Hiện nay nhiều flavonoit được phân lập từ thực vật đã được ứng dụng thành các chế phẩm đặc trị bệnh và sử dụng trong bảo quản thực phẩm, được thế giới công nhận là một trong những lớp ch[r]
(1)MỤC LỤC I ĐỊNH NGHĨA, NGUỒN GỐC, CẤU TRÚC, PHÂN LOẠI 1.1 Định nghĩa 1.2 Nguồn gốc 1.3 Cấu trúc 1.4 Phân loại 1.4.1 Eucoflavonoid 1.4.2 Isoflavonoid 1,4.3 Neoflavonoid II TÍNH CHẤT 2.1 Eucoflavonoid 2.1.1 Flavon, Flavonol 2.1.2 Flavanon, Flavanol 2.1.3 chalcon 2.1.4 Anthocyanidin, Antocyanin 2.2 Isoflavonoid III CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH TÍNH VÀ ĐỊNH LƯỢNG 3.1 Định tính 3.2 Định lượng IV CÁC PHƯƠNG PHÁP CHIẾT SUẤT VÀ TỔNG HỢP FLAVONOID 4.1 Chiết suất 4.2 Tổng hợp V VAI TRÒ CỦA FLAVONOID TRONG CÂY 5.1 Các phản ứng sinh hoá 5.2 Vai trò ức chế và kích thích sinh trưởng 5.3 Vai trò tạo màu sắc 5.4 Vai trò bảo vệ cây VI ỨNG DỤNG 6.1 Tác dụng sinh học 6.2 Ứng dụng Trong y học (2) LỜI NÓI ĐẦU Ngày nay, xã hội càng phát triển nhu cầu chất dinh dưỡng càng cao, màu sắc thực phẩm càng cải thiện nhằm tăng giá trị cảm quan cho thực phẩm Chất màu là các yếu tố quan trọng nhằm mục đích đó Một các chất tạo màu tiêu biểu la Flavonoid, Flavonoid là các nhóm hợp chất polyphenol thường gặp thực vật phần lớn các chất flavonoid có màu vàng ( flavonoid bắt nguồn từ flavus có nghĩa là màu vàng) Tuy nhiên, số có màu xanh, đỏ, tím, số khác không màu thuộc flavonoid Các flavonoit là nhóm hợp chất phong phú và đa dạng vào bậc thiên nhiên, có mặt không thực vật bậc cao mà còn số thực vật bậc thấp, chí còn có các loài tảo Hơn nửa rau thường dùng có chứa flavonoit, chúng là các thành phần hay gặp dược liệu có nguồn gốc thực vật Cho đến nay, flavonoid là lớp chất các nhà hoá học các hợp chất thiên nhiên quan tâm nghiên cứu Có khoảng trên 11000 hợp chất flavonoit đã biết cấu trúc Flavonoid không có giá trị mặt cảm quan mà khai thác, sử dụng nhiều lĩnh vực: Thực phẩm, mỹ phẩm và có ý nghĩa đặc biệt quan trọng y dược học Flavonoit có ứng dụng y học để điều trị số bệnh như: viêm nhiễm, dị ứng, loét dày và hành tá tràng, giúp thể điều hoà các quá trình chuyển hoá, chống lão hoá, làm bền thành mạch máu, và giảm lương cholesterol máu…Với các nhà hoá sinh thì cho flavonoit là chất chống oxi hoá lý tưởng Hiện nhiều flavonoit phân lập từ thực vật đã ứng dụng thành các chế phẩm đặc trị bệnh và sử dụng bảo quản thực phẩm, giới công nhận là lớp chất thiên nhiên có tác dụng làm chậm quá trình lão hoá và đột biến các tế bào thể (3) I.ĐỊNH NGHĨA, NGUỒN GỐC, CẤU TRÚC, PHÂN LOẠI 1.1 Định nghĩa Flavonoid là nhóm hợp chất tự nhiên lớn thường gặp thực vật, phần lớn có màu vàng Về cấu trúc hoá học, flavonoid có khung kiểu C6C3C6 (2 vòng benzen A và B nối với qua mạch carbon) và chia làm nhiều nhóm khác nhau, đây không giới thiệu cấu tạo nhóm Hầu hết flavonoid là các chất phenolic 1.2 Nguồn gốc Cũng giống vitamin C, các flavonoid khám phá các nhà sinh hoá tiếng kỷ XX: Albert Szent-Gyorgyi (1893 – 1986) Ông nhận giải nobel năm 1937 với khám phá quan trọng đặc tính viâtmin C và flavonoid 1.3 Cấu trúc Flavonoids là chuỗi polyphenolic gồm 15 nguyên