Bài giảng Dược lý đại cương trình bày các nội dung chính sau: Sự vận chuyển thuốc qua màng sinh học; Sự hấp thu, phân phối, chuyển hóa và thải trừ thuốc; Dược động học ở những đối tượng đặc biệt; Dược lực học: Cơ chế tác dụng, các cách tác dụng, các yếu tố ảnh hưởng đến tác dụng; Tương tác thuốc và ý nghĩa.
DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG PGS.TS Nguyễn Trọng Thông Bộ môn Dược lý Đại học Y Hà Nội NỘI DUNG TRÌNH BÀY Đại cương Sự vận chuyển thuốc qua màng sinh học Sự hấp thu, phân phối, chuyển hóa thải trừ thuốc Dược động học đối tượng đặc biệt Dược lực học: chế tác dụng, cách tác dụng, yếu tố ảnh hưởng đến tác dụng 6.Tương tác thuốc ý nghĩa Mục tiêu học tập Phân tích q trình hấp thu, phân phối, chuyển hóa thải trừ thuốc 2.Phân tích cách tác dụng thuốc ví dụ Phân tích yếu tố ảnh hưởng đến tác dụng thuốc Phân tích tương tác thuốc hậu ĐẠI CƯƠNG DƯỢC LÝ HỌC 1.1.ĐỊNH NGHĨA DƯỢC LÝ HỌC Dược lý học (Pharmacology) ngành khoa học nghiên cứu tương tác thuốc với trình sống Dược lý học Dược động học Tác động thể lên thuốc Dược lực học Tác động thuốc lên thể Hệ sinh học Thuốc Dược lực học Dược động học 1.2.Một số phân mơn Dược lý học • • • • • • Dược lý di truyền Dược lý thời khắc Dược lý thực nghiệm Dược lý lâm sàng Dược cảnh giác Độc chất học 1.3 Định nghĩa thuốc: - Chế phẩm - Đơn chất, hợp chất - Tự nhiên, bán tổng hợp tổng hợp - Điều trị dự phịng, chẩn đốn - Phục hồi, điều chỉnh chức CÁC QUÁ TRÌNH DƯỢC ĐỘNG HỌC Vị trí dùng thuốc Hấp thu Thuốc máu Phân phối Thuốc/Chất chuyển hóa Chuyển hóa Ở mơ Thải trừ Thuốc/chất chuyển hóa Nước tiểu, phân, mật Modified from Mycek et al (1997) 2.1 Sự hấp thu thuốc 2.1.1.CẤU TRÚC MÀNG TẾ BÀO Để thuốc thực q trình DĐH cần có tỷ lệ tan lipid nước thích hợp, vượt qua màg tế bào Sự hấp thu: vận chuyển thuốc từ nơi tiếp xúc vào máu 2.1.2.Các cách vận chuyển thuốc qua màng sinh học Ẩm bào Lọc Vận chuyển thuốc khuếch tán thụ động Vận chuyển nhờ chất mang : * Vận chuyển tích cực * Vận chuyển thuận lợi 10 * Người caoVề tuổi: 5.2 phía người dùng thuốc - Các hệ enzym hoạt động "lão hóa" - Các tế bào giữ nước nên không chịu thuốc gây nước -Thường mắc nhiều bệnh kèm theo → dùng nhiều thuốc đồng thời → dễ gây tương tác thuốc 95 5.2 Về phía người dùng thuốc Đặc điểm giới Nhìn chung, có khác biệt chuyển hóa( nam nhanh, mạnh nữ) có khác biệt tác dụng liều lượng thuốc nam nữ Với nữ giới ý đến thời kỳ: Thời kỳ có kinh nguyệt Khơng cấm hẳn thuốc Nếu phải dùng thuốc dài ngày, có đợt ngừng thuốc nên xếp vào lúc có kinh Thời kỳ có thai: nhiều thuốc ảnh hưởng đến thai, chuyển Thời kỳ cho bú: Rất nhiều thuốc dùng cho người mẹ thải trừ qua sữa → gây độc hại cho 96 Các yếu tố ảnh hưởng đến tác dụng -Yếu tố di truyền, -Chất ngoại lai - Tình trạng bệnh lý 97 Tương tác thuốc “Là tượng xảy hai hay nhiều thuốc với với thức ăn, nước uống sử dụng đồng thời, → thay đổi tác dụng độc tính thuốc đó” 98 6.1 Tương tác thuốc-thuốc dược động học Thuốc Thuốc Thức ăn Đồ uống Tương tác thuốc dược lực học Thay đổi tác dụng 6.1.1.Tương tác dược lực học Khi hết hợp hay nhiều thuốc làm tăng, giảm tác dụng, giảm liều, giảm tác dụng KMM - Phối hợp thuốc đích khác nhau→ tăng tác dụng : điều trị tăng HA, suy tim, chống lao… - Phối hợp thuốc → tác dụng→ giảm tác dụng, ứng dụng điều trị ngộ độc + Naloxon < > morphin, heroin + Flumazenil< > benzodiazepin 100 6.1.2 Tương tác dược động học Tương tác qua hấp thu: - Adrenalin lidocain - Cholestyramin vitaminK Tương tác qua phân phối - Phenylbutazon Warfarin tolbutamid - Sulfonamid bilirubin Tương tác qua chuyển hóa - Rifamycin oestrogen Tương tác qua thải trừ: penicilin probenecid 101 6.2 Tương tác thuốc- thức ăn, nước uống Tương tác dược lực học: Rượu tăng tác dụng thuốc ức chế TKTW Tương tác dược động học: - Tanin, nước chè, cà phê: giảm hấp thu thuốc cấu trúc alcaloid - Nước ép bưởi chùm: giảm chuyển hóa statin - Metronidazol ức chế chuyển hóa rượu… 102 6.3 Kết tương tác Hiệp đồng: Đối kháng: Ý nghĩa: Tăng hiệu điều trị, giảm liều, hạn chế kháng thuốc, giảm ADR Giải độc thuốc chất 103 Những trạng thái tác dụng đặc biệt thuốc 7.1 Phản ứng có hại thuốc (ADR) Một phản ứng có hại thuốc phản ứng độc hại, không định trước xuất liều lượng thường dùng cho người 7.2 Phản ứng dị ứng • Do thuốc protein lạ, mang tính kháng ngun • Những thuốc có nhóm NH2 vị trí para: benzocain, procain, sulfonamid, sulfonylurea thuốc dễ gây mẫn cảm 104 Những trạng thái tác dụng đặc biệt thuốc 7.3 Tai biến thuốc rối loạn di truyền • Thường thiếu enzym bẩm sinh, mang tính di truyền gia đình hay chủng tộc • VD: Người thiếu enzym glucose- 6- phosphat deshydrogenase (G-6-PD) glutathion reductase dễ bị thiếu máu tan máu dùng primaquin, quinin, pamaquin, sulfamid, nitrofuran 105 Những trạng thái tác dụng đặc biệt thuốc 7.4 Quen thuốc • Quen thuốc đáp ứng với thuốc yếu hẳn so với người bình thường dùng liều • Liều điều trị trở thành khơng có tác dụng, địi hỏi ngày phải tăng liều cao Phân loại: • Quen thuốc tự nhiên • Quen thuốc mắc phải 106 Những trạng thái tác dụng đặc biệt thuốc 7.4 Quen thuốc Quen thuốc tự nhiên: • Ngay từ lần đầu dùng thuốc thuốc hấp thu, bị chuyển hóa nhanh, thể mẫn cảm với thuốc • Thường nguyên nhân di truyền Quen thuốc mắc phải: • Quen thuốc nhanh: cạn kiệt chất nội sinh, receptor mệt mỏi… VD: Ephedrin, amphetamin làm giải phóng adrenalin dự trữ hệ giao cảm gây tăng huyết áp • Quen thuốc chậm: gây cảm ứng enzym chuyển hóa thuốc, giảm số lượng receptor, thể phản ứng ức chế ngược… VD: Sử dụng thuốc ngủ, thuốc an thần… 107 Những trạng thái tác dụng đặc biệt thuốc 7.5 Nghiện thuốc trạng thái đặc biệt, người nghiện phụ thuộc tâm lý thể chất vào thuốc Các đặc điểm: - Thèm thuốc mãnh liệt nên xoay sở cách để có thuốc dùng, kể hành vi phạm pháp - Có khuynh hướng tăng liều - Chất gây nghiện làm thay đổi tâm lý thể chất theo hướng xấu: nói dối, lười lao động, bẩn thỉu, thiếu đạo đức - Khi cai thuốc bị hội cứng cai: vật vã, lăn lộn, dị cảm, vã mồ hôi, tiêu chảy 108 Thank you for your attention ! 109 ... lên thể Hệ sinh học Thuốc Dược lực học Dược động học 1.2.Một số phân mơn Dược lý học • • • • • • Dược lý di truyền Dược lý thời khắc Dược lý thực nghiệm Dược lý lâm sàng Dược cảnh giác Độc chất... hậu ĐẠI CƯƠNG DƯỢC LÝ HỌC 1.1.ĐỊNH NGHĨA DƯỢC LÝ HỌC Dược lý học (Pharmacology) ngành khoa học nghiên cứu tương tác thuốc với trình sống Dược lý học Dược động học Tác động thể lên thuốc Dược. .. lệ lipid nước thể - Tỷ lệ lipid nước quan khác theo tuổi: Tuổi tỷ lệ lipid tỷ lệ nước - Sơ sinh thiếu tháng 12% 85% - Sơ sinh 15 75 - 1 2-1 8 18 60 - 1 8-6 0 1 2-2 5 60 - Cao tuổi 3 5-4 5 53 34 Các yếu