Xây dựng mô hình 2d qsar sàng lọc các chất kháng hemozoin

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH - BỘ Y TẾ KIM NGỌC SƠN XÂY DỰNG MƠ HÌNH 2D-QSAR SÀNG LỌC CÁC CHẤT KHÁNG HEMOZOIN Luận văn Thạc sĩ Dƣợc học Thành phố Hồ Chí Minh - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH - BỘ Y TẾ KIM NGỌC SƠN XÂY DỰNG MƠ HÌNH 2D-QSAR SÀNG LỌC CÁC CHẤT KHÁNG HEMOZOIN Ngành: Công nghệ dƣợc phẩm bào chế thuốc Mã số: 8720202 Luận văn Thạc sĩ Dƣợc học NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: TS NGUYỄN THỤY VIỆT PHƢƠNG PGS TS NGUYỄN TIẾN HUY Thành phố Hồ Chí Minh – 2018 LỜI CAM ĐOAN Tơi cam đoan cơng trình nghiên cứu Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chƣa đƣợc công bố cơng trình khác Kim Ngọc Sơn Luận văn tốt nghiệp Thạc sĩ Dƣợc học – Khóa: 2016 - 2018 XÂY DỰNG MƠ HÌNH 2D-QSAR SÀNG LỌC CÁC CHẤT KHÁNG HEMOZOIN Kim Ngọc Sơn Thầy hƣớng dẫn: TS Nguyễn Thụy Việt Phƣơng PGS TS Nguyễn Tiến Huy Mở đầu Sốt rét bệnh xảy nhiều nƣớc nhiệt đới, có Việt Nam Hiện nay, tình hình đề kháng thuốc sốt rét ngày tăng Nhiều đích tác động cho thuốc kháng sốt rét đƣợc nghiên cứu, có ức chế q trình giải độc hem- kháng hemozoin Hem độc với ký sinh trùng, hem đƣợc chuyển hóa thành hemozoin khơng độc Phƣơng pháp nghiên cứu thuốc thơng qua mơ hình sàng lọc máy tính giúp tìm kiếm nhanh hợp chất tiềm thời gian ngắn với chi phí thấp hiệu cao Nhằm góp phần tìm thuốc kháng sốt rét áp dụng phƣơng pháp sàng lọc ảo, đề tài đƣợc thực với mục tiêu dự đoán hoạt tính kháng hemozoin thơng qua mơ hình 2D-QSAR, ứng dụng sàng lọc chất có tiềm kháng sốt rét từ thƣ viện hợp chất tự nhiên, góp phần tìm hợp chất kháng sốt rét Đối tƣợng phƣơng pháp nghiên cứu Cơ sở liệu dùng xây dựng mơ hình 2D-QSAR gồm 592 chất có hoạt tính kháng hemozoin thuộc nhiều nhóm dẫn xuất khác Trong đó, 132 chất dẫn xuất quinolin, 75 chất dẫn xuất benzimidazol 100 chất từ thƣ viện đại học Tokyo Tiến hành xây dựng mơ hình 2D-QSAR phần mềm MOE 2014.09 sử dụng thuật tốn bình phƣơng tối thiểu phần (PLS) Ứng dụng mơ hình 2D-QSAR xây dựng đƣợc sàng lọc 57423 chất tập dƣợc liệu cổ truyền Trung Hoa (TCM) Kết bàn luận Ba mơ hình 2D-QSAR đƣợc xây dựng dựa thông số mô tả phân tử với giá trị R2, Q2, RMSE, CCC lần lƣợt 0,79; 0,76; 0,20; 0,88 cho mơ hình QSAR dẫn xuất quinolin (1); 0,79; 0,73; 0,10; 0,88 cho mơ hình QSAR dẫn xuất benzimidazol (2) 0,79; 0,76; 0,13; 0,88 cho mơ hình QSAR chất từ thƣ viện đại học Tokyo (3) Kết sàng lọc ảo tập TCM ba mơ hình dự đốn 2D-QSAR cho thấy mơ hình (1) có 228 chất (IC50 ≤ 10 µM), mơ hình (2) có 5252 chất (IC50 ≤ 10 µM), mơ hình (3) có 313 chất (IC50 ≤ 15 µM) có hoạt tính kháng hemozoin tốt Các chất chủ yếu có cấu trúc terpenoid, alkaloid, cơng thức có nhiều nhóm Clo, Brom Kết luận Đề tài xây dựng đƣợc ba mơ hình 2D-QSAR dự đốn hoạt tính kháng hemozoin với giá trị đánh giá đạt u cầu mơ hình dự đốn tốt Sai số giá trị thực nghiệm giá trị dự đốn chấp nhận đƣợc ứng dụng để dự đốn hoạt tính kháng hemozoin ký sinh trùng sốt rét Ứng dụng mơ hình 2D-QSAR xây dựng dự đốn hoạt tính kháng hemozoin, tạo tảng cho việc sàng lọc, thiết kế, lựa chọn dƣợc liệu xác định hoạt tính kháng sốt rét in vitro, góp phần tìm thuốc kháng sốt rét tình hình đề kháng thuốc cao nhƣ Final essay for the degree of MA In Pharm – Academic year: 2016 – 2018 VIRTUAL SCREENING OF ANTI-HEMOZOIN ACTIVITY