Nồng độ il 17a trong huyết thanh và mối liên quan với đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân bạch biến

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH BỘ Y TẾ PHAN NGỌC HUY NỒNG ĐỘ IL-17A TRONG HUYẾT THANH VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN BẠCH BIẾN CHUYÊN NGÀNH: DA LIỄU MÃ SỐ: NT 62 72 35 01 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS.BS LÊ THÁI VÂN THANH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2019 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết luận văn trung thực chưa có cơng bố cơng trình khác Phan Ngọc Huy MỤC LỤC Trang LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT i BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH VIỆT iii DANH MỤC BẢNG v DANH MỤC BIỂU ĐỒ vii DANH MỤC HÌNH viii ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU .4 1.1 BỆNH BẠCH BIẾN .4 1.1.1 Đại cương 1.1.2 Dịch tễ học 1.1.3 Sinh bệnh học 1.1.4 Đặc điểm lâm sàng 1.1.5 Phân loại bạch biến .9 1.1.6 Cận lâm sàng .11 1.1.7 Chẩn đoán 12 1.1.8 Điều trị 15 1.2 INTERLEUKIN-17A 20 1.2.1 Họ interleukin-17 20 1.2.2 IL-17 thụ thể 20 1.2.3 Hoạt hóa điều hịa tín hiệu IL-17A 22 1.3 MỐI LIÊN QUAN GIỮA INTERLEUKIN-17A VÀ BỆNH BẠCH BIẾN .24 1.4 MỘT SỐ CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU 25 1.4.1 Nghiên cứu Bhardwaj cs[22] 25 1.4.2 Nghiên cứu Zhen cs[112] 26 1.4.3 Nghiên cứu Bassiouny cs[21] 26 1.4.4 Nghiên cứu Tembhre cs[101] 26 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 28 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 28 2.2.1 Dân số mục tiêu 28 2.2.2 Dân số chọn mẫu 28 2.3 TIÊU CHUẨN CHỌN MẪU 28 2.3.1 Phương pháp chọn mẫu .28 2.3.2 Tiêu chuẩn nhận vào 28 2.3.3 Tiêu chuẩn loại trừ 29 2.4 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .29 2.4.1 Công cụ thu thập số liệu 29 2.4.2 Phương pháp thu thập số liệu 29 2.4.3 Nhập xử lý số liệu 30 2.5 KĨ THUẬT ĐỊNH LƯỢNG IL-17A .31 2.6 BIẾN SỐ NGHIÊN CỨU .35 2.6.1 Nhóm biến số chung 35 2.7 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 38 2.8 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU 39 2.8.1 Nhóm bệnh 39 2.8.2 Nhóm chứng 39 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 40 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Ở NHÓM BỆNH VÀ NHÓM CHỨNG 40 3.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG CỦA BỆNH BẠCH BIẾN KHÔNG PHÂN ĐOẠN .41 3.2.1 Tuổi khởi phát .41 3.2.2 Thời gian bệnh 42 3.2.3 Các yếu tố thúc đẩy bệnh bạch biến 42 3.2.4 Vị trí thương tổn 43 3.2.5 Tiền gia đình số đặc điểm lâm sàng bạch biến 44 i 3.2.6 Diện tích thương tổn da (BSA) 45 3.2.7 Thang đánh giá điểm hoạt động bệnh bạch biến theo VIDA .46 3.3 NỒNG ĐỘ INTERLEUKIN-17A TRONG HUYẾT THANH BỆNH NHÂN BẠCH BIẾN 47 3.3.1 chứng Nồng độ IL-17A huyết nhóm bệnh nhân bạch biến nhóm .47 3.3.2 nhân Mối liên quan nồng độ IL-17A huyết với giới tính bệnh .48 3.3.3 Mối liên quan nồng độ IL-17A huyết tuổi nhóm bệnh nhóm chứng 49 3.3.4 Mối liên quan nồng độ IL-17A huyết với tuổi khởi phát thời gian mắc bệnh bệnh nhân bạch biến .50 3.3.5 Mối liên quan nồng độ IL-17A huyết với tiền gia đình đặc điểm lâm sàng bạch biến .51 3.3.6 Mối liên quan nồng độ IL-17A với diện tích tổn thương da 52 3.3.7 Mối liên