Chẩn đoán và điều trị carcinôm tiểu thùy vú xâm lấn

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN HỒNG HIỆP CHẨN ĐỐN VÀ ĐIỀU TRỊ CARCINƠM TIỂU THÙY VÚ XÂM LẤN LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Thành Phố Hồ Chí Minh – Năm 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN HỒNG HIỆP CHẨN ĐỐN VÀ ĐIỀU TRỊ CARCINÔM TIỂU THÙY VÚ XÂM LẤN Chuyên ngành: Ung thư Mã số: 8702108 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS CUNG THỊ TUYẾT ANH Thành Phố Hồ Chí Minh – Năm 2018 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu kết luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khoa học khác Ký tên Trần Hồng Hiệp MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT v DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT ANH vii DANH MỤC CÁC BẢNG viii DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ ix DANH MỤC CÁC HÌNH x ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU .4 1.1 Dịch tễ học yếu tố nguy .4 1.2 Sinh bệnh học 1.2.1 Đặc điểm hình thái học 1.2.2 Phân loại grad mô học .8 1.2.3 Kiểu hình miễn dịch 1.2.4 Đặc tính phân tử học .10 1.3 Hình ảnh học chẩn đoán 11 1.3.1 Nhũ ảnh 11 1.3.2 Siêu âm 13 1.3.3 MRI .14 1.4 Điều trị 14 1.4.1 Phẫu thuật 14 1.4.2 Xạ trị 15 1.4.3 Hóa trị 16 1.4.4 Nội tiết 18 1.4.5 Trastuzumab 19 i 1.5 Kết cục sống .20 1.6 Hướng phát triển tương lai 20 CHƯƠNG 2.1 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 Đối tượng nghiên cứu 21 2.1.1 Dân số chọn mẫu 21 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn bệnh 21 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 21 2.2 Phương pháp nghiên cứu 21 2.2.1 Cách thu thập số liệu .21 2.2.2 Phân tích số liệu 21 2.2.3 Tiến trình thực .22 2.2.4 Thuận lợi khó khăn 22 2.3 Phương pháp tiến hành 23 2.4 Các tiêu chuẩn nghiên cứu .24 2.4.1 Xếp hạng TNM giai đoạn bệnh 24 2.4.2 Phác đồ điều trị Bệnh viện Ung bướu 26 CHƯƠNG 3.1 KẾT QUẢ .29 Đặc điểm lâm sàng bệnh học 29 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng 29 3.1.2 Đặc điểm bệnh học 33 3.2 Đặc điểm điều trị .35 3.3 Kết mặt ung bướu học 37 3.3.1 Kết điều trị 37 3.3.2 Các đặc điểm liên quan đến di xa 39 3.4 Kết sống cịn tồn 42 3.4.1 Tỷ lệ sống toàn năm .42 3.4.2 Các yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ sống cịn tồn 43 3.4.3 Phân tích đa biến 47 3.5 Kết sống cịn khơng bệnh 48 3.5.1 Tỷ lệ sống cịn khơng bệnh năm 48 3.5.2 Các yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ sống khơng bệnh 49 3.5.3 Phân tích đa biến 53 CHƯƠNG 4.1 BÀN LUẬN 54 Đặc điểm lâm sàng bệnh học 54 4.1.1 Đặc điểm lâm sàng 54 4.1.2 Đặc điểm bệnh học 60 4.2 Đặc điểm điều trị .65 4.2.1 Đặc điểm điều trị chỗ - vùng .65 4.2.2 Đặc điểm điều trị toàn thân 71 4.3 Đặc điểm sống 73 4.3.1 Kết mặt ung bướu học .73 4.3.2 Kết sống 75 KẾT LUẬN .81 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 82 TÀI LIỆU THAM KHẢO 83 PHỤ LỤC 90 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tiếng Việt BVUB Bệnh viện Ung bướu cs cộng SCKB Sống cịn khơng bệnh SCTB Sống cịn tồn TP.HCM Thành phố Hồ Chí Minh Tiếng Anh AIs Aromatase inhibitors AJCC American Joint Committee on Cancer ATLAS Adjuvant Tamoxifen: Longer Against Shorter BIG Breast