TỐI ƯU LIỀU KHÁNG SINH TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM PHỔI DO KLEBSIELLA PNEUMONIAE ĐA KHÁNG DỰA TRÊN PK/PD

TỐI ƯU LIỀU KHÁNG SINH TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM PHỔI DO KLEBSIELLA PNEUMONIAE ĐA KHÁNG DỰA TRÊN PK/PD Nguyễn Hoàng Anh - Trung tâm Quốc gia Thông tin thuốc Theo dõi ADR - Bộ môn Dược lý, Trường Đại học Dược Hà nội - Đơn vị Dược lâm sàng-Thông tin thuốc, Khoa Dược, bệnh viện Bạch mai Hội nghị “Đề kháng kháng sinh viêm phổi cộng đồng viêm phổi bệnh viện lần thứ 5”, thành phố Mỹ Tho, 15/09/2019 NHẬN DIỆN KLEBSIELLA PNEUMONIAE KHÁNG THUỐC TRONG VIÊM PHỔI BỆNH VIỆN, VIÊM PHỔI THỞ MÁY Thế kỷ 21: Vi khuẩn đa kháng thuốc chủ yếu vi khuẩn Gram (-) Kháng vancomycin Kháng methicillin Vi khuẩn MDR, XDR Tiết ESBL/KPC/NDM-1  Nghiên cứu cắt ngang thu thập liệu 3287 bệnh nhân 15 ICU  Tỷ lệ nhiễm khuẩn bệnh viện: 79,4%, 57,5% nhiễm khuẩn xuất thời gian nằm ICU, 63,5% liên quan đến thủ thuật xâm lấn  Căn nguyên chính: A baumanii (24,4%), P aeruginosa (13,8%) K pneumoniae (11,6%) với tỷ lệ kháng carbapenem tương ứng: 89,2%, 55,7% 14,9%  Nghiên cứu cắt ngang, tiến cứu, thu thập liệu 374 bệnh nhân ICU Tỷ lệ VAP: 21,7/1000 ngày thở máy  Căn nguyên chính: A baumanii (43,8%), K pneumoniae (35,6%) P aeruginosa (32,9%) với tỷ lệ kháng carbapenem: 58,8%  Nhiễm VK kháng carbapenem yếu tố độc lập tăng chi phí điều trị ICU Vi khuẩn kháng thuốc ICU: ví dụ Klebsiella pneumoniae độ nhạy cảm với kháng sinh theo thời gian Phạm Hồng Nhung Báo cáo số liệu năm 2018 Khoa HSTC bệnh viện Bạch mai, tháng 03/2019 Tình hình đề kháng Klebsiella pneumoniae Khoa HSTC, bệnh viện Bạch mai năm 2018 Ths Nguyễn Thị Tuyến, Ths Đỗ Thị Hồng Gấm, BS Nguyễn Thế Anh, SVD5 Trần Nhật Minh Tỷ lệ nhạy cảm Klebsiella pneumoniae phân lập Trung tâm Hô hấp (trái) khoa HSTC (phải): khác biệt dịch tễ kháng thuốc Nhiễm Kleb đa kháng: sinh lý bệnh phức tạp Uhlemann AC et al J Infect Dis 2017; 215 (S1): S18-27 Đề kháng kháng sinh thông qua đa chế: ví dụ carbapenem Lister et al (2009), Clin Microbiol Rev., 22, 582-610 Cá nhân hóa phác đồ kháng sinh cho NK Klebsiella pneumoniae đa kháng: kiểu gen đề kháng? Bacterial Population Non-Carbapenemase-Producing Enterobacteriaceae (non-CP-CRE) Carbapenemase-Producing Enterobacteriaceae (CP-CRE) non-CP -CRE Low S I MIC (µg/mL) CP-CPE KPC, OXA, NDM, VIM R High Avery LM & Nicolau DP Expert Opinion on Investigational Drugs 2018 Apr;27(4):325-338 Phân loại carbapenemase sản xuất K pneumoniae Nguồn: Nordmann P et al Trends Mol Med 2012;18:263-272 Xác định chủng VK sản xuất carbapenemase thông qua kỹ thuật vi sinh khác Tamma PD et al J Clin Microbiol 2018; 56: e01140-18 “DOUBLE CARBAPENEM” TRONG ĐIỀU TRỊ KLEBSIELLA PNEUMONIAE ĐA KHÁNG “Double carbapenem” – KPC: nghiên cứu in vitro Tác dụng hiệp đồng ertapenem meropenem 14 chủng KPC phân lập từ bệnh nhân sepsis sốc sepsis KPC Olivia A et al Clin Microbiol Infect 2016; 22: 147-153 “Double carbapenem” - KPC: chùm ca lâm sàng “Double carbapenem” – KPC: nghiên cứu bệnh-chứng “Double carbapenem” – KPC: tổng quan hệ thống “Double carbapenem”: cho trường hợp kháng colistin  Điều trị cứu nguy MIC colistin > mg/L BN có suy thận khơng có định colistin  Phác đồ DCT = g doripenem truyền dài h h + ertapenem g/ngày truyền 30 phút trước truyền doripenem “Double carbapenem”: thay cho phác đồ chứa colistin?  Thử nghiệm phối hợp kháng sinh in vitro 39 chủng K pneumoniae kháng carbapenem (CRKP) sinh KPC  Tỷ lệ hiệp đồng cao đạt với phối hợp có colistin, ertapenem + meropenem (MIC mero ≤ 128 mg/L)  Nên thực test hiệp đồng xác định MIC mero để điều chỉnh phác đồ kháng sinh NK CRKP Điều trị NK Klebsiella pneumoniae đa kháng theo kiểu gen đề kháng: phối hợp kháng sinh tìm “zone of hope” Hiệp đồng tác dụng ceftazidim/avibactam (CAZ/AVI) với aztreonam (ATM) chủng Klebsiella pneumoniae kháng colistin MIC = 8, tigecyclin (MIC=2) fosfomycin (MIC =12) kháng mở rộng sinh OXA-48, CTM-M-15 NDM-1 phân lập từ bệnh phẩm nước tiểu BN nữ sau ghép đa tạng Bonomo RA et al Clin Infect Dis 2017; 65: 701-702 Điều trị NK Klebsiella pneumoniae đa kháng theo kiểu gen đề kháng: kháng sinh liệu có trở thành “zone of hope”? Avery LM & Nicolau DP Expert Opin Investig Drugs 2018; 27: 325-338 Kết luận Klebsiella pneumoniae kháng carbapenem: KHÔNG ĐƯỢC thua chiến này! Chân thành cám ơn Bệnh viện Bạch mai Trường Đại học Dược Hà nội Khoa Hồi sức tích cực TS Vũ Đình Hịa GS Nguyễn Gia Bình PGS Đặng Quốc Tuấn PGS Đào Xuân Cơ BS khoa Khoa Vi sinh DS Nguyễn Hoàng Anh DS Trần Thúy Ngần Ths Nguyễn Thị Tuyến SVD5 Trương Anh Quân SVD5 Trần Nhật Minh TS Phạm Hồng Nhung Université catholique de Louvain (Belgium) Các DS lâm sàng Prof Tulkens PM Ths Đỗ Thị Hồng Gấm Prof Van Bambeke F Ths Bùi Thị Ngọc Thực Ths Nguyễn Thu Minh TS Cẩn Tuyết Nga PGS Trần Nhân Thắng DS Tổ DLS-Thông tin thuốc