BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP.HỒ CHÍ MINH - LA HỒNG NGỌC ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ LOÉT DẠ DÀY CỦA VIÊN NANG VTH TRÊN MƠ HÌNH THỰC NGHIỆM LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC CỔ TRUYỀN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP.HỒ CHÍ MINH - LA HỒNG NGỌC ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ LOÉT DẠ DÀY CỦA VIÊN NANG VTH TRÊN MƠ HÌNH THỰC NGHIỆM Chun ngành : Y HỌC CỔ TRUYỀN Mã số: 60.72.02.01 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS NGUYỄN PHƢƠNG DUNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2017 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu kết luận án trung thực, có nguồn gốc rõ ràng chƣa đƣợc cơng bố cơng trình khác Tác giả La Hồng Ngọc ii MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌA Trang LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 LOÉT DẠ DÀY THEO YHHĐ 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Nguyên nhân 1.1.3 Cơ chế sinh lý 1.1.4 Cơ chế bệnh sinh 1.1.5 Điều trị loét dày 1.2 CÁC TRIỆU CHỨNG CỦA LOÉT DẠ DÀY TƢƠNG ỨNG VỚI CÁC TRIỆU CHỨNG YHCT 1.2.1 Định nghĩa 1.2.2 Nguyên nhân 1.2.3 Cơ chế bệnh sinh 1.2.4 Bệnh cảnh thƣờng gặp 1.3 HỌC THUYẾT THỦY HỎA CỦA HẢI THƢỢNG LÃN ÔNG 10 VIÊN NANG VTH 10 1.4 HOÀI SƠN 11 1.4.1 Thành phần hóa học 11 1.4.2 Tác dụng dƣợc lý 11 1.5 BỒ CÔNG ANH 11 1.5.1 Thành phần hóa học 11 iii 1.5.2 Tác dụng dƣợc lý 12 1.6 SÂM ĐẠI HÀNH 12 1.6.1 Thành phần hóa học 12 1.6.2 Tác dụng dƣợc lý 12 1.7 MẪU LỆ 12 1.7.1 Thành phần hóa học 13 1.7.2 Tác dụng dƣợc lý 13 1.8 NGHỆ 13 1.8.1 Thành phần hóa học 13 1.8.2 Tác dụng dƣợc lý 13 1.9 CAM THẢO DÂY 14 1.9.1 Thành phần hóa học 14 1.9.2 Tác dụng dƣợc lý 14 1.10 CƠ SỞ LÝ LUẬN NGHIÊN CỨU BÀI THUỐC 14 1.10.1.Nguồn gốc thuốc 14 1.10.2.Theo Y học cổ truyền 15 1.10.3.Theo Y học đại 17 1.10.4.Các nghiên cứu đến vị thuốc có viên nang VTH 18 1.10.5.Một số mô hình thực nghiệm dùng nghiên cứu thuốc điều trị loét dày 20 CHƢƠNG PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 NGUYÊN VẬT LIỆU 22 2.1.1 Chế phẩm nghiên cứu 22 2.1.2 Thuốc đối chứng 22 2.1.3 Hóa chất hoạt chất khác 22 2.1.4 Thiết bị, dụng cụ 22 2.2 ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM 23 2.3 NƠI THỰC HIỆN 23 2.4 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 iv 2.4.1 Độc tính cấp 24 2.4.2 Thử nghiệm dƣợc lý 25 2.4.3 Độc tính bán trƣờng diễn 28 2.5 XỬ LÝ SỐ LIỆU THỰC NGHIỆM 28 CHƢƠNG KẾT QUẢ 29 3.1 ĐỘC TÍNH CẤP 29 3.2 CÁC KẾT QUẢ THỰC NGHIỆM ĐIỀU TRỊ LOÉT DẠ DÀY 30 3.2.1 Thang điểm Dekanski 30 3.2.2 Kết đánh giá tác dụng điều trị loét dày VTH thực nghiệm gây loét aspirin 32 3.2.3 Kết đánh giá tác dụng điều trị loét dày VTH thực nghiệm gây loét ethanol/HCl 36 3.3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU HOẠT TÍNH KHÁNG HELICOBACTER PYLORI IN VITRO 40 3.4 ĐỘC TÍNH BÁN TRƢỜNG DIỄN 42 3.4.1 Tình trạng chung thay đổi trọng lƣợng chuột 42 3.4.2 Các trị số huyết học 42 3.4.3 Các trị số sinh hóa 44 3.4.4 Quan sát đại thể 47 3.4.5 Giải phẫu bệnh 47 CHƢƠNG BÀN LUẬN 49 4.1 ĐỘC TÍNH CẤP CỦA VTH 49 4.2 TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ LOÉT DẠ DÀY TRÊN THỰC NGHIỆM 49 4.2.1 Tác dụng điều trị loét dày VTH thực nghiệm gây loét aspirin 49 4.2.2 Tác dụng điều trị loét dày VTH thực nghiệm gây loét ethanol/HCl 52 4.3 HOẠT TÍNH KHÁNG HELICOBACTER PYLORI IN VITRO 52 4.4 ĐỘC TÍNH BÁN TRƢỜNG DIỄN 53 