tử carbon và hai vòng benzen liên kết đường thẳng có carbon Khung trên, có thể mô tả hệ thống C6C3C6 Cấu trúc hoá học flavonoids dựa trên sở là khung 15C với Chromanne vòng thơm B thứ hai vị trí 2, 3, hay (4) Flavonoid gồm vòng thơm và vòng pyran Vòng thơm bên trái gọi là vòng A Vòng thơm bên phải gọi là vòng B Vòng trung gian chứa nguyên tử oxy gọi là vòng pyran 1.4 Phân loại Flavonoid có cấu trúc mạch C6C3C6,đều có vòng thơm Tuỳ thuộc vào cấu tạo mạch C khung C6C3C6, flavonoid phân thành các nhóm sau: + Eucoflavonoid: Flavon, flavonol, flavanon, flavanol, chalcon, antocyanin, anthocyanidin + Isoflavonoid: isolavon, isoflavanon, rotenoid + Neoflavonoid: calophylloid 1.4.1 Eucoflavonoid Flavon phổ biến thực vật: Thông, hoàng cầm (rễ), Mè (lá).Cây anh thảo, cây la apirenin và luteolin (5) Chalcon có chủ yếu số cây họ cúc Asteraceac tập trung nhiều vỏ cây, gỗ lõi (keo, bạch đàn, dẻ, đậu tương, trinh nữ hoàng cung, dương xỉ…) Không tìm thấy động vật 1.4.2 Isoflavonoid 1.4.3 Neoflavonoid (6) Phân tử các hợp chất các phân nhóm trên có vòng thơm, mang nhóm hyđroxyl với số lượng và vị trí khác nhau, tuỳ thuộc chất Các hợp chất này có cấu trúc mạch C6C3C6 ,nhưng khung cầu nối C3 nhân thì khác tuỳ thuộc loại hợp chất Mạch cầu nối có thể là mạch hở (chalcon), vòng đơn (flavanon), vòng có nối đôi (flavon, flavonol) 2.1.1 Flavon, Flavonol - Là hợp chất phân cực nên tan nước, ít tan dung môi hữu - Hơ tờ giấy có nhỏ dịch chiết trên miệng lọ ammoniac cho màu vàng sáng - Acid sunfuaric nhỏ lên các dẫn chất flavon, flavonol cho màu vàng đậm - Dung dịch SbCl5/CCl4 :màu vàng đậm 2.1.2 Flavanon, flavanol + Các TÍNH CHẤT Flavonoid tạo phức với các ion kim loại mà chính các ion kim loại này là xúc tác nhiều phản ứng oxy hoá Do phân nhóm flsvonoid có cấu tạo riêng, chúng vừa có tính chất chung vừa có khác biệt tính chất vật lý và hoá học Trong thực vật các hợp chất trên thường tồn dạng hỗn hợp các dẫn suất, với tỷ lệ khác nhau, tuỳ thuộc nguồn gốc thực vât 2.1 Eucoflavonoiddẫn xuất flavan-3,4-diol không màu, có tính quang hoạt + Flavanon, flavanol là các chất không màu, tác dụng với dung dịch acid vô thì có màu đỏ + Dễ bị oxi hoá và trùng hợp hoá nên việc phân lập chất tinh khiết gặp khó khăn (7) 2.1.3 Chalcon + Kém bền môi trường kiềm + Tác dụng với dung dịch FeCl3: cho kết tủa xanh thẫm xanh nhạt tuỳ theo số lượng nhóm hydroxyl phân tử + Dễ tan nước nóng, rượu,… tạo dung dịch không màu, không tan các dung môi không phân cực ít phân cực benzen Chloroform + Dưới tác dụng H+ OH-, chalcon có thể chuyển sang flavanon + Khi tạo liên kết glycosid phần đường nối vào vị trí 4, số thành rượu 2.1.4 Anthocyanidin, antocyanin + Anthocyanidin có tính base đủ mạnh để tạo thành muối bền với acid vô + Chúng tạo dung dịch màu đỏ acid và màu xanh da trời môi trường kiềm + Ở dạng base tự do, anthocyanidin là chất đồng phân với flavanon + Là dẫn xuất flavon mà nhóm carbonyl bị khử + Các dẫn xuất flavan-3,4-diol không màu, có tính quang hoạt + Không màu, tác dụng với dung dịch acid vô thì có màu đỏ + Dễ bị oxi hoá và trùng hợp hoá nên việc phân lập