Đánh giá sống còn của bệnh nhân carcinôm vú giai đoạn sớm được điều trị bảo tồn

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - - THẠCH XUÂN HỒNG ĐÁNH GIÁ SỐNG CỊN CỦA BỆNH NHÂN CARCINƠM VÚ GIAI ĐOẠN SỚM ĐƢỢC ĐIỀU TRỊ BẢO TỒN Ngành: UNG THƢ Mã số: 8720108 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn: TS BS TRẦN VIỆT THẾ PHƢƠNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2018 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu Các số liệu, kết đƣợc nêu luận văn trung thực chƣa đƣợc cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Tác giả luận văn Thạch Xuân Hoàng MỤC LỤC BẢNG CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ .1 Chƣơng - TỔNG QUAN Y VĂN 1.1 Dịch tể học: .3 1.2 Chẩn đoán xác định: 1.3 Điều trị carcinôm vú giai đoạn sớm: 1.4 Cơ sở phƣơng pháp bảo tồn vú: .12 1.5 Chỉ định chống định phƣơng pháp bảo tồn: 14 1.6 Các yếu tố ảnh hƣởng đến tỉ lệ tái phát sống sau liệu pháp bảo tồn: 15 Chƣơng - ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu: 18 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu: .18 2.3 Biến số định nghĩa biến số: 20 2.4 Phƣơng pháp thống kê: 26 2.5 Đạo đức nghiên cứu: .26 2.6 Sơ đồ nghiên cứu: 27 Chƣơng - KẾT QUẢ 28 3.1 Đặc điểm dịch tể: 28 3.2 Đặc điểm lâm sàng: 31 3.3 Đặc điểm bệnh học bƣớu: 33 3.4 Đặc điểm điều trị: .35 3.5 Đặc điểm tái phát tử vong: 37 3.6 Đặc điểm sống còn: 46 Chƣơng - BÀN LUẬN 57 4.1 Đặc điểm dịch tể nhóm nghiên cứu: .57 4.2 Đặc điểm lâm sàng bƣớu: 59 4.3 Đặc điểm bệnh học bƣớu: 60 4.4 Đặc điểm điều trị: .62 4.5 Đặc điểm tái phát chỗ - vùng yếu tố tiên lƣợng: .65 4.6 Đặc điểm di xa yếu tố tiên lƣợng: 69 4.7 Đặc điểm sống sau điều trị bảo tồn: 72 4.8 Hạn chế nghiên cứu: .76 KẾT LUẬN .77 KIẾN NGHỊ 78 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PHIẾU ĐÁNH GIÁ THÔNG TIN BỆNH NHÂN DANH SÁCH BỆNH NHÂN BẢNG CÁC CHỮ VIẾT TẮT Aromatase Inhibitor (Ức chế aromatase) AI AJCC American Joint Committee on Cancer (Ủy ban ung thƣ Hoa Kỳ) BMI Body Mass Index (Chỉ số khối thể) Danish Breast Cancer Cooperative Group DBCG (Nhóm hợp tác ung thƣ vú Đan Mạch) DCIS Ductal Carcinoma In Situ (Carcinôm ống chỗ) Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group EBCTCG (Nhóm hợp tác nhà thử nghiệm ung thƣ vú giai đoạn sớm) Extensive Intraductal Component (Thành phần ống lan rộng) EIC European Organisation for Research and Treatment of Cancer EORTC (Tổ chức châu Âu nghiên cứu điều trị ung thƣ) Estrogen Receptor (Thụ thể estrogen) ER FISH Fluorescent In Situ Hybridization (Kỹ thuật lai huỳnh quang chỗ) FNA Fine Needle Aspiration (Chọc hút kim nhỏ) Gonadotropin Releasing Hormone agonist GnRH agonist (Đồng vận hormon phóng thích gonadotropin) Human Epidermal Growth Factor Receptor HER2 (Thụ thể yếu tố tăng trƣởng thƣợng bì ngƣời 2) International Agency for Research on Cancer IARC (Cơ quan nghiên cứu quốc tế ung thƣ) IHC Immunohistochemistry (Hóa mơ miễn dịch) LCIS Lobular Carcinoma In Situ (Carcinơm tiểu thùy chỗ) LVSI Lymphovascular Space Invasion (Xâm lấn khoang mạch máu lymphô) MRI Magnetic Resonance Imaging (Chụp cộng hƣởng từ) National Comprehensive Cancer Network NCCN (Mạng lƣới ung thƣ toàn diện quốc gia (Hoa Kỳ)) National Cancer Institute (Viện ung thƣ quốc gia (Hoa Kỳ)) NCI NGS Nottingham Grading System (Hệ thống phân độ Nottingham) NOS Not Otherwise Specified (Không đặc hiệu) National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project NSABP (Dự án quốc gia hỗ trợ phẫu thuật vú tiêu hóa (Hoa Kỳ)) Ống tuyến vú OTV pathological Complete Response pCR (Đáp ứng hoàn toàn giải phẫu bệnh) Progesterone Receptor (Thụ thể progesterone) PR Randomized Controlled Trial RCT (Thử nghiệm lâm sàng đối chứng ngẫu nhiên) SCKB Sống cịn khơng bệnh SCTB Sống cịn tồn Surveillance, Epidemiology and End Results program SEER program (Chƣơng trình giám sát, dịch tể học kết cuối (của NCI)) Selective Estrogen Receptor Modulator SERM (Chất điều hòa thụ thể estrogen chọn lọc) STHLG Sinh thiết hạch lính gác UTV Ung thƣ vú WHO World Health Organization (Tổ chức y tế giới) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Bảng 1.1 So sánh tỉ lệ SCTB tái phát chỗ phƣơng pháp đoạn nhũ bảo tồn điều trị carcinôm vú giai đoạn I - II Trang 12 Bảng 2.1 Phân giai đoạn bƣớu nguyên phát (T) 21 Bảng 2.2 Phân giai đoạn hạch theo lâm sàng (cN) 22 Bảng 2.3 Phân giai đoạn hạch theo giải phẫu bệnh (pN) 22 Bảng 2.4 Xếp giai đoạn theo Ủy ban ung thƣ Hoa Kỳ - AJCC năm 2010 (phiên 7) 23 Bảng 2.5 Phân độ mô học 24 Bảng 2.6 Các giá trị HER2 dựa theo hóa mơ miễn dịch 25 Bảng 2.7 Phân nhóm sinh học UTV theo Hội đồng thuận St Gallen 2015 26 Bảng 3.1 Đặc điểm dịch tể đối tƣợng nghiên cứu 28 Bảng 3.2 Đặc điểm lâm sàng bƣớu 31 Bảng 3.3 Đặc điểm bệnh học bƣớu 33 Bảng 3.4 Đặc điểm điều trị 35 Bảng 3.5 Đặc điểm tái phát tử vong 37 Bảng 3.6 Tƣơng quan tỉ lệ tái phát chỗ - vùng với đặc điểm dịch tể Bảng 3.7 Tƣơng quan tỉ lệ tái phát chỗ - vùng với đặc điểm lâm sàng bệnh học Bảng 3.8 Tƣơng quan tỉ lệ tái phát chỗ - vùng với đặc điểm điều trị 38 39 40 Bảng 3.9 Đặc điểm trƣờng hợp chỗ - vùng 41 Bảng 3.10 Tƣơng quan tỉ lệ di xa với đặc điểm dịch tể 42 Bảng 3.11 Tƣơng quan tỉ lệ di xa với đặc điểm lâm sàng bệnh học Bảng 3.12 Tƣơng quan tỉ lệ di xa với đặc điểm điều trị 43 44 Bảng 3.13 Đặc điểm trƣờng hợp di xa 45 Bảng 3.14 Tƣơng quan tỉ lệ tử vong với tái phát chỗ - vùng 46 Bảng 3.15 Đặc điểm sống 46 Bảng 3.16 Tƣơng quan tỉ lệ sống năm với đặc điểm dịch tể 49 Bảng 3.17 Tƣơng quan tỉ lệ sống năm với đặc điểm lâm sàng bệnh học Bảng 3.18 Tƣơng quan tỉ lệ sống năm với đặc điểm điều trị Bảng 3.19 Tƣơng quan tỉ lệ sống năm với yếu tố tiên lƣợng qua phân tích đa biến Bang 4.1 Tỉ lệ tái phát chỗ (hoặc chỗ - vùng) theo thử nghiệm lâm sàng đối chứng ngẫu nhiên (RCT) 51 54 55 66 Bảng 4.2 Tỉ lệ tái phát chỗ - vùng nhóm bệnh nhân trẻ tuổi 68 Bảng 4.3 Tỉ lệ sống cịn tồn qua nghiên cứu RCT 72 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Trang Biểu đồ 3.1 Đặc điểm phân bố nhóm tuổi 29 Biểu đồ 3.2 Đặc điểm phân bố tình trạng mãn kinh 30 Biểu đồ 3.3 Đặc điểm phân bố vị trí bƣớu 32 Biểu đồ 3.4 Đặc điểm phân bố giai đoạn lâm sàng 32 Biểu đồ 3.5 Đặc điểm phân bố phân nhóm sinh học bƣớu 34 Biểu đồ 3.6 Sống cịn tồn năm 48 Biểu đồ 3.7 Sống cịn khơng bệnh năm 48 Biểu đồ 3.8 SCTB năm theo nhóm tuổi 50 Biểu đồ 3.9 SCKB năm theo nhóm tuổi 50 Biểu đồ 3.10 SCTB năm theo tình trạng di hạch 53 Biểu đồ 3.11 SCKB năm theo tình trạng di hạch 53 Biểu đồ 3.12 SCTB năm theo điều trị nội tiết 54 Biểu đồ 3.13 SCTB năm theo tuổi qua phân tích đa biến 55 Biểu đồ 3.14 SCKB năm theo tuổi qua phân tích đa biến 56 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình Trang Hình 1.1 Carcinơm tiểu thùy chỗ (LCIS) Hình 1.2 Carcinơm ống tuyến vú chỗ (DCIS) Hình 1.3 Carcinơm ống tuyến vú xâm nhiễm - grad thấp Hình 2.1 Phân độ mơ học theo Hệ thống phân độ Nottingham (NGS) 24 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 18 Blichert-Toft M et al (1988), "A Danish randomized trial comparing breastpreserving therapy with mastectomy in mammary carcinoma Preliminary results", Acta Oncol 27 (6a), pp 671-677 19 Blichert-Toft M et al (2008), "Long-term results of breast conserving surgery vs mastectomy for early stage invasive breast cancer: 20-year follow-up of the Danish randomized DBCG-82TM protocol", Acta Oncol 47 (4), pp 672-681 20 Boughey J C et al (2013), "Sentinel lymph node surgery after neoadjuvant chemotherapy in patients with node-positive breast cancer: the ACOSOG Z1071 (Alliance) clinical trial", Jama 310 (14), pp 1455-1461 21 Brunner A H et al (2009), "The accuracy of frozen section analysis in ultrasound- guided core needle biopsy of breast lesions", BMC Cancer 9, pp 341-341 22 Cancello G et al (2010), "Prognosis and adjuvant treatment effects in selected breast cancer subtypes of very young women (