Xây dựng yêu cầu kỹ thuật cho phần mềm quản lý hồ sơ lô điện tử trong quy trình sản xuất dược phẩm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - Nguyễn Thị Kim Ngân XÂY DỰNG YÊU CẦU KỸ THUẬT CHO PHẦN MỀM QUẢN LÝ HỒ SƠ LƠ ĐIỆN TỬ TRONG QUY TRÌNH SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM Ngành: Công nghệ dược phẩm bào chế thuốc Mã số: 8720202 Luận văn Thạc sĩ Dược học NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Huỳnh Văn Hóa PGS.TS Đỗ Quang Dương Thành phố Hồ Chí Minh - 2018 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Nguyễn Thị Kim Ngân ii Luận văn tốt nghiệp thạc sĩ dược học - Khóa học: 2016 - 2018 Nguyễn Thị Kim Ngân XÂY DỰNG YÊU CẦU KỸ THUẬT CHO PHẦN MỀM QUẢN LÝ HỒ SƠ LƠ ĐIỆN TỬ TRONG QUY TRÌNH SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM Người hướng dẫn: PGS.TS Huỳnh Văn Hóa, PGS.TS Đỗ Quang Dương Đặt vấn đề: Hồ sơ lơ đóng vai trị thiết yếu cơng nghiệp sản xuất dược phẩm Hồ sơ lô điện tử cho thấy nhiều lợi ích hồ sơ lô viết tay giảm thiểu sai sót, tăng khả tn thủ quy trình, thuận tiện lưu trữ liệu Hiện việc triển khai phần mềm hồ sơ lô điện tử sở sản xuất dược phẩm nước cần thiết thời đại 4.0 Đề tài thực nhằm xây dựng yêu cầu kỹ thuật người sử dụng (User’s requirements specifications - URS) để xây dựng phần mềm quản lý hồ sơ lô điện tử quy trình sản xuất dược phẩm Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Đề tài tiến hành xem xét, phân tích đánh giá hồ sơ lơ 10 quy trình sản xuất để xác định yêu cầu hồ sơ lô sản xuất dược phẩm (các công đoạn thiết yếu, thông số thiết yếu cấu trúc hồ sơ lơ) Từ đó, đề tài xây dựng URS thiết kế giao diện cho phần mềm quản lý hồ sơ lơ điện tử quy trình sản xuất dược phẩm thông dụng Kết quả: Đề tài xây dựng URS cho phần mềm thiết kế 60 giao diện, chia làm nhóm chức (danh mục, quy trình sản xuất gốc, hồ sơ lô triển khai, báo cáo, hệ thống) Nội dung URS giao diện đáp ứng yêu cầu Thực hành tốt sản xuất dược phẩm, hồ sơ lô điện tử quy chế hành Tuy nhiên, giới hạn thời gian nên chưa tiến hành viết mã đánh giá phần mềm Kết luận: Kết nghiên cứu đề tài sử dụng làm sở liệu cho việc thiết kế phần mềm quản lý hồ sơ lô điện tử phù hợp với thực trạng xí nghiệp sản xuất dược phẩm Việt Nam Final thesis for the degree of Master Pharm - Academic year: 2016- 2018 Nguyen Thi Kim Ngan ESTABLISHING THE USER’S REQUIREMENT SPECIFICATIONS FOR AN ELECTRONIC BATCH RECORD MANAGEMENT SOFTWARE IN DRUG MANUFACTURING Supervisor: Assoc.Prof Huynh Van Hoa, Assoc.Prof Đo Quang Duong Introduction: Batch manufacturing record play a critical role in pharmaceutical industry The electronic batch record has more advantages such as reducing writing errors, increasing process compliance, saving data easily The implementation of an electronic batch record management software in local pharmaceutical factories is necessary for the fourth industrial revolution This study is to establish the User’s Requirement Specifications – URS for an electronic batch record management software in drug manufacturing Research subjects and methods: The study examined, analyzed and assessed the paper batch records of 10 pharmaceutical manufacturing processes to determine the actual requirements for batch manufacturing record (critical steps, critical parameters and structure of batch record) From the results collected, the study designed URS and all basic interfaces for an electronic batch record management software in common drug manufacturing processes Results: The study established the URS for this software and 60 basic interfaces, that was devided in functional groups (category, original manufacturing process , in progress batch record, report, system) All informations in URS and interfaces are meeting requirements of GP’s, of electronic batch record and of actual regulation Howerver, due to limited time, this work has not been implemented coding and validated the software yet Conclusion: The result of this study is used as