Theo dõi tải lượng HIV thường quy ở bệnh nhân điều trị thuốc kháng vi rút bậc một tại khu vực miền bắc việt nam TT

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƯƠNG -* - TRƯƠNG THÁI PHƯƠNG THEO DÕI TẢI LƯỢNG HIV THƯỜNG QUY Ở BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ THUỐC KHÁNG VI RÚT BẬC MỘT TẠI KHU VỰC MIỀN BẮC VIỆT NAM Chuyên ngành: Vi sinh y học Mã số: 62 72 01 15 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học 1: PGS TS Vũ Tường Vân 2: TS Phạm Hồng Thắng HÀ NỘI - 2021 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƯƠNG Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Vũ Tường Vân TS Phạm Hồng Thắng Phản biện 1: PGS.TS Phạm Đức Mạnh – Bộ Y tế Phản biện 2: TS Cao Thị Thanh Thủy – Bệnh viện Đại học Y Hà Nội Phản biện 3: TS Trần Tơn - Viện Pasteur thành phố Hồ Chí Minh Luận án bảo vệ Hội đồng chấm luận án cấp Viện Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương Vào hồi … …, ngày … tháng … năm Có thể tìm hiểu luận án tại: Thư viện Quốc Gia Thư viện Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương ĐẶT VẤN ĐỀ Việt Nam quốc gia có dịch HIV/AIDS phát triển mạnh khu vực châu Á - Thái Bình Dương Theo số liệu Cục phịng chống HIV/AIDS (VAAC) năm 2018, số tich lũy người nhiễm HIV phát (còn sống) 210.450 người, số bệnh nhân AIDS sống 102.448 bệnh nhân, số nhiễm HIV tử vong luỹ tích 93.990 trường hợp Năm 2018, số nhiễm HIV phát 10.453 trường hợp, số bệnh nhân điều trị ARV 135.055 (chiếm 64% tổng số người nhiễm HIV) Vào năm 2000, quốc gia phát triển, theo dõi định kỳ tải lượng vi rút bệnh nhân HIV điều trị ARV thực thường quy, với giám sát thường xuyên tế bào lympho T-CD4 để đánh giá hiệu điều trị Trong năm gần đây, Tổ chức Y tế giới đưa khuyến cáo việc giám sát điều trị dựa vào lâm sàng miễn dịch học nhiều hạn chế , làm chậm việc chẩn đoán việc thất bại điều trị, dẫn đến nguy tăng kháng thuốc giảm hội thành công chuyển sang điều trị thuốc kháng vi rút bậc hai Để đánh giá kết trình theo dõi tải lượng HIV thường quy bệnh bệnh nhân điều trị thuốc ARV bậc quản lý bệnh viện Bạch Mai, tiến hành nghiên cứu đề tài: “THEO DÕI TẢI LƯỢNG HIV THƯỜNG QUY Ở BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ THUỐC KHÁNG VI RÚT BẬC MỘT TẠI KHU VỰC MIỀN BẮC VIỆT NAM” với hai mục tiêu sau: Đánh giá kết theo dõi tải lượng vi rút huyết tương thường quy mức độ khả thi ban đầu đo tải lượng vi rút phương pháp DBS bệnh nhân điều trị thuốc ARV bậc miền Bắc Việt Nam Mô tả đặc điểm vi rút học bệnh nhân thất bại điều trị phác đồ bậc bệnh viện Bạch Mai Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ĐẠI CƯƠNG VỀ HIV/AIDS 1.1.1 Human Immunodeficiency Virus (HIV) HIV tác nhân Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải người (Acquired Immuno Deficiency Syndrome-AIDS) 1.1.1.1 Đặc điểm vi rút học HIV HIV có typ HIV-1 HIV-2, chúng khác kháng nguyên, trọng lượng phân tử thành phần cấu trúc, thời gian mang bệnh, tỷ lệ gây