Nội dung chính của luận án trình bày nghiên cứu một số đặc điểm biến đổi miễn dịch, phân tích mối liên quan với tổn thương cơ quan đích và với mức độ hoạt động của bệnh (chỉ số SLEDAI) ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống mức độ nặng. Đánh giá kết quả điều trị của liệu pháp methylprednisolone xung kết hợp với điều trị nền sau 12 tuần ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống mức độ nặng. Mời các bạn tham khảo!
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y HUỲNH VĂN KHOA NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM BIẾN ĐỔI MIỄN DỊCH VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BẰNG LIỆU PHÁP METHYLPREDNISOLONE XUNG Ở BỆNH NHÂN LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG MỨC ĐỘ NẶNG Chuyên ngành: Nội Khoa Mã số: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: 1. PGS.TS. Lê Anh Thư 2. PGS.TS. Lê Thu Hà HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc Học viện Quân y; Đảng ủy, Ban Giám Đốc bệnh viện Chợ Rẫy đã tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi học tập và thực hiện luận án Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến cô PGS.TS Lê Anh Thư PGS.TS. Lê Thu Hà đã tận tình dành nhiều thời gian q báu hướng dẫn, giúp đỡ tơi trong suốt q trình học tập, thực hiện và hồn chỉnh luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn cơ PGS.TS. Nguyễn Thị Phi Nga Chủ nhiệm bộ mơn Khớp –Nội Tiết, cơ PGS.TS. Nguyễn Oanh Oanh và thầy PGS.TS. Đồn Văn Đệ, Ngun Chủ nhiệm Bộ mơn Tim mạch Thận Khớp Nội tiết, Học viện Qn y; các Thầy Cơ trong Bộ mơn Tim mạch Thận Khớp Nội tiết, Học viện Qn y và các Thầy Cơ trong Hội đồng chấm luận án đã tận tình đóng góp nhiều ý kiến q báu và tạo mọi điều kiện thuận lợi giúp đỡ tơi hồn thành tốt q trình học tập và thực hiện luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn q thầy cơ, cán bộ nhân viên phịng Sau đại học, Học viện Qn y đã tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tơi trong q trình học tập và thực hiện hiện luận án Tơi xin cảm ơn khoa xét nghiệm Huyết Học, Trung Tâm Truyền Máu Huyết Học, Khoa Sinh Hóa, Khoa Siêu Âm, Khoa Thăm Dị Chức Năng, Khoa Chẩn Đốn Hình Ảnh; tập thể cán bộ nhân viên khoa Nội Cơ Xương Khớp đã giúp đỡ tơi trong q trình thu thập số liệu và thực hiện nghiên cứu này Tơi xin chân thành cảm ơn các bạn bè, đồng nghiệp đã ủng hộ, động viên tơi trong q trình học tập và thực hiện luận án Cuối cùng, Tơi xin giành tình cảm và lịng biết ơn sâu sắc đến gia đình, ba mẹ và vợ con tơi đã ln động viên, giúp đỡ tơi trong suốt q trình học tập và nghiên cứu để hồn thành luận án Hà Nội, tháng 9 năm 2018 Huỳnh Văn Khoa LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan luận án cơng trình nghiên cứu riêng tơi, tất cả các số liệu trong luận án là trung thực và chưa cơng bố trong bất kỳ cơng trình nào Tác giả Huỳnh Văn Khoa MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cám ơn Mục lục Danh mục các chữ viết tắt Danh mục các bảng Danh mục các biểu đồ, sơ đồ DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 Chữ viết tắt ACR ANA AntidsDNA AntiSm ASP AZP BC, TC BN C3, C4 CD eGFR HA HCQ HCTH Ig IVIG IL10 IL6 KT LA MD MMF MP MTX NSAID PBMCs sIL sILR SLE SLEDAI TBMMN TB THA TGFB TKTƯ TM TNFA VS MP xung Chữ viết đầy đủ American College of Rheumatology Antinuclear Antibody Anti double stranded DNA antibodies Anti Smith antibody Antiphospholipid Syndrome Azathioprine Bạch Cầu, Tiểu Cầu Bệnh Nhân Complement 3, Complement 4 Cluster of Differentiation Estimated Glomerular Filtration Rate Huyết Áp Hydroxychloroquine