v 4.4.1 Tình trạng chung trọng lƣợng thể chuột 53 4.4.2 Ảnh hƣởng đến quan tạo máu 54 4.4.3 Ảnh hƣởng đến gan 54 4.4.4 Ảnh hƣởng đến chức thận 54 4.4.5 Ảnh hƣởng chuyển hóa 55 4.5 BÀN LUẬN CHUNG 56 4.6 TRIỂN VỌNG 58 CHƢƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 59 5.1 KẾT LUẬN 59 5.2 ĐỀ NGHỊ 59 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Tiếng Anh PHỤ LỤC vi DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT A549 Human bronchogenic carcinoma Ung thƣ phổi ALT Alanine aminotransferase Chất điểm tổn thƣơng gan AST Aspartate aminotransferase Chất điểm tổn thƣơng gan BL Bệnh lý CagA Cytotoxin-associated gene A CD8 Cluster of differentiation COX Cyclooxygenase Tế bào lympho T gây độc tế bào CYP-P450 Cytochrome P450 Nhóm enzym oxi hóa khử CYP2-C19 Cytochrome P450 Family - Ezym oxi hóa khử - Subfamily C Member 19 Df Liều tối thiểu làm chết tất thú vật Dmax Max dose Liều tối đa cho vào thực nghiệm mà khơng có thú vật chết DNA Deoxyribonucleic acid EB-1 Dihydroeleutherin-8-O-β-D- glucopyranoside EB-5 Eleutherine EB-6 Isoeleutherin ECL Enterochromaff-like Tế bào tiết histamin EGF Epidermal growth factor Yếu tố tăng trƣởng biểu mô H2 Histamine receptor Thụ thể histamin H+K+- Hydrogen potassium adenosine Bơm proton H+K+ -ATPase triphosphatase Hp Helicobacter pylori Vi khuẩn gram âm IC50 Inhibitory Concentration 50% Nồng độ ức chế 50% IL Interleukin vii LD0 Lethal dose 0% Liều tối đa không gây chết động vật thực nghiệm LD50 Lethal dose 50% Liều gây chết 50% động vật thực nghiệm LD100 Lethal dose 100% Liều thấp gây chết hoàn toàn động vật thực nghiệm LDD Loét dày MIC Minimum inhibitory concentration Nồng độ ức chế tối thiểu MS Misoprostol NCI-H446 Human bronchogenic carcinoma Ung thƣ phổi NCI-H460 Human bronchogenic carcinoma Ung thƣ phổi NSAID Thuốc kháng viêm Non-steroidal anti-inflammatory drug OMP Omeprazol pH Pondus hydrogenii Độ hoạt động hydro p.o per os Đƣờng uống PPI Proton pump inhibitor Ức chế bơm proton TGF-α Transforming growth factor α Yếu tố tăng trƣởng chuyển dạng α Tmax Time to maximum plasma Thời điểm đạt nồng độ thuốc tối đa concentration huyết tƣơng TNF Tumor necrosis factor Yếu tố hoại tử u TNHH Trách nhiệm hữu hạn UI Ulcer index Chỉ số loét VacA Vacuolating cytotoxin associated Gen gây ung thƣ dày vi gen khuẩn Hp VTH Vị thiên hoàn WHO World Health Organization YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại Tổ chức Y tế giới viii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Tính vị, qui kinh tác dụng theo YHCT vị VTH 15 Bảng 1.2 Thành phần hóa học tác dụng dƣợc lý theo YHHĐ vị VTH 17 Bảng 1.3 Một số mơ hình nghiên cứu điều trị lt dày thực nghiệm thƣờng sử dụng 20 Bảng 3.1 Kết thử nghiệm độc tính cấp VTH 29 Bảng 3.2 Tác dụng VTH số loét thực nghiệm gây loét dày aspirin 33 Bảng 3.3 Tỷ lệ phần trăm tiêu đánh giá vi thể dày chuột nhắt trắng thực nghiệm gây loét aspirin 34 Bảng 3.4 Tác dụng VTH số loét thực nghiệm gây loét dày ethanol/HCl 36 Bảng 3.5 Tỷ lệ phần trăm tiêu đánh giá vi thể dày chuột nhắt trắng thực nghiệm gây loét ethanol 37 Bảng 3.6 Kết thử nghiệm tìm độ pha lỗng cao VTH cho đƣợc hiệu ức chế vi khuẩn Helicobacter pylori thử nghiệm 41 Bảng 3.7 Trọng lƣợng chuột nhắt (g) trình uống VTH 42 Bảng 3.8 Các trị số huyết học chuột nhắt trƣớc, sau tuần sau tuần lô chứng lô uống VTH 42 Bảng 3.9 Các trị số sinh hóa chuột nhắt trƣớc, sau tuần sau tuần lô chứng lô uống