Nghiên cứu độ ổn định của mẫu huyết thanh đông khô sử dụng cho ngoại kiểm hóa sinh

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN THỊ THANH NGÂN NGHIÊN CỨU ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA MẪU HUYẾT THANH ĐƠNG KHƠ SỬ DỤNG CHO NGOẠI KIỂM HĨA SINH LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – 2018 i BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN THỊ THANH NGÂN NGHIÊN CỨU ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA MẪU HUYẾT THANH ĐÔNG KHÔ SỬ DỤNG CHO NGOẠI KIỂM HÓA SINH NGÀNH: KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC Mã số: 8720601 LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS BS VŨ QUANG HUY THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – 2018 ii LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận văn nghiên cứu riêng Các tài liệu trích dẫn, số liệu luận văn hoàn toàn trung thực tuân theo yêu cầu luận văn nghiên cứu Luận văn chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận văn NGUYỄN THỊ THANH NGÂN iii MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌA .i MỤC LỤC iii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT v DANH MỤC CÁC HÌNH vi ĐẶT VẤN ĐỀ CÂU HỎI NGHIÊN CỨU MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tình hình triển khai ngoại kiểm tra 1.2 Ngoại kiểm tra chất lượng (External Quality Assessment – EQA) 1.2.1 Một số khái niệm hệ thống quản lý chất lượng 1.2.2 Định nghĩa 1.2.3 Các phương thức ngoại kiểm tra 1.2.4 Quy trình thực ngoại kiểm 1.2.5 Tầm quan trọng việc thực ngoại kiểm tra 1.3 Nguyên tắc thực ngoại kiểm tra chất lượng 1.4 Mẫu ngoại kiểm 11 1.5 Giá trị ấn định 12 1.6 Huyết đông khô 13 1.7 Nghiên cứu tính đồng độ ổn định 14 1.7.1 Nghiên cứu tính đồng 14 1.7.2 Nghiên cứu độ ổn định 14 1.8 Ý nghĩa số xét nghiệm hóa sinh 16 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Thiết kế nghiên cứu 22 2.2 Kỹ thuật chọn mẫu 22 2.3 Tiêu chuẩn chọn mẫu 22 2.5 Phương pháp nghiên cứu 27 2.6 Các bước thực 29 2.7 Thiết bị, hóa chất, thuốc thử, phương pháp đo 32 2.8 Kiểm soát sai lệch 34 2.9 Y đức tính ứng dụng nghiên cứu 35 iv CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 3.1 Đánh giá chất lượng mẫu 37 3.2 Đánh giá độ ổn định mẫu huyết đông khô 39 3.2.1 Độ ổn định lưu trữ nhiệt độ 37oC 39 3.2.2 Độ ổn định lưu trữ nhiệt độ phịng thí nghiệm 41 3.2.3 Độ ổn định lưu trữ nhiệt độ 2-8oC 44 3.2.4 Đánh giá xu hướng độ ổn định lưu trữ mức nhiệt độ 47 3.3 Độ ổn định vận chuyển 52 3.4 Thử nghiệm thành thạo 54 Chương 4: BÀN LUẬN 66 4.1 Độ ổn định lưu trữ 66 4.2 Độ ổn định vận chuyển 70 4.3 Thử nghiệm thành thạo 71 KẾT LUẬN 74 KIẾN NGHỊ 75 TÀI LIỆU THAM KHẢO v DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tiếng Việt: PXN Phòng xét nghiệm PTN Phịng thí nghiệm TTKC Trung tâm kiểm chuẩn chất lượng xét nghiệm Y học thuộc Đại học Y dược thành phố Hồ Chí Minh ĐTĐ Đái tháo đường Tiếng nước ALT Alanin Aminotransferase AST Aspartate Aminotransferase CI Continual Improvement (Cải tiến liên tục) CRM Certified Reference Material (Mẫu chuẩn chứng nhận) EQA External Quality Assessement (Ngoại kiểm tra chất lượng) GGT Gamma Glutamyl Transferase