Khảo sát hiệu quả điều trị lao đa kháng thuốc tại bệnh viện phổi đồng nai

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH NGUYỄN YẾN NHI KHẢO SÁT HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ LAO ĐA KHÁNG THUỐC TẠI BỆNH VIỆN PHỔI ĐỒNG NAI LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC TP Hồ Chí Minh – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN YẾN NHI KHẢO SÁT HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ LAO ĐA KHÁNG THUỐC TẠI BỆNH VIỆN PHỔI ĐỒNG NAI Ngành: Dược lý Dược lâm sàng Mã số: 8720205 Luận Văn Thạc Sĩ Dược Học NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS HUỲNH NGỌC TRINH Thành phố Hồ Chí Minh - 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu khoa học riêng tơi Các số liệu sử dụng phân tích luận văn có nguồn gốc rõ ràng, hội đồng đạo đức chấp thuận Những kết nghiên cứu luận văn khảo sát, tìm hiểu phân tích cách trung thực, khách quan phù hợp với thực tiễn Việt Nam Tất tài liệu tham khảo kế thừa trích dẫn tham chiếu đầy đủ Nguyễn Yến Nhi TÓM TẮT Mở đầu: Bệnh lao đa kháng thuốc (MDR-TB) vi khuẩn lao kháng với hai loại thuốc chống lao hàng thứ rifampicin isoniazid Là mối đe dọa lớn sức khỏe cộng đồng toàn giới Mục tiêu nghiên cứu khảo sát hiệu điều trị lao đa kháng thuốc phác đồ IV (năm 2016) phác đồ chuẩn 20 tháng (năm 2017) bệnh viện Phổi Đồng Nai Phương pháp: Nghiên cứu tiền cứu mô tả cắt ngang cách thu thập liệu từ hồ sơ bệnh án quản lý phòng Kế hoạch tổng hợp Khoa Lao kháng thời gian 01/01/2016 đến 30/09/2017 Chúng xác định kết điều trị thành cơng chữa khỏi hồn thành phác đồ phân loại kết không thành công tử vong, điều trị thất bại không theo dõi Kết quả: Có 117 bệnh nhân chẩn đốn lao phổi đa kháng thuốc, 79 bệnh nhân hoàn thành phác đồ điều trị sau 20 tháng điều trị Có 81 bệnh nhân định phác đồ IV 36 bệnh nhân định phác đồ chuẩn 20 tháng Tỷ lệ thành công phác đồ IV 72,8%; tử vong: 4,9%; thất bại: 4,9%, không theo dõi được: 17,3% Tỷ lệ thành công phác đồ chuẩn 20 tháng 55,6%; tử vong: 2,8%; thất bại: 2,8%, không theo dõi được: 38,8% Trong yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị lao đa kháng phác đồ IV tuổi tăng làm giảm tỷ lệ thành công (OR= 1,04; KTC: 1,00 – 1,08; p=0,047) Kết luận: Nghiên cứu cho thấy tỷ lệ thành công phác đồ điều trị cao (67,5%), nhiên tỷ lệ không thành công lên đến 32,5% cho thấy cần có quan tâm đến tuân thủ điều trị lao đa kháng thuốc bệnh nhân i ABSTRACT Background: Multidrug-resistant tuberculosis (MDR – TB) is resistant to the two main first-line anti-tuberculosis drugs: rifampicin and isoniazid It is a major threat to public health worldwide The objective of this study was to evaluate the treatment outcome of multi-drug resistant TB treatment of the IV regimen (2016) and the standard 20-month regimen (2017) at Dong Nai Lung Hospital Methods: We conducted a retrospective analysis and cross-sectional survey by collecting data from medical records of patients initiated on MDR-TB treatment in the Dong Nai Lung Hospital between January 01, 2012 and September 30, 2015 We defined good treatment outcomes as cure or completion and categorized poor outcomes among those who died, failed treatment or defaulted Results: A total of 117 drug-resistant TB (DR-TB) patients were registered during the study period Out of the 81 MDR-TB cases were prescribed IV regimens, 72.8% were classified under the successful treatment outcome category, The remaining 4.9% had unsuccessful treatment outcomes and 4.9 patients died, while 17.3 were lost to follow-up Out of the 36 MDR-TB cases were prescribed the standard 20-month regimen, the results were as follows: successful rate: 55.6%; died rate: 2.8%; defaulted rate: 2.8%; failure rate: 38.8% The final predictors of unsuccessful treatment outcomes were age (AOR 1.04, 95% CI 1.00 – 1.08; p-value = 0.04) Conclusion: This study