the data basis for developing an electronic batch record management software that is suitable to the reality of pharmaceutical manufacturing factories in Vietnam MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i TÓM TẮT LUẬN VĂN BẰNG TIẾNG VIỆT ii TÓM TẮT LUẬN VĂN BẰNG TIẾNG ANH iii MỤC LỤC iv DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT vi DANH MỤC BẢNG vii DANH MỤC HÌNH viii DANH MỤC SƠ ĐỒ xi MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Một số khái niệm liên quan đến hồ sơ theo GMP 1.2 Hồ sơ lô điện tử 1.3 Tổng quan kiểm sốt quy trình 13 1.4 Tổng quan phần mềm 19 1.5 Xây dựng yêu cầu kỹ thuật cho phần mềm quản lý hồ sơ lô điện tử 23 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng nghiên cứu 26 2.2 Nội dung phương pháp nghiên cứu 26 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 35 3.1 Khảo sát hồ sơ lơ, quy trình sản xuất để xác định nội dung thơng số thiết yếu cần kiểm sốt hồ sơ lô viết tay 35 3.2 Xác định nội dung, thông số thiết yếu cần kiểm soát thiết lập cách kiểm soát phần mềm quản lý hồ sơ lô điện tử 46 3.3 Xây dựng tiêu chuẩn kỹ thuật theo yêu cầu người dùng 84 3.4 Thiết kế giao diện cho phần mềm 91 v Chương BÀN LUẬN 132 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 138 KẾT LUẬN 138 KIẾN NGHỊ 139 TÀI LIỆU THAM KHẢO 140 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Viết tắt Từ đầy đủ tiếng Anh Nghĩa tiếng Việt CPP Critical Process Parameter Thơng số quy trình thiết yếu CQA Critical Quality Attributes Thuộc tính chất lượng thiết yếu CMA Critical Material Attributes Thuộc tính nguyên liệu thiết yếu FDA Food and Drug Administration GAMP Good Automated Manufacturing Practice The International Conference on ICH Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use Cục quản lý thực phẩm dược phẩm Thực hành tốt sản xuất tự động Hội nghị quốc tế hài hòa hóa thủ tục đăng ký dược phẩm sử dụng cho người In Process Control Kiểm soát trình Pharmaceutical Inspection Co- Hệ thống hợp tác tra dược operation Scheme phẩm PLC Programmable Logic Controller Chương trình kiểm soát logic QA Quality Assurance Đảm bảo chất lượng QC Quality Control Kiểm tra chất lượng SOP Standard operating procedure Quy trình thao tác chuẩn URS User Requirement Specifications Đặc tả yêu cầu người dùng WHO World Health Organization Tổ chức y tế giới IPC PIC/S vii DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Phân nhóm phần mềm 20 Bảng 3.2: Danh sách 10 sản phẩm khảo sát 35 Bảng 3.3: Các nội dung thiết yếu kiểm soát hồ sơ lô viết tay 36 Bảng 3.4: Các cơng đoạn thiết yếu kiểm sốt hồ sơ lô viết tay 39 Bảng 3.5: Các thông số thiết yếu hồ sơ lô viết tay 42 Bảng 3.6: Các nội dung thiết yếu cần kiểm sốt hồ sơ lơ khả kiểm sốt hồ sơ lơ điện tử .46 Bảng 3.7: Tổng quan công đoạn thiết yếu quy trình sản xuất 56 Bảng 3.8: Công đoạn thiết yếu, thông số thiết yếu cách kiểm sốt với hồ sơ lơ điện tử 58 Bảng 3.9: Các yêu cầu chung phần mềm 86 i DANH MỤC HÌNH Hình 3.1: Lưu đồ cấu trúc phần mềm quản lý hồ sơ lơ điện tử 91 Hình 3.2: Giao diện Phân quyền .92 Hình 3.3: Giao diện Khai báo lại mật đăng nhập 93 Hình 3.4: Giao diện Đăng nhập phần mềm 93 Hình 3.5: Giao diện Cảnh báo đăng nhập phần mềm 93 Hình 3.6: Giao diện Màn hình sau đăng nhập 94 Hình 3.7: Giao diện Chấp nhận cảnh báo sản xuất khơng phù hợp 94 Hình 3.8: Giao diện Xử lý cảnh báo sản xuất không phù hợp 95 Hình 3.9 : Giao diện nhắc nhở khai báo thiếu liệu 96 Hình 3.10: Giao diện Mở khóa 96 Hình 3.11: Giao diện Cảnh báo trước xóa 96 Hình 3.12: Giao diện Phục hồi- Toàn 97 Hình 3.13: Giao diện Phục hồi- Tùy chọn 97 Hình 3.14: Giao diện Phục hồi- Hồ sơ lô 98 Hình 3.15: Giao diện Sao lưu- Hồ sơ lơ 98 Hình 3.16: Giao diện Danh mục nhân 99 Hình 3.17: Giao diện Danh mục phòng sản xuất 100 Hình 3.18: Giao diện Danh mục thiết bị 100 Hình 3.19: Giao diện Danh mục nguyên liệu bao bì .101 Hình 3.20: Giao diện Danh mục SOP .102 Hình 3.21: Giao diện Danh mục dạng thành phẩm 102 Hình 3.22: Giao diện Danh