Nghiên cứu xác định tỷ lệ bộc lộ MMRP; mối liên quan giữa bộc lộ MMRP với đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học, thời gian sống thêm. 67 bệnh nhân ung thư biểu mô dạ dày giai đoạn pT3, N (+), M0 điều trị phẫu thuật và hóa chất bổ trợ phác đồ XELOX; được nhuộm hóa mô miễn dịch để xác định tình trạng MMRP. Không bộc lộ ít nhất một protein bất kỳ được xem là thiếu hụt protein sửa chữa ghép cặp sai ADN (dMMR).
TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC BỘC LỘ PROTEIN SỬA CHỮA GHÉP CẶP SAI ADN Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ DẠ DÀY ĐIỀU TRỊ HÓA CHẤT BỔ TRỢ PHÁC ĐỒ XELOX Lê Thị Thu Nga1, , Lê Thị Thanh Xuân1, Ngô Thị Minh Hạnh1, Lê Minh Sơn1, Nguyễn Thị Minh Phương1, Lê Đình Roanh2, Trịnh Tuấn Dũng1 Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 Trường Đại học Y Hà Nội Sự thiếu hụt protein sửa chữa ghép cặp sai ADN (MMRP) (gồm MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) gây ổn định vi vệ tinh (MSI-H), yếu tố tiên lượng quan trọng nghiên cứu ung thư dày Ở Việt Nam chưa có nghiên cứu đầy đủ với thời gian theo dõi kéo dài Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu để xác định tỷ lệ bộc lộ MMRP; mối liên quan bộc lộ MMRP với đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học, thời gian sống thêm 67 bệnh nhân ung thư biểu mô dày giai đoạn pT3, N (+), M0 điều trị phẫu thuật hóa chất bổ trợ phác đồ XELOX; nhuộm hóa mơ miễn dịch để xác định tình trạng MMRP Khơng bộc lộ protein xem thiếu hụt protein sửa chữa ghép cặp sai ADN (dMMR) Tỷ lệ dMMR 14,9% liên quan đến giới nữ, nhóm tuổi ≤ 60, Khơng có mối liên quan MMRP với vị trí u, kích thước u, giai đoạn di hạch, thể mơ bệnh học Nhóm bệnh nhân có dMMR cải thiện rõ rệt sống thêm khơng bệnh (p = 0,039) có xu hướng cải thiện sống thêm tồn (p = 0,073) so với nhóm bộc lộ MMRP (pMMR) Từ khóa: protein sửa chữa ghép cặp sai ADN, hóa mơ miễn dịch, ung thư dày I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư dày loại ung thư thường gặp với tỷ lệ tử vong đứng hàng thứ Tuy phát sớm, điều trị phẫu thuật triệt hóa chất bổ trợ tỷ lệ tái phát cao Giai đoạn TNM yếu tố tiên lượng quan trọng bệnh nhân giai đoạn có thời gian sống thêm khác yếu tố khác thể mô bệnh học, ổn định vi vệ tinh (MSI-H) MSI-H gây thiếu hụt protein sửa chữa ghép cặp sai ADN Những protein sửa chữa ghép cặp sai ADN (MMRP) gồm có MLH1, PMS2, MSH2 MSH6; xác định hóa mơ miễn dịch MSI-H gặp hội chứng Tác giả liên hệ: Lê Thị Thu Nga, Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 Email: lethithunga108@gmail.com Ngày nhận: 20/10/2020 Ngày chấp nhận: 28/12/2020 TCNCYH 137 (1) - 2021 Lynch ung thư dày đơn lẻ thay đổi khơng di truyền methyl hóa gen điều hòa sửa chữa ghép cặp sai ADN (MMR) Phương pháp xét nghiệm vai trò MSI tiên lượng ung thư đại tràng xác định, MSI-H yếu tố tiên lượng tốt yếu tố kháng với điều trị 5-FU (dạng truyền dạng uống - capecitabine), đặc biệt u giai đoạn II Trong ung thư dày áp dụng xét nghiệm MSI giống ung thư đại tràng, vai trò tiên lượng định hướng điều trị nhiều tranh cãi: hóa chất hay hóa xạ trị bổ trợ, giai đoạn nhận lợi ích từ điều trị bổ trợ, nên dùng 5FU trường hợp thời gian bao lâu.2 - Ở Việt Nam, chưa có nghiên cứu đánh giá bộc lộ MMRP với thời gian theo dõi kéo dài Vì tiến hành đề tài với mục tiêu: (1) đánh giá bộc lộ MMRP bệnh nhân ung thư dày giai đoạn pT3, N (+), M0, (2): phân tích mối liên 93 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC quan bộc lộ MMRP với số đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học, thời gian sống thêm II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Đối tượng 67 bệnh nhân ung thư dày giai đoạn pT3, N (+), M0 phẫu thuật cắt dày, vét hạch triệt hóa chất bổ trợ phác đồ XELOX Tiêu chuẩn lựa chọn: Chẩn đoán xác định ung thư biểu mô dày Giai đoạn pT3, di hạch vi thể theo AJCC Tuổi 18 - 75 Có đủ khối nến, hồ sơ lưu trữ thông tin theo dõi Bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu Tiêu chuẩn loại trừ: nhuộm MMRP không thành công Phương pháp - Thiết kế nghiên cứu: mô tả cắt ngang, theo dõi dọc - Phương pháp chọn mẫu cỡ mẫu: chọn mẫu thuận tiện, lấy hết bệnh nhân đạt đủ tiêu chuẩn lựa chọn Cỡ mẫu tuyển 67 bệnh nhân - Các số nghiên cứu: bộc lộ protein MLH1, PMS2, MSH2, MSH6; liên quan bộc lộ MMRP với yếu tố: tuổi, giới, vị trí u, kích thước u, giai đoạn N, mơ bệnh học, thời gian sống thêm - Quy trình tiến hành nghiên cứu: + Điều trị: tất bệnh nhân phẫu thuật cắt dày, vét hạch D2 hóa chất bổ trợ phác đồ XELOX (gồm capecitabine oxaliplatin) + Theo dõi: bệnh nhân khám định kỳ tháng/lần năm đầu tháng/lần năm tiếp có triệu chứng lâm sàng nghi ngờ tái phát + Thời gian sống thêm khơng bệnh 94 tính từ ngày mổ đến ngày bệnh nhân xác định có tái phát di xa ngày kết thúc theo dõi Thời gian sống thêm tồn tính từ ngày mổ đến ngày bệnh nhân tử vong ngày kết thúc theo dõi + Nhuộm MMRP: khối nến cắt nhuộm HE, nhuộm với dấu ấn MLH1, PMS2, MSH2, MSH6 máy Ventana hãng Roche + Tiêu chuẩn đánh giá: bộc lộ nhân tế bào niêm mạc bình thường tế bào lympho xem chứng dương Mất bộc lộ dấu ấn coi thiếu hụt MMRP (dMMR) Các tế bào u bộc lộ đủ protein với tỷ lệ cường độ coi không thiếu hụt MMRP (pMMR).1 - Phương pháp xử lý số liệu: sử dụng thuật toán thống kê mô tả phần mềm SPSS 25.0 Phân tích mối liên quan đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học với MMRP kiểm định Chi - square Fisher Ước tính thời gian sống thêm theo Kaplan - Meier, kiểm định log - rank test với p < 0,05 xem có ý nghĩa thống kê Phân tích đa biến với mơ hình hồi quy Cox - Thời gian, địa điểm nghiên cứu: từ năm 2015 đến năm 2019 Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 Đạo đức nghiên cứu: xét nghiệm thực mẫu mô đúc parafin bảo quản khoa Giải phẫu bệnh, Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 Bệnh nhân giữ bí mật thông tin Nghiên cứu nằm đề tài nghiên cứu sinh, thông qua Hội đồng đạo đức Trường Đại học Y Hà nội theo định 34NCS/BB - hoàng điểmĐĐ III KẾT QUẢ Bộc lộ protein sửa chữa ghép cặp sai ADN hóa mơ miễn dịch Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu TCNCYH 137 (1) - 2021 ... thư? ??c u, giai đoạn N, mô bệnh học, thời gian sống thêm - Quy trình tiến hành nghiên cứu: + Điều trị: tất bệnh nhân phẫu thuật cắt dày, vét hạch D2 hóa chất bổ trợ phác đồ XELOX (gồm capecitabine... sinh, thông qua Hội đồng đạo đức Trường Đại học Y Hà nội theo định 34NCS/BB - hoàng điểmĐĐ III KẾT QUẢ Bộc lộ protein sửa chữa ghép cặp sai ADN hóa mơ miễn dịch Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu... đoạn pT3, N (+), M0 phẫu thuật cắt dày, vét hạch triệt hóa chất bổ trợ phác đồ XELOX Tiêu chuẩn lựa chọn: Chẩn đốn xác định ung thư biểu mơ dày Giai đoạn pT3, di hạch vi thể theo AJCC Tuổi 18 -