International Group BI-RADS Breast Imaging Reporting and Data System BRCA The Breast Cancer gene CC Craniocaudal CDH1 Cadherin-1 CK Cytokeratin COMICE Comparative Effectiveness of MRI Imaging in Breast Cancer CT Computed tomography ER Estrogen receptor ERα Estrogen receptor alpha ERβ Estrogen receptor beta FGF Fibroblast growth factor FISH Fluorescence in situ hybridization FNA Fine needle aspiration HER2 Human epidermal growth factor receptor HERA Herceptin Adjuvant i HR Hazard ratio M Distant metastasis MLO Mediolateral oblique MRI Magnetic resonance imaging N Node NCCN National Comprehensive Cancer Network NSABP National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project pCR pathologic Complete response PR Progesterone receptor SEER The Surveillance, Epidemiology, and End Results Program TP53 Tumor protein p53 i DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT ANH Tiếng Việt Tiếng Anh Các tế bào khối u đồng dạng Bland tumor cells Carcinôm Carcinoma Chọc hút tế bào kim nhỏ Fine needle aspiration Chuyển dạng biểu mô thành trung mơ Epithelial–mesenchymal transition Đáp ứng hồn tồn giải phẫu bệnh Pathologic complete response Định hình biểu gen Gen expression profiling Độ mô học, grad mô học Grade Lai chỗ huỳnh quang Fluorescence in situ hybridization Lòng ống Luminal Phản ứng tạo mô sợi dày quanh bướu Desmoplastic reaction Phân nhóm sinh học Intrinsic subtype Thụ thể estrogen Estrogen receptor Thụ thể progesterone Progesterone receptor ii DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 2-1: Xếp hạng TNM theo đánh giá lâm sàng 24 Bảng 2-2: Xếp hạng hạch nách theo giải phẫu bệnh 25 Bảng 2-3: Xếp hạng giai đoạn 26 Bảng 3-1: Tỷ lệ phân bố đặc điểm bướu vú 30 Bảng 3-2: Xếp hạng giai đoạn lâm sàng hạch nách 31 Bảng 3-3: Số hạch di sau phẫu thuật 31 Bảng 3-4: Đặc điểm hạch nách nhóm bệnh nhân hóa trị tân hỗ trợ 32 Bảng 3-5: Tỷ lệ phân bố xếp hạng giai đoạn 32 Bảng 3-6: Tỷ lệ phân bố đặc điểm bệnh học 33 Bảng 3-7: Tỷ lệ phân bố đặc điểm điều trị 35 Bảng 3-8: Tỷ lệ phân bố kết điều trị 37 Bảng 3-9: Mối tương quan đặc điểm lâm sàng di xa 39 Bảng 3-10: Mối tương quan đặc điểm bệnh học di xa 41 Bảng 3-11: Tỷ lệ SCTB năm theo biến số đặc điểm lâm sàng .43 Bảng 3-12: Tỷ lệ SCTB năm theo biến số bệnh học .45 Bảng 3-13: Phân tích đa biến yếu tố ảnh hưởng đến SCTB năm 47 Bảng 3-14: Tỷ lệ SCKB năm theo biến số lâm sàng .49 Bảng 3-15: Tỷ lệ SCKB5 năm theo biến bệnh học 51 Bảng 3-16: Phân tích đa biến yếu tố ảnh hưởng đến SCKB năm 53 Bảng 4-1: Xếp hạng giai đoạn số nghiên cứu .59 Bảng 4-2: Tỷ lệ phân bố grad mô học số nghiên cứu 60 Bảng 4-3: Tỷ lệ phân bố ER, PR Her2 nghiên cứu 62 Bảng 4-4: Tỷ lệ phân bố Ki67 số nghiên cứu 64 Bảng 4-5: SCTB năm carcinôm ống tuyến vú xâm lấn 75 Bảng 4-6: So sánh tỷ lệ sống không bệnh nghiên cứu 76 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 81 KẾT LUẬN Qua hồi cứu theo dõi 81 trường hợp bệnh nhân carcinôm tiểu thùy vú xâm lấn năm chẩn đoán điều trị BVUB TP.HCM khoảng thời gian từ ngày 01/01/2012 đến ngày 31/12/2015, sau phân tích chúng tơi rút số kết luận sau: Tuổi lúc chẩn đốn thường cao (trung bình 51,7 tuổi), tập trung nhiều độ tuổi 40-60 tuổi, hầu hết đến khám