Nghiên cứu sự phân bố và tác dụng kháng ung thư của kháng thể đơn dòng nimotuzumab gắn 131i trên chuột mang khối ung thư đầu cổ người

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN THỊ KIM HƯƠNG NGHIÊN CỨU SỰ PHÂN BỐ VÀ TÁC DỤNG KHÁNG UNG THƯ CỦA KHÁNG THỂ ĐƠN DÒNG NIMOTUZUMAB GẮN 131 I TRÊN CHUỘT MANG KHỐI UNG THƯ ĐẦU CỔ NGƯỜI Chuyên ngành: KHOA HỌC Y SINH Mã số: 9720101 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS PHẠM HUY QUYẾN PGS TS HỒ ANH SƠN HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám đốc Học viện Quân y; Phòng Sau đại học - Học viện Quân y; Trung tâm Y dược học quân - Học viện Quân y; Trung tâm ung bướu, khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện Qn y 103; Phịng thí nghiệm trọng điểm Gen-Protein Đại học khoa học tự nhiên, Đại học quốc gia Hà Nội; Bộ môn Sinh lý bệnh - Học viện Quân y, sở đào tạo tạo điều kiện giúp đỡ để tơi hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới: - PGS.TS Phạm Huy Quyến PGS.TS Hồ Anh Sơn, người Thầy hướng dẫn trực tiếp, hết lòng giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho suốt trình thực luận án, đồng thời người Thầy định hướng truyền cho lòng say mê kinh nghiệm quý báu nghiên cứu khoa học - PGS.TS Nguyễn Lĩnh Toàn, nguyên chủ nhiệm môn Sinh lý bệnh Học viện Quân y tận tình giúp đỡ tạo điều kiện cho tơi q trình học tập thu thập số liệu mơn để tơi hoàn thành luận án Xin chân thành cảm ơn thầy cô hội đồng chấm luận án cho tơi đóng góp q báu để hồn chỉnh luận án Xin chân thành cảm ơn bạn bè đồng nghiệp giúp đỡ, động viên tơi suốt q trình học tập hồn thành luận án Cuối tơi xin bày tỏ lịng biết ơn bố mẹ đặc biệt chồng hai chỗ dựa vững tơi, ln thương u, khuyến khích, động viên tạo điều kiện tốt tình cảm, tinh thần cho tơi để hồn thành tốt chương trình học tập thực thành công luận án Hà Nội, tháng 09 năm 2018 Tác giả Nguyễn Thị Kim Hương LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan là công trình nghiên cứu tơi với hướng dẫn khoa học cán hướng dẫn Các kết nêu luận án là trung thực và công bố phần bài báo khoa học Luận án chưa cơng bớ Nếu có điều sai xin hoàn toàn chịu trách nhiệm Tác giả Nguyễn Thị Kim Hương MỤC LỤC Trang LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ DANH MỤC CÁC HÌNH -ẢNH ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 3 5 11 11 1.1 1.1.1 1.1.2 1.2 1.2.1 1.2.2 1.2.3 1.2.4 1.3 1.3.1 1.3.2 Dịch tễ học ung thư đầu cổ Trên giới Tại Việt Nam Các yếu tố nguy chế bệnh sinh Vai trò thuốc ung thư đầu cổ Vai trò rượu ung thư đầu cổ Vai trò Humanpapilloma virus ung thư đầu cổ Vai trò Epstein Barr virus ung thư đầu cổ Yếu tố thụ thể tăng trưởng biểu bì Cấu trúc thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì Vai trị thụ thể yếu tớ tăng trưởng biểu bì 1.3.3 1.4 truyền tín hiệu tế bào Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ung thư Kháng thể đơn dịng gắn đồng vị phóng xạ 12 15 1.4.1 1.4.2 1.4.3 điều trị ung thư Kháng thể đơn dòng Đồng vị phóng xạ Kháng thể đơn dòng (nimotuzumab) gắn đồng vị phóng 18 18 20 21 1.5 xạ (131I) điều trị ung thư Sử dụng mơ hình chuột thiếu hụt miễn dịch tạo ứng dụng thử nghiệm điều trị khối ung 24 1.5.1 thư người Các dòng chuột thiếu hụt miễn dịch sử dụng cho nghiên 29 1.5.2 cứu tạo khối u người thực nghiệm Tạo khới ung thư có nguồn gớc từ người lên chuột thiếu hụt miễn dịch Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 33 2.1 Đối tượng - vật liệu - thời gian nghiên cứu 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 2.1.2 Vật liệu - phương tiện nghiên cứu 2.1.3 Địa điểm, thời gian nghiên cứu 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 2.2.2 Nội dung nghiên cứu 2.2.3 Các kỹ thuật sử dụng nghiên cứu 2.3 Xử lý số liệu 2.4 Đạo đức nghiên cứu động vật 2.5 Sơ đồ nghiên cứu Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đánh giá tác dụng ức chế tế bào Hep-2 33 33 33 34 35 35 35 37 51 52 52 53 Nimotuzumab 131I-nimotuzumab in vitro… Kết nuôi cấy tế bào Hep-2 Kết đánh giá tác dụng kháng ung thư 53 53 3.1.1 3.1.2 Nimotuzumab và 131 I-Nimotuzumab dòng tế bào Hep-2………………………………………………………………………… Kết đánh giá tác dụng gây chết tế bào theo chương 54 trình thử nghiệm apoptosis dòng tế bào Hep-2 với 56 3.2 3.2.1 phức hợp 131I-Nimotuzumab, Nimotuzumab và 131I Đánh giá phân bố 131I-nimotuzumab chuột Kết tạo mơ hình chuột thiếu hụt miễn dịch mang 59 59 3.2.2 khối ung thư biểu mơ vảy đầu cổ người dịng Hep-2 Kết phân bố sinh học 131I-nimotuzumab mô/cơ 3.2.3 quan chuột Kết phân bố toàn thân chuột phức hợp 131I- 60 65 3.3 nimotuzumab chụp xạ hình SPECT …………… Kết tác dụng kháng ung thư phức hợp 131I- 3.1.3 nimotuzumab thể động vật mang ung thư 3.3.1 Đánh giá phát triển khối u sau điều trị 3.3.2 Đánh giá khới lượng chuột thí nghiệm sau điều trị 3.3.3 Thời gian sớng trung bình nhóm chuột điều trị Chương BÀN LUẬN 4.1 Tác dụng kháng tế bào Hep-2 131INimotuzumab in vitro……………………………… 70 71 77 78 81 82 4.1.1 Lựa chọn kháng thể đơn dòng Nimotuzumab và đồng 82 4.1.2 vị phóng xạ 131I tạo thành phức hợp để điều trị …… Phức hợp 131I-Nimotuzumab có tác dụng ức chế tế 87 4.1.2.1 4.1.2.2 bào Hep-2 in vitro…………………………………… Khả ức chế tế bào Hep-2 qua thử nghiệm MT Bước đầu xác định chế gây chết tế bào Hep-2 theo 87 88 4.2 đường apoptosis………………………………… Sự phân bố phức hợp 131I-nimotuzumab mơ hình chuột mang khối ung thư biểu mô tế