USING 2D-QSAR MODEL Ngoc-Son Kim Supervisor: Dr Thuy Viet-Phuong Nguyen Prof Tien Huy-Nguyen, PhD Introduction Malaria is the common diseaase in tropical countries, including Vietnam At present, the situation of resistance to malaria drugs is increasing A number of new targets for antimalarial drugs have been studied, such as inhibiting hemozoin formation, inhibiting enzym plasmepsin II, anti folat… Hem is toxic to parasites, so hem was converted to nontoxic hemozoin Computer screening models helps to quickly search for potential compounds in a short time during drug discovery process with reducing, saving time and increasing research efficiency In order to develop novel of antimalarial drugs, 2D-QSAR model was built initially and then, Application of the 2D-QSAR models for screening of potent antimalarial substances from The library of natural compounds Materials and methods Databases used in 2D-QSAR model included 592 compounds with a wide variety of derivatives Of these, 132 compounds were derivatives of quinolin, 75 compounds were derivatives of benzimidazole and 100 compounds were from the University of Tokyo Library Building 2D-QSAR models used the partial least squares algorithm (PLS) in MOE 2014.09 software Finally, 2D-QSAR models were applied to screen 57423 compounds of traditional Chinese medicinal (TCM) herbs database Results and discussion Three 2D-QSAR models were built based on two dimensions molecular descriptors parameters with R2, Q2, RMSE, CCC values which were respectively 0,79; 0,76; 0,20; 0,88 for QSAR model derivatives of quinolin (1); 0,79; 0,73; 0,10; 0,88 for QSAR model derivatives of benzimidazole (2) and 0,79; 0,76; 0,13; 0,88 for QSAR model of compounds from the University of Tokyo Library (3) Virtual screening from 57423 compounds of TCM herbs database by three 2D-QSAR models showed that 228 compounds (IC50 ≤ 10 µM) corresponded with the model (1), 5252 compounds (IC50 ≤ 10 µM) corresponded with the model (2) (IC50 ≤ 10 µM), 313 compounds (IC50 ≤ 15 µM) corresponded with the model (3) (IC50 ≤ 15 µM) having highly anti-hemozoin activities These compounds are derivatives of alkaloid, terpenoid, in the form of many groups of chloro, bromo Conclusion The thesis was completed on building 2D-QSAR models with validation results are acceptable for predictive model and can obtain to predict anti-hemozoin activity The application of built 2D-QSAR models to predict the anti-hemozoin activity helps provide a foundation for screening, designing, selecting herbals compounds and identifying anti-malarial activity in vitro in order to develop new antimalarial drugs for malaria drugs resistance MỤC LỤC DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT……………………………………………… iii DANH MỤC BẢNG……………………………………………………………… v DANH MỤC HÌNH……………………………………………………………… vii MỞ ĐẦU…………………………………………………………………………….1 CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 BỆNH SỐT RÉT 1.1.1 Giới thiệu bệnh sốt rét 1.1.2 Các thuốc điều trị sốt rét 1.1.3 Tình hình kháng thuốc sốt rét 1.1.4 Các mục tiêu tác động P falciparum đƣợc nghiên cứu 1.1.5 Các hƣớng nghiên cứu phát triển thuốc kháng sốt rét .11 1.2 HEMOZOIN 16 1.2.1 Tổng quan hemozoin 16 1.2.2 Cấu trúc 17 1.2.3 Sự tổng hợp hemozoin .17 1.2.4 Phƣơng pháp đánh giá hoạt tính kháng hemozoin 19 1.2.5 Các nghiên