tự sờ thấy bướu vú, trường hợp phát bệnh khám bệnh định kỳ Kích thước bướu thường to xếp hạng giai đoạn bướu thường cao Dù tỷ lệ xếp hạng hạch nách N0 cao (56,8%) số hạch di từ hạch trở lên lại tương đối nhiều (23,6%) Bệnh học có nhiều điểm đáng ý khơng có trường hợp grad mơ học grad 3, thụ thể nội tiết dương tính cao (77,8% ER dương tính 75,3% PR dương tính), biểu lộ Her2 thấp (11,8% dương tính), số phân bào đánh giá thông qua Ki67 thấp (48,1% ≤10%), dẫn đến phân nhóm mơ học chủ yếu phân nhóm luminal luminal A ưu Đặc điểm điều trị khơng có khác biệt so với mô thức chuẩn điều trị ung thư vú nói chung tỷ lệ phẫu thuật đoạn nhũ cao, hóa trị hỗ trợ xạ trị hỗ trợ tương đối phần lớn có điều trị nội tiết hỗ trợ Tái phát chỗ vùng gặp (2,5%), tỷ lệ tích lũy di xa năm 21,7%, di xa thường gặp năm thứ (chiếm 38,4%) Sống cịn tồn sống cịn khơng bệnh năm đầu cao 89,7% 81,2% Các yếu tố tiên lượng phân tích đơn biến hầu hết yếu tố tiên lượng thường áp dụng ung thư vú Yếu tố tiên lượng độc lập chưa xác lập SCTB, cịn xếp hạng hạch tình trạng thụ thể estrogen dương tính yếu tố tiên lượng độc lập SCKB Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 82 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI Nghiên cứu hồi nên dễ mắc phải sai lệch thông tin từ liệu lưu trữ hồ sơ, trình tái khám phần mềm E-hospital thân nhân bệnh nhân nhớ lại khơng xác Số lượng bệnh nhân tương đối ít, thời gian theo dõi ngắn nên số yếu tố tiên lượng ghi nhận khơng có ý nghĩa mặt thống kê Bệnh nhân di không đánh giá đầy đủ xuất viện theo yêu cầu số không quay lại Bệnh viện Ung bướu để điều trị nên chưa đánh giá mơ hình di Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Cung Thị Tuyết Anh cs (2012), "Kết điều trị đa mô thức ung thư vú giai đoạn sớm" Tạp chí Ung thư học Việt Nam, (4), tr 362-368 Âu Nguyệt Diệu cs (2003), "Khảo sát hóa mơ miễn dịch thụ thể estrogen progesterone ung thư vú" Y Học TP Hồ Chí Minh, Tập (3), tr 52-56 Trần Phương Hạnh, Nguyễn Sào Trung (2010), "Bệnh tuyến vú", Giải phẫu bệnh học, Nhà xuất giáo dục, tr 405 Nguyễn Thị Khôi Hằng cs (2012), "Bước đầu nhận định tiên lượng ung thư vú dựa phân nhóm sinh học" Tạp chí Ung thư học Việt Nam, (4), tr 295-304 Võ Thị Thu Hiền (2007), "Chẩn đoán điều trị ung thư vú phụ nữ trẻ", Luận văn CK2, Đại học Y dược TP.HCM Nguyễn Chấn Hùng cs (2004), "Điều trị ung thư vú", Ung thư học nội khoa, NXB Y học, Tái lần 1, TP.HCM, tr 233-261 Nguyễn Chấn Hùng cs (2003), "Ung thư vú: tái phát chỗ vùng" Y Học TP Hồ Chí Minh, Tập (1), tr 239-252 Nguyễn Chấn Hùng cs (2002), "Các lựa chọn điều trị ung thư vú" Y Học TP Hồ Chí Minh, Tập (4), tr i-iv Nguyễn Văn Luân (2005), "Đặc điểm giải phẫu bệnh - lâm sàng ung thư vú" Y Học TP Hồ Chí Minh, (1), tr 167-169 10 Đồn Thị Phương Thảo cs (2012), "Phân nhóm ung thư vú tình trạng di hạch" Tạp chí Ung thư học Việt Nam, (4), tr 373-381 11 Nguyễn Sào Trung cs (2010), "Bệnh lý tuyến vú", Bài giảng lý thuyết giải phẫu bệnh, Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch, tr 23 12 Bùi Đức Tùng (2003), "Carcinôm tiểu thùy xâm lấn tuyến vú: dịch tễ học, lâm sàng điều trị", Luận án CK1 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tiếng Anh 13 Anderson