Hội Chứng Thận Hư Immunoglobulin Immune Globulin Intravenous Interleukin 10 Interleulin 6 Kháng Thể Lupus Anticoalulant Miễn Dịch Mycophenolat Mofetil Methylprednisolone Methotrexate NonSteroidal Antiinflammatory Drug Peripheral Blood Mononuclear Cells Serum Interleukin Serum Interleukin Receptor Systemic Lupus Erythematosus Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index Tai Biến Mạch Máu Não Trung Bình Tăng Huyết Áp Transforming Growth Factor Beta Thần kinh trung ương Tĩnh Mạch Tumor Necrosis Factor Alpha Tốc độ lắng máu Liệu pháp truyền methylprednisolone TM liều cao (Pulse Methylprednisolone) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Tên biểu đồ Trang DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ Sơ đồ Tên sơ đồ Trang BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU SLE I. PHẦN HÀNH CHÁNH: Họ và tên: Năm sinh Địa chỉ: Số nhập viện: Ngày VV: Số ĐT liên lạc: II. BỆNH SỬ: Mã Số (số TT): Nam Nữ Ngày XV: III. TIỀN SỬ: 1. Bản thân: Thời gian mắc bệnh lupus (tháng): Thuốc điều trị: + Methylprenisonoln Liều lượng/ngày: Thời gian (tháng): + Liều lượng/ngày: Thời gian (tháng): + Liều lượng/ngày: Thời gian (tháng): TS mắc bệnh khác: 2. Gia đình mắc bệnh tự miễn: IV. LÂM SÀNG: 1.Tổng trạng chung Mạch: To : HA: Cân nặng (Kg): Chiều cao (cm): BMI: Biểu hiện các cơ quan: Tim mạch: Hô hấp: Tiêu Hóa: Nội tiết: Thận –TN: Thần K – TT: Cơ XK: Da: CQ khác: V. CẬN LÂM SÀNG 1. Xét nghiệm huyết học –sinh hóa – miễn dịch: CTM BC (G/l) PN% L% HC (T/l) Hb (g/l) TC (G/l): Screening test: Coomb TT: Coomb GT: VS 1h (mm): 2h: CRP (mg/ml) Đường máu (mg/dl): Cholesterol: Trig: HDLC: LDLC: Lipid: BUN: Creatinin: Natri: Kali: ALT(GPT): AST(GOT) CKMB Troponin I Protid máu(g/dl): IgA: Clerance Creatinin: Clo: Calci: CPK: LDH Albumin máu (g/dl): Ig E: C3(mg/dl): IgG: IgM: C4: ANA (OD): Antids DNA(UI/ml): Antiphospholipid (cardiolipin):Ig M: AntiSm: Anti SSA(Ro): TNFα: 2. Phân tích nước tiểu: - Proteine niệu (mg/dl): - HC niệu: - Cặn Addis: IgG: 3. Xét nghiệm hình ảnh học: ECG XQ Siêu âm LA: AntiSSB(La): IL6: IL10: Protein niệu/24h (g/24h): BC niệu: CT MRI EMG EEG Xét nghiệm khác: VI. CHỈ SỐ SLEDAI: Đánh giá chung của bác sĩ 1 2 3 Khơng Nhẹ TB Nặng THANG ĐIỂM SLEDAI Đánh dấu vào ơ vng nếu có triệu chứng hiện diện tại thời điểm thăm khám hoặc trong vịng 10 ngày trước đó Điể Hiện Triệu chứng Định nghĩa m có Co giật Mới khởi phát. Loại trừ do ngun nhân chuyển hóa, nhiễm trùng hay □ thuốc Suy giảm khả năng hoạt động bình thường do rối loạn nặng về nhận thức thực tế. Bao gồm hoang tưởng, tư duy rời rạc, khơng liên hệ, tư duy nghèo Suy giảm chức năng tâm thần với suy giảm định hướng lực, trí nhớ, khởi phát nhanh và lúc tăng lúc giảm. Bao gồm tri thức u ám, giảm khả năng Thay đổi võng mạc do Lupus. Bao gồm thể cytoid, xuất huyết võng mạc, xuất tiết, xuất huyết màng choroids, hoặc viêm thần kinh thị. Loại trừ Tổn thương thần kinh sọ mới khởi phát □ Loạn thần □ □ Hội chứng não hữu cơ (Organic Rối loạn nhìn □ □ Rối loạn thần kinh sọ Đau đầu Lupus □ TBMMN □ Viêm mạch □ Viêm khớp □ Viêm cơ □ □ Trụ trong nước tiểu Tiếu máu □ Proteinuria >5 hồng cầu/ quang trường 40. Loại trừ sỏi, nhiễm trùng và các nguyên nhân tiểu máu khác >0,5 gm/24 giờ. Mới khởi phát hoặc gần đây tiểu đạm trên 0,5 gm/24 giờ □ Tiểu mủ >5 bạch cầu/quang trường 40. Loại trừ nhiễm trùng tiểu □ Ban dạng viêm mới khởi phát hoặc tái phát □ Ban mới xuất Rụng tóc □ Loét miệng Loét miệng hoặc mủi mới khởi phát hoặc tái phát □ Viêm màng phổi □ □ Đau đầu nặng và dai dẳng, có thể kiểu migrain, bắt buộc phải khơng đáp ứng với