bào 90 4.2.1 vảy đầu cổ người dòng Hep-2…………………… Tế bào ung thư biểu mơ tế bào vảy đầu cổ người 4.2.2 dịng Hep-2 ………………………………………… Tạo khối ung thư biểu mô tế bào vảy đầu cổ người 90 91 4.2.3 dòng Hep-2 chuột thiếu hụt miễn dịch ………… Phân bố sinh học phức hợp 131I-Nimotuzumab 95 4.3.2.1 thể chuột thí nghiệm ……………………… Phân bớ sinh học 131I-Nimotuzumab tạng 96 4.2.3.2 chuột thí nghiệm …………………………………… Sử dụng SPECT đánh giá phân bố sinh học 131I- 97 4.3 Nimotuzumab chuột mang khối ung thư đầu cổ người Hiệu điều trị 131I-nimotuzumab mơ 100 hình chuột thiếu hụt miễn dịch mang khối ung 4.3.1 thư biểu mơ vảy đầu cổ người…………………… Phức hợp 131I-nimotuzumab có tác dụng hạn chế 100 4.3.2 phát triển khối ung thư biểu mô vảy đầu cổ người Phức hợp 131I-nimotuzumab có tác dụng kéo dài thời 105 gian sớng chuột mang khối ung thư biểu mô vảy đầu cổ người ………………………………………… KẾT LUẬN KIẾN NGHỊ DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN 107 109 110 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 111 CHỮ VIẾT TẮT STT Phần Phần viết đầy đủ viết tắt ADN Acid Deoxyribonucleic EBV Epstein Barr virus EGF Epidermal growth factor (Yếu tớ tăng trưởng biểu bì) EGFR Epidermal growth factor receptor Thụ thể Yếu tố tăng trưởng biểu bì HE 11 HNSCC Hematoxylin Eosin Head and neck squamous cell carcinoma Ung thư biểu mô tế bào vảy đầu cổ HPV Human Papilloma Virus mAbs Monoclonal antibodies (Kháng thể đơn dòng) 10 mRNA messenger RNA MTT NK-κB 15 PS Phosphatidyl serine 16 RIT Radioimmunotherapy (Miễn dịch xạ trị) 17 SPECT (3-[4,5- Dimethylthiazol-2-yl]-2,5- diphenyltetrazolium bromide) Nuclear factor kappa B Single Photon Emission Computed Tomography Chụp cắt lớp phát xạ đơn photon 13 TGF-α Transforming growth factor alpha Yếu tớ tăng trưởng chuyển hóa alpha 12 TNFα Tumor necrosis factor alpha Yếu tố hoại tử khối u alpha 14 VGFR Vascular endothelial growth factor Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 1.1 Sớ ước tính ca ung thư nam và nữ, tỉ lệ mắc thơ và tỉ lệ mắc chuẩn hóa theo tuổi 100.000 dân 3.1 Kết tỷ lệ % ức chế tế bào Hep-2 thời điểm 48 tác dụng 131I-Nimotuzumab, Nimotuzumab 54 3.2 Trung bình hiệu suất gắn 131I với nimotuzumab 60 3.3 So sánh phân bố 131I-nimotuzumab u so với máu thời điểm 24 sau tiêm 61 3.4 So sánh phân bố 131I-nimotuzumab u so với mô và quan chuột thời điểm 24 sau tiêm 61 3.5 So sánh phân bố 131I-nimotuzumab u so với máu thời điểm 48 sau tiêm 62 3.6 So sánh phân bố 131I-nimotuzumab u so với mô và quan chuột thời điểm 48 sau tiêm 63 3.7 So sánh phân bố 131I-nimotuzumab u so với máu thời điểm 72 sau tiêm 63 3.8 So sánh phân bố 131I-nimotuzumab u so với mô và quan chuột thời điểm 72 sau tiêm 64 3.9 So sánh tỷ lệ % số đếm xung gamma mô - quan so với máu nhóm chuột thí nghiệm 65 3.10 So sánh hoạt độ phóng xạ chụp SPECT vùng đầu cổ và khối u chuột thí nghiệm sau 24 tiêm 131Inimotuzumab 67 Bảng Tên bảng Trang 3.11 So sánh hoạt độ phóng xạ chụp SPECT vùng đầu 67 cổ và khối u chuột thí nghiệm sau 48 tiêm nimotuzumab 131 I- 3.12 So sánh hoạt độ phóng xạ chụp SPECT vùng đầu cổ và khối u chuột thí nghiệm sau 72 tiêm 131 70 I- nimotuzumab 3.13 So sánh thể tích trung bình khới u chuột ngày đầu điều trị 71 3.14 So sánh thể tích trung bình khới u chuột sau tuần điều trị 71 3.15 So sánh thể tích trung bình khới u chuột sau tuần điều trị 72 3.16 So sánh thể tích trung bình khới u chuột sau tuần điều trị 72 3.17 So sánh thể tích trung bình khới u chuột sau tuần điều trị 73 3.18 So sánh thể tích trung bình khới u chuột sau tuần điều trị 74 3.19 So sánh thể tích trung bình khới u chuột sau tuần điều trị 74 3.20 So sánh thể tích trung bình khới u chuột sau tuần điều trị 75 3.21 So sánh thể tích trung bình khới u chuột sau tuần điều trị 76 3.22 So sánh khối lượng trung bình chuột trước điều trị 77 3.23 So sánh khới lượng trung bình chuột sau tuần điều trị 77 3.24 Thời gian sớng trung bình nhóm chuột điều trị 78 3.25 Thời gian sớng tích lũy chuột thí nghiệm nhóm 79 chứng và nhóm điều trị (ngày) DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Tên biểu đồ Trang 3.1 Mối liên quan mức độ ức chế tế bào Hep-2 (Y, %) và nồng độ Nimotuzumab (X, µg/ml) sau 48 55 3.2 Mới liên quan mức độ ức chế tế bào Hep2 (Y, %) và nồng độ 131I-Nimotuzumab (X, µg/ml) sau 48 56 3.3 Kết tỷ lệ % apoptosis tế bào Hep-2 thời điểm 24 tác dụng 131I-Nimotuzumab, Nimotuzumab, 131I so với nhóm chứng 56 126 26 Maa M.C., Leu T.H., McCarley D.J et al (1995) Potentiation of epidermal growth factor receptor-mediated oncogenesis by c-Src: implications for the etiology of multiple human cancers Proc Natl Acad Sci USA., 92(15): 6981-5 27 Biscardi J.S., Maa M.C., Tice D.V et al (1999) c-Src-mediated phosphorylation of the epidermal growth factor receptor on Tyr845 and Tyr1101 is associated with modulation of receptor function J Biol Chem., 274(12): 8335-43 28 Goi T., Shipitsin M., Lu Z et al (2000) An EGF receptor/Ral-GTPase signaling cascade regulates c-Src activity and substrate specificity Embo journal., 19(4): 623-30 29 Schneller M., Vuori K., and Ruoslahti E (1997) αγβ3 integrin associates with activated insulin and PDGFβ receptors and potentiates the biological activity of PDGF Embo journal., 16(18): 5600-7 30 Agulnik M (2012) New approaches to EGFR inhibition for locally advanced or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) Med