Stewart J, Wapnir Irene, Dignam James J, et al (2009), "Prognosis after ipsilateral breast tumor recurrence and locoregional recurrences in patients treated by breast-conserving therapy in five National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project protocols of node-negative breast cancer" Journal of Clinical Oncology, 27 (15), pp 2466 14 Arpino Grazia, Bardou Valerie J, Clark Gary M, (2004), "Infiltrating lobular carcinoma of the breast: tumor characteristics and clinical outcome" Breast cancer research, (3), pp R149 15 Azim Hamdy A, Malek Raafat A, Hatem Jr A Azim (2014), "Pathological features and prognosis of lobular carcinoma in Egyptian breast cancer patients" Women’s health, 10 (5), pp 511-518 16 Barroso-Sousa Romualdo, Metzger-Filho Otto (2016), "Differences between invasive lobular and invasive ductal carcinoma of the breast: results and therapeutic implications" Therapeutic advances in medical oncology, (4), pp 261-266 17 Berg Wendie A, Gutierrez Lorena, NessAiver Moriel S, et al (2004), "Diagnostic accuracy of mammography, clinical examination, US, and MR imaging in preoperative assessment of breast cancer" Radiology, 233 (3), pp 830-849 18 Biglia Nicoletta, Mariani Luca, Sgro Luca, et al (2007), "Increased incidence of lobular breast cancer in women treated with hormone replacement therapy: implications for diagnosis, surgical and medical treatment" Endocrine-related cancer, 14 (3), pp 549-567 19 Canel Marta, Serrels Alan, Frame Margaret C., (2013), "E-cadherin–integrin crosstalk in cancer invasion and metastasis" Journal of Cell Science, 126 (2), pp 393-401 20 Chen Zheling, Yang Jiao, Li Shuting, et al (2017), "Invasive lobular carcinoma of the breast: A special histological type compared with invasive ductal carcinoma" PloS one, 12 (9), pp e0182397 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 21 Christgen Matthias, Steinemann Doris, Kühnle Elna, et al (2016), "Lobular breast cancer: clinical, molecular and morphological characteristics" PathologyResearch and Practice, 212 (7), pp 583-597 22 Cristofanilli Massimo, Gonzalez-Angulo Ana, Sneige Nour, et al (2005), "Invasive lobular carcinoma classic type: response to primary chemotherapy and survival outcomes" Journal of Clinical Oncology, 23 (1), pp 41-48 23 Dabbs David J, Bhargava Rohit, Chivukula Mamatha (2007), "Lobular versus ductal breast neoplasms: the diagnostic utility of p120 catenin" The American journal of surgical pathology, 31 (3), pp 427-437 24 Delpech Y, Coutant C, Hsu L, et al (2013), "Clinical benefit from neoadjuvant chemotherapy in oestrogen receptor-positive invasive ductal and lobular carcinomas" British journal of cancer, 108 (2), pp 285 25 Dossus Laure, Benusiglio Patrick R (2015), "Lobular breast cancer: incidence and genetic and non-genetic risk factors" Breast Cancer Research, 17 (1), pp 37 26 Fisher Edwin R, Gregorio Remigio, Redmond Carol, et al (1975), "Pathologic findings from the National Surgical Adjuvant Breast Project (protocol no 4) I Observations concerning the multicentricity of mammary cancer" Cancer, 35 (1), pp 247-254 27 Guilford Parry, Hopkins Justin, Harraway James, et al (1998), "E-cadherin germline mutations in familial gastric cancer" Nature, 392 (6674), pp 402 28 Huang Bo, Omoto Yoko, Iwase Hirotaka, et al (2014), "Differential expression of estrogen receptor α, β1, and β2 in lobular and ductal breast cancer" Proceedings of the National Academy of Sciences, 111 (5), pp 1933-1938 29 Hughes Kevin S, Schnaper Lauren A, Berry Donald, et al (2004), "Lumpectomy plus tamoxifen with or without irradiation in women 70 years of age or older with early breast cancer" New England Journal of Medicine, 351 (10), pp 971-977 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 30 Iorfida Monica, Maiorano Eugenio, Orvieto Enrico, et al (2012), "Invasive lobular breast cancer: subtypes and outcome" Breast cancer research and treatment, 133 (2), pp 713-723 31 Johnson Karen, Sarma Deba, Hwang E Shelley (2015), "Lobular breast cancer series: imaging" Breast Cancer Research, 17 (1), pp 94 32 Katz Artur, Saad Everardo D, Porter Peggy, (2007), "Primary systemic chemotherapy of invasive lobular carcinoma of the breast" The lancet oncology, (1), pp 55-62 33 Köhler Hugo Fontan, Maciel Maria Socorro, Collins Juan Donoso, (2010), "A multivariate analysis on prognostic factors for lobular carcinoma of the breast" Sao Paulo Medical Journal, 128 (3), pp 125-129 34 Korhonen T, Huhtala H, Holli K (2004), "A comparison of the biological and clinical features of invasive lobular and ductal carcinomas of the breast" Breast cancer research and treatment, 85 (1), pp 23-29 35 Lee Ju-Hyun, Park Seho, Park Hyung Seok, (2010), "Clinicopathological features of infiltrating lobular carcinomas comparing with infiltrating ductal carcinomas: a case control study" World journal of surgical oncology, (1), pp 34 36 Lim Seung Taek, Yu Jong Han, Park Heung Kyu, et al (2014), "A comparison of the clinical outcomes of patients with invasive lobular carcinoma and invasive ductal carcinoma of the breast according to molecular subtype in a Korean population" World journal of surgical oncology, 12 (1), pp 56 37 Loibl Sibylle, Volz Cristina, Mau Christine, et al (2014), "Response and prognosis after neoadjuvant chemotherapy in 1,051 patients with infiltrating lobular breast carcinoma" Breast cancer research and treatment, 144 (1), pp 153-162 38 MacGrogan Gaetan, Jollet Isabelle, Huet Sylvie, et al (1997), "Comparison of quantitative and semiquantitative methods of assessing MIB-1 with the S-phase fraction in breast carcinoma" Modern pathology: an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 10 (8), pp 769-776 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 39 Mamtani Anita, King Tari A (2018), "Lobular breast cancer: different disease, different algorithms?" Surgical oncology clinics of North America, 27 (1), pp 8194 40 Marmor S., Hui J Y C., Huang J L., et al (2017), "Relative effectiveness of adjuvant chemotherapy for invasive lobular compared with invasive ductal carcinoma of the breast" Cancer, 123 (16), pp 3015-3021 41 Mate Timothy P, Carter Darryl, Fischer Diana B, et al (1986), "A clinical and histopathologic analysis of the results of conservation surgery and radiation therapy in stage I and II breast carcinoma" Cancer, 