Nghiên cứu quy trình sản xuất thử nghiệm máu toàn phần để ứng dụng trong ngoại kiểm hba1c

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - BÙI MINH ĐỨC NGHIÊN CỨU QUY TRÌNH SẢN XUẤT THỬ NGHIỆM MÁU TOÀN PHẦN ĐỂ ỨNG DỤNG TRONG NGOẠI KIỂM HbA1c Ngành: Kỹ thuật xét nghiệm y học Mã số: 8720601 LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS.BS VŨ QUANG HUY THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – Năm 2019 Lời cảm ơn Tôi xin gởi lời cảm ơn sâu sắc đến Thầy PGS.TS.BS Vũ Quang Huy, người thầy trực tiếp hướng dẫn tận tình giúp đỡ tơi suốt thời gian học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn đến q thầy cô, anh chị em Trung tâm kiểm chuẩn chất lượng xét nghiệm y học Đại Học Y Dược Tp Hồ Chí Minh, Bộ mơn xét nghiệm tận tình giảng dạy, giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn Ban giám đốc, phòng Kế hoạch tổng hợp, Trung tâm truyền máu huyết học Bệnh viện Chợ Rẫy hợp tác, hỗ trợ tơi q trình thực đề tài Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè, bạn đồng nghiệp tập thể anh chị em học viên lớp cao học xét nghiệm khóa 2017 2019 động viên, ủng hộ tơi nhiều q trình hồn thành luận văn Thành phố Hồ Chí Minh, tháng 08 năm 2019 Tác giả luận văn BÙI MINH ĐỨC LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan l công trình nghi n cứu ri ng tơi Các số liệu, kết luận văn n y l trung thực v chưa t ng công bố hay báo cáo bất cơng trình n o hác Tác giả BÙI MINH ĐỨC i MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan i Mục lục ii Danh mục t viết tắt iv Danh mục bảng v Danh mục hình vi Danh mục sơ đồ viii ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương Glycated Hemoglobin (HbA1c) 1.2 Các yếu tố li n quan đến chất lượng xét nghiệm 14 1.4 Tiêu chuẩn sản xuất mẫu ngoại kiểm HbA1c 20 1.5 Tình hình ngoại kiểm hóa sinh giới Việt Nam 28 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 Đối tượng nghiên cứu 31 2.2 Thiết kế nghiên cứu 31 2.3 Tiêu chuẩn chọn mẫu 31 2.4 Cỡ mẫu 32 2.5 Phương pháp thu thập mẫu 33 2.6 Quy trình sản xuất mẫu ngoại kiểm HbA1c 36 2.7 Kiểm soát sai lệch 48 2.8 Y đức tính ứng dụng nghiên cứu 49 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ 50 3.1 Thu thập nguyên liệu 50 i 3.2 Sản xuất v đánh giá chất lượng mẫu máu toàn phần chứa HbA1c dùng ngoại kiểm 53 3.3 Kết đánh giá tính đồng mẫu chứa HbA1c dùng ngoại kiểm 58 3.4 Đánh giá độ ổn định mẫu chứa HbA1c dùng ngoại kiểm 62 3.5 Kết xây dựng quy trình sản xuất máu to n phần chứa nồng độ HbA1c sử dụng ngoại iểm 75 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 76 4.1 Giai đoạn thu thập nguồn nguyên liệu sử dụng sản xuất chất chuẩn HbA1c 76 4.2 Đánh giá chất lượng mẫu chuẩn HbA1c 78 4.3 Quy trình sản xuất mẫu chuẩn t máu toàn phần chứa HbA1c sử dụng ngoại kiểm 82 KẾT LUẬN 87 KIẾN NGHỊ 88 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC v DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Từ tiếng Việt ADA : Hiệp hội đái tháo đường hoa k CRM : Mẫu chuẩn chứng nhận CV : Hệ số biến thiên DCCT : Thử nghiệm kiểm soát biến chứng đái tháo đường EQA : Ngoại kiểm tra