shows that the successful of regimen was high (67.5%) however, the failure rate of 32.5% shows that more attention is needed to adherence to MDR-TB treatment ii MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ĐẠI CƯƠNG VỀ LAO ĐA KHÁNG THUỐC 1.1.1 Khái niệm bệnh lao đa kháng thuốc .3 1.1.2 Cơ chế kháng thuốc vi khuẩn lao .3 1.1.3 Phân loại người bệnh lao đa kháng thuốc theo WHO .6 1.1.4 Dịch tễ bệnh lao đa kháng thuốc .7 1.2 CHẨN ĐOÁN LAO KHÁNG THUỐC 1.2.1 Các đối tượng nguy mắc lao kháng thuốc 1.2.2 Lâm sàng 10 1.2.3 Cận lâm sàng 10 1.3 ĐIỀU TRỊ BỆNH LAO KHÁNG THUỐC 12 1.3.1 Nguyên tắc điều trị 12 1.3.2 Các thuốc điều trị lao kháng thuốc 12 1.3.3 Phác đồ điều trị lao kháng thuốc .15 1.3.4 Quy trình điều trị lao kháng thuốc 16 1.3.5 Liều lượng thuốc chống lao 16 1.3.6 Theo dõi điều trị bệnh lao đa kháng thuốc 17 1.3.7 Đánh giá kết điều trị lao đa kháng 19 1.4 BIẾN CỐ BẤT LỢI CỦA THUỐC KHÁNG LAO TRONG ĐIỀU TRỊ LAO KHÁNG THUỐC 20 1.5 CÁC NGHIÊN CỨU VỀ TÌNH HÌNH ĐIỀU TRỊ LAO ĐA KHÁNG TRONG NƯỚC VÀ TRÊN THẾ GIỚI 22 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 iii 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 26 2.1.1 Tiêu chí thu nhận .26 2.1.2 Tiêu chí loại trừ : .26 2.1.3 Địa điểm, thời gian nghiên cứu : .26 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 26 2.2.2 Các bước tiến hành 27 2.3 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 29 2.3.1 Đặc điểm đối tượng bệnh nghiên cứu .29 2.3.2 Đặc điểm lâm sàng 29 2.3.3 Đặc điểm cận lâm sàng: 29 2.3.4 Đánh giá phù hợp liều thay đổi .30 2.3.5 Theo dõi điều trị 31 2.3.6 Hiệu điều trị 31 2.3.7 Khảo sát mối liên quan đặc điểm BN hiệu điều trị không thành công 31 2.4 QUẢN LÝ, XỬ LÝ VÀ PHÂN TÍCH SỐ LIỆU 33 CHƯƠNG KẾT QUẢ 35 3.1 ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƯỢNG BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 35 3.1.1 Tuổi giới tính 35 3.1.2 Lối sống 36 3.1.3 Phân loại lao đa kháng thuốc 36 3.1.4 Bệnh mắc kèm 37 3.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG 38 3.3 ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG 38 3.3.1 Kết xét nghiệm đàm tìm AFB 38 3.3.2 Kết xét nghiệm đàm tìm vi khuẩn lao ni cấy mơi trường đặc .39 3.3.3 Kết xét nghiệm GenXpert MTB/RR – TB xác nhận lao đa kháng thuốc 39 iv 3.3.4 Kết X – Quang phổi 40 3.3.5 Kết đo thị lực, thính lực ban đầu bệnh nhân 40 3.3.6 Xét nghiệm sinh hóa máu 40 3.4 ĐÁNH GIÁ SỰ PHÙ HỢP VỀ LIỀU ĐIỀU TRỊ 41 3.4.1 Sự phù hợp liều dùng thuốc chống lao theo cân nặng phác đồ 4A .41 3.4.2 Sự phù hợp thuốc chống lao theo cân nặng phác đồ 4C 42 3.5 THEO DÕI ĐIỀU TRỊ 43 3.5.1 Kết xét nghiệm tìm AFB đàm theo dõi tháng tái khám 43 3.5.2 Kết xét nghiệm đàm phương pháp nuôi cấy môi trường đặc qua tháng tái khám .43 3.5.3 Tỷ lệ bệnh nhân gặp AE trình điều trị 44 3.5.4 Các AE xuất bệnh nhân 44 3.5.5 Thời gian xuất biến cố bất lợi 45 3.5.6 Các biện pháp xử trí AE 47 3.5.7 Sự thay đổi thuốc trình điều trị .47 3.5.8 Thời gian điều trị .50 3.6 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 51 3.6.1 Kết cân nặng bệnh nhân sau kết thúc điều trị 51 3.6.2 Kết điều trị 51 3.7 KHẢO SÁT MỐI LIÊN QUAN GIỮA CÁC ĐẶC ĐIỂM BN VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ KHÔNG THÀNH CÔNG 52 CHƯƠNG BÀN LUẬN .53 4.1 ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƯỢNG BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 53 4.1.1 Tuổi giới tính 53 4.1.2 Lối sống 54 4.1.3 Phân loại lao kháng thuốc .55 4.1.4 Bệnh mắc kèm 56 4.