mục thành phẩm 103 Hình 3.23: Giao diện Danh mục lệnh sản xuất .104 Hình 3.24:Giao diện Danh mục hướng dẫn đóng gói gốc 104 Hình 3.25: Giao diện Danh mục tiêu chuẩn phương pháp kiểm nghiệm 105 Hình 3.26: Giao diện Danh mục thơng số kiểm sốt- nội dung kiểm sốt 106 Hình 3.27: Giao diện Danh mục đơn vị 106 ix Hình 3.28: Giao diện Quy trình sản xuất gốc 107 Hình 3.29: Giao diện Thơng tin chung sản phẩm 108 Hình 3.30: Giao diện Cơng thức lơ- ngun liệu bao bì 109 Hình 3.31: Giao diện Quy trình sản xuất tổng quan (dạng thuốc rắn) 110 Hình 3.32: Giao diện Quy trình sản xuất tổng quan (dạng thuốc nước) 111 Hình 3.33: Giao diện Quy trình sản xuất tổng quan (dạng thuốc bán rắn) 111 Hình 3.34: Giao diện Nội dung thực hiện- Phịng sản xuất 112 Hình 3.35: Giao diện Nội dung thực hiện- Nguyên liệu bao bì 113 Hình 3.36: Giao diện Nội dung thực hiện- Thiết bị 114 Hình 3.37: Giao diện Nội dung thực hiện- Quy trình - Sản phẩm 115 Hình 3.38: Giao diện Tổng kết nhập kho 116 Hình 3.39: Giao diện Hồ sơ lô triển khai 117 Hình 3.40: Giao diện Kiểm tra độ ẩm cốm - cảm quan cốm 119 Hình 3.41: Giao diện Kiểm tra độ chảy 120 Hình 3.42: Giao diện Kiểm tra tỷ trọng cốm 120 Hình 3.43: Giao diện Kiểm tra phân bố kích thước hạt 121 Hình 3.44: Giao diện Kiểm tra khối lượng trung bình - biểu đồ Shewhart 121 Hình 3.45: Giao diện Kiểm tra độ cứng- kích thước viên .122 Hình 3.46: Giao diện Kiểm tra đồng khối lượng viên nén, viên bao .123 Hình 3.47: Giao diện Kiểm tra độ rã viên .123 Hình 3.48: Giao diện Kiểm tra độ mài mịn viên 124 Hình 3.49: Giao diện Kiểm tra đồng khối lượng viên nang - thuốc gói 124 Hình 3.50: Giao diện Kiểm tra tỷ trọng dạng lỏng 125 Hình 3.51: Giao diện Kiểm tra độ nhớt 125 Hình 3.52: Giao diện Kiểm tra pH 126 Hình 3.53: Giao diện Kiểm tra cảm quan độ kín sản phẩm đóng gói cấp 126 Hình 3.54: Giao diện Kết kiểm nghiệm 127 Hình 3.55: Giao diện Tổng kết công đoạn 127 Hình 3.56: Giao diện Tổng kết bao bì đóng gói 128 130 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Chức năng: Theo dõi hoạt động bồn pha chế trình pha chế dạng thuốc nước, dạng thuốc bán rắn trình tạm trữ dạng thuốc bồn chứa chờ đóng gói 3.4.6 Nhóm giao diện báo cáo Hình 3.60: Giao diện Báo cáo sai khác Chức năng: Tổng kết cảnh báo xuất trình triển khai hồ sơ lơ sản xuất Đầu vào: Chọn mã quy trình sản xuất gốc nhập số lơ, nhấp phím “Tìm” Đầu ra: Phần mềm thống kê nội dung giao diện “Sản xuất không phù hợp” cho thông tin bước quy trình có cố, nội dung khơng phù hợp khai báo, nội dung xử lý khai báo (hoặc bị để trống chọn “Bỏ qua”) kết xử lý (Đạt/ Không đạt địa tập tin xử lý) Lệnh In cho phép in thông tin giao diện gồm phần khai báo chung bảng báo cáo với nội dung bảng hiển thị đầy đủ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 131 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Hình 3.61: Giao diện Báo cáo sản lượng Chức giao diện báo cáo sản lượng thống kê báo cáo sản lượng thành phẩm - Đầu vào: Chọn mã thành phẩm nhập số lô để thêm mới, thông số tự cập nhật từ giao diện tổng kết nhập kho sau thực Chọn “Thêm” để cập nhật thông tin vào danh sách Để thống kê, chọn mã thành phẩm, chọn vào ô tương ứng với nội dung muốn thống kê, chọn phím “Thống kê” chọn vào tương ứng với nội dung muốn thống kê - Đầu ra: Phần mềm thống kê nội dung danh sách cho kết - Nhóm phím chức năng: Thêm (thêm lơ thành phẩm vào danh sách sau hồn tất hồ sơ lơ); Tìm (tìm xem theo danh sách); Thống kê (cho kết thống kê); Duyệt (xác nhận kết thống kế trước chọn lệnh In); In (In kết vừa thống kê); Lưu; Thoát Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 132 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Chương BÀN LUẬN Đề tài tiến hành theo mục tiêu tổng quan đề cương “Xây dựng yêu cầu kỹ thuật cho phần mềm quản lý hồ sơ lơ điện tử quy trình sản xuất dược phẩm” Việc khảo sát thực nhiều dạng bào chế quy trình bào chế khác nên cho kết đánh giá tổng quan đầy đủ hồ sơ lô sản xuất Kết đánh giá hồ sơ lô viết tay cho thấy: - Hồ sơ lơ có nhiều nội dung cần kiểm sốt - Các thơng số thiết yếu đa dạng yêu cầu khai báo đầy đủ kết kiểm tra, kết đo lường, thời gian thực hiện, người thực hiện, người kiểm tra, người phê duyệt Tuy nhiên, khó quản lý để đảm bảo kết phải ghi chép đầy đủ đánh giá trước chuyển sang công đoạn - Các kết đo lường dán vào hồ sơ lô - Yêu cầu kiểm sốt phịng sản xuất có thay đổi phịng - Các thông số thiết bị yêu cầu kiểm sốt cơng đoạn - u cầu chữ ký; yêu cầu kiểm tra việc thực thời gian thực công đoạn hồ sơ lô; bước thiết yếu cần xác định thời điểm bắt đầu thời điểm kết thúc - Về tổng quan, phần nội dung hồ sơ lô viết tay quản lý thống cho tất quy trình sản xuất có định dạng chung giống Sau xác định nội dung thơng số thiết yếu kiểm sốt, đánh giá cách kiểm sốt với hồ sơ lơ viết tay, đề tài đưa yêu cầu kiểm sốt cho nội dung thơng số thiết yếu hồ sơ lô thực với phần mềm quản lý hồ sơ lô điện tử - Các nội dung cần kiểm sốt phần mềm hồn tồn dựa nội dung kiểm soát hồ sơ lô viết tay Tuy nhiên, số biểu mẫu kiểm sốt với hồ sơ lơ viết tay chia làm nhiều phần riêng biệt, chuyển sang kiểm Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 133 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh sốt hồ sơ lơ điện tử thiết kế lại theo định dạng chung cho nhóm nội dung, nhóm chức - Các cơng đoạn thiết yếu xác định sẵn chia thành nhóm cho dạng bào chế thuốc nước, thuốc bán rắn thuốc rắn Tùy dây chuyền sản xuất, người soạn quy trình chọn cơng đoạn khai báo cách linh hoạt Các nội dung công đoạn định dạng giống bao gồm: mơi trường (phịng sản xuất), ngun liệu - bao bì, thiết bị, quy trình - sản phẩm Cách định dạng giúp cho việc khai báo đồng nhất, dễ soạn thảo, dễ thực dễ kiểm tra.Với việc soạn thảo sẵn quy trình, lúc triển khai hồ sơ lô, người thực việc khai báo kết dựa thông tin tiêu chuẩn xây dựng Điều đảm bảo tính thống định dạng ghi chép hồ sơ lô - Các thông số thiết yếu cần kiểm soát khác tùy theo sản phẩm Việc chia thơng số thiết yếu theo nhóm thuận tiện cho việc thiết kế khai báo quản lý thực - Nhóm thơng số mơi trường, khai báo phịng thực sản xuất, tình trạng vệ sinh điều kiện sử dụng phòng nhiệt độ, ẩm độ Có thể cho phép kiểm soát chênh áp, ánh sáng cách khai báo soạn quy trình sản xuất gốc Nếu hệ thống kiểm sốt mơi trường (nhiệt độ, ẩm độ, ) hệ thống tự động kết nối vào phần mềm cho phép kiểm sốt thơng số cách xác kịp thời đưa cảnh báo Nếu không kết nối tự động, thông số nhập tay vào phần mềm phần mềm tự đưa cảnh báo giá trị nằm giới hạn - Nhóm thơng số ngun liệu kiểm soát nhận dạng (tên, mã) số lượng Tuy nhiên, số nguyên liệu sản phẩm trung gian cơng đoạn trước sử dụng cho công đoạn mà không cần kiểm tra lại quy trình sản xuất dây chuyền tự động khép kín Phần mềm có quản lý danh sách nguyên liệu nên quét đối chiếu tự động thông tin tên nguyên liệu số kiểm nhận cảnh báo sai khác Kết phân tích đánh giá chất lượng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 134 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh nguyên liệu không thực phần mềm quản lý hồ sơ lơ điện tử quản lý dạng danh mục nguyên liệu với thông tin kết kiểm nghiệm nguyên liệu Người dùng truy cập danh mục để kiểm tra thông tin chất lượng nguyên liệu trước sử dụng Hầu hết nhà máy có sử dụng phần mềm quản lý kho chuyên biệt nên đề tài đề cập thơng tin có liên quan trực tiếp đến hồ sơ lơ - Nhóm thơng số thiết bị thiết kế cho phần mềm nhằm đảm bảo kiểm sốt nhận dạng, tình trạng vận hành, tình trạng vệ sinh, thời gian vận hành (thực quy trình) Các thơng số vận hành xác định tùy theo công dụng Model thiết bị Cách thiết kế phần mềm giúp người sử dụng khai báo thay đổi thơng số kiểm sốt tình có đổi thiết bị cần cải tiến quy trình Nếu thiết bị kết nối với phần mềm cho phép ghi nhận thơng tin hồn tồn tự động, đảm bảo tính xác hồ sơ Trong đề tài khơng thiết kế phần quản lý máy móc thiết bị làm phức tạp phần mềm Tuy nhiên, phần mềm thiết kế quản lý thiết bị định danh, SOP kết thẩm định thiết bị nên cho phép