Oncol., 29: 2481 - 2491 31 Paez J.G., Janne P.A., Lee J.C et al (2004) EGFR mutations in lung cancer: Correlation with clinical response to gefitinib therapy Science., 304: 1497-1500 32 Maihle N.J., Baron A.T., Barrette B.A et al (2002) EGF/ErbB receptor family in ovarian cancer Cancer Treat Res., 107: 247-258 33 Herbst R.S., Heymach J.V., and Lippman S M (2008) Lung Cancer The new england journal o f medicine., 359: 1367 - 80 127 34 Grandis J.R, Tweardy D.J (1993) Elevated levels of transforming growth factor alpha and epidermal growth factor receptor messenger RNA are early markers of carcinogenesis in head and neck cancer Cancer Res., 53: 3579-3584 35 Shin D.M., Ro J.Y, Hong W.K., and Hittelman W.N (1994) Dysregulation of epidermal growth factor receptor expression in premalignant lesions during head and neck tumorigenesis Cancer Res., 54: 3153-3159 36 Bei R., Pompa G., Vitolo D et al (2001) Co-localization of multiple ErbB receptors in stratified epithelium of oral squamous cell carcinoma J Pathol., 195: 343-348 37 Grandis J.R., Zeng Q., Drenning S.D., and Tweardy D.J (1998) Normalization of EGFR mRNA levels following restoration of wildtype p53 in a head and neck squamous cell carcinoma cell line Int J Oncol.,13: 375-378 38 Etienne-Grimaldi M.C, Pereira S., Magne N et al (2005) Analysis of the dinucleotide repeat polymorphism in the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene in head and neck cancer patients Ann Oncol., 16: 934-941 39 Timpson P., Lynch D.K., Schramek D et al (2005) Cortactin overexpression inhibits ligand-induced down-regulation of the epidermal growth factor receptor Cancer Res., 65: 3273-3280 40 Psyrri A., Yu Z., Weinberger P.M et al (2005) Quantitative determination of nuclear and cytoplasmic epidermal growth factor receptor expression in oropharyngeal squamous cell cancer by using automated quantitative analysis Clin Cancer Res., 11: 5856-5862 128 41 Lee J.W, Soung Y.H, Kim S.Y et al (2005) Somatic mutations of EGFR gene in squamous cell carcinoma of the head and neck Clin Cancer Res., 11: 2879-2882 42 Amador M.L., Oppenheimer D., Perea S et al (2004) An epidermal growth factor receptor intron polymorphism mediates response to epidermal growth factor receptor inhibitors Cancer Res., 64: 91399143 43 O-Charoenrat P., Rhys-Evans P., Eccles S (2000) Expression and regulation of c-ERBB ligands in human head and neck squamous carcinoma cells Int J Cancer, 88: 759-765 44 Du B, Altorki N.K., Kopelovich L et al (2005) Tobacco smoke stimulates the transcription of amphiregulin in human oral epithelial cells: Evidence of a cyclic AMPresponsive element binding proteindependent mechanism Cancer Res., 65: 5982-5988 45 Pai R., Soreghan B., Szabo I.L et al (2002) Prostaglandin E2 transactivates EGF receptor: A novel mechanism for promoting colon cancer growth and gastrointestinal hypertrophy Nat Med., 8: 289-293 46 Boland W.K., and Bebb G (2009) Nimotuzumab: a novel anti-EGFR monoclonal antibody that retains anti-EGFR activity while minimizing skin toxicity Expert Opin Biol Ther., 9(9): 1199-206 47 Ramakrishnan M.S., Eswaraiah A., Crombet T et al (2009) Nimotuzumab, a promising therapeutic monoclonal for treatment of tumors of epithelial origin MAbs., 1(1): 41-8 48 Divgi C.R (1996) Status of radiolabeled monoclonal antibodies for diagnosis and therapy of cancer Oncology (Williston Park)., 10(6): 939-53; discussion 954, 957-8 129 49 Thormod Henriksen and Biophysics group at UiO (2013) Radiation used for diagnostic purposes, Radiation and Health, University of oslo, 189 50 Contemporary Physics Education Project (2003) Radioactivity, Nuclear Science, 3th edition, A Guide to the Nuclear Science Wall Chart, 3-9 51 Kieran Maher and other Wikibooks contributors (2006) Production of radioisotopes Basic physics of nuclear medicine, Wikibooks, 90-93 52 Qu Y.Y., Hu S.L., Xu X.Y et al (2013) Nimotuzumab enhances the radiosensitivity of cancer cells in vitro by inhibiting radiation-induced DNA damage repair PLoS One, (8): e70727 53 Kato K., Ura T., Koizumi W et al (2017) Nimotuzumab combined with concurrent chemoradiotherapy in Japanese patients with esophageal cancer: a phase I study Cancer Sci 54 Han X., Lu N., Pan Y., Xu J (2017) Nimotuzumab Combined with Chemotherapy is a Promising Treatment for Locally Advanced and Metastatic Esophageal Cancer Med Sci Monit, 23: 412-418 55 Saumell Y., Sanchez L., Gonzalez S et al (2017) Overall Survival of Patients with Locally Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma Treated with Nimotuzumab in the Real World, Adv ther., 34(12): 2638-2647 56 Newman J (2008) Nuclear Physics and Medical Applications, Physics of the Life Sciences,Schenectady, NY 12308, USA, 633-658 57 Saha G.B (2010) Fundamentals of Nuclear Pharmacy, 6th edition, Department of Nuclear Medicine, New York, 139 130 58 Kassis A.I and Adelstein S.J (2005) Radiobiologic Principles in Radionuclide Therapy The journal of nuclear medicine, 1(46): 4s-12s 59 Mai Trọng Khoa, Phan Sỹ An, Trần Đình Hà và cs (2006) Y học lâm sàng (Y học hạt nhân và ung thư), 13-21 60 Phan Sỹ An, Nguyễn Đắc Nhật (2006) Y học lâm sàng (Y học hạt nhân và ung thư), 51-53 61 Boswell C.A and Brechbiel M.W (2007) Development of Radioimmunotherapeutic and Diagnostic Antibodies: An