cứu chất kháng hemozoin .20 1.3 MỐI LIÊN QUAN ĐỊNH LƢỢNG CẤU TRÚC VÀ TÁC DỤNG 23 1.3.1 Giới thiệu QSAR 23 1.3.2 Thuật tốn xây dựng mơ hình 2D-QSAR 25 1.3.3 Phƣơng pháp lựa chọn thông số mô tả phân tử 26 1.3.4 Đánh giá mơ hình 2D-QSAR 28 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG, PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 XÂY DỰNG MƠ HÌNH 2D-QSAR 31 2.1.1 Cơ sở liệu 31 2.1.2 Tính tốn thơng số mơ tả phân tử 33 2.1.3 Phân chia tập hợp .34 2.1.4 Lựa chọn thông số mô tả 34 2.1.5 Loại chất gây nhiễu 35 2.1.6 Xây dựng mô hình 2D-QSAR 36 2.1.7 Đánh giá mơ hình .37 2.2 SÀNG LỌC ẢO TRÊN CƠ SỞ DỮ LIỆU 37 2.2.1 Quy luật Lipinski sàng lọc chất .37 2.2.2 Ứng dụng mơ hình sàng lọc chất kháng hemozoin từ thƣ viện hợp chất tự nhiên 38 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 XÂY DỰNG CƠ SỞ DỮ LIỆU 39 3.2 XÂY DỰNG MÔ HÌNH 2D-QSAR TRÊN CÁC CHẤT KHÁNG HEMOZOIN .39 3.2.1 Xây dựng mơ hình 2D-QSAR chất kháng hemozoin nhóm dẫn xuất quinolin 41 3.2.2 Xây dựng mơ hình 2D-QSAR chất kháng hemozoin nhóm dẫn xuất benzimidazol .46 3.2.3 Xây dựng mơ hình 2D-QSAR chất kháng hemozoin từ thƣ viện đai học Tokyo 51 3.3 ỨNG DỤNG MƠ HÌNH .55 3.3.1 Ứng dụng mơ hình 2D-QSAR chất kháng hemozoin nhóm dẫn xuất quinolin .55 3.3.2 Ứng dụng mơ hình 2D-QSAR chất kháng hemozoin nhóm dẫn xuất benzimidazol .58 3.3.3 Ứng dụng mơ hình 2D-QSAR chất kháng hemozoin từ thƣ viện đai học Tokyo 61 CHƢƠNG BÀN LUẬN 62 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ………………….………………………………….66 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tên đầy đủ 2D-QSAR Two-Dimensions-QSAR (QSAR chiều) 3D-QSAR Three-Dimensions-QSAR (QSAR chiều) 3D-Pharmacophore Three-Dimensions-Pharmacophore (Pharmacophore chiều) ANN Artificial Neural Network (Mạng thần kinh nhân tạo) CCC Concordance Correlation Coefficient (Hệ số tƣơng quan phù hợp) DHFR Dihydrofolat Reductase DHOD Dihydrorotate Dehydrogenase IC50 50% Inhibitory Concentration (Nồng độ tối thiểu ức chế 50%) IC90 90% Inhibitory Concentration (Nồng độ tối thiểu ức chế 90%) In silico Thực máy tính In vitro Thực ống nghiệm In vivo Thực thể sống LOO Leave-One-Out (Bỏ-một-ra) L-20%-O Leave-20%-Out (Bỏ-20%-ra) MOE Molecular Operating Environment (Phần mềm MOE) HRP Histidin Rich Protein (Protein giàu Histidin) HTS High Throughput Screening (Nghiên cứu sàng lọc đầu vào cao) PCA Principal Component Analysis (Phân tích thành phần bản) PLS Partial Least Squares (Bình phƣơng tối thiểu phần) P malariae Plasmodium malariae P faciparum Plasmodium falciparum P vivax Plasmodium vivax P berghei Plasmodium berghei QSAR Quantitative Structure and Activity Relationship (mối liên quan định lƣợng cấu trúc tác dụng) RMSE Root Mean Square Error (Sai số bình phƣơng trung bình) STT Số Thứ Tự SVM Support Vector Machine (Máy vector hỗ trợ) TCM Traditional Chinese Medicine (Y học cổ truyền Trung Hoa) TIM Enzym triosephosphat isomerase TLTK Tài Liệu Tham Khảo VS Virtual Screening (Sàng lọc ảo) DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Các thuốc kháng sốt rét đƣợc sử dụng [5] Bảng 1.2 Các chất kháng sốt rét thử nghiệm tiền lâm sàng lâm sàng [16] Bảng 2.1 Cấu trúc số nhóm chất kháng hemozoin xây dựng mơ hình 2D-QSAR 32 Bảng 2.2 Các nhóm thơng số mơ tả phân tử 2D tính MOE [67] .34 Bảng 3.1 Các chất loại nhiễu Z-score nhóm dẫn xuất quinolin 41 Bảng 3.2 Mơ hình QSAR trung gian dẫn xuất quinolin từ tập xây dựng thông số mô hình 42 Bảng 3.3 Bảng tƣơng quan thơng số mơ tả mơ hình 2D-QSAR dẫn xuất quinolin 42 Bảng 3.4 Kết đánh giá nội mơ hình 2D-QSAR dẫn xuất quinolin 43 Bảng 3.5 Kết đánh giá ngoại mơ hình 2D-QSAR dẫn xuất quinolin 43 Bảng 3.6 Mơ hình 2D-QSAR hồn chỉnh dẫn xuất quinolin 44 Bảng 3.7 Các chất loại nhiễu Z-score nhóm dẫn xuất benzimidazol 46 Bảng 3.8 Mơ hình QSAR trung gian dẫn xuất benzimidazol từ tập xây dựng thơng số mơ hình 47 Bảng 3.9 Bảng tƣơng quan thơng số mơ tả mơ hình 2D-QSAR dẫn xuất benzimidazol .47 Bảng 3.10 Kết đánh giá nội mơ hình 2D-QSAR dẫn xuất benzimidazol 48 Bảng 3.11 Kết đánh giá ngoại mơ hình 2D-QSAR dẫn xuất benzimidazol 48 Bảng 3.12 Mơ hình 2D-QSAR hồn chỉnh dẫn xuất benzimidazol 49 Bảng 3.13 Mô hình QSAR trung gian chất sàng lọc từ tập xây dựng thơng số mơ hình từ thƣ viện đai học Tokyo 51 Bảng 3.14 Sự tƣơng quan thông số mô tả từ thƣ viện đai học Tokyo .52 Bảng 3.15 Kết đánh giá nội mơ hình 2D-QSAR từ thƣ viện đai học Tokyo .52 Bảng 3.16 Kết đánh giá ngoại mơ hình 2D-QSAR từ thƣ viện đai học Tokyo 53 Bảng 3.17 Mơ hình 2D-QSAR hồn chỉnh từ thƣ viện đai học Tokyo 53 PL-26 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 100 BMC_2014 _24_3266_ 8g 4,60 4,89 101 BMC_2014 _24_3266_ 8f 4,87 4,94 102 BMC_2014 _24_3266_ 8e 5,17 4,89 103 BMC_2014 _24_3266_ 8c 4,72 5,05 104 BMC_2014 _24_3266_ 8a 5,22 4,94 105 BMC_2014 _24_3266_ 7i 5,11 5,01 106 BMC_2014 _24_3266_ 7h 4,75 5,12 107 BMC_2014 _24_3266_ 7g 4,68 4,96 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PL-27 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 108 BMC_2014 _24_3266_ 7f 5,27 5,01 109 BMC_2014 _24_3266_ 7e 5,31 4,97 110 BMC_2014 _24_3266_ 7b 4,90 4,97 111 BMC_2014 _24_3266_ 7a 4,92 5,00 112 ACS_2013 _645_9b 4,79 5,17 113 ACS_2013 _645_9a 5,14 5,17 114 ACS_2013 _645_8h 5,33 5,11 115 ACS_2013 _645_8g 5,03 5,10 116 ACS_2013 _645_8f 4,90 5,10 117 ACS_2013 _645_8e 4,98 5,10 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PL-28 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 118 ACS_2013 _645_8b 5,41 5,17 119 ACS_2013 _645_8a 5,32 5,17 120 ACS_2013 _645_7g 5,20 5,10 121 ACS_2013 _645_7b 5,33 5,17 122 ACS_2013 _645_7a 5,05 5,17 123 ACS_2013 _645_10b 5,35 5,17 124 ACS_2013 _645_10a 4,99 5,17 125 BMC_2012 _2976_16 4,86 5,01 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PL-29 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PHỤ LỤC Tập liệu xây dựng mơ hình 2D-QSAR chất kháng hemozoin từ thƣ viện đại học Tokyo STT Tên chất Cấu trúc T-091868 4,89 pIC50 dự đoán 4,73 T-004354 4,86 4,66 T-079393 4,85 4,64 T-045186 4,77 4,70 T-023730 4,77 4,72 T-041792 4,74 4,84 T-034904 4,73 4,63 T-040700 4,69 4,61 T-023388 4,69 4,55 10 T-004145 4,66 4,64 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn pIC50 PL-30 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 11 T-013795 4,62 4,50 12 T-045347 4,61 4,50 13 T-092118 4,60 4,81 14 T-077340 4,60 4,49 15 T-029199 4,59 4,65 16 T-104597 4,59 4,63 17 T-104839 4,58 4,56 18 T-015861 4,57 4,37 19 T-032748 4,57 4,55 20 T-028544 4,56 4,48 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PL-31 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 21 T-010863 4,51 4,45 22 T-000176 4,51 4,42 23 T-076945 4,48 4,38 24 T-008734 4,44 4,32 25 T-011669 4,44 