So sánh biểu hiện her2 ung thư dạ dày trên mẫu nội soi sinh thiết với phẫu thuật

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - TRẦN NỮ HOÀNG YẾN SO SÁNH BIỂU HIỆN HER2 UNG THƯ DẠ DÀY TRÊN MẪU NỘI SOI SINH THIẾT VỚI PHẪU THUẬT Luận Văn Thạc Sĩ Y Học Thành phố Hồ Chí Minh - 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - TRẦN NỮ HOÀNG YẾN SO SÁNH BIỂU HIỆN HER2 UNG THƯ DẠ DÀY TRÊN MẪU NỘI SOI SINH THIẾT VỚI PHẪU THUẬT Chuyên ngành: Ung Thư Mã số: 60 72 01 49 Luận văn Thạc sĩ Y học NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS PHẠM HÙNG CƯỜNG Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2016 i MỤC LỤC MỤC LỤC i DANH MỤC BẢNG iii DANH MỤC HÌNH v DANH MỤC SƠ ĐỒ vii DANH MỤC BIỂU ĐỒ viii DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮC ix BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH-VIỆT xi ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU 3 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3.1 Ung thư dày nguyên phát 3.2 Thụ thể Her2 36 3.3 Biểu Her2 carcinôm tuyến dày 39 3.4 Các phương pháp xét nghiệm Her2 48 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 57 4.1 Đối tượng nghiên cứu 57 4.2 Thiết kế nghiên cứu 58 4.3 Quy trình nghiên cứu 58 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 70 5.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 70 5.2 Sự biểu Her2 mẫu nghiên cứu 75 5.3 Mối liên quan biểu Her2 yếu tố lâm sàng 80 5.4 Sự tương hợp biểu lộ Her2 mẫu nội soi sinh thiết mẫu bệnh phẩm mổ 83 BÀN LUẬN 86 ii 6.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 86 6.2 Sự biểu Her2 mẫu nghiên cứu 91 6.3 Mối liên quan biểu Her2 yếu tố lâm sàng 96 6.4 Sự tương hợp biểu Her2 mẫu nội soi sinh thiết so với bệnh phẩm phẫu thuật 100 KẾT LUẬN 110 Tài Liệu Tham Khảo 111 PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN NGHIÊN CỨU 124 DANH SÁCH BỆNH NHÂN 126 iii DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Vị trí ung thư hàng đầu theo giới tính Thành Phố Hồ Chí Minh Bảng 3.1: Các triệu chứng lâm sàng ung thư dày nghiên cứu 18.363 bệnh nhân 13 Bảng 3.2: Phân loại đại thể ung thư dày theo Hội Ung Thư Dạ Dày Nhật Bản 21 Bảng 3.3: Phân loại đại thể ung thư dày giai đoạn sớm (Hội UngThư Dạ Dày Nhật Bản) 22 Bảng 3.4: Phân loại mô học ung thư dày 23 Bảng 3.5: Xếp giai đoạn TNM theo AJCC 7, (2010) 25 Bảng 3.6: Xếp giai đoạn bệnh theo AJCC 2010 26 Bảng 3.7: Các nghiên cứu thuốc nhắm trúng đích Her2 47 Bảng 3.8: Các yếu tố ảnh hưởng đến kết Her2/ Nhuộm hóa mơ miễn dịch52 Bảng 3.9: Tiểu chuẩn đánh giá Her2/IHC cho ung thư dày theo J Rüschoff cộng 53 Bảng 5.1: Phân bố nhóm tuổi nghiên cứu 70 Bảng 5.2: Phân loại giai đoạn bệnh theoTNM - AJCC 71 Bảng 5.3: Đặc điểm vị trí bướu dày mẫu nghiên cứu 72 Bảng 5.4: Đặc điểm lâm sàng bướu mẫu nghiên cứu 74 Bảng 5.5: Mức độ biểu Her2 mẫu nội soi sinh thiết 75 Bảng 5.6: Sự biểu Her2 mẫu nội soi sinh thiết 76 Bảng 5.7: Mức độ biểu Her2 phương pháp HMMD mẫu bệnhphẩm mổ 79 Bảng 5.8: Sự biểu Her2 mẫu bệnh phẩm mổ 79 Bảng 5.9: Mối liên quan bệnh phẩm dùng làm xét nghiệm Her2 biểu Her2 mô bướu 80 Bảng 5.10: Biểu Her2 mô bướu theo phân độ mô học Lauren 81 iv Bảng 5.11: Biểu Her2 theo giai đoạn bệnh 82 Bảng 5.12: Sự biểu Her2 theo vị trí bướu lâm sàng 83 Bảng 5.13: Sự tương hợp mức