VTH 45 Bảng 3.10 Sau ngƣng thuốc tuần theo dõi kết trị số glucose 46 Bảng 3.11 Kết giải phẫu bệnh mô gan, thận lô 47 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 21,9 21,8 21,2 21,7 21,6 21,8 20,9 21,6 21,7 21,9 21,9 21,1 21,8 21,9 20,9 21,7 21,8 21,9 21,7 21,9 Số thứ tự 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 0,23 0,51 0,54 0,69 0,55 0,76 0,31 0,55 0,89 0,45 0,62 0,67 0,78 0,26 0,36 0,68 0,33 0,42 0,80 0,54 Bạch cầu 10,2 8,8 8,9 8,1 4,6 3,6 5,2 8,9 4,0 4,3 6,7 9,8 3,1 4,6 7,0 3,5 4,6 3,5 6,6 5,6 0,33 0,38 0,49 0,42 0,36 0,34 0,37 0,39 0,65 0,24 0,26 0,41 0,29 0,29 0,31 0,35 0,33 0,30 0,30 0,33 32,54 60,40 71,17 57,82 35,78 64,77 63,58 50,30 64,82 33,88 48,84 50,53 66,60 62,33 41,64 47,91 34,00 40,69 40,48 43,28 Hồng cầu 5,80 6,24 5,87 5,93 5,31 6,34 4,95 5,83 7,40 5,27 5,16 7,07 5,20 6,17 5,28 4,60 5,52 5,49 4,66 6,07 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 58 66 45 30 42 33 28 34 33 54 48 42 38 95 44 35 41 27 38 34 64 71 76 77 63 62 74 72 70 99 89 59 67 103 80 59 79 48 61 65 71,71 71,38 51,59 53,19 58,77 84,35 99,96 87,26 93,35 79,05 60,98 95,57 59,76 67,92 62,96 68,08 74,93 74,22 72,63 75,99 148,95 117,74 105,22 124,84 123,21 119,58 113,26 109,44 106,24 111,40 94,93 106,09 113,24 130,67 106,77 126,20 117,85 108,81 128,72 120,70 Hemoglobin Hematocrit 12,3 35,2 14,9 39,5 13,8 36,3 14,1 37,4 13,3 39,2 15,0 41,0 12,3 34,0 13,6 38,2 16,8 47,3 12,8 35,1 12,0 32,2 16,3 44,1 13,0 35,3 15,0 39,7 13,9 36,6 10,0 29,8 14,3 37,8 13,3 36,3 10,4 29,8 14,3 38,1 Tiểu cầu 846 752 654 623 1054 1148 1006 827 947 881 925 1146 1053 811 897 659 711 1104 947 839 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 21 22 23 24 5,4 6,4 7,5 10,2 5,43 7,10 6,92 5,61 13,6 16,0 16,1 14,2 34,6 43,8 41,9 36,5 504 843 931 813 Lô uống VTH 2,7 g/kg chuột Số thứ tự 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 CN A.uric Creati -nine Glucos -e ALT AST 22,0 21,6 21,0 21,8 21,9 21,8 21,9 21,9 21,6 22,0 21,9 21,9 21,9 21,9 21,4 21,5 21,6 20,7 21,7 21,9 21,9 21,2 20,8 21,8 0,64 0,26 0,73 0,51 0,89 0,45 0,35 0,83 0,49 0,58 0,80 0,76 0,63 0,75 0,54 0,83 0,64 0,56 0,34 0,79 0,56 0,53 0,72 0,29 0,49 0,42 0,41 0,63 0,36 0,46 0,35 0,46 0,41 0,38 0,36 0,31 0,34 0,37 0,30 0,24 0,40 0,33 0,36 0,29 0,32 0,26 0,35 0,45 60,74 68,16 49,68 73,08 57,68 56,65 45,63 81,89 45,22 52,81 77,20 43,56 82,98 60,82 46,70 74,30 37,03 48,21 54,41 32,64 48,73 45,92 41,23 34,33 60 71 28 71 63 41 44 38 32 40 36 23 36 63 30 52 33 32 27 42 32 53 50 30 115 89 42 78 89 101 61 63 64 61 55 76 68 102 63 78 60 51 55 63 73 84 76 59 Số thứ tự Bạch cầu 7,9 4,3 10,2 6,2 5,4 5,3 Hồng cầu 5,27 6,69 5,93 7,29 5,56 6,94 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Choleste- Triglycerol TP rid 52,28 56,06 55,80 52,53 77,96 86,99 56,14 67,92 67,51 76,12 67,11 55,47 60,64 76,21 71,46 77,66 61,91 64,8 53,74 68,08 57,82 65,99 74,97 80,09 104,12 115,15 119,96 100,55 130,51 120,04 111,69 126,33 139,76 105,59 144,94 124,37 118,74 98,22 104,07 98,66 108,89 112,47 94,27 99,76 111,34 108,81 118,61 113,22 Hemoglobin Hematocrit 12,3 33,5 14,1 40,8 12,9 34,5 17,6 49,5 13,3 36,2 13,8 39,8 Tiểu cầu 851 883 774 1379 927 953 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 3.2 4,9 4,4 3,8 8,0 6,1 6,5 4,3 6,9 4,3 10,7 5,8 8,3 5,0 5,8 2,6 4,5 4,1 5,2 6,79 5,80 4,99 5,90 5,87 5,71 7,47 6,59 6,44 7,78 5,01 6,09 6,00 6,14 6,44 5,17 7,18 6,52 15,1 13,9 11,8 