chất tinh khiết gặp khó khăn + Anthocyanidin thường tồn dạng glycozit, gọi là anthocyanin + Một vài hợp chất kiểu anthocyanidin OH OH OH HO O OH OH melacacidin (8) OH OH HO O OH OH OH ( ) leucorobinetinidin 2.2 Isoflavonoid (isoflavon, isoflavanon, rotenoid) Isoflavonoids tất không có màu sắc Nó tạo thành từ axetat theo chế đóng vòng với phenylalamine, cinnamate dẫn xuất sát nhập vào vòng B và C2,3, và-4 dị vòng III CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH TÍNH VÀ ĐỊNH LƯỢNG 3.1 Định tính +Flavonoid là nhóm hợp chất tự nhiên lớn thường gặp thực vật, phần lớn có màu vàng + Các chất thuộc nhóm leuco-anthocyanidin không có nối đôi liên hiệp vòng B với nhóm carbonyl nên không màu +Các dẫn xuất anthocyanidin thì màu thay đổi tuỳ theo pH môi trường + Hơi amoniac : Vết flavonoid cho màu vàng Có thể quan sát ánh sáng thường đèn tử ngoại (bước sóng 366nm) trước và sau hơ amoniac + Thuốc thử Benedic : Hoà tan nóng 173g natri citrat và 117g natri carbonat 700 ml nước, lọc cần Hoà tan 17,3g đồng II sulfat 100 ml nước.Trộn lẫn dung dịch trên, khuấy Để nguội hỗn hợp thêm nước vừa đủ 1000 ml Các flanon và flavonol cho vết màu vàng trên lơ nhạt với thuốc thử này + Sắt III clorid 3% ethanol: Tuỳ theo số lượng và vị trí nhóm OH phenol mà cho màu lục, xanh nâu + Thuốc thử acid boric acid oxalic: Gồm 15 ml dung dich acid boric 10% và 5ml dung dich acid oxalic 10%.Sau phun sấy mỏng 120 độ C 10 – 15 phút, các flavon và flavonol phát quang màu lục hay vàng lục + Thuốc thử Diazo: Các dẫn chất flavonoid có nhóm OH vị trí có thể kết hợp với muối diazoni tạo thành chất màu azoic màu vàng cam đến đỏ + Thuốc thử nhôm clorid: Tạo phức màu với flavonoid mỏng sau phun dung dịch AlCl3 1% methanol sấy 1200 độ C phút, quan sát vết ánh sáng thường hay đèn tử ngoại, bước sóng 366nm (9) + Muối kim loại khác: dung dich nước bão hoà chì axetat cho màu vàng với flavon, màu cam với flavonol + Thuốc thử acid sulfuric 80%: có tác dụng khử nước chuyển leucoanthocyan thành anthocyan có màu đỏ + Thuốc thử NP/PEG: Phun dung dịch Difenylboryloxyethylamin 1% methanol, sau đó phun tiếp dung dịch PEG 4000 5% cồn soi đèn UV366 nm 3.2 Định lượng Tuỳ vào loại Flavonoid mà ta có phương pháp định lượng cụ thể khác Ví dụ: a Flavon flavonol + Phương pháp cân: ứng dụng nguyên liệu giàu có flavon flavonol và dịch chất ít tạp chất + Đo màu: phản ứng cyanidin, phản ứng kết hợp với muối diazoni, tạo phức màu với AlCl3, Muối titan, chrom… + Phương pháp đo phổ tử ngoại b Chalcon * Phương pháp phân tích HPLC (sắc kí lỏng cao áp) Với pha động là dung dịch acetonitrile và acid H3PO4 1% (phương pháp chuản phân tích) * Phương pháp so màu: có nhiều phương pháp so màu khác •Phương pháp Folinciocalteu: (hỗn hợp muối phức polyphosphotungstate – molydate) + Rất nhạy chất khử, môi trường kiềm nhẹ thì bị khử thành sản phẩm phức molydenium tungsten có màu xanh + Sau đó đem đo độ hấp thu A (chalcon hấp thu mạch vùng 300400 nm) • Phương pháp Prussian Blue: +Hỗn hợp thuốc thử là FeCl3 và K3Fe(CN)6 bị khử các hợp chất phenol và tạo thành phức ferric (III) hexacyanoferrate (II) có màu xanh + Để yên dung dịch 15 phút, sau đó đem đo đọ hấp thu A (10) • Phương pháp Diazotized + Dựa vào khả phản ứng ghép đôi với hợp chất diazo môi trường acid tạo thành hợp chất có màu vàng đặc trưng + Lắc đều, để yên dung dịch giờ, sau đó đem đo độ hấp thu • Phương pháp Vanillin HCl: Tạo thành hợp chất có màu đỏ IV CÁC PHƯƠNG PHÁP CHIẾT SUẤT VÀ TỔNG HỢP FLAVONOID 4.1 Chiết suất Nguyên liệu chiết với mehanol, bốc methnol chân không hay trên nồi cách thuỷ tới cạn Hoà tan cặn nước chiết lại ethylacetat Bốc dịch chiết ethyacetat trên cách thuỷ tới cạn Hoà tan cặn methanol để chấm sắc ký có thể dùng dịch chiết methanol ban đầu làm dung dịch chấm sắc ký Không có phương pháp chng nào để chiết suất các flavonoid vì chúng khác độ tan nước và các dung môi hữu VD: Với các chất anthocyanin thường kém bền vững là các acyl anthocyanin acyl hoá với các acid aliphatic đó người ta thường chiết methanol có mặt các acid yếu acid acetic, acid citric,… Các dẫn chất flavon, flavonol có nhóm –OH tự vị trí thứ tan dung dịch kiềm loãng, dựa vào đó để chiết Để chiết các dẫn chất dạng glycoside, người ta phải loại các chất thân dầu ether dầu hoả sau đó chiết nước nóng methanol ethanol hay hỗn hợp cloruafom và ethanol Dịch chiết đem làm đậm đặc chân không nhiệt độ thấp (40-70 độ C) Để phân lập chất flavonoid, người ta dùng phương pháp sắc khí cột * Chất hấp phụ Chất hấp phụ thông dụng cho sắc ký các flavonoid là silicagel G, bột polyamind, thường hoạt hoá 1200 độ C Ngoài còn có thể dùng các chất khác bột cenllulose, silicagel, magnesol,… * Dung môi + Đối với lớp mỏng silicagel G • Tách các Aglycol : -Toluen – Ethyl formiat – acid formic (5:4:1) • Tách flavon : - Benzen – aceton (4:1), (9:1) - Benzen – Ethyl acetat (3:1) - Ethyl acetat – Methanol (4:1) • Tách các flavonoil: (11) - Ethyl acetat – Methanol (8:2) - Benzen - pyridin – acid fomic (36:9:5) • Tách các flavonoid glycosid: -Ethyl acetat – acid fomic - nước (8:1:1) - Butanol – Ethyl acetat – Dimethyl formamid - Nước (10:6:3:2) - Ethyl acetat – Ethyl acetat – aceton – acid fomic (15:2:2:1) - Clroform – methanol (9:1) - Ethyl acetat – Acid fomic – Acid acetic khan - nước (100:11:11:27) + Đối với lớp mỏng bột polyamid • Methanol - nước (8:1); (4:1) • Ethanol - nước (3:2); (4:1) • Ethyl acetat – Methylethylceton – acid formic - nước (5:3:1:1) 4.2 Tổng hợp (12) V VAI TRÒ CỦA FLAVONOID TRONG CÂY 5.1 Các phản ứng sinh hoá + Các nhóm OH phenol flavonit có vai trò hoà tan chất và di chuyển dễ dàng qua các màng sinh lý + Một số flavonoit có tác dụng là chất chống oxi hoá, bảo vệ acid ascorbic cây + Một số có tác dụng ức chế các enzym và các chất độc cây 5.2 Vai trò ức chế và kích thích sinh trưởng cây + Các nhóm OH có vai trò định vai trò ức chế và kích thích sinh trưởng cây (13) VD: Trong cây ổi các flavonoit có các nhóm OH vị trí 4’ làm tăng cường độ hoạt tính enzim làm kích thích sinh trưởng, còn OH vị trí 3’ và 4’ lại ức chế sinh trưởng cây + Flavonoit còn tham gia vào quá trình hô hấp quang hợp 5.3 Vai trò tạo màu sắc + Tạo sức hấp dẫn để dụ ong bướm đến thụ phấn góp phần