quan nồng độ IL-17A huyết với điểm VIDA .53 3.3.8 Các yếu tố liên quan với nồng độ IL-17A huyết phân tích hồi quy tuyến tính đa biến 55 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 57 4.1 ĐẶC ĐIỂM VỀ DỊCH TỄ VÀ LÂM SÀNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 57 4.1.1 Đặc điểm dịch tễ 57 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng 59 4.2 NỒNG ĐỘ IL-17A HUYẾT THANH GIỮA NHÓM BỆNH NHÂN VÀ NHÓM CHỨNG 67 4.3 MỐI LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ IL-17A HUYẾT THANH VÀ CÁC ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG .68 4.3.1 Nồng độ IL-17A huyết tuổi bệnh nhân bạch biến 68 4.3.2 Nồng độ IL-17A huyết tuổi khởi phát 69 4.3.3 Nồng độ IL-17A huyết diện tích tổn thương da 70 4.3.4 Nồng độ IL-17A huyết độ hoạt động bệnh 72 4.3.5 Nồng độ IL-17A huyết triệu chứng lông trắng 74 4.3.6 Các yếu tố liên quan với nồng độ IL-17A phân tích hồi quy tuyến tính đa biến 76 4.4 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 76 KẾT LUẬN 77 KIẾN NGHỊ .79 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC TỜ ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC BẢNG THÔNG TIN DÀNH CHO ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU VÀ CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU NGHIÊN CỨU KHOA HỌC PHỤ LỤC DANH SÁCH NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC HÌNH ẢNH MỘT SƠ BỆNH NHÂN TRONG NGHIÊN CỨU DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TÊN ĐẦY ĐỦ TÊN VIẾT TẮT BN Bệnh nhân C/EBPs CCAAT/enhancer binding proteins CCL20 Chemokine (C-C motif) ligand 20 Cs Cộng CXCL9/10 Chemokine (C-X-C motif) ligand 9/10 ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay HRP Horseradish peroxidase IFN-γ Interferon γ IL-17A Interleukin 17A KTPV Khoảng tứ phân vị MAPKs Mitogen-activated protein kinases MBEH Monobenzylether of hydroquinone NF-κβ Nuclear factor that binds to the immunoglobulin kappa light-chain of activated B cellss PUVA Psoralene Ultraviolet-A SCF Skp1-Cul1-F-box protein SEFIR Similar expression of fibroblast growth factor genes and IL-17Rs TAK TGFβ-activated kinase TMB Tetramethylbenzidine TPHCM Thành phố Hồ Chí Minh TRAF Tumor Necrosis Factor (TNF) Receptor-associated Factor TV Trung vị USP25 ubiquitin specific peptidase 25 β - TRCP β transducin repeat-containing protein i BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH VIỆT TÊN TIẾNG ANH CHỮ VIẾT TẮT bFGF BSA TÊN TIẾNG VIỆT CHỮ ĐẦY ĐỦ Basic fibroblast growth Yếu tố tăng trưởng nguyên bào factor sợi Body surface area Diện tích da Coated Phủ, cố định FDA Food and Drug Cục quản lý Dược phẩm Administration Thực phẩm Hoa Kỳ HLA Human leukocyte antigen Kháng nguyên bạch cầu người ICAM-1 Intercellular Adhesion Phân tử kết dính liên bào Molecule Incubation Ủ NB-UVB Narrow band Ultra Violet-B UVB phổ hẹp Ns Non-significant PUVA Psoralene ultraviolet A TCI Topical calcineurin Không ý nghĩa Ức chế calcineurin thoa inhibitor TGF-β Transforming growth Yếu tố tăng trưởng chuyển factor-β dạng β Th1 T helper T giúp đỡ TNF-α Tumor necrosis factor -α Yếu tố hoại tử bướu α TSH Thyroid stimulating Hormone kích thích tuyến giáp hormone VCAM-1 vascular cell adhesion Phân tử kết dính tế bào mạch molecule