4,24 26 T-005613 4,41 4,45 27 T-068046 4,38 4,48 28 T-045212 4,40 4,37 29 T-017878 4,36 4,52 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PL-32 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 30 T-014193 4,35 4,10 31 T-014656 4,35 4,51 32 T-037962 4,33 4,13 33 T-035490 4,31 4,31 34 T-088351 4,31 4,21 35 T-076856 4,30 4,10 36 T-022598 4,30 4,22 37 T-006968 4,30 4,20 38 T-093814 4,30 4,20 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PL-33 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 39 T-002770 4,28 4,05 40 T-048878 4,28 4,10 41 T-037010 4,27 4,24 42 T-023232 4,27 4,21 43 T-092117 4,26 4,38 44 T-042804 4,27 4,40 45 T-005525 4,26 4,38 46 T-010909 4,26 4,22 47 T-033903 4,25 4,16 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PL-34 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 48 T-045588 4,24 4,17 49 T-051639 4,24 4,29 50 T-008506 4,22 4,16 51 T-043197 4,20 4,12 52 T-044512 4,20 4,08 53 T-038970 4,20 4,16 54 T-006041 4,20 4,30 55 T-071554 4,20 4,10 56 T-023017 4,20 4,03 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PL-35 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 57 T-045117 4,17 4,13 58 T-042641 4,16 4,20 59 T-003012 4,14 4,27 60 T-009712 4,12 4,27 61 T-041906 4,11 4,31 62 T-043861 4,11 3,95 63 T-039788 4,11 4,25 64 T-005060 4,07 4,12 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PL-36 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 65 T-045138 4,06 4,30 66 T-003269 4,04 4,09 67 T-012083 4,04 4,13 68 T-035389 4,04 4,02 69 T-052603 4,03 3,95 70 T-037621 4,02 3,89 71 T-011412 4,01 3,97 72 T-005245 4,01 4,09 73 T-004335 4,00 4,09 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PL-37 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 74 T-046687 4,00 3,96 75 T-031698 4,00 3,95 76 T-023245 4,00 3,86 77 T-048056 3,99 4,22 78 T-052522 3,99 4,12 79 T-089160 3,98 3,94 80 T-018794 3,97 4,15 81 T-011197 3,96 4,18 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PL-38 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 82 T-049108 3,96 4,12 83 T-087702 3,96 4,14 84 T-035992 3,95 4,20 85 T-032552 3,94 3,98 86 T-028945 3,94 3,70 87 T-044798 3,94 4,00 88 T-005630 3,94 3,90 89 T-041509 3,92 3,88 90 T-010899 3,91 4,07 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PL-39 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 91 T-092939 3,91 4,09 92 T-006978 3,87 4,10 93 T-121467 3,87 3,95 94 T-043674 3,85 4,01 95 T-019344 3,83 3,99 96 T-033952 3,83 4,01 97 T-069365 3,80 3,85 98 T-032735 3,80 3,95 99 T-033855 3,74 3,89 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PL-40 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 100 T-017968 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 3,69 3,62 ... 2.1 XÂY DỰNG MƠ HÌNH 2D- QSAR Quy trình tiến hành xây dựng mơ hình 2D- QSAR liên quan chất hoạt tính kháng hemozoin đƣợc thực nhƣ hình 2.1 [67] Hình 2.1 Các bƣớc tiến hành xây dựng mơ hình 2D- QSAR. .. NGHIÊN CỨU 39 3.1 XÂY DỰNG CƠ SỞ DỮ LIỆU 39 3.2 XÂY DỰNG MƠ HÌNH 2D- QSAR TRÊN CÁC CHẤT KHÁNG HEMOZOIN .39 3.2.1 Xây dựng mơ hình 2D- QSAR chất kháng hemozoin nhóm dẫn xuất quinolin... liệu chất kháng hemozoin thu thập giá trị IC50 chất Xây dựng mơ hình 2D- QSAR dự đốn hoạt tính kháng hemozoin từ sở liệu xây dựng Ứng dụng mơ hình 2D- QSAR dự đốn hoạt tính chất kháng hemozoin từ