độ biểu Her2 mẫu mô sinh thiết bệnh phẩm mổ 84 Bảng 5.14: Sự tương hợp biểu Her2 mẫu nội soi sinh thiết so với bệnh phẩm mổ 85 Bảng 6.1: Tuổi mắc bệnh trung bình theo nghiên cứu 86 Bảng 6.2: Tỉ lệ mắc bệnh ung thư dày giới so sánh với số liệu bệnh viện nước khu vực 87 Bảng 6.3: Sự biểu Her2 mẫu nội soi sinh thiết qua nghiên cứu 93 Bảng 6.4: Biểu Her2 qua nghiên cứu khác 94 Bảng 6.5: Biểu Her2 theo phân độ Lauren bướu qua nhiều nghiên cứu 97 Bảng 6.6: Biểu Her2 theo vị trí bướu qua nghiên cứu 99 Bảng 6.7: Tỉ lệ tương hợp biểu Her2 ung thư dày mẫu nội soi phẫu thuật 102 Bảng 6.8: Đặc điểm ca bất tương hợp nghiên cứu 103 v DANH MỤC HÌNH Hình 3.1: Tỉ lệ mắc tử vong ung thư thường gặp Việt Nam ( GLOBOCAN 2012) Hình 3.2: So sánh hình ảnh phim dày cản quang dày bình thường ung thư dày dạng Linistis plastica 17 Hình 3.3: Phân loại Siewert cho bướu đoạn nối dày thực quản 19 Hình 3.4: Phân loại đại thể ung thư dày theo Bormann 20 Hình 3.5: Phân loại đại thể ung thư dày theo Hiệp Hội Ung Thư Dạ Dày Nhật Bản 21 Hình 3.6: Phân độ Lauren ung thư dày ( A: thể ruột, B: thể lan tỏa, C:thể hỗn hợp) 22 Hình 3.7: Các thể mô học ung thư dày thường gặp 23 Hình 3.8: Sống cịn tồn theo giai đoạn ung thư dày (AJCC 2010) 28 Hình 3.9: Sống cịn năm khơng bệnh nghiên cứu CLASSIC[24] 33 Hình 3.10: Cấu trúc đường tín hiệu họ Her 37 Hình 3.11: Nhị trùng hóa phần tử gia đỉnh HER đường tín hiệu 38 Hình 3.12: Her2 tế bào bình thường biểu mức tế bào ung thư 39 Hình 3.13: Biểu Her2 q mức carcinơm tuyến dày (A), Carcinôm tuyến vú (B) 40 Hình 3.14: Her2 biểu khơng đồng ung thư dày 41 Hình 3.15: Liệu pháp nhắm trúng đích thụ thể Her2 vị trí tác dụng 43 Hình 3.16: Cơ chế hoạt động trastuzumab 44 Hình 3.17: Vị trí gắn Pertuzumab Trastuzumab 46 Hình 3.18: Her2 khuyến đại chuỗi gen kỹ thuật FISH Tỉ lệ Her2/CEP17 > 2,0 54 vi Hình 4.1: Dạ dày ghim lên bần ngâm dung dịch formalin 10% NBF 61 Hình 4.2: Bướu vùng hang môn vị cấu trúc liên quan 62 Hình 4.3: Quan sát khoanh vùng để đục lõi TMA 64 Hình 4.4:Dụng cụ bấm TMA quy trình đục lỗ đồ TMA 64 Hình 4.5: Xác định vị trí đục lõi TMA block mơ bướu 65 Hình 4.6: Bản đồ TMA tiêu TMA sau nhuộm HMMD 66 Hình 5.1: Hình minh họa Her2 (3+) mẫu nội soi sinh thiết 75 Hình 5.2: Biểu FISH(+) mẫu nội soi sinh thiết có Her2 (2+) 76 Hình 5.3: Hình minh họa Her2 ( điểm) bệnh phẩm mổ 77 Hình 5.4: Hình minh họa Her2 (1+) bệnh phẩm mổ 78 Hình 5.5: Hình minh họa Her2 (2+) bệnh phẩm mổ 78 Hình 5.6: Hình minh họa Her2 (3+) bệnh phẩm mổ (TMA) 78 Hình 6.1: Biểu Her2 mẫu sinh thiết mẫu phẫu thuật bệnh nhân K 104 vii DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 4.1: Quy trình thực nghiên cứu 58 Sơ đồ 4.2: Sơ đồ vị trí bấm sinh thiết 60 Sơ đồ 4.3: Quy trình đánh giá biểu Her2 mẫu nội soi sinh thiết mẫu mô phẫu thuật ung thư dày (ToGA 2010) 67 viii DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 5.1: Phân bố tỉ lệ phần trăm bệnh nhân theo nhóm tuổi 70 Biểu đồ 5.2: Phân bố giới tính bệnh nhân mẫu nghiên cứu 71 Biểu đồ 5.3: Tỉ lệ phân bố giai đoạn bệnh mẫu 72 Biểu đồ 5.4: Vị trí bướu dày mẫu nghiên cứu 73 Biểu đồ 5.5: Mức độ biểu Her2 (HMMD) mẫu nội soi sinh thiết 75 Biểu đồ 5.6: Biểu Her2 mẫu nội soi sinh thiết 77 Biểu đồ 5.7: Mức độ biểu Her2 mẫu phẫu thuật phương pháp HMMD 79 