cho cây tồn và phát triển + Trong việc tạo màu các flavonon, flavonol, chalcon cho màu vàng các autoxyanin cho màu hồng, đỏ, tím xanh thẫm 5.4 Vai trò bảo vệ cây Tạo vị đắng để động vật ăn cỏ không thích ăn cây VI ỨNG DỤNG 6.1 Tác dụng sinh học Các dẫn chất flavonoid có khả dập tắt các gốc tự như: HO- ROO+ Các gốc này sinh cạnh các DNA gây nguy hại biến dị, ung thư, tăng nhanh sợ lão hoá Khi đưa các chất chống oxy hoá Flavonoid vào thể để bảo vệ tế bào thì có thể ngăn ngừa các nguy xơ vữa động mạch, tai biến mạch, lão hoá,…vì khả chống oxy hoá flavonoid còn mạnh các chất khác vitamin C, E, Selenium và kẽm Flavonoid tạo phức với các ion kim loại các phức: Mà chính các ion kim loại này là xúc tác nhiều phản ứng oxy hoá Tác dụng chống độc flavonoid làm giảm thương tổn gan, bảo vệ chức gan Flavonoid thể tác dụng chống co thắt tổ chức nhẵn (túi mật, ống dẫn mật, phế quản và số tổ chức khác) Trên máy tiết niệu, nhiều flavonoid thuộc nhóm flavon, flavanon, flavonol thể tác dụng thông tiểu rõ rệt Tác dụng chống loét flavanon và chalcon-glycoside rễ cam thảo ứng dụng để chữa đau dày (14) - Và số các tác dụng khác 6.2 Ứng dụng y học - Nhiều flavonoid có tác dụng ức chế hô hấp và tái sinh sản nhiều chủng vi khuẩn Nhiều flavonoid có tác dụng số dạng ung thư (ung thư vòm họng…) Nhiều flavonoid có tác dụng nâng cao tính bền thành mạch máu đặc biệt là các flavonoid có nhóm OH vị trí 3’,4’ Rutin là chất tiêu biểu tác dụng này Tác dụng estrogen: Một số flavonoid có tác dụng gấy sẩy thai động vật Nhiều flavonoit có tác dụng chống dị ứng, chống co giật, giảm đau… Flavonoid làm bền thành mạch, giảm sức thẩm thấu các ứng dụng chữa trị các rối loạn chức tĩnh hồng cầu quan thành mạch, giãn hay suy yếu tĩnh mạch, trĩ, rối loạn tuần hoàn võng mạc Chất flavonoid từ lá cây chay giúp bảo quản mô thận, ức chế phản ứng thải ghép thận; yếu tố bảo vệ thận, hạn chế tổn thương tế bào thận thiếu máu - Flavonoid chiết từ lá cây bạch (Ginkgo biloba-thuộc họ Ginkgoaceae) chứa các chất dẫn chất Kaempferol, quercetin… có tác dụng cải thiện tuần hoàn, đặc biệt là tuần hoàn não, làm tăng trí nhớ, có tác dụng tích cực chữa bệnh Alzheimer, cải thiện chứng liệt dương (15) Thí nghiệm flavonoid chiết xuất từ hoa kim ngân có tác dụng làm giảm các số cholesterol toàn phần, triglycerid và LDLC (hại cho tim) đồng thời làm tăng HDLC (lợi cho tim mạch) huyết tương chuột cống trắng uống cholesterol thực nghiệm Các flavonoid còn có tác dụng chống độc, làm giảm thương tổn gan, bảo vệ chức gan cynảin, acid cafeic, chlorogenic…có cây actiso (cynara scolymus L) Báo the times of India dẫn lời các nhà khoa học cho biết, chính hợp chất flavonoid có củ hành với đặc tính chống oxy hoá đã giúp tiêu diệt các phân tử gốc tự Củ hành có tác dụng ngừa ung thư (đặc biệt là ung thư dày) huyết áp cap và bệnh tim, giúp giảm cholesterol và ngăn ngừa chứng xơ vữa động mạch, qua đó giúp ngừa bệnh tim (16) Trong nụ hoa hoè có chứa flavonoid: rutin (rutosid) cao Tác dụng rutin (một loại vitamin P) làm giảm tính thấm mao mạch, củng cố sức bền thành mạch, hạn chế tượng suy giảm tĩnh mạch