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG 58 v 4.3 ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG 59 4.3.1 Kết xét nghiệm đàm tìm AFB 59 4.3.2 Kết X – quang trước điều trị 60 4.3.3 Kết bất thường thị lực thính lực ban đầu bệnh nhân .61 4.3.4 Xét nghiệm sinh hóa máu 62 4.4 ĐÁNH GIÁ SỰ PHÙ HỢP VỀ LIỀU ĐIỀU TRỊ 63 4.4.1 Sự phù hợp thuốc chống lao theo cân nặng 63 4.5 THEO DÕI ĐIỀU TRỊ 65 4.5.1 Kết xét nghiệm đàm AFB sau tháng tái khám 65 4.5.2 Các AE xuất bệnh nhân 67 4.5.3 Thời gian xuất AE 69 4.5.4 Các biện pháp xử trí AE 70 4.5.5 Đặc điểm thay đổi thuốc trình điều trị 70 4.5.6 Thời gian điều trị .71 4.6 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 71 4.6.1 Kết cân nặng bệnh nhân sau kết thúc điều trị 71 4.6.2 Kết điều trị 71 4.7 PHÂN TÍCH CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ KHÔNG THÀNH CÔNG 72 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 74 5.1 KẾT LUẬN 74 5.1.1 Đặc điểm sử dụng thuốc bệnh nhân 74 5.1.2 Khảo sát yếu tố ảnh hưởng đến hiệu điều trị không thành công 75 5.2 KIẾN NGHỊ 75 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC vi DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt AFB AE AIDS Am ARV Bdq BMI BN Cfx Cm COPD Tiếng Anh Acid Fast Bacillii Adverse event Acquired Immunodeficiency Syndrome Antiretroviral Body Mass Index Chronic obstructive pulmonary disease CTCLQG CTM Cs ĐTĐ E ECG Eto HIV H IQR KSĐ Km LPA Lnd Lfx MN MDR – TB Tiếng Việt Vi khuẩn kháng cồn kháng acid Biến cố bất lợi Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải Amikacin Thuốc kháng retrovirus Bedaquinin Chỉ số khối thể Bệnh nhân Clofazimin Capreomycin Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Chương trình chống lao quốc gia Cơng thức máu Cycloserin Đái tháo đường Ethambutol Electrocardiogram Điện tâm đồ Ethionamid Human Immunodeficiency Virus Virus gây hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải người Isoniazid Interquartile Range Khoảng tứ phân vị Kháng sinh đồ Kanamycin Kỹ thuật phân tử Line probe assay Linezolid Levofloxacin Màng não Multidrug – Resistant Lao đa kháng thuốc Tuberculosis vii Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh - BN khơng hồn thành phác đồ chiếm tỷ lệ cao 44,4% thành công chiếm 55,6% 5.1.2 Khảo sát yếu tố ảnh hưởng đến hiệu điều trị không thành công Trong nghiên cứu chúng tơi có yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị: BN tăng thêm tuổi nguy điều trị không thành công tăng thêm 1,04 lần (OR= 1,04; KTC: 1,00 – 1,08; p=0,047) 5.2 KIẾN NGHỊ Xây dựng hướng dẫn sử dụng thuốc bệnh viện Phổi Đồng Nai: - Cân nhắc xử dụng thuốc liều khuyến cáo cho BN lao đa kháng - Quy trình xử lý BN gặp AE - Cần đẩy mạnh công tác tuyên truyền, tư vấn, hỗ trợ để bệnh nhân nhận thấy tầm quan trọng tuân thủ điều trị - Phối hợp với dược sĩ lâm sàng để nâng cao nhận thức thuốc không khuyến cáo (hiệu chưa chứng minh), yếu tố nguy thuốc gây hại Nghiên cứu chúng tơi cịn hạn chế nên chúng tơi có đề nghị sau: - Thực nghiên cứu tiến cứu để khảo sát rõ yếu tố ảnh hưởng đến hiệu điều trị BN bệnh viện Phổi Đồng Nai - Có can thiệp dược sĩ việc thay đổi liều nhóm đối tượng mắc bệnh kèm theo đánh giá hiệu thay đổi nhóm đối tượng - Thực biện pháp can thiệp dược sĩ việc tuân thủ phác đồ điều trị tự chăm sóc cho BN lao đa kháng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 75 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Bệnh viện Phổi TW, Chương trình chống lao quốc gia (2018), Hướng dẫn quản lý biến cố bất lợi điều trị lao đa kháng thuốc (cập nhật 2018), NXB Y học, Hà Nội Bệnh viện quân Y 103 (2015), Phương pháp chẩn đoán lao phổi, NXB Y học, Hà Nội Bộ mơn Nội hơ hấp (2012), Giáo trình Bệnh hô hấp, Học viện Quân Y, Nhà xuất Quân đội nhân dân, tr 303 - 385 Bộ Y tế - CTCLQG (2017), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị lao đa kháng, Hà Nội, pp Bộ Y tế (1999), Bệnh học Lao Bệnh phổi, NXB Y học, Hà Nội Bộ y tế (2015), “Hướng dẫn chẩn đốn, điều trị dự phịng bệnh lao”, (Ban hành kèm theo Quyết định số: 4263 /QĐ-BYT ngày 13 tháng 10 năm 2015 Bộ trưởng Bộ Y tế), Hà Nội Bộ Y Tế (2016), Cẩm nang sử dụng thuốc chống lao, NXB Y học, Hà Nội Bộ y tế (2018), “Hướng dẫn chẩn đoán, điều trị dự phòng bệnh lao”, (Ban hành kèm theo Quyết định số: 