truy cập để kiểm tra Các sở sử dụng phần mềm quản lý thiết bị chuyên biệt kết nối vào hệ thống phần mềm quản lý hồ sơ lơ để quản lý thiết bị tồn diện - Nhóm thơng số quy trình sản phẩm xác định theo tiêu chuẩn mong muốn cho thành phẩm hay sản phẩm trung gian Do đó, phần mềm xây dựng theo hướng cho phép thêm thơng số cần kiểm sốt xác định giới hạn kiểm soát để người dùng chọn lựa thơng số cần kiểm sốt cho phù hợp với sản phẩm Tiêu chuẩn kỹ thuật theo yêu cầu người dùng xây dựng dựa kết khảo sát thực tế từ hồ sơ lô quy trình sản xuất, từ đưa yêu cầu kỹ thuật cho phần mềm cách cụ thể phù hợp Việc đánh giá thông tin hồ sơ lô đưa yêu cầu tiêu chuẩn kỹ thuật cho phần mềm thực quan điểm tuân thủ GxP, đảm bảo chất lượng thành phẩm mong muốn Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 135 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh đồng lô Các yêu cầu chức phần mềm thiết kế tập trung vào nội dung liên quan đến hồ sơ lô - Các SOP hướng dẫn hoạt động cho phép tải lên theo công đoạn để hướng dẫn thực thao tác - Chế độ cảnh báo để đảm bảo bước quy trình phải hồn tất hồ sơ chất lượng sản phẩm (thể hồ sơ), phải xét duyệt phận chất lượng phép chuyển sang bước Chức giúp đảm bảo tương đối tính ghi nhận đồng thời số liệu, giúp hạn chế sai lệch cải thiện tính đồng lơ Phần nội dung cảnh báo xử lý cảnh báo thiết kế sẵn phần mềm giúp quản lý khai báo sai lệch, cách xử lý kết xử lý sai lệch hệ thống hóa theo sản phẩm; thuận lợi cho việc truy xuất thống kê - Các yêu cầu chức quy trình sản xuất gốc hồ sơ lô triển khai giúp thực hồ sơ lô cách đồng loạt - Chức báo cáo giúp thống kê đánh giá suất sản xuất, thống kê cố theo lô Các sai khác thống kê cho lơ sản phẩm cách nhanh chóng có hệ thống hỗ trợ điều tra nguyên nhân gốc lô thành phẩm hay lô triển khai có cố Chức báo cáo hỗ trợ nghiên cứu cải tiến quy trình quản lý chất lượng tốt - Chức phân quyền quản lý người dùng mật nhằm đảm bảo người cho phép truy cập thông tin cách có kiểm sốt Đặc biệt việc giới hạn chức lưu phục hồi liệu giúp bảo tồn bảo mật thơng tin - Yêu cầu quan trọng phần mềm khả kết nối với thiết bị phân tích, đo lường máy sử dụng sản xuất để đạt tối đa ưu điểm việc quản lý hồ sơ lô điện tử Với thực trạng nhiều nhà máy dược Việt Nam nay, thiết bị chưa thể tự động hóa, phần mềm quản lý hồ sơ lơ thiết kế cho phép lựa chọn chế độ khai báo tự động nhập tay để bước thực tự động hóa việc đo lường ghi nhận liệu Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 136 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Thiết kế giao diện cho phần mềm quản lý hồ sơ lô điện tử thực dựa tiêu chuẩn kỹ thuật theo yêu cầu người dùng Nguyên tắc thiết kế dựa cấu trúc nội dung hồ sơ lô viết tay sở đạt GMP, thông tin giao diện thông tin phổ biến Nhờ vậy, người dùng dễ dàng nắm bắt chuyển đổi từ hồ sơ lô viết tay sang hồ sơ lô điện tử Số lượng giao diện thiết kế đầy đủ tổng quan, cho phép lựa chọn áp dụng linh hoạt theo quy trình sản xuất So với đề tài trước đây, đề tài có sâu vào phần xây dựng quy trình sản xuất gốc nghiên cứu nhiều dạng bào chế (đóng vai trị hồ sơ lơ trắng cho cơng đoạn sản xuất đóng gói) Đề tài đưa vào phần mềm nội dung SOP, hướng dẫn đóng gói, kết đánh giá thiết bị, kiểm sốt chất lượng nguyên liệu, thống kê báo cáo sai khác, báo cáo sản lượng Tuy nhiên giới hạn thời gian, điều kiện khảo sát nhân nên đề tài số hạn chế: - Trong bảng tiêu chuẩn kỹ thuật đề tài xây dựng chưa xác định rõ vai trò bên cung cấp bên sử dụng; chưa đưa ràng buộc thời gian thiết kế, thẩm định, bàn giao phương pháp xử lý phần mềm khơng cịn phù hợp - Định dạng in hồ sơ chưa thiết kế Tuy nhiên, hồ sơ giấy cơng ty có định dạng khác nên linh hoạt thiết kế tùy theo nhu cầu công ty cho đảm bảo quy định hồ sơ lô theo GMP - Một số phần mềm hồ sơ lô điện tử giới cho phép tích hợp chức kiểm sốt kiểm nghiệm; kiểm soát nhật ký hoạt động thiết bị; kiểm sốt ngun liệu sản xuất vịng đời sản phẩm Đề tài xây dựng phần mềm với nội dung cần thiết cho