14,3 13,8 12,9 16,4 16,1 15,5 16,2 12,6 14,6 14,2 13,6 16,3 12,8 16,4 15,2 43,3 38,1 32,2 39,1 39,7 36,3 46,5 44,3 41,8 46,1 33,6 40,8 38,5 37,0 41,4 33,9 42,9 40,0 1153 1091 620 761 921 1069 1376 716 904 851 797 717 784 715 971 908 892 940 Sau uống VTH liên tục tuần Lô nƣớc cất Số thứ tự 10 11 12 13 14 15 16 17 CN A.uric Creati -nine Glucos -e ALT AST 29,6 32,3 28,7 30,5 34,6 29,9 31,8 31,2 30,6 28,5 33,5 31,3 29,6 32,3 28,7 30,5 34,6 0,39 0,41 0,48 0,37 0,30 0,23 0,60 0,67 0,53 0,48 0,54 0,63 0,53 0,55 0,47 0,48 0,63 0,35 0,28 0,31 0,32 0,35 0,30 0,36 0,28 0,42 0,48 0,20 0,28 0,75 0,52 0,43 0,48 0,34 65,05 69,69 73,37 82,61 80,55 78,35 66,52 84,92 72,31 81,21 56,02 43,38 60,53 73,51 70,67 44,83 60,89 52 55 26 33 32 18 38 31 22 47 32 59 35 66 36 40 73 80 40 48 61 47 46 31 38 47 61 51 55 57 83 66 61 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Choleste- Triglycerol TP rid 73,06 76,66 73,20 74,23 82,94 63,25 57,84 70,82 83,25 93,20 82,53 80,40 94,23 103,59 79,28 80,51 82,09 128,40 96,61 103,38 113,48 145,42 106,30 110,13 114,22 112,03 104,31 107,79 118,82 92,15 105,45 112,85 111,45 111,10 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 18 19 20 21 22 23 24 29,9 31,2 28,5 33,5 31,3 30,6 31,8 Số thứ tự 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 0,72 0,47 0,57 0,50 0,41 0,57 0,42 0,35 0,38 0,38 0,35 0,47 0,33 0,78 Bạch cầu 9,7 7,8 7,5 8,4 10,6 6,2 5,0 7,3 5,6 3,7 4,5 7,1 5,6 3,0 5,7 20,0 9,5 7,2 7,8 6,7 10,5 9,1 11,8 9,4 82,89 104,22 97,58 91,53 72,37 89,14 127,27 Hồng cầu 6,26 5,51 5,46 6,18 5,34 5,15 4,97 5,81 6,53 6,09 6,65 5,94 8,06 6,92 7,19 7,98 7,13 7,71 6,87 7,34 7,40 6,86 7,60 6,62 27 65 53 31 29 26 27 39 76 70 58 39 48 46 77,39 66,84 58,85 43,99 42,60 96,48 59,82 112,04 146,58 168,62 182,80 213,89 169,13 131,69 Hemoglobin Hematocrit 14,0 38,0 12,0 32,9 12,9 34,2 15,0 40,6 12,2 34,4 13,0 36,0 12,8 33,9 14,1 37,3 14,8 39,9 13,9 39,3 15,5 42,3 13,9 38,9 18,5 52,1 16,2 43,6 17,2 46,7 18,3 50,2 16,9 45,1 17,7 47,3 16,9 43,7 16,3 42,4 18,8 47,3 16,9 43,2 17,8 44,3 15,4 39,6 Tiểu cầu 1064 1248 1166 965 1125 778 894 778 1207 1207 1118 690 1005 1294 1073 953 838 780 746 994 1587 1226 1023 615 Lô uống VTH 0,9 g/kg chuột Số thứ tự CN A.uric Creati -nine Glucos -e ALT AST 29,9 28,4 32,0 0,36 0,51 0,47 0,53 0,47 0,43 94,49 94,93 88,82 29 22 45 70 62 91 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Choleste- Triglycerol TP rid 60,98 76,31 70,88 87,90 119,82 114,06 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 26,9 33,6 35,5 32,8 35,6 30,2 33,1 34,4 32,0 31,0 29,8 32,4 32,7 28,0 32,8 28,1 32,0 25,2 34,1 28,3 25,0 Số thứ tự 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 0,44 0,40 0,42 0,47 0,54 0,45 0,53 0,47 0,84 0,58 0,60 0,50 0,44 0,57 0,54 0,50 0,56 0,62 0,52 0,47 0,49 Bạch cầu 5,3 5,0 5,3 9,5 16,8 7,4 8,7 3,6 6,4 8,1 5,6 11,3 9,0 9,8 6,4 6,1 4,5 7,8 6,5 0,41 0,44 0,39 0,50 0,22 0,36 0,40 0,42 0,36 0,53 0,37 0,44 0,43 0,33 0,33 0,39 0,09 0,36 0,55 0,37 0,38 88,82 57,85 86,82 89,16 63,87 82,98 78,55 92,29 60,03 89,94 82,53 73,11 88,67 80,87 70,15 105,86 78,86 68,97 108,68 81,67 52,96 Hồng cầu 5,57 6,10 5,40 5,76 5,25 7,15 7,96 4,81 7,05 8,35 5,58 5,85 7,72 5,81 5,89 5,08 5,65 5,02 4,01 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 26 11 20 10 12 22 87 22 31 19 29 36 37 24 33 35 29 32 68 35 70 40 48 69 57 50 58 124 57 36 35 41 51 51 37 49 56 46 54 74 63 69,49 49,39 