Inside-Out View Nucl Med Biol., 34(7): 757 - 778 62 Kameswaran M., Samuel G., Sarma H.D et al (2015) 131 I- Nimotuzumab -A potential radioimmunotherapeutic agent in treatment of tumors expressing EGFR Appl Radiat Isot., 102: 98-102 63 Ohbo K., Suda T., Hashiyama M et al (1996) Modulation of hematopoiesis in mice with a truncated mutant of the interleukin-2 receptor gamma chain Blood., 87(3): 956-67 64 Fantozzi A and Christofori G (2006) Mouse models of breast cancer metastasis Breast Cancer Res., 8(4): 212 65 Jose E Belizario (2009) Immunodeficient mouse models: An overview The Open Immunology Journal., 2: 79-85 66 Shao F., Lv M., Zheng Y et al (2015) The anti-tumour activity of rLjRGD4, an RGD toxin protein from Lampetra japonica, on human laryngeal squamous carcinoma Hep-2 cells in nude mice Biochimie., 119: 183-191 131 67 Sun F.-X., Tang Z.Y., Liu K.D et al (1996) Metastatic models of human liver cancer in nude mice orthotopically constructed by using histologically intact patient specimens Journal of Cancer Research and Clinical Oncology., 122(7): 397-402 68 Hudson W.A., Li Q., Le C at al (1998) Xenotransplantation of human lymphoid malignancies is optimized in mice with multiple immunologic defects Leukemia, 12(12): 2029-33 69 Bosma G.C., Custer R.P and Bosma M.J (1983) A severe combined immunodeficiency mutation in the mouse Nature., 301 (5900): 527-30 70 Greiner D.L., Hesselton R.A and Shultz L.D (1998) SCID mouse models of human stem cell engraftment Stem Cells., 16(3): 166-77 71 Simpson-Abelson M.R., Sonnenberg G.F., Takita H et al (2008) Long-term engraftment and expansion of tumor-derived memory T cells following the implantation of non-disrupted pieces of human lung tumor into NOD-scid IL2Rgamma null mice J Immunol., 180(10): 7009- 18 72 Chao M.P., Alizadeh A.A., Tang C et al (2011) Therapeutic antibody targeting of CD47 eliminates human acute lymphoblastic leukemia Cancer Res., 71(4): 1374-84 73 Subramanian S., Parthasarathy R., Sen S et al (2006) Species- and cell type-specific interactions between CD47 and human SIRPα Blood., 107(6): 2548-56 74 Majeti, R., et al., CD47 is an adverse prognostic factor and therapeutic antibody target on human acute myeloid leukemia stem cells Cell, 2009 138(2): p 286-99 132 75 Willingham S.B., Volkmer J.P., Gentles A.J et al (2012) The CD47signal regulatory protein alpha (SIRPa) interaction is a therapeutic target for human solid tumors Proc Natl Acad Sci USA., 109(17): 6662-7 76 Iigo M., Hoshi A., Kadosawa H and Fujigaki M (1991) Antitumor activity and metabolism of a new anthracycline-containing fluorine (ME2303) in Lewis lung carcinoma-bearing mice Jpn J Cancer Res., 82(11): 1317-21 77 Tim Mosmann (1983) Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays Journal of immunological methods., 55-63 78 Argiris A., Karamouzis M.V., Raben D and Ferris R.L (2008) Head and neck cancer Lancet., 371(9625): 1695-709 79 Kang H., Kiess A and Chung C.H (2015) Emerging biomarkers in head and neck cancer in the era of genomics Clinical oncology., 11-26 80 Duray A., Demoulin S., Hubert P et al (2010) Immune Suppression in Head and Neck Cancers: A Review Clinical and Developmental Immunology 1-15 81 Callaway C (2011) Rethinking the head and neck cancer population: the human papillomavirus association Clin J Oncol Nurs., 15(2): 165 82 Arantes L.M.R.B., Carvalho A.C., Melendez M.E et al (2014) Methylation as a biomarker for head and neck cancer Oral Oncol., 50 (6): 587-92 83 Ganci F., Sacconi A., Manciocco V et al (2012) Molecular Genetics and Biology of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Implications for Diagnosis, Prognosis and Treatment Regina elena cancer institute Italy., 73-122 133 84 Leemans C.R., Braakhuis B.J.M and Brakenhoff R.H (2011) The molecular biology of head and neck cancer Nat Rev Cancer., 11(1): 9-22 85 Garavello W., Bertuccio P., Levi F et al (2010) The oral cancer epidemic in central and eastern Europe Int J Cancer., 127(1): 160-71 86 Jaseviciene L., Gurevicius R., Obelenis V et al (2004) Trends in laryngeal cancer incidence in Lithuania: a future perspective Int J Occup Med Environ Health., 17(4): 473-7 87 Talavera A., Friemann R., Gomez-Puerta S et al (2009) Nimotuzumab, an antitumor antibody that targets the epidermal growth factor receptor, blocks ligand binding while permitting the active receptor conformation Cancer Res., 69(14): 5851-9 88 Akashi Y., Okamoto I., Iwasa T et al (2008) Enhancement of the antitumor activity of ionising radiation by nimotuzumab, a humanised monoclonal antibody to the epidermal growth factor receptor, in nonsmall cell lung cancer cell lines of differing epidermal growth factor receptor status British Journal of Cancer., 749-755 89 Davis T.A., Kaminski M.S., Leonard J.P et al (2004) The radioisotope contributes significantly to the activity of radioimmunotherapy Clin Cancer Res., 10(23): 7792-8 90 Kaminski M.S (1996) Status of radiolabeled monoclonal antibodies for diagnosis and therapy of cancer Physcians practive., 1-3 91 Press O.W and Rasey J (2000) Principles of radioimmunotherapy for hematologists and oncologists Semin Oncol., 27(6 Suppl 12): 62-73 92 Van Dongen G.A., Visser G.W.M., Hooge M N.L et al (2007) Immuno-PET: a navigator in monoclonal antibody development and applications Oncologist., 12(12): 1379-89 134 93 Tapas Das (2015) Applications of radioisotopes in medicine Science and culture, 230-236 94 Huang Y., Yu T., Fu X et al (2013) EGFR inhibition prevents in vitro tumor growth of salivary adenoid cystic carcinoma BMC Cell Biol., 14: 13 95 Zhao L., He L.R., Xi M et al (2012) Nimotuzumab promotes radiosensitivity of EGFR-overexpression esophageal squamous cell carcinoma cells by upregulating IGFBP-3 J Transl Med., 10: 249 96 Rahbari R., Sheahan T., Modes V et al (2009) A novel L1 retrotransposon marker for HeLa cell line identification Biotechniques, 46(4): 277-84 97 Ren H., Gao C., Zhou L et al (2015) EGFR-targeted poly (ethylene glycol)-distearoylphosphatidylethanolamine micelle loaded with paclitaxel for laryngeal cancer: preparation, characterization and in vitro evaluation Drug Delivery., 22(6): 785-794 98 Kyriazis A.P., Dipersio L., Michael G.J et al (1978) Growth patterns and metastatic behavior of human tumors growing in athymic mice Cancer Res., 38(10): 3186-90 99 Dipersio L.P (1981) Regional growth differences of human tumour xenografts in nude mice Lab Anim., 15(2): 179-80 100 Kyriazis A.A and Kyriazis A.P (1980) Preferential sites of growth of human tumors in nude mice following subcutaneous transplantation Cancer Res., 40(12): 4509-11 135 101 Fu X.Y., Besterman J.M., Monosov A and Hoffman R.M (1991) Models of human metastatic colon cancer in nude mice orthotopically constructed by using histologically intact patient specimens Proc Natl Acad Sci USA., 88(20): 9345-9 102 Baskota D.K., Prasad R., Sinha B.K et al (2004) Outcome of surgical management of laryngeal carcinoma: a 5-year experience Acta Otolaryngol., 124(6): 739-43 103 Barta P., Laznickova A., Laznicek M et al (2013) Preclinical evaluation of radiolabelled nimotuzumab, a promising monoclonal antibody targeting the epidermal growth factor receptor J Labelled Comp Radiopharm., 56(5): 280-8 104 Nguyễn Thị Ngọc, Nguyễn Thanh Bình, Nguyễn Thị Thu (2018) Đánh giá độc tính tiền lâm sàng 131 I-Nimotuzumab chuột Tạp chí y dược lâm sàng 108 (25): 173-175 105 Zimmermann M., Zouhair A., Azria D and Ozsahin M (2006) The epidermal growth factor receptor (EGFR) in head and neck cancer: its role and treatment implications Radiat Oncol., 1: 11 106 Rodríguez M.O., Rivero T.C., Bahi R.C et al (2010) Nimotuzumab plus radiotherapy for unresectable squamous-cell carcinoma of the head and neck Cancer Biology & Therapy., 9(5): 343-349 107 Press O.W (2003) Radioimmunotherapy for non-Hodgkin's lymphomas: a historical perspective Semin Oncol., 30(2 Suppl 4): 1021 108 Sharkey R.M and Goldenberg D.M (2011) radioimmunotherapy Immunotherapy., 3(3): 349-370 Cancer Nimotuzumab có: + Cấu trúc hóa học: C6566H10082O2056S40 + Trọng lượng phân tử: 147659,45g/mol + Cấu trúc phân tử: TÀI LIỆU THAM KHẢO (khơng xóa, khơng in) 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 Pezzuto, F., et al., Update on Head and Neck Cancer: Current Knowledge on Epidemiology, Risk Factors, Molecular Features and Novel Therapies On col ogy, 2015 89(3): p 125-36 Ferlay J, S.H., Bray F, Forman D, Mather s C, Parkin DM, Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008 Int J Cancer, 2010 127: p 2893-2917 Võ Quốc Trứ, T.M.T., Đối chiếu lâm sàng hình ảnh học MRI ung thư quản Tạp chí Y Học TP Hồ Chí Minh, 2009: p 239-242 Rei chart PA, N.X., Betel quid chewing, oral cancer and other oral mucosal diseases in Vietnam: a review J Oral Pathol Med, 2008 37(9): p 511–4 Priebe SL, A.J., Zed C, Dharam si S, Thinh DH, Hong NT, Cuc TT, Tha o NT., Oral squamous cell carcinoma and cultural oral risk habits in Vietnam Int J Dent Hyg, 2010 8(3): p 159-68 Tonini G, D.O.L., Dell’Aquila E, Pezzuto A, New molecular insights in tobaccoinduced lung cancer Future Oncol 2013 9: p 649–655 Reyn olds PR, K.S., Schmitt RE, Hoidal JR, Receptor for advanced glycation endproducts signals through Ras during tobacco smoke-induced pulmonary inflammation Am J Respir Cell M ol Bi ol 2011 45: p 411–418 Vassallo R, K.P., Parambil J, Kita H, Nicotine and oxidative cigarette smoke constituents induce immune-modulatory and pro-inflammator y dendritic cell respons es Mol Immunol 2008 45: p 3321–3329 Lee J, T.V., Va ssall o R, Cigarette smoking and inflammation: cellular and molecular mechanisms J Dent Res 2012 91: p 142–149 Seitz HK, S.F., Acetaldehyde as an underestimated risk factor for cancer development: role of genetics in ethanol metabolism Genes Nutr, 2010 5: p 121–128 Yu HS, O.T., Isse T, Kitagawa K, Pham TT, Tanaka M, Kawam oto T, Formation of acetaldehyde-derived DNA adducts due to alcohol exposure Chem Bi ol Interact 2010 188: p 367–375 Molina PE, H.K., Zhang P, Kolls JK, Nelson S Focus on: alcohol and the immune system Alcoh ol Res Health 2010 33: p 97–108 Nicole V J Anayanni s, M.N.F.S., PhD; Thom as J Belbin, PhD, Epigenetic Mechanisms of Human Papillomavirus - Associated Head and Neck Cancer Epigenetic Mechanism s of HPV-Associated Head and Neck Cancer—Anayannis, 2014 Brandsm a JL, A.A., Association of papillomavirus with cancers of the head and neck Arch Ot olaryngol Head Neck Surg 1989 115: p 621–625 Ragin, C.C., F Modugno, and S.M Gollin, The epidemiology and risk factors of head and neck cancer: a focus on human papillomavirus J Dent Res, 2007 86(2): p 