiếp hướng dẫn, bên cạnh đốc thúc, tận tình dạy chia sẻ kiến thức kinh nghiệm vô quý báu Thầy Khoa Hóa giảng dạy, truyền đạt kiến thức chun mơn, song song kỹ thực nghiệm để em có đủ tảng, sở cơng cụ để hồn thành khóa luận Các bạn thực đề tài phịng thí nghiệm em Khóa 41, người bạn, người em ln kề vai sát cánh, động viên, góp ý hỗ trợ suốt trình thực đề tài Và nhân đây, em xin cảm ơn gia đình Gia đình nguồn tiếp thêm cho em sức mạnh chỗ dựa tinh thần vững Cuối cùng, em mong nhận nhận xét, đóng góp phê bình từ thầy Hội đồng phản biện bạn đọc để luận hồn thành tốt Em xin chân thành cảm ơn SINH VIÊN THỰC HIỆN i MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i MỤC LỤC ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ KÝ HIỆU iv DANH MỤC BẢNG BIỂU v DANH MỤC HÌNH ẢNH vi DANH MỤC SƠ ĐỒ vii MỞ ĐẦU viii CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Stictic acid 1.2 Các phản ứng nghiên cứu stictic acid CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM 2.1 Hóa chất, dụng cụ, thiết bị 2.1.1 Hóa chất 2.2.2 Dụng cụ, thiết bị 2.2 Điều chế xúc tác 2.3 Khảo sát phản ứng tự chuyển hóa stictic acid ảnh hưởng Lewis acid dung môi dimethylformamide 2.3.1 Phản ứng chuyển hóa 2.3.2 Khảo sát phản ứng chuyển hóa 2.3 Nghiên cứu cấu trúc tính chất 2.3.1 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân NMR 2.3.2 Số liệu phổ định danh cấu sản phẩm CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN .10 3.1 Phản ứng tự chuyển hóa stictic acid dung mơi DMF 10 3.1.1 Sơ đồ phản ứng 10 3.1.2 Phản ứng cộng nucleophile (AN) 10 3.1.3 Phản ứng nucleophile nhân thơm (SNAr) 11 3.1.4 Phản ứng dimer hóa 11 3.2 Biện luận cấu trúc sản phẩm 11 3.2.1 Cấu trúc sản phẩm SU0 11 3.2.2 Cấu trúc sản phẩm SU1 12 ii 3.2.3 Cấu trúc sản phẩm SU3 13 3.3 Cơ chế phản ứng 14 3.3.1 Cơ chế giải thích tạo thành sản phẩm SU0 SU1 14 3.3.2 Cơ chế tạo thành sản phẩm SU3 18 3.4 Khảo sát phản ứng 18 3.4.1 Khảo sát thời gian phản ứng 18 3.4.2 Khảo sát phản ứng phản ứng có mặt nước 19 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .20 4.1 Kết luận 20 4.2 Kiến nghị 20 TÀI LIỆU THAM KHẢO 21 PHỤ LỤC iii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ KÝ HIỆU Ac Acetone AcOH Acetic acid C Chloroform DMSO Dimethyl sulfoxide DMF Dimethylformamide EA Ethyl acetate ED50 Liều có hiệu 50% số vật thí nghiệm (Effective Dose) H Hexane HMBC Tương quan 1H-13C qua 2, nối (Heteronuclear Multiple Bond Coherence) HSQC Tương quan 1H-13C qua nối (Heteronuclear Single Quantum Correlation) IC50 Nồng độ ức chế phát triển 50% số tế bào thử nghiệm (Half Maximal Inhibitory Concentration) MIC Nồng độ tối thiểu ức chế phát triển tế bào (Minimum Inhibitory Concentration) NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy) ppm Part per million s Mũi đơn (Singlet)  Độ dịch chuyển hóa học (Chemical shift) iv DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 1.1 Giá trị ED50 hợp chất ấu trùng S Littoralit Bảng 2.1 Khảo sát thời