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 114 25 Y J Bang cộng (2010), "Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial", Lancet 376(9742), tr 687-97 26 L A Bazley W J Gullick (2005), "The epidermal growth factor receptor family", Endocr Relat Cancer 12 Suppl 1, tr S17-27 27 C Bozzetti cộng (2011), "Comparison of HER2 status in primary and paired metastatic sites of gastric carcinoma", Br J Cancer 104(9), tr 1372-6 28 K E Bradbury, P N Appleby T J Key (2014), "Fruit, vegetable, and fiber intake in relation to cancer risk: findings from the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)", Am J Clin Nutr 100 Suppl 1, tr 394S-8S 29 Linda Morris Brown (2000), "Helicobacter pylori: Epidemiology and Routes of Transmission", Epidemiologic Reviews 22(2), tr 283-298 30 Japanese guidelines gastric cancer (2011), "Japanese gastric cancer treatment guidelines 2010 (ver 3)", Gastric Cancer 14(2), tr 113-23 31 D Cunningham cộng (2006), "Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer", N Engl J Med 355(1), tr 11-20 32 A Rocco D Compare, G Nardone (2010), "Risk factors in gastric cancer", European Review for Medical and Pharmacological Sciences 14, tr 302-308 33 E J Duell cộng (2015), "Variation at ABO histo-blood group and FUT loci and diffuse and intestinal gastric cancer risk in a European population", Int J Cancer 136(4), tr 880-93 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 115 34 E J Duell cộng (2011), "Alcohol consumption and gastric cancer risk in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) cohort", Am J Clin Nutr 94(5), tr 1266-75 35 FDA (2010), FDA Appoves Trastuzumab (Herceptin), trang web http://www.fda.gov/AboutFDA/Centers 36 J Ferlay cộng (2015), "Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012", Int J Cancer 136(5), tr E359-86 37 N D Freedman cộng (2007), "Menstrual and reproductive factors and gastric cancer risk in a large prospective study of women", Gut 56(12), tr 1671-7 38 MD; N Joseph Espat Gastric CancerElwyn C Cabebe, MD, MS, FACS (8.2016), Gastric Cancer, truy cập ngày 13.9.2016, trang web http://emedicine.medscape.com/article/278744-overview 39 C Gomez-Martin cộng (2012), "HER2/neu testing for antiHER2-based therapies in patients with unresectable and/or metastatic gastric cancer", J Clin Pathol 65(8), tr 751-7 40 C A Gonzalez cộng (2012), "Helicobacter pylori infection assessed by ELISA and by immunoblot and noncardia gastric cancer risk in a prospective study: the Eurgast-EPIC project", Ann Oncol 23(5), tr 1320-4 41 H Grabsch cộng (2010), "HER2 expression in gastric cancer: Rare, heterogeneous and of no prognostic value - conclusions from 924 cases of two independent series", Cell Oncol 32(1-2), tr 5765 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 116 42 D Y Graham cộng (1982), "Prospective evaluation of biopsy number in the diagnosis of esophageal and gastric carcinoma", Gastroenterology 82(2), tr 228-31 43 C Gravalos A Jimeno (2008), "HER2 in gastric cancer: a new prognostic factor and a novel therapeutic target", Ann Oncol 19(9), tr 1523-9 44 F Grillo cộng (2016), "HER2 heterogeneity in gastric/gastroesophageal cancers: From benchside to practice", World J Gastroenterol 22(26), tr 5879-87 45 I Gullo cộng (2015), "Minimum biopsy set for HER2 evaluation in gastric and gastro-esophageal junction cancer", Endosc Int Open 3(2), tr E165-70 46 B Hu cộng (2012), "Gastric cancer: Classification, histology and application of molecular pathology", J Gastrointest Oncol 3(3), tr 251-61 47 S C Huang cộng (2016), "HER2 testing in paired biopsy and excision specimens of gastric cancer: the reliability of the scoring system and the clinicopathological factors relevant to discordance", Gastric Cancer 19(1), tr 176-82 48 P Hudler (2015), "Challenges of deciphering gastric cancer heterogeneity", World J Gastroenterol 21(37), tr 10510-27 49 P Jakszyn cộng (2012), "Dietary intake of heme iron and risk of gastric cancer in the European prospective investigation into cancer and nutrition study", Int J Cancer 130(11), tr 2654-63 50 Y Y Janjigian cộng (2012), "Prognosis of metastatic gastric and gastroesophageal junction cancer by HER2 status: a European and Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 117 USA International collaborative analysis", Ann Oncol 23(10), tr 265662 51 John M Dugganb Jon R Kelleya (2003), "Gastric cancer epidemiology and risk factors", Journal of Clinical Epidemiology 56 tr 1–9 52 J T Jorgensen M Hersom (2012), "HER2 as a Prognostic Marker in Gastric Cancer - A Systematic Analysis of Data from the Literature", J Cancer 3, tr 137-44 53 P N Junior, R A Neto N M Forones (2016), "HER2 EXPRESSION AS A PROGNOSTIC FACTOR IN METASTATIC GASTRIC CANCER", Arq Gastroenterol 53(2), tr 62-7 54 H S Kim cộng (2016), "Comprehensive expression profiles of gastric cancer molecular subtypes by immunohistochemistry: implications for individualized therapy", Oncotarget 55 K C Kim cộng (2011), "Evaluation of HER2 protein expression in gastric carcinomas: comparative analysis of 1,414 cases of whole-tissue sections and 595 cases of tissue microarrays", Ann Surg Oncol 18(10), tr 2833-40 56 T Koopman cộng (2015), "Pathologic diagnostics of HER2 positivity in gastroesophageal adenocarcinoma", Am J Clin Pathol 143(2), tr 257-64 57 S Lee cộng (2011), "Human epidermal growth factor receptor testing in gastric carcinoma: issues related to heterogeneity in biopsies and resections", Histopathology 59(5), tr 832-40 58 Rocco M Zagari and Franco Bazzoli Leonardo H Eusebi (2014), "Epidemiology of Helicobacter pylori Infection", Helicobacter Pylori Epidermiology 19(1), tr 1-5 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 118 59 J S Macdonald cộng (2001), "Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction", N Engl J Med 345(10), tr 72530 60 A Craig Lockhart Maria Baggstrom (2015), "Esophageal and Gastric Cancer", Ramaswamy Govindan, chủ biên, The Washington Manual of Oncology tr 172-179 61 A H Marx cộng (2009), "HER-2 amplification is highly homogenous in gastric cancer", Hum Pathol 40(6), tr 769-77 62 M M Moasser (2007), "The oncogene HER2: its signaling and transforming functions and its role in human cancer pathogenesis", Oncogene 26(45), tr 6469-87 63 NCCN (2016), "Clinical Practice Guidelines in Oncology: Gastric Cancer" Version 1.2016 64 T L Nguyen cộng (2010), "Helicobacter pylori infection and gastroduodenal diseases in Vietnam: a cross-sectional, hospitalbased study", BMC Gastroenterol 10, tr 