nhiễm tiến triển bệnh khác HIV-1 có mặt tồn giới tác nhân gây dịch AIDS, HIV-2 tập trung chủ yếu Tây Phi, gặp nơi khác 1.1.1.2 Cấu trúc vi rút HIV-1 Dưới kính hiển vi điện tử HIV hạt vi rút hồn chỉnh (virion) hình khối cầu, đường kính 80-100 nm Cấu trúc gồm lớp, từ vào 1.1.2 Sự nhân lên vi rút Phân tử gp120 vi rút gắn lên thụ thể CD4 (có bề mặt tế bào lympho T CD4 số tế bào khác) đồng thụ thể (CCR5 CXCR4) tế bào đích, nhờ dẫn đến thay đổi cấu hình khơng gian làm bộc lộ vị trí tác động phân tử gp41 tham gia q trình hịa màng vi rút tế bào đích Nucleocapside vi rút phóng thích vào tế bào chất 1.2 DỊCH TỄ HỌC NHIỄM HIV/AIDS 1.2.1 Tình hình nhiễm HIV/AIDS giới Theo số liệu UNAIDS, tính đến tháng 7/2019, giới có khoảng 37,9 triệu người (32,7 triệu-44,0 triệu) sống chung với HIV Trong đó, tính riêng năm 2018, có 1,7 triệu người nhiễm HIV 770.000 nghìn người tử vong AIDS, khoảng 36,2 triệu – 42 triệu người lớn trẻ vị thành niên từ 15 tuổi sống chung với HIV khoảng 1,7 triệu (1,3 triệu – 2,2 triệu) trẻ em 16 Có kết xét nghiệm HIV (+) khẳng định theo chiến lược III Bộ Y tế Đủ tiêu chuẩn điều trị ARV theo phác đồ bậc Bộ Y tế theo giai đoạn Hồn thành khóa tập huấn bắt buộc tuân thủ điều trị Bộ Y tế Đồng ý ký thỏa thuận tham gia nghiên cứu 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Cỡ mẫu Tất bệnh nhân đăng ký điều trị phòng khám ngoại trú Bệnh viện Bạch Mai đủ tiêu chuẩn lựa chọn mời than gia nghiên cứu Tổng cộng có 648 người bệnh đồng ý tham gia nghiên cứu với tỉ lệ đồng ý 90% 2.2.2 Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu tập, tiến cứu Đối tượng nghiên cứu theo dõi từ thời điểm trước điều trị đến 36 tháng sau điều trị a Theo dõi tải lượng vi rút huyết tương thường quy xác định đặc điểm vi rút học bệnh nhân thất bại điều trị phác đồ bậc - Giám sát lâm sàng xét nghiệm: Khám lâm sàng định kỳ, theo dõi xét nghiệm: tháng sau điều trị ARV: CTM, AST, ALT tháng lần: đếm TB lympho T CD4, CTM, AST, ALT 18 20 sao/ml cao vùng Bắc Trung Bộ với tỉ lệ 80% thấp Tây Bắc Bộ với 56,52%, nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p=0,45) Tại thời điểm kết thúc nghiên cứu (36 tháng sau điều trị), tỉ lệ người bệnh có TLVR ngưỡng phát Hà Nội 93,84%, tỉnh Đồng Sông Hồng khác 90%, Đông Bắc Bộ 96,3%, Tây Bắc Bộ 94,87% tỉnh Bắc Trung Bộ 90,91% (p=0,43) .6 Tỉ suất sống Phân tích sống cịn Kaplan-Meier 12 18 24 Thời gian theo dõi (Tháng) 95% CI 30 36 Đường sống Biểu đồ 3.8 Tỉ suất trì điều trị bệnh nhân theo thời gian Tỉ suất trì điều trị sau tháng điều trị 92,0%, sau 12 tháng 88,1%, 18 tháng 86,0%, 24 tháng 83,6%, 30 tháng 81,9% sau 36 tháng 79,5% 19 0.00 0.10 0.20 0.30 Tỉ suất tử vong theo phân nhóm TLVR 12 18 Thời gian (tháng) 100.000 sao/mL Biểu đồ 3.10 Tỉ suất tử vong theo phân nhóm TLVR Tỉ suất tử vong chung người bệnh nghiên cứu 2,52/1000bệnh nhân/năm Người bệnh có TLVR ban đầu >100.000 sao/ml có tỉ suất tử vong cao nhóm cịn lại Kiểm định log-rank test p