chất lượng HPLC : Sắc ký lỏng cao áp IFCC : Li n đo n hóa học lâm sàng quốc tế ĐTĐ : Đái tháo đường GTBĐ : Giá trị ban đầu PXN : Phòng xét nghiệm TCVN : Tiêu chuẩn Việt Nam Từ tiếng Anh ADA : American Diabetes Association CRM : Certified Reference Material CV : Coefficient of Variation DCCT : Diabetes Control and Complication Trial EQA : External Quality Assessment HbA1c : Glycohemoglobin HPLC : High Performance Liquid Chromatography IFCC : International Fedaration of Clinical Chemistry NGSP : National Glycohemoglobin Standardization Program QMS : Quality Management System RM : Reference Material SD : Standard Deviation WHO : World Health Organization DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 2.1: Thiết bị - Dụng cụ 35 Bảng 2.2: Hoá chất - Sinh Phẩm 35 Bảng 3.1: Kết đánh giá nồng độ HbA1c ban đầu mẫu đông lạnh 55 Bảng 3.2: Kết đánh giá nồng độ HbA1c ban đầu mẫu đông hô 57 Bảng 3.3: Kết đánh giá đồng mẫu ĐL.L1 v ĐK.L2 60 Bảng 3.4: Kết đánh giá tính đồng mẫu ĐL.L3 v ĐK.L4 61 Bảng 3.5: Kết lô mẫu ĐL.L1 chứa HbA1c mức bình thường 63 Bảng 3.6: Kết lơ mẫu ĐK.L2 chứa HbA1c mức bình thường 65 Bảng 3.7: Kết lô mẫu ĐL.L3 chứa HbA1c mức nồng độ cao 67 Bảng 3.8: Kết lô mẫu ĐK.L4 chứa HbA1c mức nồng độ cao 69 Bảng 3.9: Bảng phân tích ết lơ mẫu ĐL.L1 chứa HbA1c tan đơng 71 Bảng 3.10: Bảng phân tích ết lơ mẫu ĐL.L3 chứa HbA1c tan đông 73 i DANH MỤC CÁC HÌNH Trang Hình 1.1: Sự hình th nh HbA1c hồng cầu Hình 1.2: Phản ứng tạo th nh HbA1c Hình 1.3: Tương quan số HbA1c v glucose máu trung bình Hình 1.4: Biến chứng bệnh đái tháo đường 10 Hình 1.5: Quy trình hoạt động phịng xét nghiệm 17 Hình 1.6: Thiết bị đơng hô mẫu EYELA FDU-2100 27 Hình 2.1: Chuẩn bị vật liệu ban đầu 36 Hình 2.2: Chuẩn bị nguy n liệu ban đầu 37 Hình 2.3: Xác định hối lượng tube chứa mẫu 37 Hình 2.4: Quá trình chia nhỏ tạo mẫu 38 Hình 2.5: Quá trình calib máy v chuẩn bị nội iểm 40 Hình 2.6: QC đạt điểm v đánh giá ết ban đầu 41 Hình 2.7: Mẫu sau hi đơng hô v tiến h nh đánh giá đồng 42 Hình 2.8: Sau hi ho n nguy n v tiến h nh ly giải hồng cầu 43 Hình 2.9: Sau hi chuẩn máy v tiến h nh chạy ết 43 Hình 2.10: Đánh giá ổn định qua phương pháp HPLC v miễn dịch độ đục 45 Hình 3.1: Hệ thống máy định lượng miễn dịch độ đục 52 Hình 3.2: Hệ thống máy định lượng sắc ý lỏng trao đổi ion 53 Hình 3.3: Mẫu đông lạnh ĐL.L1 v ĐL.L3 56 Hình 3.4: Bộ mẫu đơng hơ ĐK.L2 v ĐK.L4 58 Hình 3.5 Kết theo d i độ ổn định lô mẫu ĐL.L1 64 Hình 3.6 Kết theo d i độ ổn định lô mẫu ĐK.L2 66 i Hình 3.7 Kết theo d i độ ổn định lơ mẫu ĐL.L3 68 Hình 3.8 Kết theo d i độ ổn định lô mẫu ĐK.L4 70 Hình 3.9 Kết theo d i độ ổn định lô mẫu ĐL.L1 tan đơng 72 Hình 3.10 Kết theo d i độ ổn định lô mẫu ĐL.L3 tan đông 74 ii DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ Trang Sơ đồ 1.1: Hệ thống tổ chức quản lý chất lượng (CLSI) 15 Sơ đồ 1.2: Các phương thức ngoại iểm 18 Sơ đồ 2.1: Quá trình thực nghi n cứu 34 Sơ đồ 2.2: Quá trình đánh giá tính đồng lơ mẫu 44 Sơ đồ 2.3: Quá trình đánh giá độ ổn định lô mẫu 47 Sơ đồ 3.1: Sơ đồ thực nghi n cứu sản xuất mẫu HbA1c 54 Sơ đồ 3.2: Quy trình sản xuất mẫu