83,56 74,04 64,99 61,02 64,57 66,33 76,01 65,19 57,51 50,44 57,63 65,92 73,24 64,98 78,77 50,13 66,22 65,32 76,77 97,34 98,63 132,06 117,95 104,23 95,87 104,51 110,68 132,47 124,81 110,40 119,93 115,68 119,84 187,34 119,10 120,96 137,01 111,21 126,51 109,05 Hemoglobin Hematocrit 13,8 36,8 14,2 37,0 12,4 34,9 12,4 31,9 12,8 32,3 14,9 41,2 18,2 48,4 11,6 32,2 15,4 41,9 18,4 51,0 12,1 32,6 13,3 36,1 18,0 45,9 12,7 35,0 13,6 37,1 11,8 32,9 11,6 32,3 11,0 30,9 9,0 24,8 Tiểu cầu 1011 924 1071 818 1053 903 748 1038 973 943 238 1519 825 883 753 799 1048 1329 462 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 20 21 22 23 24 19,8 14,6 6,8 6,8 13,7 6,73 6,24 6,17 4,26 5,46 14,9 13,5 13,8 9,4 12,5 41,2 36,4 37,3 26,2 31,4 774 667 1140 963 726 Lô uống VTH 1,8 g/kg chuột Số thứ tự 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 CN A.uric Creati -nine Glucos -e ALT AST 30,0 36,7 34,1 34,1 25,7 26,6 33,0 36,4 32,1 32,5 24,2 26,3 28,7 35,6 32,2 30,2 34,4 33,7 32,5 31,9 27,3 29,9 30,3 31,0 0,40 0,36 0,43 0,33 0,26 0,40 0,23 0,42 0,40 0,37 0,41 0,36 0,59 0,53 0,47 0,53 0,53 0,47 0,60 0,58 0,53 0,42 0,59 0,47 0,39 0,36 0,34 0,42 0,35 0,32 0,37 0,33 0,35 0,34 0,26 0,34 0,35 0,44 0,45 0,40 0,33 0,39 0,38 0,34 0,24 0,36 0,38 0,38 87,26 80,16 52,98 80,88 93,66 73,60 69,60 67,72 59,31 85,04 61,02 73,84 65,45 99,46 94,65 110,73 85,48 92,10 106,21 71,64 85,01 92,33 100,79 91,99 13 65 21 20 38 27 25 32 28 29 34 20 32 83 65 29 31 29 54 22 44 45 23 73 52 118 52 56 68 69 51 49 80 58 67 45 45 90 80 45 55 46 59 42 47 60 38 85 Số thứ tự Bạch cầu 8,8 4,3 6,0 8,6 Hồng cầu 5,27 4,38 5,11 5,75 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Choleste- Triglycerol TP rid 55,20 54,77 73,45 65,08 64,80 57,25 58,30 47,86 57,07 70,97 79,59 50,93 66,96 60,14 63,28 67,78 63,36 54,69 59,68 59,31 57,23 57,07 86,63 70,78 97,16 107,25 113,77 96,79 98,82 88,53 105,07 90,78 85,49 98,17 87,09 82,31 103,60 112,76 103,07 110,04 109,05 107,34 125,66 151,11 117,43 110,40 127,93 108,69 Hemoglobin Hematocrit 13,0 34,8 10,1 28,3 12,5 32,6 13,3 37,1 Tiểu cầu 892 154 853 1014 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 7,8 5,7 7,0 6,3 6,9 6,2 11,4 7,9 4,9 7,1 4,9 5,0 4,0 8,2 6,6 8,4 8,2 10,6 6,0 7,6 5,68 5,71 5,21 5,31 5,76 5,08 6,32 5,50 5,74 6,22 4,96 5,86 4,95 5,91 5,46 5,20 5,97 6,19 6,86 6,26 14,0 12,6 12,4 11,5 13,3 12,1 13,6 13,0 13,2 13,6 12,0 13,3 12,3 12,7 12,2 11,8 12,8 13,5 16,7 14,3 38,5 35,0 33,2 32,0 36,1 33,5 36,3 33,8 35,3 37,1 33,7 35,8 32,5 34,8 33,3 32,1 35,3 37,4 45,9 38,4 957 1040 963 976 1088 992 726 1116 848 427 1089 941 888 911 1013 837 636 934 1140 929 Lô uống VTH 2,7 g/kg chuột Số thứ tự 10 11 12 13 14 15 16 CN A.uric Creati -nine Glucos -e ALT AST 38,5 37,1 30,6 38,5 35,4 31,1 31,4 37,7 28,2 34,4 33,1 33,4 28,7 31,0 35,1 25,7 0,32 0,40 0,43 0,44 0,46 0,54 0,33 0,36 0,35 0,44 0,38 0,35 0,59 0,54 0,47 0,40 0,40 0,38 0,22 0,27 0,33 0,31 0,39 0,30 0,32 0,36 0,29 0,31 0,29 0,39 0,40 0,41 65,86 62,91 98,87 85,97 71,94 88,53 79,52 88,23 83,11 65,37 82,06 67,93 91,11 92,30 96,24 91,61 18 26 11 33 21 89 20 20 18 25 25 21 36 28 27 36 56 52 45 60 41 93 47 41 48 44 62 57 68 54 38 47 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Choleste- Triglycerol TP rid 67,83 67,97 47,77 58,17 71,12 88,89 65,26 77,16 61,34 71,75 59,99 68,78 73,52 63,74 78,73 69,71 87,18 93,77 82,22 110,97 104,32 111,84 89,51 108,30 98,73 88,35 99,84 