104-14 Bouvard V, B R., Straif K, Grosse Y, Secretan B, El Ghissassi F, Bouvard V, BenbrahimTallaa L, Guha N, Freeman C, Galichet L, Cogliano V, A review of human carcinogens – part B: biological agents Lancet Oncol 2009 10: p 321–322 Schiller JT, D.P., Kines RC, Current understanding of the mechanism of HPV infection Gynecol On col, 2010 118: p S12–S17 Yoshizaki T, K.S., Wakisaka N, Murono S, Endo K, Sugim oto H, Nakanishi S, Tsuji A, Ito M, Pathogenic role of Epstein-Barr virus latent membrane protein-1 in the development of nasopharyngeal carcinoma Cancer Lett, 2013 337: p 1–7 Xu, M.J., D.E Johnson, and J R Grandis, EGFR-targeted therapies in the post-genomic era Cancer Metastasi s Rev, 2017 36(3): p 463-473 Bel sches, A.P., M.D Haskell, and S.J Parsons, Role of c-Src tyrosine kinase in EGF-induced mitogenesis Front Biosci, 1997 2: p d501-18 Herbst, R.S., Review of epider mal growth factor receptor biology Int J Radiat Oncol Bi ol Phys, 2004 59(2 Suppl): p 21-6 Jr, R.R., The ErbB/HER receptor prot ein-tyrosine kinases and cancer Biochem Biophys Res Commun 2004 319: p 1-11 Bessm an, N.J and M.A Lemm on, Finding the missing links in EGFR Nat Struct M ol Bi ol, 2012 19(1): p 1-3 Rodrigues, G.A., et al., A novel positive feedback loop mediated by the docking protein Gab1 and phosphatidylinositol 3-kinase in epidermal growth factor receptor signaling Mol Cell Bi ol, 2000 20(4): p 1448-59 Wilde, A., et al., EGF receptor signaling stimulates SRC kinase phosphorylation of clathrin, influencing clathrin redistribution and EGF uptake Cell, 1999 96(5): p 677-87 Maa, M.C., et al., Potentiation of epidermal growth factor receptor-mediated oncogenesis by c-Src: implications for the etiology of multiple human cancers Pr oc Natl Acad Sci U S A, 1995 92(15): p 6981-5 Biscardi, J.S., et al., c-Src-mediated phosphorylation of the epider mal growth factor receptor on Tyr845 and Tyr1101 is associated with modulation of receptor function J Bi ol Chem , 1999 274(12): p 8335-43 Goi, T., et al., An EGF receptor/Ral-GTPase signaling cascade regulates c-Src activity and substrate specificity Em bo j, 2000 19(4): p 623-30 Schneller, M., K Vu ori, and E Ruoslahti, Alphavbeta3 integrin associates with activat ed insulin and PDGFbeta receptors and potentiates the biological activity of PDGF Em bo j, 1997 16(18): p 5600-7 Agulnik, M., New approaches to EGFR inhibition for locally advanced or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) 2012: p 29: 2481 - 2491 Paez JG, J.P., Lee J C, et al, EGFR mutations in lung cancer : Correlation with clinical respons e to gefitinib therapy Science, 2004 304: p 1497-1500 Maihle NJ, B.A., Barrette BA, EGF/ErbB receptor family in ovarian cancer Cancer Treat Res, 2002 107: p 247-258 Roy S Herbst, M.D., Ph.D., J ohn V Heym ach, M.D., Ph.D and Scott M Lippman, M.D., Lung Cancer Th e new england j ournal o f medicine, 2008: p 359 : 1367 - 80 Grandis JR, T.D., Elevat ed levels of transforming growth factor alpha and epider mal growth factor receptor messenger RN A are early markers of carcinogenesis in head and neck cancer Cancer Res, 1993 53: p 3579-3584 Shin DM, R.J., Hong WK, et al, Dysregulation of epider mal growth factor receptor expression in premalignant lesions during head and neck tumorigenesis Cancer Res 1994 54: p 3153-3159 Bei R, P G., Vitol o D, et al, Co-localization of multiple ErbB receptors in stratified epithelium of oral squamous cell carcinoma J Pathol, 2001 195: p 343-348 Grandis JR, Z Q., Drenning SD, et al, Normalization of EGFR mRNA levels following restoration of wild-type p53 in a head and neck squamous cell carcinoma cell line Int J On col, 1998 13: p 375-378 Etienne-Grimaldi MC, P.S., Magne N, et al, Analysis of the dinucleotide repeat polymorphism in the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene in head and neck cancer patients Ann Oncol 2005 16: p 934-941 Timpson P, L.D., Schram ek D, et al, Cortactin overexpression inhibits ligand-induced down-regulation of the epidermal growth factor receptor Cancer Res 2005 65: p 327 3-3280 Psyrri A, Y.Z., Weinberger PM, et al, Quantitative determination of nuclear and cytoplasmic epidermal growth factor receptor expression in orophar yngeal squamous cell cancer by using automated quantitative analysis Clin Cancer Res, 2005 11: p 5856-5862 Lee JW, S.Y., Kim SY, et al, Somatic mutations of EGFR gene in squamous cell carcinoma of the head and neck Clin Cancer Res, 2005 11: p 2879-2882 Am ador ML, O D., Perea S, et al, An epidermal growth factor receptor intron polymorphism mediates response to epidermal growth factor receptor inhibitors Cancer Res, 2004 64: p 9139-9143 O-Charoenrat P, R.