3126/QĐ-BYT ngày 23 tháng 05 năm 2018 Bộ trưởng Bộ Y tế), Hà Nội Cao Thị Thu Huyền (2017), Phân tích biến cố bất lợi bệnh nhân sử dụng phác đồ điều trị lao đa kháng số sở trọng điểm, luận văn thạc sĩ dược học, Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội 10 Hoàng Xuân Nhị (2008), “Nhận xét kết điều trị 35 trường hợp KĐTTB Bệnh viện Lao bệnh phổi Trung ương Phúc Yên”, Tạp chí Lao bệnh phổi, Kỷ yếu Hội nghị Khoa học toàn quốc 36, tr 40-45, pp Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 11 Lê Thị Thùy Linh (2013), Báo cáo tự nguyện phản ứng có hại thuốc kháng lao ghi nhận từ hệ thống báo cáo tự nguyện Việt Nam giai đoạn 2009 – 2011, khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ, Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội 12 Lương Văn Luân (2018), Phân tích tình hình sử dụng thuốc yếu tố ảnh hưởng đến tuân thủ điều trị bệnh nhân lao đa kháng bệnh viện lao bệnh phổi Nghệ An, luận văn thạc sĩ Dược học, Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội 13 Nguyễn Hồng Dương (2016), Lao đa kháng thuốc: tổng quan biến cố bất lợi thuốc mô tả liệu từ hệ thống báo cáo tự nguyện Việt Nam, khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ, Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội 14 Nguyễn Hữu Minh, Ngơ Thanh Bình, (2015), “Đánh giá hiệu điều trị lao phổi đa kháng thuốc theo kết kháng sinh đồ đa kháng”, Tạp chí Y học thành phố HCM, tập 19, phụ số 1, 2015 15 Nguyễn Lam, Phạm Văn Tạ (2015), “Kết bước đầu điều trị lao phổi kháng đa thuốc phác đồ 6Km, Lfx, Pto, Cs, E/12 Lfx, Pto, Cs, Z, E” bệnh viện Phổi Hà Nội.”, tạp chí Y dược học Quân sự, Số 5/2015 16 Nguyễn Thị Lệ (2018), Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số yếu tố nguy bệnh nhân lao phổi đa kháng thuốc Bệnh viện lao bệnh phổi Thái Nguyên, Luận văn thạc sĩ Y học, Đại học Thái Nguyên, Thái Nguyên 17 Phạm Văn Tạ (2013), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết bước đầu điều trị lao phổi đa kháng thuốc bệnh viện phổi Hà Nội, Luận văn Thạc sỹ y học, Học viện Quân Y, Hà Nội 18 Phan Thượng Đạt (2008), “Kết điều trị lao phổi đa kháng thuốc phác đồ với thuốc kháng lao hàng thứ hai BV Phạm Ngọc Thạch”, Y Học TP Hồ Chí Minh, Tập 12, Số ,2008 19 Phan Thượng Đạt (2012), Nghiên cứu hiệu điều trị lao phổi kháng đa thuốc với phác đồ (Km + Ofx + Eto + Z + PAS)/ 12 (Ofx + Eto + Z + PAS"), Luận án Tiến sỹ y học, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh, Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tài liệu nước ngồi 20 Abdella K., Abdisa K., et al (2015), “Drug resistance patterns of Mycobacterium tuberculosis complex and associated factors among retreatment cases around Jimma, Southwest Ethiopia”, BMC Public Health 15:599 21 Ahmad N., Javaid A., et al (2015), “Management and treatment outcomes of MDR – TB: results froma setting with high rates of drug resistance 2015”, The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease 19 (9), pp 1109-1114 22 Aibana O., Bachmaha M., et al (2017), “Risk factors for poor multidrugresistant tuberculosis treatment outcomes in Kyiv Oblast, Ukraine”, Aibana et al BMC Infectious Diseases 17, pp 129 23 Alene K.A., Viney K., et al (2019), “Risk factors for multidrug-resistant tuberculosis in northwest Ethiopia: A case-control study”, Transbound Emerg Dis 66(4), pp 1611-1618 24 Atif M., Bashir A., et al (2017), “Predictors of unsuccessful interim treatment outcomes of multidrug resistant tuberculosis patients 2017”, BMC Infectious Diseases 17(1), pp 655-667 25 Atre S R., D’Souza D T B., et al (2011), “Risk Factors Associated with MDR – TB at the Onset of Therapy”, Indian J Public Health 55(1), pp 14–21 26 Bayar B., Achenbach C J., et al (2019), “Clinical risk factors associated with multidrug-resistant tuberculosis (MDR – TB) in Mali”, Int J Infect Dis 81, pp 149-155 27 Bloss E., Kuksa L., Holtz