119,33 118,26 108,15 118,82 123,02 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 17 18 19 20 21 22 23 24 31,2 30,7 31,0 27,0 36,1 28,8 28,5 28,6 Số thứ tự 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 3.3 0,61 0,46 0,53 0,48 0,49 0,44 0,54 0,44 0,49 0,76 0,32 0,35 0,27 0,33 0,36 0,39 Bạch cầu 8,9 5,7 13,0 9,8 7,8 7,4 9,5 4,7 5,4 6,9 6,8 4,7 8,7 8,6 3,7 9,6 5,3 9,6 5,6 6,8 4,6 8,5 8,9 9,2 88,23 86,90 86,01 87,33 63,40 83,04 100,27 94,29 Hồng cầu 5,21 5,20 5,55 6,41 6,48 6,42 5,40 7,14 5,75 6,14 7,29 5,02 5,72 6,04 6,08 5,86 4,61 6,11 6,16 6,33 5,92 5,42 6,78 5,04 76 27 36 48 32 31 27 35 81 40 55 58 55 51 50 63 75,16 63,28 59,48 56,58 77,32 59,03 63,70 60,39 118,82 117,71 108,33 109,77 131,57 120,12 123,67 107,34 Hemoglobin Hematocrit 12,3 32,4 12,1 34,2 12,5 33,5 14,5 40,5 14,7 40,0 12,6 36,0 12,5 33,8 16,1 42,9 13,2 35,3 15,0 41,9 15,7 43,8 11,9 32,8 14,0 36,1 14,2 38,4 14,4 38,4 12,9 35,9 11,1 32,6 14,5 39,0 14,2 38,2 14,5 38,5 13,7 36,2 13,0 34,7 14,3 38,0 11,5 32,4 Tiểu cầu 1209 1075 950 978 1177 988 953 1138 1012 936 1021 942 689 719 844 1005 751 818 865 686 966 879 774 833 Sau uống VTH liên tục tuần Lô nƣớc cất Số thứ tự CN A.uric Creati -nine Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Glucos -e ALT AST Choleste- Triglycerol TP rid Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 34,2 35,4 32,3 35,8 36,3 32,5 33,1 32,9 33,7 30,8 37,4 34,7 31,8 31,2 34,6 28,5 33,5 31,3 31,8 31,2 30,6 33,5 33,5 31,3 Số thứ tự 10 11 12 13 14 15 16 0,75 0,67 0,67 0,77 0,66 0,72 0,72 0,74 0,71 0,70 0,73 0,73 0,39 0,44 0,41 0,46 0,46 0,35 0,58 0,47 0,44 0,55 0,48 0,50 Bạch cầu 12,5 7,3 8,2 4,7 5,7 5,3 11,2 5,3 6,0 5,1 8,4 5,6 7,2 8,9 3,3 6,1 0,41 0,43 0,38 0,91 0,89 0,37 0,86 0,58 0,46 0,44 0,65 0,53 0,84 0,31 0,20 0,36 0,38 0,37 0,32 0,31 0,36 0,35 0,30 0,43 78,07 92,95 80,39 110,91 107,79 92,38 89,59 85,07 66,56 102,57 80,62 84,86 67,04 84,78 52,58 70,84 49,62 78,86 53,13 83,56 72,35 72,52 73,66 105,53 Hồng cầu 6,63 5,65 6,59 4,28 5,66 6,17 5,86 5,77 6,06 5,44 7,40 5,63 7,51 7,01 5,94 7,21 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 33 34 25 37 30 34 37 34 41 28 32 38 32 41 66 47 51 36 50 53 30 66 39 36 52 50 40 60 38 68 41 58 60 54 65 58 58 75 171 75 55 43 96 63 57 82 63 45 79,93 67,18 72,28 90,17 64,45 87,52 81,45 91,19 66,03 74,13 88,12 71,88 67,20 93,10 69,65 65,66 74,25 80,92 68,03 67,69 67,69 64,04 69,45 95,74 106,71 109,06 115,57 100,80 142,70 148,20 126,02 100,45 124,67 105,58 115,86 106,50 95,65 127,93 110,29 118,04 127,19 118,99 89,84 144,36 126,83 140,04 146,16 129,40 Hemoglobin Hematocrit 13,9 37,2 12,1 32,9 15,9 38,7 9,4 26,4 12,9 34,6 14,1 38,3 13,5 35,8 13,1 32,8 14,0 37,9 13,6 35,0 16,1 43,8 13,1 35,9 16,7 44,8 17,2 45,9 13,4 35,8 16,9 46,1 Tiểu cầu 942 783 498 264 1030 899 1083 945 838 936 804 870 922 1524 817 915 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 17 18 19 20 21 22 23 24 12,4 11,1 3,8 7,8 6,7 6,7 7,5 7,6 6,97 7,55 5,43 6,87 6,18 7,34 6,97 6,53 12,7 17,4 12,4 16,8 14,1 16,3 17,2 13,2 34,9 46,7 33,3 43,7 39,7 42,4 47,3 36,7 925 1028 629 746 814 994 950 1501 Lô uống VTH 0,9 g/kg chuột Số thứ tự 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 CN A.uric Creati -nine Glucos -e ALT AST 28,7 28,6 33,4 29,4 39,0 36,0 32,3 36,9 30,2 30,7 31,7 34,5 35,6 36,8 30,9 33,8 34,2 37,8 28,9 30,2 29,7 36,4 30,3 33,4 0,43 0,58 0,54 0,53 0,52 0,53 0,53 0,54 0,53 0,53 0,54 