114 65 D Y Oh cộng (2009), "Public awareness of gastric cancer risk factors and disease screening in a high risk region: a populationbased study", Cancer Res Treat 41(2), tr 59-66 66 A F Okines cộng (2009), "Meta-analysis of the REAL-2 and ML17032 trials: evaluating capecitabine-based combination chemotherapy and infused 5-fluorouracil-based combination chemotherapy for the treatment of advanced oesophago-gastric cancer", Ann Oncol 20(9), tr 1529-34 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 119 67 Julie Parsonet (1991), "Helicobacter Pylori infectiion and the risk of gastric carcinoma", The new England Jornal of Medicine 325(16), tr 1127-1132 68 MD Paul F Mansfield, FACS, Kenneth K Tanabe, MD (2015), Clinical features, diagnosis, and staging of gastric cancer, Uptodate, truy cập ngày-2016, trang web https://www.uptodate.com/contents/clinicalfeatures-diagnosis-and-staging-of-gastric-cancer 69 R A Pazo Cid A Anton (2013), "Advanced HER2-positive gastric cancer: current and future targeted therapies", Crit Rev Oncol Hematol 85(3), tr 350-362 70 B Peleteiro cộng (2014), "Prevalence of Helicobacter pylori infection worldwide: a systematic review of studies with national coverage", Dig Dis Sci 59(8), tr 1698-709 71 M Z Qiu R H Xu (2013), "The progress of targeted therapy in advanced gastric cancer", Biomark Res 1(1), tr 32 72 N Raei cộng (2016), "Helicobacter pylori Infection and Dietary Factors Act Synergistically to Promote Gastric Cancer", Asian Pac J Cancer Prev 17(3), tr 917-21 73 J Ruschoff cộng (2012), "HER2 testing in gastric cancer: a practical approach", Mod Pathol 25(5), tr 637-50 74 T Satoh cộng (2014), "Lapatinib plus paclitaxel versus paclitaxel alone in the second-line treatment of HER2-amplified advanced gastric cancer in Asian populations: TyTAN a randomized, phase III study", J Clin Oncol 32(19), tr 2039-49 75 H R Shin, M C Carlos C Varghese (2012), "Cancer control in the Asia Pacific region: current status and concerns", Jpn J Clin Oncol 42(10), tr 867-81 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 120 76 American Cancer Society (2015), Stomach Cancer, truy cập ngày, trang web http://www.cancer.org/cancer/stomachcancer/index 77 American Cancer Society ( 2011), Global Cancer Facts & Figure 78 I Songun cộng (2010), "Surgical treatment of gastric cancer: 15-year follow-up results of the randomised nationwide Dutch D1D2 trial", Lancet Oncol 11(5), tr 439-49 79 P Stahl cộng (2015), "Heterogeneity of amplification of HER2, EGFR, CCND1 and MYC in gastric cancer", BMC Gastroenterol 15, tr 80 MD1 Thomas W Rice, Eugene H Blackstone, MD1,2, and Valerie W Rusch, MD (2010), "7th Edition of the AJCC Cancer Staging Manual: Esophagus and Esophagogastric Junction", Ann Surg Oncol 17, tr 1721–1724 81 L A Torre cộng (2015), "Global cancer statistics, 2012", CA Cancer J Clin 65(2), tr 87-108 82 G Valabrega, F Montemurro M Aglietta (2007), "Trastuzumab: mechanism of action, resistance and future perspectives in HER2overexpressing breast cancer", Ann Oncol 18(6), tr 977-84 83 T Waddell cộng (2013), "Gastric cancer: ESMO-ESSOESTRO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up", Ann Oncol 24 Suppl 6, tr vi57-63 84 T Waddell cộng (2016), "Gastric cancer: ESMO-ESSOESTRO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up", Radiother Oncol 110(1), tr 189-94 85 Kennedy BJ Wanebo HJ, Chmiel J, Steele G Jr, Winchester D, Osteen R (1993), "Cancer of the stomach A patient care study by the American College of Surgeons.", Ann Surg Oncol 218(5), tr 583 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 121 86 B Wang, K Sun Y Zou (2016), "Comparison of a Panel of Biomarkers Between Gastric Primary Cancer and the Paired Krukenberg Tumor", Appl Immunohistochem Mol Morphol 87 V S Warneke cộng (2013), "Her2/neu testing in gastric cancer: evaluating the risk of sampling errors", Ann Oncol 24(3), tr 725-33 88 S Watson cộng (2013), "Combined HER2 analysis of biopsies and surgical specimens to optimize detection of trastuzumabeligible patients in eso-gastric adenocarcinoma: a GERCOR study", Ann Oncol 24(12), tr 3035-9 89 T Yano cộng (2006), "Comparison of HER2 gene amplification assessed by fluorescence in situ hybridization and HER2 protein expression assessed by immunohistochemistry in gastric cancer", Oncol Rep 15(1), tr 65-71 90 Y Yonemura cộng (1991), "Evaluation of immunoreactivity for erbB-2 protein as a marker of poor short term prognosis in gastric cancer", Cancer Res 51(3), tr 1034-8 91 H Yoshida cộng (2014), "Comparison of HER2 status between surgically resected specimens and matched biopsy specimens of gastric intestinal-type adenocarcinoma", Virchows Arch 465(2), tr 145-54 92 Japanese Gastric Cancer Association (2011 ), "Japanese classification of gastric carcinoma: 3rd English edition", Gastric Cancer 14, tr 101– 112 93 N Boku (2014), "HER2-positive gastric cancer", Gastric Cancer 17(1), tr 1-12 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 122 94 Popiela T Edrychowski W, Steindorf K, Tobiaszadamczyk B, Kulig J, Penar A, Wahrendorf J (2001), "Nutrient intake patterns in gastric and colorectal cancers", Int J Occup Med Environ Health 14(391-395) 95 Heike Grabsch (2010), "Her2 expression in gastric cancer: Rare, heterogeneous and of no prognostic value - conclusions from 924 cases of independent series ", Cellular oncology 32, tr 57-65 96 World Cancer Research Fund International (2015), Stomach cancer statistics, trang web http://www.wcrf.org/int/cancer-facts- figures/data-specific-cancers/stomach-cancer-statistics 97 MD Kay Washington, PhD ( 2010), "7th Edition of the AJCC Cancer Staging Manual: Stomach", Ann Surg Oncol 17, tr 3077–3079 98 K M Kim cộng (2014), "Human epidermal growth factor receptor testing in gastric cancer: recommendations of an AsiaPacific task force", Asia Pac J Clin Oncol 10(4), tr 297-307 99 M Pirrelli cộng (2013), "Are biopsy specimens predictive of HER2 status in gastric cancer patients?", Dig Dis Sci 58(2), tr 397404 100 H S Son cộng (2014), "Correlation between HER2 Overexpression and Clinicopathological Characteristics in Gastric Cancer Patients Who Have Undergone Curative Resection", J Gastric Cancer 14(3), tr 180-6 101 Hoff PM Tabernero J, Shen L, Ohtsu A, Yu R, Eng-Wong J, Kang YK (2013), "Pertuzumab (P) with trastuzumab (T) and chemotherapy (CTX) in patients (pts) with HER2-positive metastatic gastric or gastroesophageal junction (GEJ) cancer: An international phase III study (JACOB) ", J Clin Oncol 