chuẩn HbA1c 75 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh B.3 Cơng thức kiểm tra tính Dữ liệu thu t kiểm tra tính thể bằng: xt,k t đại diện cho mẫu (t = 1, 2, …, g) đại diện cho phần thử (k = 1, 2) Xác định trung bình mẫu là: xt, (xt,1 + xt,2) / (B.4) khoảng phần chia thử: wt, = x t,1  x t,2 (B.5) Tính trung bình chung: (B.6) x.,   x t , / g độ lệch chuẩn trung bình mẫu: sx =   xt ,  x,  /g  1 (B.7) v độ lệch chuẩn mẫu: sw =  wt / 2 g  (B.8) tổng lấy cho mẫu (t = 1, 2, …, g) Cuối cùng, tính độ lệch chuẩn mẫu: ss =  s2x  s2w /  (B.9) CHÚ THÍCH: Thay cho việc sử dụng dãy, sử dụng độ lệch chuẩn phần thử st = wt/ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh B.4 Quy trình kiểm tra độ ổn định a) Sử dụng phịng thí nghiệm tiến hành kiểm tra tính Sử dụng phương pháp đo v đo đặc trưng vật liệu thử b) Cho phép thời gian trễ phép thử tính thử độ ổn định tương tự với thời gian trễ có bên tham gia thử nghiệm thành thạo thử mẫu c) Chọn ngẫu nhiên g mẫu, g ≥ d) Chuẩn bị hai phần thử t mẫu sử dụng kỹ thuật tương tự với kiểm tra tính e) Lấy phần chia thử 2g theo thứ tự ngẫu nhi n, có kết đo yt,k t ng phần, hoàn tất toàn chuỗi phép đo điều kiện lặp lại f) Tính trung bình chung y., phép đo thu thử nghiệm độ ổn định B.5 Chuẩn mực đ nh gi kiểm tra độ ổn định So sánh trung bình chung phép đo thu kiểm tra tính với trung bình chung kết thu kiểm tra độ ổn định Các mẫu coi l đủ ổn định nếu:  x.,  y.,  0,3 (B.10) Nếu chuẩn mực n y hông đáp ứng, kiểm tra xem cải tiến quy trình chuẩn bị v lưu giữ mẫu khơng B.6 Ví dụ: Đồng bột đậu nành (μg/g) Trong chương trình thử nghiệm thành thạo bột đậu n nh sử dụng  vật liệu thử, độ lệch chuẩn cho đánh giá thành thạo đặt  = 1,1 μg/g Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh sử dụng kết thực nghiệm độ chụm Theo chuẩn mực (B.1), độ lệch chuẩn mẫu cần không lớn 0,3 x 1,1 = 0,330 μg/g Đối với kiểm tra độ nhất, 12 mẫu bột đậu nành chuẩn bị cho chương trình thử nghiệm thành thạo chọn ngẫu nhi n v h m lượng chì hai phần thử t mẫu xác định Dữ liệu cho Bảng B.1 với trung bình mẫu v độ rộng phần chia thử Công thức cho B.3 dùng để tính giá trị sau: trung bình chung x., = 10,02 μg/g độ lệch chuẩn trung bình mẫu độ lệch chuẩn mẫu sx = 0,340 μg/g sw = 0,246 μg/g v độ lệch chuẩn mẫu ss = 0,292 μg/g Giá trị nhỏ 0,330 μg/g n n kết luận mẫu đủ để sử dụng chương trình thử nghiệm thành thạo Đối với kiểm tra độ ổn định, ba mẫu thử phịng thí nghiệm sau tháng v đưa ết trung bình  y., = 10,78 μg/g Hiệu y., - x., = 0,76 μg/g vượt 0,3  = 0,33 μg/g n n phải kết luận mẫu hông đủ độ ổn định Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Bảng B.1 - Kết đo kiểm tra độ nhất, đồng bột đậu nành (mg/g) Trung bình Độ rộng mẫu phần thử xt, wt 10,4 10,45 0,1 9,6 9,5 9,55 0,1 10,4 9,9 10,15 0,5 9,5 9,9 9,70 0,4 10,0 9,7 9,85 0,3 9,6 10,1 9,85 0,5 9,8 10,4 10,10 0,6 9,8 10,2 10,00 0,4 10,8 10,7 10,75 0,1 10 10,2 10,0 10,10 0,2 11 9,8 9,5 9,65 0,3 12 10,2 10,0 10,10 0,2 Số mẫu Phần thử Phần thử t 10,5 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC KẾT QUẢ PHÂN TÍCH THỐNG KÊ (ONEWAY ANOVA) ĐÁNH GIÁ TÍNH ĐỒNG NHẤT BỘ MẪU HbA1c ĐƠNG LẠNH VÀ ĐƠNG KHƠ 1.1 Kết phân tích thống kê mẫu ĐL.L1, ĐL.L3 1.1.1 Kiểm định phân phối chuẩn số liệu Shapiro Wilk - Bước 1: Thực lệnh stata 14.0 - Bước 2: Kết Shapiro wilk Shapiro-Wilk W test for sample GTBĐ normal data Variable | Obs W V z Prob>z -Sample normal | 10 0.96420 0.552 -0.964 0.83250 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 1.1.3 Bộ mẫu ĐL.L1 ĐL.L3 Shapiro-Wil W test for ĐL.L1 data Variable | Obs W V z Prob>z -ĐL.L1 | 10 0.88087 1.836 1.110 0.13352 Shapiro-Wil W test for ĐL.L3 data Variable | Obs W V z Prob>z -ĐL.L3 | 10 0.88680 1.745 1.011 0.15602 1.1.4 Kết dùng oneway anova x c định giá trị F thực nghiệm đ nh gi tính đồng mẫu ĐL.L1 ĐL.L3 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh - oneway GTBĐ(N) ĐL.L1, tabulate - Summary of GTBĐ ĐL.L1 | Mean Std Dev Freq -6.05 | 5.77 6.06 | 5.92 6.07 | 5.98 16970563 6.07 | 5.9066667 05686241 6.08 | 5.9 6.08 | 6.01 -Total | 5.92 09067647 10 Analysis of Variance Source SS df MS F Prob > F -Between groups 038733333 007746667 0.88 0.5656 Within groups 035266667 008816667 -Total 074 008222222 Bartlett's test for equal variances: chi2(1) = 1.2136 Prob>chi2 = 0.271 note: Bartlett's test performed on cells with positive variance: single-observation cells not used multiple-observation cells not used Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 1.2 Kết phân tích thống kê mẫu ĐK.L2, ĐK.L4 (thực trình tự mục 1.1 phụ lục 1) - oneway GTBĐ (N) ĐK.L2, tabulate - Summary of GTBĐ (N) ĐK.L2 | Mean Std Dev Freq -5.64 | 5.89 5.65 | 5.90 5.72 | 5.86 5.75 | 5.92 5.78 | 5.77 5.84 | 6.01 5.86 | 6.10 5.91 | 5.92 5.96 | 5.915 07778175 -Total | 5.92 09067647 10 Analysis of Variance Source SS df MS F Prob > F -Between groups 06795 00849375 1.40 0.5768 Within groups 00605 00605 -Total 074 008222222 - oneway GTBĐ (H) ĐK.L4, tabulate - Summary of GTBĐ (H) Analysis of Variance Source SS df MS F Prob > F -Between groups 07344 010491429 0.87 0.6310 Within groups 0242 0121 -Total 09764 010848889 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC KẾT QUẢ PHÂN TÍCH THỐNG KÊ (t-test) ĐÁNH GIÁ ĐỘ ỔN ĐỊNH BỘ MẪU ĐÔNG LẠNH (ĐL.L1, ĐL.L3) VÀ ĐÔNG KHÔ ĐK.L2, ĐK.L4 2.1 Kết kiểm định phân phối chuẩn phân tích thống kê (t-test) mẫu HbA1c đ ng lạnh đ ng kh 2.1.1 Dùng Shapiro wilk kiểm định giá trị thuộc phân phối chuẩn - swilk dlbt3t - Shapiro-Wil W test for ĐL.L1 data Variable | Obs W V z Prob>z -dlbt3t | 0.89286 1.599 0.350 0.36310 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 2.1.2 Kết thống kê t-test đ nh gi độ ổn định - Bước 1: Chọn lệnh t-test stata 14.0 - Bước 2: Nhập thông số vào t-test Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh - Bước 3: Kết thống kê t-test xác định t thực nghiệm đánh giá độ ổn định lô mẫu ĐL.L1 sau 03 tuần - ttest dndl1 == dlbt3t, unpaired unequal - Two-sample t test with unequal variances -Variable | Obs Mean Std Err Std Dev [95% Conf Interval] -dndl1 | 10 6.0695 00263 0083166 6.063551 6.075449 dlbt3t | 6.03 0305505 052915 5.898552 6.161448 -combined | 13 6.060385 0079353 028611 6.043095 6.077674 -diff | 0395 0306635 -.0905998 1695998 -diff = mean(dndl1) - mean(dlbt3t) t = 1.2882 Ho: diff = Satterthwaite's degrees of freedom = 2.02973 Ha: diff < Ha: diff != Ha: diff > Pr(T < t) = 0.8375 Pr(|T| > |t|) = 0.3250 Pr(T > t) = 0.1625 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC KẾT QUẢ PHÂN TÍCH THỐNG KÊ (t-test) ĐÁNH GIÁ ĐỘ ỔN ĐỊNH LÔ MẪU ĐÔNG LẠNH (ĐL.L1 VÀ ĐL.L3) TAN ĐÔNG Kết kiểm định phân phối chuẩn phân tích thống kê t-test lơ mẫu HbA1c theo dõi ổn định tan đ ng nhiệt độ 2-8oC 3.1 Phương pháp thực thống kê kết độ ổn định lô mẫu tan đông ĐL.L1v ĐL.L3 theo dõi nhiệt độ 2-8oC sau 03 ngày, 05 ngày, 07 ngày, 10 ngày 15 ngày, ví dụ: - Bước 1: Dùng Shapiro wilk kiểm số thuộc phân phối chuẩn - swilk dltd3nn - Shapiro-Wilk W test for normal data Variable | Obs W V z Prob>z -dltd3nn | 0.99969 0.005 -1.833 0.96659 - swilk dltd15n-n - Shapiro-Wilk W test for normal data Variable | Obs W V z Prob>z dltd15nn | 0.99668 0.050 -1.226 0.88986 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh - Bước 2: Kết thống kê t-test xác định t thực nghiệm đánh giá độ ổn định lô mẫu ĐL.L1 v ĐL.L3 theo d i tan đông nhiệt độ 2-8oC Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh + Kết t thực nghiệm sau ngày ổn định nhiệt độ 2-8oC ttest dndl1 == dltd3nn, unpaired unequal Two-sample t test with unequal variances -Variable | Obs Mean Std Err Std Dev [95% Conf Interval] -dndl1 | 10 6.0695 00263 0083166 6.063551 6.075449 dltd3nn | 6.028333 0476387 0825126 5.823361 6.233306 -combined | 13 6.06 0107864 0388909 6.036498 6.083502 -diff | 0411667 0477112 -.1629295 2452629 -diff = mean(dndl1) - mean(dltd3nn) t = 0.8628 Ho: diff = Satterthwaite's degrees of freedom = 2.01221 Ha: diff < Ha: diff != Ha: diff > Pr(T < t) = 0.7607 Pr(|T| > |t|) = 0.4787 Pr(T > t) = 0.2393 + Kết t thực nghiệm sau ngày ổn định nhiệt độ 2-8oC ttest dndl1 == dltd15nn, unpaired unequal Two-sample t test with unequal variances -Variable | Obs Mean Std Err Std Dev [95% Conf Interval] -dndl1 | 10 6.0695 00263 0083166 6.063551 6.075449 dltd15nn | 6.003333 0578312 1001665 5.754506 6.252161 -combined | 13 6.054231 0140494 050656 6.02362 6.084842 -diff | 0661667 0578909 -.1819365 3142699 -diff = mean(dndl1) - mean(dltd15nn) t = 1.1430 Ho: diff = Satterthwaite's degrees of freedom = 2.00828 Ha: diff < Ha: diff != Ha: diff > Pr(T < t) = 0.8145 Pr(|T| > |t|) = 0.3710 Pr(T > t) = 0.1855 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... máu huyết học bệnh viện Chợ Rẫy 2.2 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU Nghi n cứu thực nghiệm, thử nghiệm quy trình sản xuất máu to n phần để ứng dụng ngoại iểm chất lượng xét nghiệm HbA1c Bộ mẫu máu to n phần. .. 8245 TCVN 9595 nghiên cứu giới chúng tơi nghiên cứu quy trình sản xuất mẫu máu toàn phần dùng ngoại kiểm HbA1c với đa dạng mẫu khác đơng hơ, đơng lạnh mẫu máu tồn phần sử dụng máu tồn phần khơng... xuất thử nghiệm máu toàn phần để ứng dụng ngoại kiểm HbA1c? ?? CÂU HỎI NGHIÊN CỨU Bộ mẫu máu to n phần chứa nồng độ HbA1c sử dụng ngoại iểm tra chất lượng xét nghiệm điều chế Trung Tâm Kiểm Chuẩn