người cao tuổi - Cây hao hoa vàng chứa các hợp chất flavonoid gồm: quercetagetin, methyllether, tetramethylether… và các coumarin, các dẫn chất polyacetylen Rất nhiều loại hoa chứa các flavonoid, polyphenol (như hoa và đài hoa cây dâm bụt) có tính chống oxy hoá, làm giảm rối loạn lipid máu, nguy bệnh tim mạch (17) Hesperidin và naringin là hai chất flavonoid có bưởi giúp bảo vệ tính đàn hồi mạch máu não Nghiên cứu cho thấy các chất có chocolate gọi là flavonoid có thể giúp mạch máu hoạt động trôi chảy và có thể giảm nguy bệnh đau tim - Một nghiên cứu Mỹ đăng trên tạp chí Journal of Agricultural and Food Chemistry khẳng định các chất flavonoid chanh có tính ngăn ngừa các bệnh thoái hoá não - (18) Ngoài ra, flavonoid còn có số loại như: cam quýt, vỏ và hạt nho, đậu nành… KẾT LUẬN Flavonoids là nhóm sắc tố thực vật có vai trò lớn việc tạo màu sắc nhiều loại hoa Những nhiên cứu gần đây cho thấy flavonoid có ích công việc điều trị và ngăn ngừa nhiều tình trạng bệnh lý thể Ngày chúng ta biết nhiều loại thực phẩm, nước trái cây thảo mộc và mật ong có tác động dược lý chúng có liên quan trực tiếp đến thành phần flavonoid Flavonoid là nhóm các chất gọi là “những người thợ sửa chữa sinh hóa thiên nhiên” nhờ vào khả sửa chữa các phản ứng thể chống lại các hợp chất khác các dị ứng nguyên, virus và các chất sinh ung Nhờ chúng có đặc tính kháng viêm, kháng dị ứng, chống vius và ung thư Hơn nữa,flavonoid là chất chống oxy hóa mạnh giúp thể chống lại các tổn thương oxy hóa và các gốc tự cách hữu hiệu Nhờ flavonoid còn có tác dụng bảo vệ hệ tim mạch, giảm nguy tử vong các bệnh lý tim mạch thiếu máu tim, đau thắt ngực, nhồi máu tim, xơ vữa động mạch, nhờ khả chống sợ oxy hóa không hoàn toàn cholesterol (cũng giống các chất chống oxy hóa khác vitamin C, E,…) Ngược lại lượng flavonoid cung cấp ngày giảm đi, nguy các bệnh lý này tăng lên rõ rệt Khả chống oxy hóa flavonoid còn mạnh các chất khác vitamin C, E, selenium và kẽm Mỗi loại Flavonoit mang lại lợi ích riêng, chúng thường hoạt động hỗ trợ và phổ tác dụng thường chồng chéo lên Ngày có khoảng trên 11000 hợp chất flavonoid đã biết cấu trúc Flavonoid khai thác sử dụng nhiều lĩnh vực: Thực phẩm, mỹ phẩm và đặc biệt đóng vai trò quan trọng y dược học (19) LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, em xin chân thành cảm ơn Thầy Giáo Phạm Hữu Chính, đã giao đề tài, tận tình hướng dẫn và tạo điều kiện cho em hoàn thành đề tài này Em xin bày tỏ lòng biết ơn tới các thầy, cô giáo giảng dạy môn Hóa Học cùng các thầy cô giáo đã truyền đạt cho em năm qua Dù em cố gắng, nhiên chắn em có nhiều sai sót, mong thầy,cô giáo thông cảm và góp ý thêm cho em Cuối cùng tôi xin chân thành cảm ơn các thành viên gia đình, tập thể lớp VHVL Hóa K2 đã giúp đỡ tôi vật chất tinh thần suốt quá trình học tập trường và quá trình hoàn thành đề tài Em xin chân thành cảm ơn! (20) TÀI LIỆU THAM KHẢO Hoá sinh công nghiệp – Lê Ngọc Tú Hoá học các hợp chất thiên nhiên Báo The Times of India Tạp chí Journal of Agricultural and Food Chemistry http://www suckhoe360.com http://www suckhoecongdong.com (21)