-E.P., Eccl es S, Expression and regulation of c-ERBB ligands in human head and neck squamous carcinoma cells Int J Cancer 2000 88: p 759-765 Du B, A.N., Kopelovi ch L, et al, Tobacco smoke stimulates the transcription of amphiregulin in human oral epithelial cells: Evidence of a cyclic AMPresponsive element binding protein-dependent mechanism Cancer Res, 2005 65: p 5982-5988 Pai R, S.B., Szabo IL, et a, Prostaglandin E2 transactivates EGF receptor: A novel mechanism for promoting colon cancer growth and gastrointestinal hypertrophy Nat Med, 2002 8: p 289-293 Boland, W.K and G Bebb, Nimotuzumab: a novel anti-EGFR monoclonal antibody that retains anti-EGFR activity while minimizing skin toxicity Expert Opin Biol Ther, 2009 9(9): p 1199-206 Ram akri shnan, M.S., et al., Nimotuzumab, a promising therapeutic monoclonal for treatment of tumors of epithelial origin MAbs, 2009 1(1): p 41-8 Divgi, C.R., Status of radiolabeled monoclonal antibodies for diagnosis and therapy of cancer On col ogy (Willist on Park), 1996 10(6): p 939-53; di scussion 954, 957-8 Application of radiation in medicine Radiation used for diagnostic purposes, 2017(The use of radioactive i sot opes nuclear medicine): p 189 Nucl ear Sci ence— A Guide to the Nuclear Science Wall Chart Contem porary Physics Education Pr oject, 2003(Radioa ctivity): p 3-9 KieranMaher, A., The Doc, Paul Lynch, Derbeth, Jguk, Hagindaz, Yes, Willy on Wheel s bought a Macbook, enjoy Willy OS X!, Wereon, Production of radioisotopes Schem e of an atom , designed by Miraceti, and licensed under the GFDL, 2006(Basi c physics of nuclear m edicine): p 90-93 Qu, Y.Y., et al., Nimotuzumab enhances the radiosensitivity of cancer cells in vitro by inhibiting radiation-induced DN A damage repai r PLoS One, 2013 8(8): p e70727 Kat o, K., et al., Nimotuzumab combined with concur rent chemoradiotherapy in Japanese patients with esophageal cancer: a phase I study Cancer Sci, 2017 Han, X., et al., Nimotuzumab Combined with Chemotherapy is a Promising Treatment for Locally Advanced and Metastatic Esophageal Cancer Med Sci M onit, 2017 23: p 412-418 Saum ell, Y and L Sanchez, Overall Survival of Patients with Locally Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma Treated with Nimotuzumab in the Real World 2017 34(12): p 2638-2647 Newman.J, Nucl ear Physi cs and Medical Applications Physi cs of the Life Sciences, 2008: p 633-658 Saha, G.B., Fundamentals of Nuclear Pharmacy 2010: p 139 Am in I Kassi s, P.a.S.J.A., MD, PhD, Radiobiologic Principles in Radionuclide Therapy The journal of nuclear medicine, 2005 46 Mai Trọng Kh oa, P.S.A., Trần Đình Hà, Nguyễn Q́c Bả o, Trần Thị Hợp, Vũ Trung Chính, Đà o Thị Bí ch Thủy, Phạm Thị Thiên Hương, Nguyễn Thành Chương, Trần Thanh Bình, Nguyễn Thị Dung, Hoàng Thị Giang, Mai Văn Lạc, Nguyễn Thị The, Hiệu 131I điều trị ung thư tuyến giáp thể biệt hóa Y học hạt nhân và ung thư, 2006: p 13-21 Phan Sỹ An, N.Đ.N., Điều trị ung thư tuyến giáp trẻ em 131I Y học hạt nhân và ung thư, 2006: p 51-53 Brechbiel, C.A.B.a.M.W., Development of Radioimmunotherapeutic and Diagnostic Antibodies: An Inside-Out View 2007: p 34 (7): 757 - 778 Kam eswaran, M., et al., (131)I-Nimotuzumab - A potential radioimmunotherapeutic agent in treatment of tumors expressing EGFR Appl Radiat Isot, 2015 102: p 98-102 Ohbo, K., et al., Modulation of hematopoiesis in mice with a truncated mutant of the interleukin-2 receptor gamma chain Bl ood, 1996 87(3): p 956-67 Fantozzi, A and G Christ ofori, Mouse models of breast cancer metastasis Breast Cancer Res, 2006 8(4): p 212 JE., B., Immunodeficient mouse models: An over view The Open Immunol ogy Journal, 2009 2: p 79–85 Shao, F., et al., The anti-tumour activity of rLj-RGD4, an RGD toxin protein from Lampetra japonica, on human laryngeal squamous carcinoma Hep-2 cells in nude mice Biochim ie, 2015 119: p 183-91 Sun, F.-X., et al., Metastatic models of human liver cancer in nude mice orthotopically constructed by using histologically intact patient specimens Journal of Cancer Research and Clinical On cology, 1996 122(7): p 397-402 Hudson, W.A., et al., Xenotransplantation of human lymphoid malignancies is optimized in mice with multiple immunologic defects Leukem ia, 1998 12(12): p 2029-33 Bosm a, G C., R.P Cust er, and M.J Bosma, A severe combined immunodeficiency mutation in the mouse Nature, 1983 301(5900): p 527-30 Greiner, D.L., R.A Hesselt on, and L.D Shultz, SCID mouse models of human stem cell engraftment Stem Cells, 1998 16(3): p 166-77 Simpson-Abelson, M.R., et al., Long-term engraftment and expansion of tumor-derived memor y T cells following the implantation of non-disrupted pieces of human lung tumor into NOD-scid IL2Rgamma(null) mice J Immunol, 2008 180(10): p 7009-18 Chao, M.P., et al., Therapeutic antibody targeting of CD47 eliminates human acute lymphoblastic leukemia Cancer Res, 2011 71(4): p 1374-84 Subramanian, S., et al., Species - and cell type-specific interactions between CD47 and human SIRPalpha Blood, 2006 107(6): p 2548-56 Majeti, R., et al., CD47 is an adverse prognostic factor and therapeutic antibody target on human acute myeloid leukemia stem cells Cell, 2009 138(2): p 286-99 Willingham, S.B., et al., The CD47-signal regulatory protein alpha (SIRPa) interaction is a therapeutic target for human solid tumors Pr oc Natl Acad Sci U S A, 2012 109(17): p 6662-7 Iigo, M., et al., Antitumor activity and metabolism of a new anthracycline-containing fluorine (ME2303) in Lewis lung carcinoma-bearing mice Jpn J Cancer Res, 1991 82(11): p 1317-21 Mosm ann, T., Rapid Colorimetric Assay for Cellular Growth and Survival: Application to Proliferation and Cytotoxicity Assays Journal oflmmunologi calMethods, 1983: p 55-63 Argiris, A., et al., Head and neck cancer Lancet, 2008 371(9625): p 1695-709 Hyunseok Kang, A.K.a.C.H.C., Emerging biomarkers in head and neck cancer in the era of genomics 2015: p 11-26 