31 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 123 102 P van Hagen cộng (2015), "Human epidermal growth factor receptor overexpression and amplification in endoscopic biopsies and resection specimens in esophageal and junctional adenocarcinoma", Dis Esophagus 28(4), tr 380-5 103 T Wang cộng (2014), "Matched biopsy and resection specimens of gastric and gastroesophageal adenocarcinoma show high concordance in HER2 status", Hum Pathol 45(5), tr 970-5 104 M Yan cộng (2015), "HER2 expression status in diverse cancers: review of results from 37,992 patients", Cancer Metastasis Rev 34(1), tr 157-64 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 124 PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN NGHIÊN CỨU MS Họ tên Năm sinh Nam □, nữ □ Địachỉ: .Sđt: Số hồ sơ Nhập viện ngày: Lí nhập viện Khởi bệnh Triệu chứng khởi bệnh: đau thượng vị □; chán ăn □; ợ hơi, ợ chua □, buồn nôn □, nôn □, nôn máu □ cầu phân đen □ ; khác Sụt cân .kg, thời gian Lâm sàng: KPS , da niêm xanh □, hồng□, cân nặng kg, chiều cao .cm T: bướu thượng vị sờ □, .cm, di động □, ấn đau thượng vị □ N: có □, vị trí , cm, di động □, ấn đau □, vỡ lt da □ M: có □, vị trí , triệu chứng kèm CLS: CEA .ng/ml, CA19-9 ng/ml, Siêu âm bụng: Dày thành dày□, di gan □, khác CT scan: thương tổn dày nghĩ ác tính □, vị trí di Nội soi dày:-Vị trí bướu: tâm vị □, thân vị□, hang-mơn vị□ -Đại thể: chồi □, loét□, loét thâm nhiễm □, thâm nhiễm □ Mẫu sinh thiết: Mã số lam Carcinôm tuyến □ Loại mô học ( Lauren) tuyến ruột □, lan tỏa □, hỗn hợp □ Độ biệt hóa: tốt (grade 1)□ , vừa(grade 2) □, kém( grade 3) □, grade □ Tình trạng Her2 : IHC □, 1+ □, 3+ □, 2+ □; FISH (-) □, (+) □ Phương pháp mổ: Cắt dày toàn phần □, cắt dày gần toàn phần □, nối vị tràng □, khác □ Đại thể: Bướu Hạch , Di Đánh giá giai đoạn sau mổ: T N M Giai đoạn Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 125 GPB sau mổ: Mã số lam Bướu □, xâm lấn:T1a □, T1b □,T2 □, T3 □,T4a □, T4b □ R0□, R1□, R2□, N □ , M □ Carcinôm tuyến □ Loại mô học ( Lauren) tuyến ruột □, lan tỏa □, hỗn hợp □ Độ biệt hóa tốt: (grade 1)□ , vừa(grade 2) □, kém( grade 3) □, grade □ Tình trạng Her2 : IHC □, 1+ □, 3+ □, 2+ □; FISH (-) □, (+) □ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 126 DANH SÁCH BỆNH NHÂN Mã số lam Mã số lam bệnh phẩm bệnh phẩm Bệnh nhân STT Tuổi Số hồ sơ nội soi mổ HOÀNG VĂN T 46 11711/15 NS15.433 A15.4486 NGUYỄN ĐÌNH B 57 14591/16 NS16.503 A16.5379 NGUYỄN XUÂN N 66 12721/15 NA15.489 A15.4662 VŨ THỊ N 49 3844/16 dv16.1174 NGUYỄN TRUNG H 56 11685/16 CA16.3680 A16.4216 PHẠM THỊ T 53 12396/15 CA15.4093 A15.4889 HỒ THỊ H 56 10764/16 CA16.4039 DV16.2399 BÙI THỊ M 35 12940/15 CA15.4562 A15.4990 NGUYỄN THỊ H 62 13131/16 NS16.456 ca16.1198 DV16.2867 10 NGUYỄN THỊ THU H 34 26810/15 NS15.1434 DV16.18 11 TRẦN VĂN T 69 3463/16 NS16.185 12 NGUYỄN VĂN N 62 3736/16 CA16.1142 A16.1948 13 VÕ NGHĨA H 63 4526/16 CA16.1815 A16.2159 54 561/16 CA16.1805 DV16.1468 15 THẠCH THỊ T 61 4004/16 CA16.1230 A16.2423 16 LÊ VĂN L 71 6066/16 CA16.1999 A16.2697 17 NGUYỄN ANH T 46 8518/16 CA16.2852 DV16.1982 18 PHẠM ĐÌNH A 57 8655/16 CA16.3548 A16.3439 19 NGUYỄN XUÂN K 74 11269/16 CA16.4403 DV16.2558 20 NGUYỄN VĂN V 50 11588/16 CA16.3946 A16.4079 21 NGUYỄN SONG T 67 12911/16 CA16.4406 DV16.2909 