hồ sơ lô, nội dung khác cung cấp từ phần mềm quản lý chuyên biệt (quản lý kho, quản lý thơng tin phịng thí nghiệm, quản lý bảo trì, ) - Chưa thể viết mã cho phần mềm: Việc thiết kế phần mềm cần nhiều nhân có chuyên môn kinh nghiệm phần mềm quản lý sản xuất dược phẩm thực hiện, sản xuất Dược phẩm có địi hỏi chun biệt quản lý sản xuất quản lý tài liệu hồ sơ điện tử Sau thiết kế, cần tiến hành Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 137 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh thẩm định đánh giá để hoàn thiện phần mềm với cộng tác bên cung cấp phần mềm bên sử dụng Để tự động hóa tồn hồ sơ lơ cần chi phí đầu tư ban đầu cao cho thiết bị, hệ thống, quản lý, nhân sự, Tuy nhiên, mức độ quản lý hồ sơ lô điện tử tự động phần yêu cầu kỹ thuật mà đề tài đề khơng địi hỏi cao chi phí ban đầu mà giúp cải tiến chất lượng quản lý hồ sơ lơ, hạn chế thất tài liệu hồ sơ; giúp quản lý quy trình sản xuất nhằm đảm bảo chất lượng thành phẩm kiểm soát bước tồn quy trình thơng qua kiểm sốt tự động sai khác ngồi giới hạn yêu cầu phê duyệt từ phận chất lượng có bất thường trước bắt đầu bước Do phần mềm khơng tích hợp nhiều chức quản lý nên việc thiết kế phần mềm đơn giản khả thi vận dụng vào nhà máy sử dụng số phần mềm quản lý chun biệt Vì vậy, kết đề tài dùng làm tiền đề cho nhà máy sản xuất dược phẩm xây dựng phần mềm quản lý hồ sơ lô điện tử phù hợp với nhu cầu điều kiện thực tế sở Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 138 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN Đề tài hoàn thành mục tiêu tổng quan: “Xây dựng yêu cầu kỹ thuật cho phần mềm quản lý hồ sơ lô điện tử quy trình sản xuất dược phẩm” Kết khảo sát quy trình sản xuất thực tế xác định nội dung, công đoạn thơng số kiểm sốt hồ sơ lơ viết tay: - Nội dung kiểm soát hồ sơ lô viết tay chia thành 23 tài liệu - Các cơng đoạn kiểm sốt hồ sơ lơ viết tay: Đề tài thống kê 28 công đoạn sản xuất cho dạng (thuốc rắn dùng đường uống, thuốc nước dùng đường uống thuốc bán rắn dùng ngồi da); cơng đoạn kiểm tra ngun liệu nhận từ kho; tổng kết lơ (tính hiệu suất); tổng kết hồ sơ; nhập kho công đoạn thuộc kiểm tra môi trường, nguyên liệu, thiết bị, hồ sơ tài liệu - Các thơng số kiểm sốt hồ sơ lô viết tay đa dạng tùy vào công thức quy trình, gồm thơng số ngun liệu, thiết bị, mơi trường (phịng sản xuất), quy trình (cách thực hiện), sản phẩm, người thời gian Đề tài xác định nội dung, thông số thiết yếu cần kiểm soát thiết lập cách kiểm sốt phần mềm quản lý hồ sơ lơ điện tử: - Các nội dung cần kiểm soát hồ sơ lơ viết tay chuyển đổi sang kiểm soát dạng điện tử - Các cơng đoạn thiết yếu cần kiểm sốt phần mềm xác định từ thực tế thiết kế để chọn lựa khai báo linh hoạt phần mềm theo sản phẩm - Các thơng số thiết yếu cần kiểm sốt khai báo linh hoạt cho bước quy trình chia thành nhóm: mơi trường, thiết bị, ngun liệu, quy trình - sản phẩm, sai khác tính hiệu suất Trong đó, mật thay chữ ký, thời gian tự động cập nhật, xem xét phê duyệt trực tiếp phần mềm Các tài liệu không soạn thảo trực tiếp phần mềm (SOP, quy trình gốc, tiêu chuẩn kiểm nghiệm,…) tải lên theo địa lưu Việc khai báo liệu Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 139 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh trình sản xuất thực tự động nhập tay tùy vào khả kết nối mức độ tự động hóa máy, thiết bị phân tích đo lường (vd: cân phân tích, máy đo độ cứng kích thước viên, ) Tiêu chuẩn kỹ thuật theo yêu cầu người dùng cho phần mềm quản lý hồ sơ lô điện tử xây dựng dựa kết phân tích từ thực tế nhằm đáp ứng yêu cầu người dùng (yêu cầu hồ sơ lô sản xuất dược phẩm sở đạt GMP), phù hợp với hướng dẫn URS cho phần mềm sản xuất dược phẩm Các nội dung tiêu chuẩn gồm: - Thông tin tổng quan - Yêu cầu phần cứng - Yêu cầu phần mềm - Yêu cầu giao diện - Thông tin đầu vào, đầu cho giao diện - Xác định chức cần có nên có - Yêu cầu cách trì tài liệu hướng dẫn sử dụng phần mềm, Thiết kế giao diện cho phần mềm PowerPoint 2010 gồm nhóm: - Các