GOT Glutamat Oxaloacetat Transaminase GPT Glutamat Pyruvat Transaminase IQC Internal Quality Control (Nội kiểm tra chất lượng) PT Proficiency testing (Thử nghiệm thành thạo) QC Quality Control (Kiểm tra chất lượng) QMS Quality Management System (Hệ thống quản lý chất lượng) RM Reference Material (Mẫu chuẩn) vi DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1: Mười hai thành tố thiết yếu hệ thống quản lý chất lượng Hình 1.2: Sơ đồ quy trình thực ngoại kiểm tra chất lượng Hình 2.1: Huyết ống chống đông 23 Hình 2.2: Lọ chứa huyết sau chiết tách 23 Hình 2.3: Xét nghiệm sàng lọc test nhanh HIV1/2 24 Hình 2.4: Các ống huyết chọn bỏ 25 Hình 2.5: Lọ chứa huyết chọn 25 Hình 2.6: Huyết lọc qua lớp giấy lọc Watmann 26 Hình 2.7: Lọ huyết đông khô sau sản xuất 27 Hình 2.8: Mẫu đóng gói vào hộp giấy 30 vii DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Nồng độ Urê 48 Biểu đồ 3.2: Nồng độ Creatinin 48 Biểu đồ 3.3: Nồng độ AST 49 Biểu đồ 3.4: Nồng độ ALT 49 Biểu đồ 3.5: Nồng độ GGT 50 Biểu đồ 3.6: Nồng độ Glucose 50 Biểu đồ 3.7: Nồng độ Uric acid 51 Biểu đồ 3.8: Nồng độ Cholesterol 51 Biểu đồ 3.9: Nồng độ Triglycerid 52 Biểu đồ 3.10: Biểu đồ z-score Urê 57 Biểu đồ 3.10: Biểu đồ z-score Urê 57 Biểu đồ 3.11: Biểu đồ z-score Creatinin 58 Biểu đồ 3.11: Biểu đồ z-score Creatinin 58 Biểu đồ 3.12: Biểu đồ z-score AST 59 Biểu đồ 3.12: Biểu đồ z-score AST 59 Biểu đồ 3.13: Biểu đồ z-score ALT 60 Biểu đồ 3.13: Biểu đồ z-score ALT 60 Biểu đồ 3.14: Biểu đồ z-score GGT 61 Biểu đồ 3.14: Biểu đồ z-score GGT 61 Biểu đồ 3.15: Biểu đồ z-score Glucose 62 Biểu đồ 3.15: Biểu đồ z-score Glucose 62 Biểu đồ 3.16: Biểu đồ z-score Uric acid 63 Biểu đồ 3.16: Biểu đồ z-score Uric acid 63 Biểu đồ 3.17: Biểu đồ z-score Cholesterol 64 Biểu đồ 3.17: Biểu đồ z-score Cholesterol 64 Biểu đồ 3.18: Biểu đồ z-score Triglycerid 65 viii Biểu đồ 3.18: Biểu đồ z-score Triglycerid 65 Biểu đồ 4.1: Biểu đồ tỉ lệ phân loại z-score 73 ix DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1 Máy móc thiết bị sử dụng 29 Bảng 2.2 Dụng cụ vật tư tiêu hao 29 Bảng 2.3 Hóa chất, thuốc thử 30 Bảng 2.4 Phương pháp đo số Hóa sinh 31 Bảng 3.1 Đánh giá độ đồng lô 34 Bảng 3.2 Đánh giá độ đồng lô 35 Bảng 3.3 Đánh giá độ đồng lô 35 Bảng 3.4 Độ ổn định sau ngày lưu trữ nhiệt độ 37oC 36 Bảng 3.5 Độ ổn định sau ngày lưu trữ nhiệt độ 37oC 37 Bảng 3.6 Độ ổn định sau 12 ngày lưu trữ nhiệt độ 37oC 37 Bảng 3.7 Độ ổn định sau 16 ngày lưu trữ nhiệt độ 37oC 38 Bảng 3.8 Độ ổn định sau tuần lưu trữ nhiệt độ phịng thí nghiệm 38 Bảng 3.9 Độ ổn định sau tuần lưu trữ nhiệt độ phịng thí nghiệm 39 Bảng 3.10 Độ ổn định sau tuần lưu trữ nhiệt độ phịng thí nghiệm 40 Bảng 3.11 Độ ổn định sau tuần lưu trữ nhiệt độ phịng thí nghiệm 40 Bảng 3.12 Độ ổn định sau tháng lưu trữ nhiệt độ 2-8oC 41 Bảng 3.13 Độ ổn định sau tháng lưu trữ nhiệt độ 2-8oC 41 Bảng 3.14 Độ ổn định sau tháng lưu trữ nhiệt độ 2-8oC 42 Bảng 3.15 Độ ổn định sau tháng lưu trữ nhiệt độ 2-8oC 43 Bảng 3.16 Đánh giá độ ổn định thời điểm 2, 4, tháng so với thời điểm tháng 2-8oC 43 Bảng 3.17 Các đơn vị vận chuyển 49 Bảng 3.18 Nồng độ trung bình xét nghiệm sau vận chuyển 50 Bảng 3.19 Kết