T H., et al (2010), “Adverse events related to multidrugresistant tuberculosis treatment, Latvia, 2000–2004”, Int J Tuberc Lung Dis 14(3), pp 275–281 28 Brhane M., Kobede A., et al (2017), “Molecular detection of multidrugresistant tuberculosis among smear-positive pulmonary tuberculosis patients in Jigjiga town, Ethiopia”, Infect Drug Resist 10, pp 75–83 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 29 Elmi O S., Hasan H., et al (2014), “Multidrug-resistant tuberculosis and risk factors associated with its development: a retrospective study”, J Infect Dev Ctries 9(10), pp 1076-1085 30 Fawzy M., et al (2005), “Resistance to INH and Rifampicin in pulmonary tuberculosis patient”, Thesis Thesis submitted for partial fulfillment of M.Sc Degree of chest disease and tuberculosis, Ain Shams University 31 Hoa N B., Nhung N V., et al (2015), “Adverse events in the treatment of MDR – TBpatients within and outside the NTP in Pham Ngoc Thach hospital, Ho Chi Minh City, Vietnam”, BMC Res Notes 8, pp 809 32 Hussein B., Debebe T., Wilder-Smith A., Ameni G., et al (2013), “Drug susceptibility test on mycobacterium tuberculosis isolated from pulmonary tuberculosis patients in three sites of Ethiopia” African Journal of Microbiology Research 7(9), pp 791-796 33 Isaakidis P., Cox H S., Varghese B., et al (2011), “Ambulatory multi-drug resistant tuberculosis treatment outcomes in a cohort of HIV-infected patients in a slum setting in Mumbai”, India PLoS One 6:e28066 34 Jacob V., Robert L., Lebrun C., et al (2009), “Multidrug-resistant tuberculosis: a review of the 23 cases treated by the Saint-Pierre University Hospital (Brussels)”, Acta Clinica Belgica 64(2), pp 113–119 35 Joseph P., Desai V B R., Mohan N S., et al (2011), “Outcome of standardized treatment for patients with MDR – TBfrom Tamilnadu, India”, Indian J Med Res 133(5), pp 529–534 36 Keal J L., Khachi H., Hanzaree E., et al (2011), “P56 Treatment of multidrug resistant tuberculosis: where are the guidelines for monitoring?”, BMJ Publishing Group Limited Thorax 66(4), pp A91 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 37 Kennedy B., O'Connor B., Korn B., et al (2012), “Multi-drug resistant tuberculosis: experiences of two tertiary referral centres”, Ir Med J 104(6), pp 182–185 38 Kikvidze M., Ikiashvili L., et al (2014), “Comorbidities and MDR – TB treatment outcomes in Georgia- 2009-11 cohort” European Respiratory Journal 44, pp 1444 39 Kurbatova E V., Taylor A., Gammino V M., Bayona J., Becerra M., Danilovitz M., et al.(2012),“Predictors of poor outcomes among patients treated for multidrug-resistant tuberculosis at DOTS-plus projects”, Tuberculosis (Edinb) 92(5), pp 397-403 40 Laurenzo David, Mousa Shaker A (2011), "Mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis and current status of rapid molecular diagnostic testing", Acta Tropica, 119(1), pp 5-10 41 Leimane V., Riekstina V., et al (2005), “Clinical outcome of individualised treatment of multidrugresistant tuberculosis in Latvia: a retrospective cohort study 2005”, The Lancet 365(9456), pp 318 - 326 42 Leveri T H., Lekule I., et al (2019), “Predictors of Treatment Outcomes among Multidrug Resistant Tuberculosis Patients in Tanzania”, Tuberc Res Treat 2019, pp 1-10 43 Lin C B., Sun H C., et al (2019), “Treatment outcomes for multidrug-resistant tuberculosis in Eastern Taiwan”, Tzu Chi Medical Journal 2019 31(1), pp 35–39 44 Lingshuang L V., Tiecheng L., et al (2018), “Sputum bacteriology conversion and treatment outcome of patients with multidrug-resistant tuberculosis”, Infect Drug Resist 11, pp 147–154 45 Liu Q., Lu P., et al (2018), “Factors affecting time to sputum culture conversion and treatment outcome of patients with multidrug-resistant tuberculosis in China”, BMC Infectious Diseases 18(1), pp 114 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 