thuốc giảm đau Tai biến mạch máu não mới khởi phát. Loại trừ do xơ vữa mạch máu Lt, hoại thư, nốt mật độ chắc ở ngón tay, quanh móng, nhồi máu, xuất huyết dạng đám, hoặc bằng chứng trên sinh thiết hay chụp mạch máu có viêm Hơn 2 khớp đau và có triệu chứng viêm (vd. Sưng, căng, tràn dịch) Đau cơ/ yếu cơ gốc chi, kèm theo tăng creatin phosphokinase/adolase hoặc thay đổi trên điện cơ hoặc sinh thiết ra viêm cơ Trụ hemegranular hoặc trụ hồng cầu Rụng tóc lan tỏa hoặc thành mảng mới khởi phát hoặc tái phát Đau ngực kiểu màng phổi có kèm cọ màng phổi hoặc tràn dịch màng phổi, hoặc dày màng phổi Viêm màng ngồi Đau ngực kiểu màng ngồi tim với ít nhất 1 trong các triệu chứng: cọ tim màng tim, tràn dịch màng tim hoặc xác định bằng siêu âm tim Giảm bổ thể Giảm CH50, C3, hoặc C4 d ướ i ng ưỡ ng bình th ườ ng c ủ a phịng xét nghi ệ m □ Tăng DNA binding Sốt >25% bằng xét nghiệm Farr hoặc trên ngưỡng bình thường của phịng xét nghiệm >38˚C. Loại trừ nhiễm trùng □ Giảm tiểu cầu 0,5 gm/24 giờ. Mới khởi phát hoặc gần đây tiểu đạm trên 0,5 gm/24 giờ □ Tiểu mủ >5 bạch cầu/quang trường 40. Loại trừ nhiễm trùng tiểu □ Ban mới xuất hiện Ban dạng viêm mới khởi phát hoặc tái phát □ Rụng tóc Rụng tóc lan tỏa hoặc thành mảng mới khởi phát hoặc tái phát □ Loét miệng Loét miệng hoặc mủi mới khởi phát hoặc tái phát □ Viêm màng phổi □ □ Viêm màng ngoài tim Giảm bổ thể □ □ Tăng DNA binding Sốt Đau ngực kiểu màng phổi có kèm cọ màng phổi hoặc tràn dịch màng phổi, hoặc dày màng phổi Đau ngực kiểu màng ngồi tim với ít nhất 1 trong các triệu chứng: cọ màng tim, tràn dịch màng tim hoặc xác định bằng siêu âm tim Giảm CH50, C3, hoặc C4 d ướ i ng ưỡ ng bình th ườ ng c ủ a phịng xét nghi ệ m >25% bằng xét nghiệm Farr hoặc trên ngưỡng bình thường của phịng xét nghiệm □ Giảm tiểu cầu 5 hồng cầu/ quang trường 40. Loại trừ sỏi, nhiễm trùng và các nguyên nhân tiểu máu khác >0,5 gm/24 giờ. Mới khởi phát hoặc gần đây tiểu đạm trên 0,5 gm/24 giờ □ Tiểu mủ >5 bạch cầu/quang trường 40. Loại trừ nhiễm trùng tiểu □ Ban mới xuất hiện Ban dạng viêm mới khởi phát hoặc tái phát □ Rụng tóc Rụng tóc lan tỏa hoặc thành mảng mới khởi phát hoặc tái phát □ Loét miệng Loét miệng hoặc mủi mới khởi phát hoặc tái phát □ Viêm màng phổi □ □ Viêm màng ngoài tim Giảm bổ thể □ □ Tăng DNA binding Sốt Đau ngực kiểu màng phổi có kèm cọ màng phổi hoặc tràn dịch màng phổi, hoặc dày màng phổi Đau ngực kiểu màng ngồi tim với ít nhất 1 trong các triệu chứng: cọ màng tim, tràn dịch màng tim hoặc xác định bằng siêu âm tim Giảm CH50, C3, hoặc C4 d ướ i ng ưỡ ng bình th ườ ng c ủ a phịng xét nghi ệ m >25% bằng xét nghiệm Farr hoặc trên ngưỡng bình thường của phịng xét nghiệm □ Giảm tiểu cầu 5 hồng cầu/ quang trường 40. Loại trừ sỏi, nhiễm trùng và các nguyên nhân tiểu máu khác >0,5 gm/24 giờ. Mới khởi phát hoặc gần đây tiểu đạm trên 0,5 gm/24 giờ □ Tiểu mủ >5 bạch cầu/quang trường 40. Loại trừ nhiễm trùng tiểu □ Ban mới xuất hiện Ban dạng viêm mới khởi phát hoặc tái phát □ Rụng tóc Rụng tóc lan tỏa hoặc thành mảng mới khởi phát hoặc tái phát □ Loét miệng Loét miệng hoặc mủi mới khởi phát hoặc tái phát □ Viêm màng phổi □ □ Viêm màng ngoài tim Giảm bổ thể □ □ Tăng DNA binding Sốt Đau ngực kiểu màng phổi có kèm cọ màng phổi hoặc tràn dịch màng phổi, hoặc dày màng phổi Đau ngực kiểu màng ngồi tim với ít nhất 1 trong các triệu chứng: cọ màng tim, tràn dịch màng tim hoặc xác định bằng siêu âm tim Giảm CH50, C3, hoặc C4 d ướ i ng ưỡ ng bình th ườ ng c ủ a phịng xét nghi ệ m >25% bằng xét nghiệm Farr hoặc trên ngưỡng bình thường của phịng xét nghiệm □ Giảm tiểu cầu