giao diện danh mục - Các giao diện soạn thảo quy trình sản xuất gốc hồ sơ lô - Các giao diện kiểm tra trình sản xuất - Các giao diện báo cáo - Các giao diện hệ thống KIẾN NGHỊ Đề tài kiến nghị nên tiếp tục thực nội dung sau: (1) Tiếp tục hồn tất cơng đoạn lập trình phần mềm (2) Thiết kế mẫu hồ sơ lô in để làm sở đối chiếu đánh giá phần mềm (3) Đánh giá phần mềm chạy thử (4) Hoàn thiện phần mềm Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 140 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Bộ Y tế (2013), 04/QĐHN - BYT: Triển khai áp dụng nguyên tắc, tiêu chuẩn “Thực hành tốt sản xuất thuốc” theo khuyến cáo tổ chức y tế giới Hướng dẫn thực hành tốt sản xuất thuốc theo khuyến cáo Tổ chức Y tế giới, NXB Y học, Hà Nội, tr.13, 15, 17, 63-73, 75, 79, 8187, 91-95, 99, 107 Lê Văn Phùng (2010), Kỹ nghệ phần mềm, NXB Thông tin truyền thông, Hà Nội, tr.5 Nguyễn Hồng Phương Huỳnh Minh Đức (2008), Phân tích thiết kế hệ thống thông tin, phương pháp ứng dụng, NXB Lao động-Xã hội, Hà Nội, tr.97-99 Tiếng Anh A Roberts (2015), "Electronic Batch Records Offer Advantages beyond Automation", Pharmaceutical Technology, Vol 39 (5), pp 50-51 Alexander T Florence and Juergen Siepmam (2009), Modern Pharmaceutics Basic Principles and Systems, Informa Healthcare USA, Vol 1, pp 493-495, 548-549 Ana Patricia Ferreira et al (2018), Multivariate Analysis in the Pharmaceutical Industry, Academic Press, Massachusetts, pp 357-384 Andreas Hoffmann et al (1998), "Computer System Validation: An Overview of Official Requirements and Standards", Pharmaceutica Acta Helvetiae, Vol (72), pp 317-325 Chris Frost (2017), "Electronic Batch Records: Improving Compliance, Accelerating Time to Market", Pharmaceutical manufacturing (15/07/2018) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 141 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh European Commission (2015), EudraLex EU V Volume 4: Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use, Annex 15: Qualification and Validation 10 FDA (2002), General Principles of Software Validation, Final Guidance for Industry and FDA Staff 18/07/2018) 11 FDA (2002), Guidance for industry 21 CFR Part 11; Electronic Records; Electronic Signatures Maintennance of Electronic Records, Draft guidance 12 Friedli D et al (1998), "Validation Computer Systems: Practical Testing of a Standard LIMS", Pharmaceutical Acta Helvetiae, Vol 72, pp 343-348 13 ICH (2009), Harmonised Tripartite Guideline: Pharmaceutical Development Q8 (R2), Current Step version August 2009 14 ICH (2005), Harmonised Tripartite Guideline: Guideline Q9 on Quality Risk Management, Current Step version dated November 2005 15 Jennifer Maguire and Daniel Peng (2015), How to Identify Critical Quality Attributes and Critical Process Parameters, FDA/PQRI 2nd Conference North Bethesda, Maryland 16 Justin C Iovino (2003), "Design and Implementation of Electronic Batch Recordsing Systems", Pharmaceutical Technology, Vol 15 (9) 17 Kevin Stembridge and Michalle Adkins (2018), "Making the Move to Electronic Batch Records", Pharmaceutical Technology, Vol 42 (4), pp 52- 55 18 Mc Dowal (2005), Validation of chromatography data systems: Meeting business and regulatory requirements, Royal Society of Chemistry, pp 76- 86 19 Md Sahab Uddin et al (2015), "In-process and Finished Products Quality Control Test For Pharmaceutical Tablets According to Pharmacopoeias", Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, Vol (9), pp 180- 185 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 142 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 20 Md Sahab Uddin et al (2016), "In-process and Finished Products Quality Control Test For Pharmaceutical Capsules According to Pharmacopoeias", British Journal of Pharmaceutical Research, Vol (2), pp 1- 21 Michael J.Akers (2010), Stearile Drug Products: Formulation, Packaging, Manufacturing and Quality, Informa Healthcare, New York- London, pp 183193 22 