46 Lonnroth K., Roglic G., Harries A D., et al (2014) “Addressing the global diabetes epidemic to improve tuberculosis prevention and care – from evidence to policy and practice”, Lancet Diabetes and Endocrinology 2(9), pp 730–739 47 Magee M J., Kempker R R., et al (2014), “Diabetes Mellitus, Smoking Status, and Rate of Sputum Culture Conversion in Patients with Multidrug-Resistant Tuberculosis: A Cohort Study from the Country of Georgia”, PLoS One 9(4):e94890 48 Maressa D., Hurtado R M., et al (2015), "Achieving high treatment success for multidrugresistant TB in Africa: initiation and scale-up of MDR – TBcare in Ethiopia - an observational cohort study", Thorax, 70(12), pp 1181-1188 49 Max R O'Donnell, Allison Wolf, et al (2014), "Adherence in the Treatment of Patients With Extensively Drug-Resistant Tuberculosis and HIV in South Africa: A Prospective Cohort Study", Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, 67(1), pp 22-29 50 Malinga Lesibana, Brand Jeannette, et al (2016), "Molecular analysis of genetic mutations among cross-resistant second-line injectable drugs reveals a new resistant mutation in Mycobacterium tuberculosis", Diagnostic Microbiology and Infectious Disease, 85(4), pp 433-437 51 Mohamed A, et al (2010), “Outcome of multi-drug resistant tuberculosis treatment in patients admitted to Abbassia Chest Hopital from July 2006 to June 2008”, Thesis submitted for partial fulfillment of M.Sc Degree of chest disease and tuberculosis, Ain Shams University, 2010 52 Monno L., Angarano G., Carbonara S., Coppola S., Costa D., Quarto M., et al (2003),“Emergence of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis in HIV-infected patients”, Lancet, 337(8745), pp 852 53 Mor Z., Goldblatt D., et al (2014), “Drug-resistant tuberculosis in Israel: risk factors and treatment outcomes”, Int J Tuberc Lung Dis 18(10), pp 1195-1201 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 54 Mulu W., Mekonnen D., et al (2015), “Risk factors for multidrug resistant tuberculosis patients in Amhara National Regional State”, Afr Health Sci 15(2), pp 368-377 55 Nhung N V., Hoa N B., Sy D N., Hennig C M., Dean A S (2015), "The Fourth National Anti-tuberculosistuberculosis Drug Resistance Survey in Vietnam", Int J Tuberc Lung Dis 19(6), pp 670-675 56 Nijenbandring de Boer R., Oliveira e Souza Filho J B, Cobelens F., Ramalho Dde P., Campino Miranda P F , Logo K., Oliveira H., Mesquita E., Oliveira M M., Kritski A., (2014) “Delayed culture conversion due to cigarette smoking in active pulmonary tuberculosis patients.” Tuberculosis (Edinb) 94(1), pp 87–91 57 Palomino Juan Carlos, Martin Anandi (2014), "Drug resistance mechanisms in Mycobacterium tuberculosis", Antibiotics, 3(3), pp 317-340 58 Patel S V, Nimavat K B., et al (2016), “Treatment outcome among cases of multidrug-resistant tuberculosis (MDR TB) in Western India: A prospective study”, J Infect Public Health 9(4), pp 478-484 59 Patel S V, Nimavat KB, et al (2018), “Sputum Smear and Culture Conversion in Multidrug Resistance Tuberculosis Patients in Seven Districts of Central Gujarat, India: A Longitudinal Study”, Indian J Community Med 43(2), pp 117–119 60 Phuong N T M., Nhung N V., et al (2016), “Management and treatment outcomes of patients enrolled in MDR – TB treatment in Viet Nam”, Public Health Action 6(1), pp 25-31 61 Rullan J V., Herrera D., Cano R., Moreno V., Godoy P., Peiro E F., et al (1996), “Nosocomial transmission of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis in Spain”, Emerg Infect Dis 2(2), pp 125-129 62 Seddon J A., Godfrey-Faussett P., et al (2012), “Hearing loss in patients on treatment for drug-resistant tuberculosis”, European Respiratory Journal 40(5), pp 1277-1286 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 63 Singh R., Gothi D., Joshi