gian phản ứng chuyển hóa stictic acid Bảng 2.2 Khảo sát chuyển hóa stictic acid có mặt nước Bảng 3.1 Dữ liệu phổ 1H-NMR, 13C-NMR stictic acid SU0 .12 Bảng 3.2 Dữ liệu phổ 1H-NMR, 13C-NMR stictic acid, SU0 SU1 13 Bảng 3.3 Dữ liệu phổ 1H-NMR, 13C-NMR SU0 SU3 14 v DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Cấu tạo hóa học stictic acid Hình 1.2 Cấu tạo hóa học isidiophorin .2 Hình 3.1 Các sản phẩm trình chuyển hóa stictic acid tác dụng AlCl3 dung môi DMF 10 Hình 3.2 Tương quan HMBC hợp chất SU0 .11 Hình 3.3 Tương quan HMBC hợp chất SU3 .14 Hình 3.4 Quá trình thủy phân DMF tác dụng AlCl3 nhiệt độ .15 Hình 3.5 Q trình dehydrate hóa stictic acid để tạo thành sản phẩm SA1 .15 Hình 3.6 Cơ chế đề nghị tạo thành sản phẩm SU0 từ SA1 16 Hình 3.7 Cơ chế đề nghị hình thành sản phẩm SU1 từ SA1 .17 Hình 3.8 Cơ chế đề nghị q trình dime hóa SU0 tạo thành sản phẩm SU3 18 Hình 3.9 Sắc ký mỏng khảo sát thời gian phản ứng 19 Hình 3.10 Sắc ký mỏng khảo sát phản ứng có mặt nước dimethyl amine 19 Hình 4.1 Một số sản phẩm chuyển hóa stictic acid cô lập 20 vi DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Một số phản ứng chuyển hóa stictic acid Sơ đồ 2.1 Quy trình pha xúc tác AlCl3 dung môi DMF Sơ đồ 2.2 Quy trình thực phản ứng chuyển hóa stictic acid .7 vii MỞ ĐẦU Các loại hợp chất cô lập từ địa y cho nhiều hoạt tính sinh học chống oxi hóa, kháng khuẩn, kháng nấm, ức chế số loại enzyme vi khuẩn virut chúng cịn có khả ngăn cản q trình phân bào, đồng thời ức chế hình thành phát triển tế bào ung thư Vì chúng nhận quan tâm nghiên cứu rộng rãi, stictic acid số Năm 2017, đề tài khóa luận sinh viên Nguyễn Thảo Phương Un, chúng tơi nhận thấy có dehydrate hóa stictic acid tác dụng Lewis acid Để khảo sát cụ thể trình này, thực đề tài nhằm khẳng định ảnh hưởng Lewis acid đến stictic acid nói riêng khung sườn depsidone nói chung, đồng thời nghiên cứu cấu trúc sản phẩm chuyển hóa khác phản ứng viii 2.3.2 Khảo sát phản ứng chuyển hóa  Khảo sát thời gian phản ứng  Khảo sát chuyển hóa có mặt nước Bảng 2.1 Khảo sát thời gian phản ứng chuyển hóa stictic acid STT Stictic acid mg (mmol) (0.013) (0.013) (0.013) AlCl3/DMF (mL) 1.0 1.0 1.0 Nhiệt độ (oC) 110 110 110 Thời gian (giờ) Bảng 2.2 Khảo sát chuyển hóa stictic acid có mặt nước Stictic acid mg (mmol) (0.013) Tác chất giọt H2O AlCl3/DMF (mL) 1.0 Nhiệt độ (oC) 110 Thời gian (giờ) 2.3 Nghiên cứu cấu trúc tính chất 2.3.1 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân NMR Phổ 1H-NMR, 13C-NMR 2D-NMR ghi máy cộng hưởng từ hạt nhân Bruker AV500 trường Đại học Khoa học Tự Nhiên Hà Nội 2.3.2 Số liệu phổ định danh cấu sản phẩm Dựa kết phổ 1H-NMR, 13C-NMR, HSQC HMBC thu được, hợp chất phù hợp xác định SU0: 3-formyl-2-hydroxy-4-methoxy-N,N,6-trimethylbenzamide Chất bột vơ định hình màu trắng Hiệu suất 9% H-NMR (CDCl3, 500 MHz): δH 12.24 (1H, s), 10.27 (1H, s), 6.28(1H, s), 3.92 (3H, s), 3.16 (3H, s), 2.92 (3H, s), 2.31 (3H, s) 13C-NMR (CDCl3, 125 MHz): δC 193.7, 