Monika Futschik (2016), "Comparison of Electronic Batch Recordsing Systems in the pharmaceutical industry - Part 1", TechnoPharm, Editio Cantor Verlag, Aulandorf, Vol (6), pp 352- 359 23 Monika Futschik (2017), "Comparison of Electronic Batch Recordsing Systems in the pharmaceutical industry - Part 2", TechnoPharm, Editio Cantor Verlag, Aulandorf, Vol (1), pp 44- 52 24 N Vishal Gupta et al (2013), "A Review on applications of GAMP-5 in Pharmaceutical Industries", Internatinal Journal of Drug Development and Research, IYPF, Vol (3), pp 4- 16 25 PIC/S (2018), Guide to good Manufacturing Practice for Medicinal Products PE009-13 (Part I) 26 PICS/ (2007), Good Practices for Computerised Systems in Regulated "GxP" Environments, PIC/S Guidance PI0113 27 Pranshu Tangri et al (2014), "In Process Quality Control: A Review", Internatinal Journal of Industrial Pharmacy and Bio Sciences, Vol (1), pp 4859 28 Pressman R.S (2005), Software Engineering: A Practitioner's Approach, McGraw-Hill, 7ed, NewYork, pp 4, 320- 231, 342 29 R.J.Abbott, D.K Moorhead (1981), "Software Requirements and Specifications: A Survey of Needs and Languages", Journal of Systerm and Software, Vol 2(4), pp 297- 316 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 143 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 30 R Setchi et al (2016), Sustainable Design and Manufacturing 2016, Smart Innovation, Systems and Technologies 52, Springer International Publishing Switzerland, pp 261- 269 31 Rajpurohit Sanjay et al (2017), "In-Process Quality Control (IPQC): A Review" International journal of Applied Pharmaceutical and Biological Research, Vol 2(6), pp 29- 32 32 Sarfaraz K.Niaz (2004), Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Formulations Semisolid Products, Informa Healthcare, NewYork, Vol (2ed), pp 87- 136 33 Sarfaraz K.Niaz (2009), Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Formulations Compress Solid Products, Informa Healthcare, NewYork, Vol (2ed), pp 60- 81, 103- 133 34 Sarfaraz K.Niaz (2009), Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Formulations Liquid Products, Informa Healthcare, NewYork, Vol (2ed), pp 3- 6, 103- 133 35 Shayne Cox Gad (2008), Pharmaceutical Manufacturing Handbook: Production and Process, pp 159- 200, 233- 313 36 Spectroscopy Editors (2009), “Understanding and Interpreting the New GAMP Software Categories”, Spectroscopyonline.com, Vol 24 (6) 37 V Chapurlat, C Braesch (2008), "Verification, validation, qualification and certification of enterprise models: Staments and opportunities", Journal Computers in Industry, Vol 59 (7), pp 711- 721 38 WHO (2016), Guidelines On Validation - Appendix Validation Of Computerized Systems, Working document QAS/16.667/Rev.1, pp 6, 10- 14 39 Youssef Bassil (2012), "A Simulation Model for the Waterfall Software Development Life Cycle", International Journal of Engineering & Technology (iJET), Vol (5) 40 https://www.credenceresearch.com/report/electronic-batch-records-ebrsoftware-market (29/07/2018) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 144 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 41 http://www.gmpcompliance.org/guidemgr/files/WHO_TRS_996_ANNEX05.PDF (27/07/2018) 42 https://www.usability.gov/what-and-why/user-interface-design.html (16/07/2018) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... ứng yêu cầu chung cho quản lý hồ sơ lô điện tử sản xuất dược phẩm a- Nội dung Thông tin tổng quan, yêu cầu phần cứng, phần mềm, yêu cầu chức phần mềm số yêu cầu không thuộc yêu cầu chức phần mềm. .. tiêu ? ?Xây dựng yêu cầu kỹ thuật cho phần mềm quản lý hồ sơ lơ điện tử quy trình sản xuất dược phẩm? ?? để làm tiền đề cho việc xây dựng phần mềm phù hợp với nhu cầu tình hình thực tế ngành dược Việt... lợi Để xây dựng yêu cầu kỹ thuật cho phần mềm quản lý hồ sơ lô điện tử cần khảo sát từ thực tế quy trình sản xuất hồ sơ lơ viết tay để từ xác định yêu cầu nội dung chức cần thiết cho phần mềm,