0,53 0,59 0,59 0,59 0,58 0,71 0,59 0,65 0,58 0,62 0,60 0,56 0,57 0,65 0,53 0,90 0,50 0,59 0,69 0,49 0,49 0,53 0,42 0,51 0,51 0,52 0,65 0,37 0,42 0,41 0,54 0,13 0,72 0,31 0,39 0,40 0,37 87,61 82,74 108,19 134,95 85,86 83,59 104,49 86,50 96,75 69,25 92,25 116,54 92,93 111,47 75,53 94,77 81,77 104,84 84,07 62,11 60,69 77,17 83,94 93,92 24 20 26 28 18 18 34 16 49 36 23 36 25 30 50 31 30 30 32 36 26 49 27 42 57 66 44 45 42 50 44 53 44 66 40 46 64 55 79 53 51 62 39 148 43 86 49 72 Số thứ tự Bạch cầu 7,9 6,6 Hồng cầu 5,20 5,89 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Choleste- Triglycerol TP rid 62,48 68,49 83,69 83,92 89,94 61,80 77,63 77,06 62,77 63,39 73,55 80,61 74,43 67,24 57,59 62,51 61,96 64,71 50,31 64,28 42,92 63,26 63,56 63,79 89,07 102,12 101,01 94,37 136,02 96,22 104,30 110,86 105,79 99,13 104,73 99,54 88,94 74,72 87,93 98,15 94,85 118,06 89,07 109,57 89,47 96,36 107,92 97,95 Hemoglobin Hematocrit 11,7 31,9 13,5 34,2 Tiểu cầu 1130 754 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 6,0 7,4 12,7 5,5 12,3 6,8 7,4 6,2 9,4 8,1 4,4 9,3 6,8 6,3 16,2 8,2 10,5 10,8 12,9 8,3 9,1 9,3 5,64 6,61 5,50 6,58 7,12 6,56 6,52 5,08 6,04 5,51 4,78 6,67 5,66 6,88 6,12 7,15 7,69 5,52 7,16 6,25 5,82 5,72 13,1 14,5 13,6 14,4 15,5 15,9 14,0 11,6 14,8 13,2 11,4 14,5 13,4 14,9 12,5 12,6 17,1 12,1 13,8 13,9 12,2 13,2 35,0 38,3 32,6 37,3 43,1 41,5 37,2 32,4 39,1 34,5 31,2 41,2 35,7 40,9 32,5 32,7 47,4 35,0 41,3 37,4 32,4 35,6 983 1193 1161 1181 947 1094 1255 391 1155 1511 1076 302 802 816 732 1491 540 1198 655 661 1050 917 Lô uống VTH 1,8 g/kg chuột Số thứ tự 10 11 12 13 14 CN A.uric Creati -nine Glucos -e ALT AST 34,1 37,1 33,7 39,5 33,1 32,0 34,4 41,0 35,9 38,9 25,1 27,8 29,6 36,6 0,52 0,55 0,58 0,54 0,55 0,71 0,59 0,57 0,64 0,69 0,57 0,56 0,61 0,61 0,40 0,45 0,32 0,44 0,53 0,36 0,35 0,40 0,39 0,56 0,56 0,31 0,50 0,41 78,70 100,41 74,22 116,98 119,20 84,99 127,01 112,10 82,39 129,60 98,70 83,09 95,08 83,59 13 27 21 15 36 35 29 20 28 27 24 20 40 56 41 33 43 39 48 45 38 48 46 39 40 40 55 80 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Choleste- Triglycerol TP rid 89,08 70,02 94,06 81,06 68,93 65,14 63,79 79,19 63,72 69,61 77,27 61,38 66,87 70,84 122,28 101,49 138,21 104,52 117,69 93,41 102,55 109,35 104,73 110,35 98,78 94,78 85,25 95,05 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 34,0 30,2 35,2 32,4 32,4 34,6 29,0 31,0 35,7 31,3 Số thứ tự 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 0,60 0,51 0,63 0,60 0,47 0,53 0,57 0,51 0,61 0,58 0,45 0,46 0,40 0,82 0,45 0,48 0,67 0,32 0,52 0,48 Bạch cầu 10,0 6,6 5,9 7,4 7,7 7,0 10,3 6,8 9,5 5,3 13,3 5,8 8,8 10,1 6,9 5,4 6,2 9,4 7,5 8,5 8,2 14,7 14,1 5,5 95,00 97,85 84,59 93,68 77,47 91,29 79,28 81,45 101,20 90,56 Hồng cầu 5,81 5,09 5,87 5,23 4,09 5,88 8,16 7,86 6,02 5,33 6,94 5,51 6,01 6,64 4,60 5,23 6,68 5,71 5,52 6,28 7,69 6,89 6,18 4,16 102 34 35 31 54 21 30 42 21 74 121 65 49 29 46 39 44 32 43 81 60,27 81,49 84,48 58,72 62,11 55,47 65,69 60,61 63,16 83,46 96,22 87,52 95,05 101,98 104,66 99,47 98,85 93,62 85,38 84,25 Hemoglobin Hematocrit 14,4 37,9 12,3 33,6 15,0 40,2 13,8 35,6 11,6 25,3 12,7 35,4 18,5 47,1 17,5 47,7 13,5 37,0 11,1 30,9 16,5 40,9 14,5 36,3 14,9 40,4 14,7 40,4 10,8 29,4 11,6 33,1 15,0 40,8 13,1 34,0 12,1 31,5 14,1 37,3 17,0 46,1 14,2 39,5 16,8 39,8 9,7 25,2 Tiểu cầu 659 954 897 1077 838 953 638 901 1070 726 1016 1031 1031 756 1451 545 