167.6, 162.2, 159.7, 147.4, 118.6, 108.8, 103.3, 56.0, 37.8, 34.7, 20.8 SU1: 2-(dimethylamino)-3-formyl-4-methoxy-6- methylbenzoic acid Chất bột vơ định hình màu trắng Hiệu suất 8% H-NMR (DMSO-d6, 500 MHz): δH 10.28 (1H, s), 10.26 (1H, s), 7.13 (1H, s), 3.93 (3H, s), 2.51 (3H, s), 2.50 (3H, s), 2.28 (3H, s) SU3: 5,5’-diformyl-4,4’-dihydroxy-6,6’-dimethoxy-N3,N3,N3’,N3’,2,2’-hexamethyl[1,1’-biphenyl]-3,3’-dicarboxiamide Chất vơ định hình màu vàng Hiệu suất 4% H-NMR (CDCl3, 500 MHz): δH 11.70 (1H, s), 10.14 (1H, s), 3.92 (3H, s), 3.09 (3H, s), 2.83 (3H, s), 2.27 (3H, s) 13 C-NMR (CDCl3, 125 MHz): δC 193.9, 166.4, 159.0, 156.7, 145.0, 123.4, 118.8, 113.6, 63.1, 37.7, 34.6, 18.4 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 Phản ứng tự chuyển hóa stictic acid dung môi DMF 3.1.1 Sơ đồ phản ứng SA1 Hiệu suất: 21% SU0 Hiệu suất: 9% SU1 Hiệu suất: 8% SU3 Hiệu suất: 4% Hình 3.1 Các sản phẩm q trình chuyển hóa stictic acid tác dụng AlCl3 dung môi DMF 3.1.2 Phản ứng cộng nucleophile (AN) Phản ứng cộng nucleophile (AN) xảy giai đoạn q trình chuyển hóa, ảnh hưởng xúc tác nhiệt độ, nucleophile dimethyl amine nước tác kích vào sản phẩm dehydrate hóa SA1 stictic acid tạo sản phẩm trung gian (Hình 3.1) 3.1.3 Phản ứng nucleophile nhân thơm (SNAr) Phản ứng nucleophile nhân thơm (SNAr) xảy giai đoạn 3, nucleophile tiếp tục tác dụng với sản phẩm cộng AN từ giai đoạn 2, cắt đứt vòng B stictic acid, tạo thành sản phẩm SU0 SU1 với hiệu suất từ 8-9% (Hình 3.1) 3.1.4 Phản ứng dimer hóa Trong đề tài này, phản ứng dimer hóa xảy hai phân tử SU0 tạo thành sản phẩm SU3 với hiệu suất 4% (Hình 3.1) 3.2 Biện luận cấu trúc sản phẩm 3.2.1 Cấu trúc sản phẩm SU0 Dựa vào liệu phổ 1H-NMR stictic acid SU0, so với nhóm methyl CH3-9 (δH 2.51) CH3-8’ (δH 2.21) stictic acid, SU0 chứa nhóm methyl CH3-9 (δH 2.31) Đồng thời SU0 tín hiệu proton H-5 (δH 6.28) tín hiệu aldehyde H-8 (δH 10.27), nên kết luận SU0 vòng A stictic acid vòng B stictic acid bị phân tách q trình phản ứng Mặt khác, ngồi nhóm methoxy 4-OCH3, phổ 1H-NMR SU0 cho thấy diện hai nhóm methyl δH 3.16 (CH3-10) δH 2.92 (CH3-11) liên kết với dị tố nitrogen tín hiệu OH kiềm nối δH 12.24 Phổ HMBC cho thấy, CH3-10 CH311 cho tương quan với C-7 (δC 167.6), cho thấy nhóm amide C(O)-N Đồng thời qua giúp xác định cấu trúc SU0 khơng có chức acid với cấu trúc minh họa Hình 3.1 Hình 3.2 Tương quan HMBC hợp chất SU0 Bảng 3.1 Dữ liệu phổ 1H-NMR, 13C-NMR stictic acid SU0 Vị trí 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 7’ 8’ 9’ 4-OCH3 δH 7.10 (1H, s) 10.44 (1H, s) 2.51 (3H, s) 10.19 (1H, s) 2.20 (3H, s) 6.61 (1H, d) 8.21 (1H, d) 3.92 (3H, s) δC 113.0 161.9 114.7 162.9 112.6 151.1 166.5 186.4 21.4 Vị trí 10 11 δH 6.28 (1H, s) 10.27 (1H, s) 2.31 (3H, s) 3.16 (3H, s) 2.92 (3H, s) δC 118.6 159.7 108.8 162.2 103.3 147.4 167.6 193.7 20.8 34.7 37.8 95.2 2-OH 12.24 (1H, s) - 56.65 4-OCH3 3.92 (3H, s) Phụ lục 56.0 Phụ lục 109.0 152.0 121.1 148.1 135.8 137.6 160.0 9.4 