Anaăelle Duray, S.e.D., Pa scale Hubert, Philippe Delvenne and Sven Saussez, Immune Suppression in Head and Neck Cancers : A Review Clinical and Developm ental Immun ology, 2010: p 1-15 Callaway, C., Rethinking the head and neck cancer population: the human papillomavirus association Clin J Oncol Nurs, 2011 15(2): p 165-70 Arantes, L.M., et al., Methylation as a biomarker for head and neck cancer Oral Oncol, 2014 50(6): p 587-92 Federica Ganci, A.S., Valentina Manci occo, Renato Covell o, Giuseppe Spriano, Giulia Fontemaggi and Gi ovanni Blandin o, Molecular Genetics and Biology of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Implications for Diagnosis, Prognosis and Treatment 2012: p 73-122 Leemans, C.R., B.J Braakhuis, and R.H Brakenhoff, The molecular biology of head and neck cancer Nat Rev Cancer, 2011 11(1): p 9-22 Garavell o, W., et al., The oral cancer epidemi c in central and eastern Europe Int J Cancer, 2010 127(1): p 160-71 Jasevici ene, L., et al., Trends in laryngeal cancer incidence in Lithuania: a future perspective Int J Occup Med Envir on Health, 2004 17(4): p 473-7 Talavera, A., et al., Nimotuzumab, an antitumor antibody that targets the epidermal growth factor receptor, blocks ligand binding while permitting the active receptor conformation Cancer Res, 2009 69(14): p 5851-9 Y Akashi, I.O., T Iwasa, T Yoshida, M Suzuki, E Hatashita, Y Yam ada, T Satoh, M Fukuoka, K Ono and K Nakagawa, Enhancement of the antitumor activity of ionising radiation by nimotuzumab, a humanised monoclonal antibody to the epidermal growth factor receptor, in non-small cell lung cancer cell lines of differing epidermal growth factor receptor status Briti sh Journal of Cancer, 2008: p 749-755 Davi s, T.A., et al., The radioisotope contributes significantly to the activity of radioimmunotherapy Clin Cancer Res, 2004 10(23): p 7792-8 Kaminski, M.S., status of radiolabeled monoclonal antibodies for diagnosis and therapy of cancer physcians practive, 1996 june 01 Press, O W and J Ra sey, Principles of radioimmunotherapy for hematologists and oncologists Sem in Oncol, 2000 27(6 Suppl 12): p 62-73 van Dongen, G.A., et al., Immuno-PET: a navigator in monoclonal antibody development and applications Oncol ogist, 2007 12(12): p 1379-89 Applications of radioisotopes in medicine Science and culture, 2015: p 230-236 Huang, Y., et al., EGFR inhibition prevents in vitro tumor growth of salivary adenoid cystic carcinoma BMC Cell Biol, 2013 14: p 13 Zhao, L., et al., Nimotuzumab promotes radiosensitivity of EGFR-overexpression esophageal squamous cell carcinoma cells by upregulating IGFBP-3 J Transl Med, 2012 10: p 249 Rahbari, R., et al., A novel L1 retrotransposon marker for HeLa cell line identification Biotechniques, 2009 46(4): p 277-84 Ren, H., et al., EGFR-targeted poly(ethylene glycol)-distearoylphosphatidylethanolamine micelle loaded with paclitaxel for laryngeal cancer: preparation, charact erization and in vitro evaluation Drug Delivery, 2015 22(6): p 785-794 Kyriazis, A.P., et al., Growth patterns and metastatic behavior of human tumors growing in athymic mice Cancer Res, 197 38(10): p 3186-90 Dipersio, L P., Regional growth differences of human tumour xenografts in nude mice Lab Anim , 1981 15(2): p 179-80 Kyriazis, A.A and A P Kyriazis, Preferential sites of growth of human tumors in nude mice following subcutaneous transplantation Cancer Res, 1980 40(12): p 4509-11 Fu, X Y., et al., Models of human metastatic colon cancer in nude mice orthotopically constructed by using histologically intact patient specimens Proc Natl Acad Sci U S A, 1991 88(20): p 9345-9 Baskota, D.K., et al., Outcome of surgical management of laryngeal carcinoma: a 5-year experience Acta Otolaryngol, 2004 124(6): p 739-43 Barta, P., et al., Preclinical evaluation of radiolabelled nimotuzumab, a promising monoclonal antibody targeting the epidermal growth factor receptor J Labelled Com p Radiopharm, 2013 56(5): p 280-8 Nguyễn Thị Ngọc, N.T.K.G., Nguyễn Thanh Bình, Nguyễn Thị Thu, Đánh giá độc tính tiền lâm sàng 131I-Nimotuzumab chuột Tạp chí y dược lâm sàng 108, 2018 số đặc biệt 7/2018 Zimm ermann, M., et al., The epider mal growth factor receptor (EGFR) in head and neck cancer: its role and treatment implications Radiat Oncol, 2006 1: p 11 Rodríguez, M O., et al., Nimotuzumab plus radiotherapy for unresectable squamous-cell carcinoma of the head and neck Cancer Bi ol ogy & Therapy, 2010 9(5): p 343-349 Press, O W., Radioimmunotherapy for non-Hodgkin's lymphomas: a historical perspective Semin Oncol, 2003 30(2 Suppl 4): p 10-21 Sharkey, R.M and D.M Goldenberg, Cancer radioimmunotherapy Immunotherapy, 2011 3(3): p 349-370 ... tài ? ?Nghiên cứu phân bố tác dụng kháng ung thư kháng thể đơn dòng Nimotuzumab gắn 131 I chuột mang khối ung thư đầu cổ người? ?? với mục tiêu: Đánh giá tác dụng ức chế tế bào ung thư biểu mơ vảy đầu. .. đầu cổ người dịng Hep-2 phức hợp 131I -nimotuzumab in vitro Đánh giá phân bố tác dụng kháng ung thư phức hợp 131 I- nimotuzumab chuột thiếu hụt miễn dịch mang khối ung thư biểu mơ vảy đầu cổ người. .. apoptosis………………………………… Sự phân bố phức hợp 131I -nimotuzumab mơ hình chuột mang khối ung thư biểu mô tế bào 90 4.2.1 vảy đầu cổ người dòng Hep-2…………………… Tế bào ung thư biểu mô tế bào vảy đầu cổ người 4.2.2