J M., et al (2007), “Multidrug resistant tuberculosis: role of previous treatment with second line therapy on treatment outcome”, Lung India 24, pp 54-57 64 Tupasi T E., Gupta R., Quelapio M I D., Orillaza R B., Mira N R., Mangubat N V., Belen V., Arnisto N., Macalintal L., Arabit M., Lagahid J Y., Espinal M A., Floyd K., (2006), “Feasibility and cost-effectiveness of treating multidrug-resistant tuberculosis: a cohort study in the Philippines”, PLoS ONE 3(9), pp 352 65 Velayutham B., Nair D., et al (2016), “Factors associated with sputum culture conversion in multidrugresistant pulmonary tuberculosis”, Int J Tuberc Lung Dis 20(12), pp.1671-1676 66 WHO (2008), “Guidelines for the programmatic management of drug – resistant tuberculosis Emergency update” WHO/HTM/TB/2008.402.Geneva, WHO 67 WHO (2013), Piret Viiklepp Pierpaolo de Colombani Aljona Kurbatova Andreas Sandgren, “Collaborative action on tuberculosis and alcohol abuse in Estonia, (2013)” 68 WHO (2014), Companion handbook to the WHO guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis, pp 69 WHO (2016), WHO treatment guidelines for drug-resistant tuberculosis 2016 update, pp 70 WHO (2018), Global tuberculosis report 2018, pp 71 WHO 2007, “The Union monograph on tb and tobacco control: joining efforts to control two related global epidemics”, Geneva : World Health Organization 72 Widyasrini E R., Probandari A N., Reviono R (2017), “Factors Affecting the Success of Multi Drug Resistance (MDR-TB) Tuberculosis Treatment in Residential Surakarta”, Journal of Epidemiology and Public Health 2(1), pp 45-57 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 73 World Health Organization (1997), “Anti-tuberculosis drug resistance in the world The WHO/IUATLD global project on anti-tuberculosis surveillance” Geneva, Switzerland, 1997 WHO/TB/97.229 74 World Health Organization & International Union against Tuberculosis and Lung Disease (2011), “Collaborative framework for care and control of tuberculosis and diabetes”, World Health Organization 75 Xu C., Pang Y., et al (2018), “Clinical outcome of multidrug-resistant tuberculosis patients receiving standardized second-line treatment regimen in China”, Journal of Infection 76(4), pp 348-353 76 Yang T W., Park H O., et al (2017), “Side effects associated with the treatment of multidrug-resistant tuberculosis at a tuberculosis referral hospital in South Korea: a retrospective study” Medicine (Baltimore) 96(28):e7482 77 Yu M C., Chiang C Y., et al (2018), “Treatment Outcomes of MultidrugResistant Tuberculosis in Taiwan: Tackling Loss to Follow-up”, Clin Infect Dis 67(2), pp 202-210 78 Zhang Y., Wu S., et al (2016), “Adverse Events Associated with Treatment of Multidrug-Resistant Tuberculosis in China: An Ambispective Cohort Study”, Med Sci Monit 23, pp 2348-2356 79 Zignol M., Hosseini M S., et al (2006), “Global incidence of multidrugresistant tuberculosis” J Infect Dis 194(4), pp 479-485 Tài liệu Website 80 WHO (2018), “TB down in past decade; universal health coverage key to faster progress”, retrived from http://www.wpro.who.int/vietnam/mediacentre/releases/2018/WorldTBDay2018/vi/ (truy cập ngày 21/5/2019) 81 Hạnh Dung (02/2019), “Gian nan điều trị lao kháng http://baodongnai.com.vn/xahoi/201902/gian-nan-dieu-tri-lao-khang-thuoc2932609/index.htm (Truy cập ngày 21/07/2019) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn thuốc” Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU Đề tài: KHẢO SÁT HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ LAO ĐA KHÁNG THUỐC TẠI BỆNH VIỆN PHỔI ĐỒNG NAI Người thực hiện: Nguyễn Yến Nhi I PHẦN HÀNH CHÍNH STT: ………………… Số nhập viện : …………………………… Họ tên bệnh nhân : ……………………………….Giới tính : nam Ngày sinh : ………………… nữ Tuổi : …………………… Cân nặng:……………kg ; Chiều cao: …………m ; BMI:…………… Địa …………………………………………………………………… SĐT Cá nhân: ……………….