22 LƯU THỊ M 58 22066/15 CA15.7315 A15.8227 14 TRẦN VĂN K Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn DV16.902 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 127 23 TRẦN VĂN H 35 14248/14 CA14.4772 A14.5279 24 TRẦN THỊ ÁNH N 40 4123/14 CA15.3504 A14.4398 25 NGUYỄN ĐỨC L 56 6496/14 CA14.2173 A14.3036 26 NGUYỄN VĂN M 52 144/16 CA15.9283 DV16.275 27 NGUYỄN VĂN H 46 28029/15 CA15.9141 A16.811 28 VÕ VĂN N 46 1538/16 29 NGUYỄN THỊ H 78 22677/16 CA15.8566 A16.1587 30 VŨ NGỌC S 52 1070/16 31 NGUYỄN THỊ G 60 12125/16 NS16.437 32 DƯƠNG VĂN H 68 11429/16 CA16.4733 A16.4603 33 LÊ VĂN T 57 15146/16 CA16.5401 A16.5231 34 PHẠM HÙNG V 46 12382/15 NA15.471 35 TÔ ĐỨC C 68 11280/15 CA15.3804 DV15.2751 36 NGUYỄN TRỌNG Ú 71 17657/15 NS15.883 A15.6250 37 LÊ THỊ N 63 10527/15 NS15.270 DV15.2609 38 NGUYẾN S 51 10922/15 NS15.335 A15.4911 39 PHẠM DUY Ẩ 54 25031/15 CA15.8068 DV15.6167 40 TRẦN THỊ HỒNG V 50 23489/15 CA15.7494 DV15.5616 41 LÂM NGỌC N 54 9657/14 CA14.3711 A14.4583 42 PHAN VĂN M 68 4919/14 CA14.1568 A14.2195 43 TRƯƠNG THỊ K 41 4123/14 CA14.1667 A14.2454 44 NGUYỄN ĐÌNH T 61 15888/16 NS16.561 45 VÕ THỊ T 53 9909/16 46 MA S 49 12749/15 CA15.4213 A15.4664 47 TRẦN BÌNH H 55 6035/15 48 TRỊNH THỊ H, 67 26990/15 ns15.1449 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn CA16.691 NS16.45 A16.929 A16.2996 A16.4533 A15.4661 CA16.3353 A16.3766 CA15.2214 dv16.59 dv16.38 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 128 49 VÕ VĂN K 75 27299/15 CA15.8839 A16.386 50 NGUYỄN VĂN O 63 705/16 NS16.12 A16.463 51 LÊ VĂN H 54 6321/16 NS16.262 A16.2338 52 NGUYỄN VĂN L 63 20394/11 CA16.2048 A16.2887 53 TRẦN VĂN N 59 9641/16 54 NGUYỄN ĐĂNG B 50 11090/16 CA16.4220 DV16.2559 55 NGUYỄN VĂN T 48 6220/16 CA16.3063 A16.2943 56 LÊ THỊ M 65 8647/16 CA16.2902 A16.4128 57 NGUYỄN THỊ T 53 12363/16 CA16.4217 A16.4738 58 TRẦN THANH Q 73 13277/6 59 NGUYỄN VĂN L 85 22242/15 NS15.1219 A15.7873 60 LÊ ĐĂNG N 65 13489/15 CA15.5553 A15.6020 61 BÙI ĐỨC H 61 12952/15 CA15.4260 A15.4891 62 LÊ THỊ L 42 17406/15 NS15.861 DV15.4112 63 PHẠM VĂN M 65 15551/15 NS15.722 DV15.3855 64 NGUYỄN ĐĂNG K 44 12229/15 NS15.462 DV15.3042 65 LÂM THỊ T 53 12206/15 NS15.472 DV15.3041 66 LÊ TẤN H 44 2235/15 67 ĐINH THỊ B 52 10535/14 CA14.3807 A14.4301 68 LƯU VĂN P 72 2647/14 CA14.830 69 HỒ VĂN N 49 6252/14 CA14.2122 A14.2929 70 HỒ Y 65 3735/14 CA14.1151 DV14.1019 71 LÊ THỊ NGỌC T 32 10667/14 CA14.1631 A14.4230 72 ĐẶNG THỊ K 38 5837/14 73 NGUYỄN ĐÌNH Â 72 14400/14 NS14.92 A14.5723 74 NGUYỄN HỒNG K 67 12503/16 NS16.440 A16.4388 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn CA16.3112 A16.3842 CA16.4522 A16.4686 CA15.7133 A15.7768 A14.1897 CA14.1978 DV14.1344 ... hợp mức độ biểu Her2 mẫu nội soi sinh thiết so với mẫu bệnh phẩm mổ Vì vấn đề cịn bỏ ngỏ, thực nghiên cứu: ? ?So sánh tương hợp biển Her2 ung thư dày mẫu nội soi sinh thiết với phẫu thuật? ?? Nghiên... 73 Biểu đồ 5.5: Mức độ biểu Her2 (HMMD) mẫu nội soi sinh thiết 75 Biểu đồ 5.6: Biểu Her2 mẫu nội soi sinh thiết 77 Biểu đồ 5.7: Mức độ biểu Her2 mẫu phẫu thuật phương pháp HMMD ... mức độ biểu Her2 mẫu nội soi sinh thiết mẫu bệnh phẩm phẫu thuật ung thư dày  Khảo sát yếu tố liên quan đến kết tỉ lệ tương hợp bất tương hợp độ biểu Her2 mẫu nội soi sinh thiết mẫu bệnh phẩm