58 (9), pp 1995-2002 42 Metzger Filho Otto, Giobbie-Hurder Anita, Mallon Elizabeth, et al (2015), "Relative effectiveness of letrozole compared with tamoxifen for patients with lobular carcinoma in the BIG 1-98 trial" Journal of Clinical Oncology, 33 (25), pp 2772 43 Molland JG, Donnellan M, Janu NC, et al (2004), "Infiltrating lobular carcinoma—a comparison of diagnosis, management and outcome with infiltrating duct carcinoma" The breast, 13 (5), pp 389-396 44 Morrow Monica, Keeney Kristine, Scholtens Denise, et al (2006), "Selecting patients for breast‐conserving therapy" Cancer, 106 (12), pp 2563-2568 45 Narbe Ulrik, Bendahl Pär-Ola, Grabau Dorthe, et al (2014), "Invasive lobular carcinoma of the breast: long-term prognostic value of Ki67 and histological grade, alone and in combination with estrogen receptor" Springerplus, (1), pp 70 46 Niessen Carien M, Gottardi Cara J (2008), "Molecular components of the adherens junction" Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Biomembranes, 1778 (3), pp 562-571 47 Perou Charles M, Sørlie Therese, Eisen Michael B, et al (2000), "Molecular portraits of human breast tumours" Nature, 406 (6797), pp 747 48 Pestalozzi Bernhard C, Zahrieh David, Mallon Elizabeth, et al (2008), "Distinct clinical and prognostic features of infiltrating lobular carcinoma of the Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh breast: combined results of 15 International Breast Cancer Study Group clinical trials" Journal of clinical oncology, 26 (18), pp 3006-3014 49 Rakha Emad A, Ellis Ian O Lobular breast carcinoma and its variants in Seminars in diagnostic pathology 2010 Elsevier 50 Rakha Emad A, El-Sayed Maysa E, Powe Desmond G, et al (2008), "Invasive lobular carcinoma of the breast: response to hormonal therapy and outcomes" European journal of cancer, 44 (1), pp 73-83 51 Reed Amy E McCart, Kutasovic Jamie R, Lakhani Sunil R, (2015), "Invasive lobular carcinoma of the breast: morphology, biomarkers and’omics" Breast cancer research, 17 (1), pp 12 52 Sastre-Garau X., Jouve M., Asselain B., et al (1996), "Infiltrating lobular carcinoma of the breast Clinicopathologic analysis of 975 cases with reference to data on conservative therapy and metastatic patterns" Cancer, 77 (1), pp 113-20 53 Schackmann Ron CJ, Van Amersfoort Miranda, Haarhuis Judith HI, et al (2011), "Cytosolic p120-catenin regulates growth of metastatic lobular carcinoma through Rock1-mediated anoikis resistance" The Journal of clinical investigation, 121 (8), pp 3176-3188 54 Selinko Veronica L, Middleton Lavinia P, Dempsey Peter J (2004), "Role of sonography in diagnosing and staging invasive lobular carcinoma" Journal of Clinical Ultrasound, 32 (7), pp 323-332 55 Sharma SDJ, Barry M, O'Reilly EA, (2015), "Surgical management of lobular carcinoma from a national screening program: A retrospective analysis" European Journal of Surgical Oncology (EJSO), 41 (1), pp 79-85 56 Sickles EA (1991), "The subtle and atypical mammographic features of invasive lobular carcinoma" Radiology, 178 (1), pp 25-26 57 Simpson PT, Reis ‐ Filho JS, Lambros MBK, et al (2008), "Molecular profiling pleomorphic lobular