ĐT người thân: ……… … Thói quen sinh hoạt: Có rượu bia Có hút thuốc Khác Lý nhập viện : Chẩn đốn lao kháng thuốc: Có Khơng Đã điều trị lao: Có Khơng 10 Phác đồ điều trị : …………………………………………………… 11 Nơi điều trị: ……………………………………………………………… 12 Ngày vào viện : ……… giờ………… phút , ngày……………………… 13 Ngày viện : …………………………………………………………… II TIỀN SỬ Đái tháo đường: Có □ Khơng □ Bệnh thận mạn: Có □ Khơng □ Có □ Khơng □ Giai đoạn: Bệnh gan: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Bệnh tim mạch: Có □ Khơng □ Hen phế quản: Có □ Khơng □ COPD : Có □ Khơng □ Có □ HIV: Không □ Uống rượu [>20 ml Ethanol (nam), >10 ml Ethanol (nữ)] Có □ Khơng □ Bệnh khác: +…………………………………………………………………… +…………………………………………………………………… 10 Thuốc dùng kèm : …………………………………………… I ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG 11 Khó thở: Có □ Khơng □ 12 Ho: Có □ Khơng □ 13 Ho máu: Có □ Khơng □ 14 Ho có đàm : Có □ Không □ 15 Mệt mỏi kiệt sức, chán ăn : Có □ Khơng □ 16 Da niêm mạc nhợt: Có □ Khơng □ 17 Vả mồ đêm Có □ Khơng □ 18 Đau ngực: Có □ Khơng □ 19 Sốt chiều: Có □ Khơng □ 20 Sốt tuần Có □ Khơng □ 21 Huyết áp: Bình thường Nhập viện:…… /……mmHg □ Cao □ 22 Nhịp tim ……………lần/ phút Nhịp thở ……………lần / phút ; Nhiệt độ : …….0C 23 Kết Xquang:……………………………………………………… Phổi trái:………………………………………………………………… …………………………………………………………………………… Phổi phải ………………………………………………………………… Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh …………………………………………………………………………… 24 Các triệu chứng khác: +…………………………………………………………………………… +…………………………………………………………………………… +…………………………………………………………………………… +…………………………………………………………………… II ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG 25 Lý xét nghiệm: chẩn đoán Lao Lao đa kháng 26 lao siêu kháng Mycobacterium không lao (NTM) Tiền sử điều trị lao : Chưa điều trị điều trị = tháng 27 Chẩn đoán lao đa kháng thuốc (MDR-TB)/ kháng rifampicin Thất bại phác đồ II Nghi lao / BN lao tiếp xúc với BN lao kháng thuốc Thất bại phác đồ I Khơng âm hóa sau tháng điều trị PĐ I PĐ II Tái phát PĐ I PĐ II Điều trị lại sau bỏ trị PĐ I và/hoặc PĐ II Bệnh nhân lao / H Khác : người nghi lao có tiền sử điều trị lao tháng Bệnh nhân lao 28 Chẩn đoán lao siêu kháng thuốc Nghi thất bại PĐ IV nuôi cấy (+) tháng thứ Thất bại phác đồ IV Tiền sử thuốc trị lao hàng tháng Nghi lao / BN lao tiếp xúc với BN lao siêu/ tiền siêu kháng thuốc Kháng Rifampicin Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Khác 29 Loại xét nghiệm định danh ……………………………………………… 30 Kết định danh ……………………………………………………………………………… 31 Kết chức gan thận : Glucose :……………… mmol/L Creatinin………………mol/L AST ……………………mol/L ALT…………………… mol/L + Thị lực: +Thính lực: III PHÂN LOẠI THUỐC ĐIỀU TRỊ LAO SAU RA VIỆN 32 Chẩn đoán : ……………………………………………………………… 33 Sử dụng phác đồ : ………………………………………………………… +…………………………………………………………………………… +…………………………………………………………………………… +…………………………………………………………………………… +…………………………………………………………………………… +………………………………………………………………………… Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tình hình sử dụng thuốc BN Ngày theo dõi Loại xét nghiệ m yêu cầu Số lượng thuốc cấp Kết xét Kanamycin Levofloxacin Pyrazinamid Prothionamid Cyloserin nghiệm Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PAS Ethambutol Diễn biến BN trình điều trị ... Phân loại người bệnh lao đa kháng thuốc theo WHO  Theo tiền sử điều trị [6] [8]: - Lao đa kháng mới: BN lao đa kháng chưa có tiền sử điều trị lao điều trị lao tháng (cịn gọi lao đa kháng nguyên... điều trị phác đồ lao phổi đa kháng thuốc bệnh viện Phổi Đồng Nai CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ĐẠI CƯƠNG VỀ LAO ĐA KHÁNG THUỐC 1.1.1 Khái niệm bệnh lao đa kháng thuốc Kháng thuốc: tượng giảm... kháng thuốc yếu tố lâm sàng, vi sinh ảnh hưởng đến hiệu điều trị lao đa kháng thuốc đưa giải pháp nhằm cải thiện hiệu điều trị Do đó, tiến hành đề tài ? ?Khảo sát hiệu điều trị lao đa kháng thuốc bệnh