máu VEGF Vascular endothelial growth Yếu tố tăng trưởng nội mô VIDA factor mạch máu Vitiligo disease activity Thang điểm đánh giá độ hoạt index động bệnh bạch biến Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Có Khơng Ghi rõ bệnh mắc phải: Tiền gia đình (trong hệ) mắc bệnh bạch biến Có Khơng Nếu có ghi rõ người mắc bệnh là: ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG : 3.1 Yếu tố thúc đẩy:  Chấn thương  Thai kỳ  Stress tâm lý  Khác  Bỏng nắng Ghi rõ:  Khơng 3.2 Vị trí sang thương khởi phát:  Đầu mặt cổ  Chân  Thân  Bộ phận sinh dục  Tay 3.3 Ví trí sang thương tại:  Đầu mặt cổ  Chân  Thân  Bộ phận sinh dục  Tay 3.4 Lơng trắng sang thương:  Có  Khơng Nếu có % lơng trắng sang thương là: 3.4 Đặc điểm lâm sàng sang thương bạch biến:  Bạch biến tam sắc  Bạch biến viêm  Bạch biến giảm sắc  Bạch biến ngắt quãng (confetti-  Bạch biến xanh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn like) Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh  Tăng sắc tố quanh nang lơng  Tăng sắc tố rìa thương tổn 3.5 Diện tích da bị bạch biến Phần trăm diện tích da bị tổn thương : 3.6 Phân loại lâm sàng thể không phân đoạn  Thể khu trú  Thể mặt đầu chi  Thể lan tỏa  Thể toàn thể  Thể niêm mạc 3.7 Hiện tượng Kobner  Type (ghi nhận sắc tố bệnh sử)  Type 2A (khám LS ghi nhận sắc tố cọ sát, áp lực tì đè, kích thích vật lý hóa học khác)  Type 2B (khám LS ghi nhận sắc tố chấn thương)  Không 3.8 Chỉ số VIDA  +4 : bệnh hoạt động tuần  +3 : bệnh hoạt động tháng  +2 : bệnh hoạt động tháng  +1 : bệnh hoạt động 12 tháng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh  : bệnh ổn định ≥ năm  -1 : bệnh ổn định sang thương da tái tạo sắc tố ≥ năm Định lượng nồng độ IL-17A: Kết quả: pg/mL Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC DANH SÁCH NGHIÊN CỨU DANH SÁCH NHÓM BỆNH STT TÊN TUỔI GIỚI MÃ BỆNH NHÂN CAO VĂN T 51 Nam 18408272 NGUYỄN THỊ K 45 Nữ 17378722 NGUYỄN THỊ KIM T 34 Nữ 18242525 QUÁCH THỊ H 48 Nữ 18059740 NGUYỄN TRẦN BẢO 26 Nữ 18221020 T TÔ KIM T 37 Nữ 18323164 NGUYỄN THỊ THANH 37 Nữ 18339398 N LÊ VĂN T 42 Nam 18444551 TRẦN ĐỨC N 11 Nam 18535542 10 LƯƠNG MỸ A Nữ 18070404 11 DƯƠNG HÀ S 23 Nam 18448991 12 TRẦN THỊ H 33 Nữ 18275270 13 MAI LÊ Ý N 31 Nữ 18545423 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 14 VÕ VĂN T 53 Nam 18234311 15 NGUYỄN HỮU K 20 Nam 19064242 16 LÊ THỊ HỒNG L 29 Nữ 19042456 17 NGUYỄN PHƯƠNG U Nữ 18331583 18 TẠ TÚ A Nữ 18434356 19 VŨ QUỐC D 11 Nam 1965674 20 THẠCH THỊ THA H 24 Nữ 19065778 21 TỐNG HUỲNH HỒNG 15 Nữ 19075195 N 22 NGUYỄN THỊ L 61 Nữ 19078955 23 NGUYỄN THỊ L 37 Nữ 19084311 24 LÂM THỊ H 54 Nữ 19085284 25 NGUYỄN THỊ M 41 Nữ 19111374 26 VŨ THỊ BÍCH T 34 Nữ 19119836 27 NGUYỄN THỊ LỌ L 33 Nữ 19100585 28 LÊ QUÍ Đ 25 Nam 19076762 29 NGUYỄN THỊ N 42 Nữ 18041598 30 HỒ HUỲNH NGỌC H Nữ 18435906 31 NGUYỄN VĂN L 61 Nam 19047821 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 32 HUỲNH TUẤN H 31 Nam 19031003 33 VŨ THỊ THÚY H 22 Nữ 985506852 34 LÊ THỊ Y 47 Nữ 903308640 35 NGUYỄN THỊ D 32 Nữ 18136349 36 NGUYỄN THỊ BÍCH T 27 Nữ 18136204 37 LÝ MẠNH T 15 Nam 18245212 38 CHU VĂN M 24 Nam 19074941 39 LÊ THỊ H 52 Nữ 19130530 40 VŨ PHƯƠNG H 26 Nữ 19147429 41 NGUYỄN LONG H 35 Nam 19148469 42 LÊ THỊ P 54 Nữ 19135004 43 DƯƠNG KIM L 32 Nam 19010205 44 NGUYỄN THỊ THU H 22 Nữ 19141475 45 TRẦN NGỌC B Nữ 19053625 46 HUỲNH THỊ S 59 Nữ 19147982 47 VÕ PHI H 24 Nam 19919280 48 NGUYỄN HỒNG A 41 Nam 19096086 49 MAI ĐÌNH K 37 Nam 19152663 50 NGUYỄN THỊ X 35 Nữ 19172469 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 51 PHẠM THỊ ANH T 42 Nữ 19173603 52 NGUYỄN THANH N 49 Nam 19173345 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh DANH SÁCH NHĨM CHỨNG STT TÊN TUỔI GIỚI BÙI VĂN T 65 Nam NGUYỄN THỌ S 50 Nam PHAN MẠNH T 43 Nam VĂN PHƯỚC T 27 Nam NGÔ LÊ Q 30 Nam HUỲNH VĂN C 54 Nam PHẠM THỊ UYỂN N 29 Nữ NGUYỄN THỊ KIỀU N 31 Nữ MAI THỊ QUẾ X 27 Nữ 10 LÊ NGUYỄN THỊ Y 37 Nữ 11 NGUYỄN THỊ NGỌC D 45 Nữ 12 NGUYỄN THỊ TRÂM A 61 Nữ 13 LÊ NGUYỄN NHƯ Q 52 Nữ 14 DƯƠNG THỊ THẢO N 41 Nữ 15 NGUYỄN XUÂN H 50 Nữ 16 NGUYỄN THỊ NGỌC T 39 Nữ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 17 KIỀU THỊ NGỌC N 48 Nữ 18 PHẠM THỊ KIỀU T 42 Nữ 19 NGÔ THỊ KIM N 31 Nữ 20 PHẠM QUỐC THẢO T 28 Nữ 21 BÙI THỊ ANH T 26 Nữ 22 NGUYỄN NGỌC S 28 Nữ 23 NGUYỄN THỊ KIM C 40 Nữ 24 HÀ HOÀNG BẢO N 27 Nữ 25 HUỲNH THỊ BỘI P 32 Nữ 26 NGUYỄN THỊ NGỌC N 20 Nữ 27 LƯƠNG THỊ KIM H 52 Nữ 28 NGUYỄN MINH T 13 Nam 29 LƯƠNG NGUYỄN ĐẮC T 27 Nam 30 NGUYỄN DUY Q 27 Nam 31 BUI THI T 35 Nu 32 PHAM THI LAN N 31 Nu 33 DUONG HUONG G 35 Nu 34 NGUYEN NGOC P 41 Nu Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 35 TRAN KIM Q 26 Nu 36 NGUYEN PHUONG N 30 Nu 37 NGUYEN PHAN TRAM O 27 Nu 38 LE THI THUY T 31 Nu 39 LE THI D 34 Nu 40 NGUYEN THIEN T 42 Nam 41 TRAN THI MY C 42 Nu 42 PHAM HUY H 32 Nam 43 LE DUY QUOC B 27 Nam 44 LE TRAN THUY TUAN A 43 Nu 45 VO VAN DONG N 36 Nam 46 VU MINH Q 29 Nam 47 LÊ THANH L 41 Nam 48 LA VIET H 35 Nam 49 BUI VAN T 37 Nam 50 DANG NGOC T 41 Nam Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC HÌNH ẢNH MỘT SỐ BỆNH NHÂN TRONG NGHIÊN CỨU Bạch biến thể lan tỏa VIDA = %BSA = 3,5% Nồng độ IL-17A = 1,58 pg/mL Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Bạch biến thể mặt – đầu chi VIDA = %BSA = 5% Nồng độ IL-17A = 8,52 pg/mL Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Bạch biến thể khu trú VIDA = %BSA = 2,3% Nồng độ IL-17A = 3,09 pg/mL Các dát sắc tố phát quang màu xanh lam chiếu đèn Wood Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Thương tổn tam sắc VIDA = %BSA = 8% Nồng độ IL-17A = 4,35 pg/mL Thương tổn confetti VIDA = %BSA = 8% Nồng độ IL-17A = 4,35 pg/mL Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Hiện tượng Koebner VIDA = %BSA = 1% Nồng độ IL-17A = 1,97 pg/mL Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... sát nồng độ IL1 7A huyết bệnh nhân bạch biến không phân đoạn đánh giá mối liên quan nồng độ IL- 17A với số đặc điểm lâm sàng bệnh Nghiên cứu giúp hiểu rõ vai trò IL- 17A sinh bệnh học bệnh bạch biến, ... 3.3.2 nhân Mối liên quan nồng độ IL- 17A huyết với giới tính bệnh .48 3.3.3 Mối liên quan nồng độ IL- 17A huyết tuổi nhóm bệnh nhóm chứng 49 3.3.4 Mối liên quan nồng độ IL- 17A. .. BỆNH NHÂN VÀ NHÓM CHỨNG 67 4.3 MỐI LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ IL- 17A HUYẾT THANH VÀ CÁC ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG .68 4.3.1 Nồng độ IL- 17A huyết tuổi bệnh nhân bạch biến 68 4.3.2 Nồng