968 1092 747 669 701 990 1106 289 Lô uống VTH 2,7 g/kg chuột Số thứ CN A.uric Creati -nine Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Glucos -e ALT AST Choleste- Triglycerol TP rid Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM tự 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 38,8 39,2 33,3 41,6 37,6 33,7 34,3 37,0 35,1 35,8 38,2 35,4 30,5 31,7 38,2 26,1 36,4 29,3 33,5 27,7 36,7 38,4 29,4 30,0 Số thứ tự 10 11 12 13 14 15 0,62 0,56 0,54 0,55 0,62 0,63 0,58 0,64 0,60 0,59 0,60 0,61 0,61 0,58 0,69 0,73 0,62 0,66 0,67 0,64 0,63 0,68 0,62 0,65 Bạch cầu 6,2 7,1 5,8 11,3 5,6 9,8 6,8 5,8 4,5 6,1 10,1 6,3 14,5 10,8 7,3 0,50 0,46 0,42 0,41 0,51 0,55 0,40 0,45 0,46 0,47 0,47 0,63 0,50 0,43 0,44 0,47 0,39 0,39 0,43 0,40 0,59 0,32 0,39 0,45 98,92 123,16 116,54 83,61 103,45 106,83 98,18 112,05 98,01 99,41 120,70 68,68 87,65 97,02 83,23 80,87 108,00 84,15 76,11 90,87 100,44 98,57 92,98 71,44 Hồng cầu 6,46 6,65 5,81 8,11 6,73 7,36 6,71 6,10 6,30 5,46 6,89 6,22 6,64 5,73 5,97 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 45 45 34 21 23 71 41 31 32 37 34 32 74 56 29 40 58 16 51 48 30 67 34 34 43 37 39 41 44 96 58 43 40 49 47 47 56 50 43 53 52 47 53 76 49 54 68 55 65,64 82,95 62,68 63,23 87,88 89,70 75,99 78,32 83,54 92,14 85,54 75,91 67,63 71,34 58,42 64,32 63,74 83,54 62,62 65,86 56,99 97,16 58,36 60,27 90,08 94,64 93,75 109,57 99,26 101,42 102,55 102,05 102,83 126,62 113,60 97,19 91,57 99,47 90,22 93,48 126,32 90,28 103,32 103,74 98,57 118,87 98,71 97,05 Hemoglobin Hematocrit 16,9 44,0 15,8 41,7 13,0 35,5 19,3 52,2 15,9 43,4 13,7 37,7 15,5 42,4 16,5 39,2 15,0 39,0 12,6 34,1 16,1 43,6 13,8 39,8 14,5 39,6 15,0 37,8 16,2 40,0 Tiểu cầu 1211 1279 890 1009 1535 1009 829 810 1096 880 823 800 1027 859 764 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 16 17 18 19 20 21 22 23 24 10,2 12,5 8,6 12,1 10,4 9,8 7,1 8,6 10,3 5,39 6,67 5,39 7,02 5,01 5,28 4,38 5,89 6,94 10,0 16,9 12,6 15,8 10,6 13,2 9,9 13,0 15,1 34,1 41,2 34,1 41,5 28,5 35,1 25,5 33,5 40,4 788 914 759 855 282 1366 360 863 711 Mô hình Helicobacter pylori in vitro Hình Chủng GE00363 đệm Hp sau 10 phút (trái) sau 30 phút (phải) Hình Chủng GE00363 đệm Hp có thuốc nồng độ 250 mg/ml sau 10 phút (trái) sau 30 phút (phải) Hình Chủng GE00363 đệm Hp có thuốc nồng độ 125 mg/ml sau 10 phút (trái) sau 30 phút (phải) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Hình Chủng GE00363 đệm Hp có thuốc nồng độ 62,5 mg/ml sau 10 phút (trái) sau 30 phút (phải) Hình Chủng GE00363 đệm Hp có thuốc nồng độ 31,25 mg/ml sau 10 phút (trái) sau 30 phút (phải) Hình Chủng GE00363 đệm Hp có thuốc nồng độ 15,625 mg/ml sau 10 phút (trái) sau 30 phút (phải) Hình Chủng GE00363 đệm Hp có thuốc nồng độ 7,8125 mg/ml sau 10 phút (trái) sau 30 phút (phải) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... diễn viên nang VTH chuột nhắt trắng Đánh giá tác dụng điều trị loét dày viên nang VTH mơ hình thực nghiệm gây loét aspirin Đánh giá tác dụng điều trị loét dày viên nang VTH mơ hình thực nghiệm. .. VTH 49 4.2 TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ LOÉT DẠ DÀY TRÊN THỰC NGHIỆM 49 4.2.1 Tác dụng điều trị loét dày VTH thực nghiệm gây loét aspirin 49 4.2.2 Tác dụng điều trị loét dày VTH. .. 30 3.2.2 Kết đánh giá tác dụng điều trị loét dày VTH thực nghiệm gây loét aspirin 32 3.2.3 Kết đánh giá tác dụng điều trị loét dày VTH thực nghiệm gây loét ethanol/HCl