3.2.2 Cấu trúc sản phẩm SU1 Từ liệu phổ trên, nhận thấy SU1 có đầy đủ tín hiệu tương tự SU0, cấu trúc chúng có tương đồng Tuy nhiên tín hiệu hai nhóm methyl CH3-10 (δH 2.51) CH3-11 (δH 2.50) SU1 có dịch chuyển vùng trường cao so với CH3-10 (δH 3.16) CH3-11 (δH 2.92) SU0 chứng tỏ có thay đổi vị trí cấu trúc nhóm Bên cạnh đó, việc khơng phát tín hiệu OH kiềm nối phổ 1H-NMR, góp phần khẳng định thay đổi nhóm OH SU0 thành nhóm amine SU1 (Hình 3.1) Bảng 3.2 Dữ liệu phổ 1H-NMR, 13C-NMR stictic acid, SU0 SU1 Vị trí δH - δC 113.0 161.9 114.7 162.9 Vị trí 7.10 (1H, s) 112.6 151.1 166.5 10.44 (1H, s) 186.4 2.51 (3H, s) 21.4 1’ 2’ 4’ 5’ 6’ 7’ 8’ 109.0 152.0 148.1 135.8 137.6 160.0 9.4 10.19 (1H, s) 2.20 (3H, s) 6.61 (1H, d) 9’ 8.21 (1H, d) 4-OCH3 3.92 (3H, s) 95.2 δC 118.6 159.7 108.8 162.2 10 11 δH 6.28 (1H, s) 10.27 (1H, s) 2.31 (3H, s) 3.16 (3H, s) 2.92 (3H, s) 147.4 167.6 193.7 20.8 34.7 37.8 δH 7.13 (1H, s) 10.26 (1H,s) 2.28 (3H, s) 2.51 (3H, s) 2.50 (3H, s) 2-OH 12.24 (1H, s) - 10.28 (1H, s) 56.0 3.93 (3H, s) Phụ lục 56.65 4-OCH3 3.92 (3H, s) Phụ lục 1, 103.3 3.2.3 Cấu trúc sản phẩm SU3 Dữ liệu phổ SU3 cho thấy cấu trúc có tương đồng với SU0, nhiên SU3 có biến tín hiệu proton H-5 (δH 6.28), chứng tỏ SU3 có ghép nối hai đơn vị SU0 qua vị trí C-5 (Hình 3.1) Phổ HMBC giúp củng cố khẳng định Hình 3.3 Tương quan HMBC hợp chất SU3 Bảng 3.3 Dữ liệu phổ 1H-NMR, 13C-NMR SU0 SU3 Vị trí 10 11 2-OH 4-OCH3 δH 6.28 (1H, s) 10.27 (1H, s) 2.31 (3H, s) 3.16 (3H, s) 2.92 (3H, s) 12.24 (1H, s) 3.92 (3H, s) Phụ lục δC 118.6 159.7 108.8 162.2 103.3 147.4 167.6 193.7 20.8 34.7 37.8 56.0 Phụ lục Vị trí 1, 1’ 2, 2’ 3, 3’ 4, 4’ 5, 5’ 6, 6’ 7, 7’ 8, 8’ 9, 9’ 10, 10’ 11, 11’ 2, 2’-OH 4, 4’-OCH3 δH 10.14 (1H, s) 2.27 (3H, s) 3.09 (3H, s) 2.83 (3H, s) 11.70 (1H, s) 3.92 (3H, s) Phụ lục δC 123.4 156.7 113.6 159.0 118.8 145.0 166.4 193.9 18.4 34.6 37.7 63.1 Phụ lục 3.3 Cơ chế phản ứng 3.3.1 Cơ chế giải thích tạo thành sản phẩm SU0 SU1 Dưới tác dụng Lewis acid (AlCl3), dimethylformamide (DMF) đun nóng xảy phản ứng thủy phân tạo formic acid dimethyl amine (Hình 3.4) [5] Quá trình tạo dimethyl amine cung cấp cho giai đoạn chuyển hóa stictic acid Hình 3.4 Quá trình thủy phân DMF tác dụng AlCl3 nhiệt độ Q trình chuyển hóa từ stictic acid thành SU0 SU1 xảy qua giai đoạn Giai đoạn 1: với xúc tác Lewis acid (AlCl3) nhiệt độ, stictic acid xảy phản ứng theo chế dehydrate hóa sản phẩm cộng hemiacetal nhóm aldehyde C-9’, tạo thành hợp chất SA1 [12] (Hình 3.5) Hình 3.5 Q trình dehydrate hóa stictic acid để tạo thành sản phẩm SA1 Giai đoạn 2, 3: + Đối với SU0: dimethyl amine tạo từ trình thủy phân DMF tiếp tục tác kích vào liên kết ester depsidone theo chế AN C=O (Giai đoạn 2) [5] Sau đó, nước đóng vai trị nucleophile tác kích vào vịng thơm vị trí C-2, cắt đứt vịng B theo chế SNAr (Giai đoạn 3) Giai đoạn xảy nhờ hỗ trợ hai nhóm rút electron vị trí C-1 (–C(O)NR2) C-3 (–CHO) nhân thơm A (Hình 3.6) Hình 3.6 Cơ chế đề nghị tạo thành