carcinomas of the breast: evidence for a common molecular genetic pathway with classic lobular carcinomas" The Journal of pathology, 215 (3), pp 231-244 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 58 Singletary S Eva, Patel-Parekh Lina, Bland Kirby I (2005), "Treatment trends in early-stage invasive lobular carcinoma: a report from the National Cancer Data Base" Annals of surgery, 242 (2), pp 281 59 Skliris George P, Munot Kailas, Bell Sandra M, et al (2003), "Reduced expression of oestrogen receptor β in invasive breast cancer and its re‐expression using DNA methyl transferase inhibitors in a cell line model" The Journal of pathology, 201 (2), pp 213-220 60 Stecklein Shane R, Shen Xinglei, Mitchell Melissa P (2016), "Post- mastectomy radiation therapy for invasive lobular carcinoma: a comparative utilization and outcomes study" Clinical breast cancer, 16 (4), pp 319-326 61 Truin W, Voogd AC, Vreugdenhil G, et al (2012), "Effect of adjuvant chemotherapy in postmenopausal patients with invasive ductal versus lobular breast cancer" Annals of oncology, 23 (11), pp 2859-2865 62 Yerushalmi Rinat, Woods Ryan, Ravdin Peter M, (2010), "Ki67 in breast cancer: prognostic and predictive potential" The lancet oncology, 11 (2), pp 174183 63 Zengel Baha, Yararbas Ulkem, Duran Ali, et al (2015), "Comparison of the clinicopathological features of invasive ductal, invasive lobular, and mixed (invasive ductal+ invasive lobular) carcinoma of the breast" Breast cancer, 22 (4), pp 374381 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC Phụ lục PHIẾU GHI NHẬN THÔNG TIN BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU HÀNH CHÍNH  Họ tên: Số hồ sơ: Tuổi:  Nghề nghiệp:  Địa chỉ:  Số điện thoại:  Ngày nhập viện: BỆNH SỬ  Độc thân: ☐ Có chồng: ☐  Tuổi kinh đầu: Tuổi sinh đầu: PARA:  Mãn kinh:  Bệnh vú trước (nếu có):  Bệnh nội khoa (nếu có): LÂM SÀNG  Thời gian khởi bệnh: (tháng) Phải ☐ Trái ☐  Bướu vú:  Kích thước bướu:  Hạch nách: (cm) Đơn ổ ☐ Có ☐ Đa ổ: ☐ Không ☐ o Mô tả hạch nách: CẬN LÂM SÀNG  Siêu âm: o Bướu: Ác ☐ Nghi ngờ ☐ Lành tính ☐ Khơng rõ chất ☐ o Hạch: Ác ☐ Nghi ngờ ☐ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Lành tính ☐ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Không rõ chất ☐  Nhũ ảnh: II ☐ III ☐  BIRADS: I☐  FNA: carcinôm ☐ nghi ngờ ác ☐ IV ☐ lành tính ☐ khác ☐  GPB sinh thiết bướu trước mổ (nếu có) PHẪU THUẬT  Phẫu thuật bảo tồn: không ☐ có ☐  Đoạn nhũ – nạo hạch nách: khơng ☐ có ☐  Đoạn nhũ tiết kiệm da – Tái tạo vú tức thì: khơng ☐  GPB sau mổ: có ☐ o GPB bướu: Carcinơm tiểu thùy xâm lấn loại  Grad mô học: ☐ 2☐  Diện cắt: dương ☐ âm ☐ 3☐  Vị trí diện cắt (+): da ☐ cân ☐  Xâm lấn núm vú: có ☐ khơng ☐ o Di hạch: có ☐ khơng ☐  Số hạch di căn:  Tổng số hạch nạo được: o Hóa mơ miễn dịch:  ER:  PR:  HER2:  Ki67: ĐIỀU TRỊ TÂN HỖ TRỢ  Hóa trị: có ☐ không ☐  Phác đồ: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn V☐ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh ĐIỀU TRỊ HỖ TRỢ: có ☐  Hóa trị: khơng ☐ o Phác đồ:  Xạ trị: có ☐ khơng ☐  Nội tiết: có ☐ khơng ☐ o Tamoxifen: có ☐ khơng ☐ có ☐ khơng ☐ o AIs: o Chuyển sang AIs sau: năm KẾT QUẢ UNG THƯ HỌC  Tái phát chỗ- vùng: có ☐ khơng ☐ o Ngày chẩn đốn tái phát: o Vị trí tái phát:  Tái phát vú ☐ Tái phát mô da/tái tạo ☐  Thành ngực ☐ Hạch nách bên ☐  Hạch trên/dưới đòn bên ☐ Hạch vú bên ☐ o Kết GPB sang thương tái phát: o Xử trí tái phát:  Di xa: có ☐ khơng ☐ o Ngày chẩn đốn di xa: o Vị trí di căn:  Vú đối bên ☐ Hạch nách đối bên ☐  Hạch đòn đối bên ☐ Hạch vú đối bên ☐  Hạch ổ bụng ☐ Xương ☐ Phần mềm ☐  Phổi ☐ Não ☐ Khác ☐ Gan ☐ o Kết GPB sang thương di căn: o Xử trí di căn:  Sống cịn tại: Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh o Ngày theo dõi cuối cùng: o Sống khơng bệnh: có ☐ khơng ☐ o Sống cịn bệnh: có ☐ khơng ☐ o Chết: có ☐ khơng ☐  Lý chết: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục THƯ GỬI BỆNH NHÂN VÀ THÂN NHÂN Kinh gửi gia đình cơ: Tôi Bác sĩ Trần Hoàng Hiệp, Bác sĩ nội trú Bộ môn Ung thư Đại học Y dược TPHCM, công tác Bệnh viện Ung bướu TPHCM Qua theo dõi hồ sơ bệnh viện, biết cô điều trị bệnh ung thư vú Bệnh viện Ung bướu TPHCM từ ngày… tháng… năm… , nhiên không thấy cô tái khám theo lịch hẹn Vì vậy, để theo dõi tình hình sức khỏe sau điều trị nhằm rút kinh nghiệm cho công tác điều trị tốt hơn, chúng tơi xin (hoặc gia đình) vui lịng dành chút thời gian trả lời số câu hỏi cách đánh dấu X ghi rõ vào chỗ trống Sau đó, xin gấp thư này, bỏ vào phong bì mà chúng tơi gởi kèm (đã dán sẵn tem ghi địa người nhận), sau gửi cho bưu điện gần nhà Ngồi ra, gia đình có thắc mắc bệnh tình mình, xin nhắn tin gọi điện vào số điện thoại di động tôi: 0126 413 0491 vào buổi chiều tối Tơi sẵn lịng trả lời thắc mắc tư vấn tận tình Xin đừng ngại trao đổi Mỗi đóng góp gia đình thơng tin q báu giúp chúng tơi q trình điều trị cho bệnh nhân sau Chân thành cám ơn! BS Trần Hoàng Hiệp Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phần ghi thơng tin bệnh nhân gia đình số thơng tin dặn dị: Số điện thoại bệnh nhân thân nhân: Sức khỏe bệnh nhân: ☐ Sống khỏe mạnh ☐ Không khỏe ☐ Đang có bệnh Nếu bệnh nhân khơng khỏe có bệnh, xin cho biết nguyên nhân gì? Nếu chẳng may mất, trước hết xin đồng cảm chia sẻ nỗi mát to lớn gia đình Xin gia đình cho biết ngày bệnh nhân (tính theo dương lịch): ngày… tháng… năm… , lý mất: ☐ Ung thư tái phát, di ☐ Bệnh lý khác ☐ Nguyên nhân khác (ví dụ: tai nạn, tự tử,…) Bệnh nhân thân nhân vui lòng photo tất giấy viện điều trị Bệnh viện Ung bướu TP.HCM gửi kèm thư Mọi thông tin bệnh nhân cung cấp thư nhằm mục đích nghiên cứu khoa học phục vụ cho công tác điều trị Việc tiết lộ thông tin bên ngồi nhằm mục đích khác vi phạm đạo đức nghề y Xin chân thành cám ơn! Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... luận carcinôm tiểu thùy vú xâm lấn không nhạy với hóa trị Trong nghiên cứu hồi cứu 3.685 bệnh nhân carcinôm tiểu thùy vú xâm lấn mãn kinh 19.609 bệnh nhân carcinôm ống tuyến vú xâm lấn điều trị. .. ảnh thấy carcinơm tiểu thùy vú xâm lấn Tần suất vơi hóa có liên quan với carcinôm tiểu thùy vú xâm lấn dao động 1-25% Sự vắng mặt thường xun vơi hóa carcinôm tiểu thùy vú xâm lấn yếu tố bổ sung... grad mô học khối u Điều khác so với báo cáo trước cho thấy tỷ lệ pCR thấp đáng kể carcinôm tiểu thùy vú xâm lấn cho thấy carcinôm tiểu thùy vú xâm lấn carcinôm ống tuyến vú xâm lấn grad thấp trung