sản phẩm SU0 từ SA1 + Đối với SU1: đây, nước đóng vai trị nucleophile tác kích vào liên kết ester depsidone theo chế AN C=O trước (Giai đoạn 2) [5] Sau đó, dimethylamine tác kích vào vịng thơm vị trí C-2, cắt đứt vịng B theo chế SNAr (Giai đoạn 3) Tương tự trình tạo thành SU0, giai đoạn phản ứng xảy nhờ hỗ trợ hai nhóm rút electron vị trí C-1 (–C(O)NR2) C-3 (–CHO) nhân thơm A (Hình 3.7) Hình 3.7 Cơ chế đề nghị hình thành sản phẩm SU1 từ SA1 3.3.2 Cơ chế tạo thành sản phẩm SU3 Sản phẩm SU3 tạo thành thơng qua q trình dime hóa SU0 (Hình 3.7) Dưới xúc tác Lewis acid, chế phản ứng tương tự công bố Giovanni Sartori cộng (1995) [11] Hình 3.8 Cơ chế đề nghị q trình dime hóa SU0 tạo thành sản phẩm SU3 3.4 Khảo sát phản ứng 3.4.1 Khảo sát thời gian phản ứng Tiến hành khảo sát thời gian phản ứng tự chuyển hóa stictic acid tác dụng Lewis acid dung môi DMF, thu kết Hình 3.9 Phản ứng tạo thành sản phẩm mong muốn sau giờ, chủ yếu hình thành sản phẩm dehydrate hóa stictic acid (SA1), sản phẩm khác hình thành với hiệu suất thấp Sau giờ, hiệu suất tạo thành sản phẩm tăng lên chênh lệch không nhiều, nên chọn thời gian điều kiện tối ưu 1: Vệt sắc ký stictic acid 2: Vệt sắc ký sản phẩm phản ứng SA1 thực ngày 20/8 3, 5, 7: Vệt sắc ký sản phẩm phản Stictic acid Sản phẩm khác ứng với xúc tác cũ giờ, giờ, 4, 6, 8: Vệt sắc ký sản phẩm phản ứng với xúc tác giờ, giờ, 34 Hình 3.9 Sắc ký mỏng khảo sát thời gian phản ứng 3.4.2 Khảo sát phản ứng phản ứng có mặt nước Tiến hành khảo sát phản ứng chuyển hóa stictic acid ảnh hưởng Lewis acid dung môi dimethylformamide cho thêm giọt nước Kết sau: + Khi cho thêm giọt nước, lượng sản phẩm SU0 SU3 tăng đáng kể so với điều kiện thường, đồng thời lượng sản phẩm SU1 giảm Điều góp phần khẳng định có tham gia nước chế hình thành sản phẩm SU0 1: Vệt sắc ký sản phẩm phản ứng thêm giọt nước SU0 SA1 SU3 SU1 Stictic acid 2: Vệt sắc ký sản phẩm phản ứng mẫu 3, 4: Vệt sắc ký sản phẩm phản ứng với lượng chất 50 mg mg Hình 3.10 Sắc ký mỏng khảo sát phản ứng có mặt nước dimethyl amine CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 4.1 Kết luận Ngồi khả tự chuyển hóa thành sản phẩm SA1 [12], tác dụng AlCl3 dung mơi DMF, stictic acid cịn chuyển hóa thành sản phẩm khác Hình 4.1 Các sản phẩm thu chất có khung carbon Hình 4.1 Một số sản phẩm chuyển hóa stictic acid cô lập 4.2 Kiến nghị  Khảo sát thêm phản ứng, xác định điều kiện để tối ưu hóa hiệu suất sản phẩm  Tiến hành thử nghiệm hoạt tính sinh học sản phẩm lập  Tiến hành cô lập hợp chất khác phản ứng chuyển hóa  Khảo sát phản ứng chuyển hóa với hợp chất nucleophile khác TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Amo de Paz G., Raggio J., Gomez-Serranillos M.P., Palomino O.M., GonzalesBurgos E., Carretero M.E., Crespo A., 2010 HPLC isolation of antioxidant constituents from Xanthoparmelia spp Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 53: 165-171 [2] Atalay F., Halici M.B., Mavi A., Cakir A., Odabasoglu F., Kazaz C., Aslan A., Kufrevioglu O.I., 2011 Antioxidant phenolics from Lobaria pulmonaria (L.) Hoffm and Usnea longissima Ach lichen species Turkish Journal of Chemistry 35: 647-661 [3] Branislav Rankovíc, 2015 Lichen Secondary Metabolites International Publishing, Switzerland, 206 pages [4] Correché E., Carrasco M., Giannini F., Piovano M., Garbarino J., Enriz D., 2002 Cytotoxic screening activity of secondary lichen metabolites Acta Farm Bonaerense 21: 273-278 [5] Clayden J., Warren S., 2001 Organic Chemistry 2nd edition, Oxford Univercity Press, United Kingdom, 1491 pages [6] Elix J.A., Wardlaw J.H., 2000 Lusitanic Acid, Peristictic Acid and Verrucigeric Acid Three New -Orcinol Depsidones from the Lichens Relicina sydneyensis and Xanthoparmelia verrucigera Australian Journal of Chemistry 53: 815-818 [7] Esswein A., Schaefer W., Tsaklakidis C., Honold K., Kaluza K., 2000 Rhodanine carboxylic acid derivatives for the treatment and prevention of metabolic bone disorders PCT International Application: 2000018747 [8] Neamati N, Hong H, Mazumder A, Wang S, Sunder S, Nicklaus MC, Milne GWA, Proksa B, Pommier Y, 1997 Depsides and depsidones as inhibitors of HIV-1 integrase: Discovery of novel inhibitors through 3D database searching Journal of Medicical Chemistry 40: 942-951 [9] Pejin B., Iodice C., Bogdanovíc G., Kojíc V., Tesevíc V., 2013 Stictic acid inhibits cell growth of human colon adenocarcinoma HT-29 cells Arabian Journal of Chemistry: 1878-5352 [10] Peter Proksch, Robert Emmerich, Ingrid Giez, Otto L Lange, 1993 Toxicity and antifedant activity of lichen compounds against the polyphagous herbivorous insect spodoptera littoralis Phytochemistry 33: 1389-1394 [11] Sartori G., Maggi R., Bigi F., Giacomelli S., Porta C., Arienti A., Bocelli G., 1995 Selective synthesis of unsymmetrical 2,2'-dihydroxylated biaryls via electrophilic arylation of metal phenolates with p-benzoquinone monoketals Journal of the Chemical Society : 2177-2181 [12] Nguyễn Thảo Phương Uyên, 2017 Khảo sát chuyển hóa depsidone có mặt xúc tác acid Lewis Đại học Sư Phạm TPHCM [13] Neeraj V., Behera B.C., Parizadeh H., Sharma B.O., 2011 Bactericidal Activity of Some Lichen Secondary Compounds of Cladonia ochrochlora, Parmotrema nilgherrensis & Parmotrema sancti-angelii International Journal of Drug Development & Research (3): 222-232 ... stictic acid 2.3.2 Khảo sát phản ứng chuyển hóa  Khảo sát thời gian phản ứng  Khảo sát chuyển hóa có mặt nước Bảng 2.1 Khảo sát thời gian phản ứng chuyển hóa stictic acid STT Stictic acid mg... Hình 3.9 Sắc ký mỏng khảo sát thời gian phản ứng 3.4.2 Khảo sát phản ứng phản ứng có mặt nước Tiến hành khảo sát phản ứng chuyển hóa stictic acid ảnh hưởng Lewis acid dung môi dimethylformamide. .. xúc tác AlCl3 dung môi DMF 2.3 Khảo sát phản ứng tự chuyển hóa stictic acid ảnh hưởng Lewis acid dung môi dimethylformamide 2.3.1 Phản ứng chuyển hóa Cân 0.100 g (0.26 mmol) stictic acid cho vào