thử nghiệm thành thạo EC-P01 51 Bảng 3.20 Kết z-score EC-P01 51 Bảng 3.21 Kết thử nghiệm thành thạo EC-P02 52 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM KẾT QUẢ ĐO CÁC XÉT NGHIỆM KHI LƯU TRỮ Ở 2-8oC TẠI THỜI ĐIỂM Mẫu T1M T2M T3M T4M Lần đo L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 URE 29 29 28 28 29 29 30 28 30 29 29 29 31 30 30 30 29 30 32 32 31 32 32 32 CRE 0.82 0.84 0.82 0.85 0.86 0.82 0.86 0.88 0.9 0.87 0.88 0.89 0.9 0.9 0.91 0.91 0.95 0.93 0.74 0.72 0.68 0.7 0.72 0.69 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn AST 27 27 26 27 28 28 29 26 27 26 26 28 27 29 26 27 25 27 24 26 27 28 24 25 ALT 22 22 19 20 18 18 21 20 18 20 19 18 21 20 18 18 18 19 17 19 19 18 18 17 GGT GLU 50 78 49 77 48 77 49 77 48 79 49 80 51 81 50 80 50 80 52 78 50 79 51 78 57 81 57 81 56 80 57 80 57 80 55 80 56 76 55 77 56 79 56 79 56 77 57 78 UA 5.3 5.3 5.3 5.4 5.4 5.4 5.3 5.2 5.4 5.3 5.3 5.3 5.3 5.4 5.3 5.4 5.4 5.4 5.5 5.5 5.4 5.4 5.5 5.4 CHOL TRI 216 174 215 173 215 175 216 177 216 171 216 172 223 185 222 183 222 179 219 178 221 180 221 180 232 185 234 183 226 179 228 178 229 180 231 180 219 186 219 183 218 187 219 186 222 186 222 188 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM KẾT QUẢ ĐO CÁC XÉT NGHIỆM TRONG VẬN CHUYỂN Mẫu Ban đầu 10 V6 3N V5 4N V7 4N V4 8N V1 8N Lần đo L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 URE 28 29 28 28 28 28 29 28 28 29 27 29 29 29 28 28 28 29 28 28 28 28 28 29 28 28 28 28 28 29 29 29 27 27 28 28 28 28 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn CRE AST ALT GGT GLU 0.83 27 22 48 78 0.85 26 20 48 79 0.86 28 20 48 80 0.85 29 21 48 79 0.84 29 19 49 77 0.86 30 20 49 78 0.84 27 20 48 79 0.86 29 21 49 78 0.85 26 19 48 77 0.86 27 21 48 78 0.85 28 21 49 78 0.83 29 22 49 78 0.85 30 22 49 79 0.84 28 21 48 80 0.85 28 19 47 79 0.83 28 21 48 78 0.85 29 20 48 77 0.83 27 21 48 77 0.85 28 19 48 79 0.86 29 19 49 77 0.85 29 20 48 78 0.9 25 21 48 79 0.84 27 19 48 79 0.85 27 19 47 78 0.84 29 19 48 76 0.84 27 20 49 76 0.84 25 18 47 76 0.82 27 19 47 78 0.82 27 18 48 76 0.84 26 20 48 75 0.85 27 20 48 77 0.85 28 19 47 78 0.85 27 18 47 70 0.86 27 20 47 69 0.87 26 19 46 71 0.84 26 19 47 71 0.84 29 22 47 77 0.82 28 23 48 77 UA 5.3 5.3 5.3 5.2 5.2 5.2 5.2 5.1 5.3 5.2 5.2 5.4 5.3 5.2 5.3 5.5 5.2 5.2 5.5 5.3 5.2 5.3 5.3 5.2 5.3 5.3 5.4 5.3 5.3 5.4 5.4 5.2 5.2 5.1 5.2 5.2 5.1 5.2 CHOL TRI 215 168 210 170 220 174 219 175 221 176 220 173 216 172 219 169 210 175 214 174 220 168 218 174 221 175 219 176 221 168 215 171 220 173 215 169 216 176 211 174 213 166 211 165 217 171 217 170 219 177 218 176 215 174 216 173 218 173 216 174 218 175 219 174 210 171 208 169 212 175 211 174 210 173 211 173 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM V10 10N V3 11N V9 17N 14N Trung tâm L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 L1 L2 28 28 27 27 28 28 28 28 29 29 28 28 28 28 29 29 28 28 29 29 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 0.83 0.84 0.81 0.83 0.85 0.87 0.82 0.8 0.87 0.88 0.86 0.87 0.87 0.88 0.82 0.84 0.82 0.85 0.86 0.82 28 30 23 24 23 23 24 22 22 20 20 21 22 21 27 27 26 27 28 28 20 21 16 17 14 14 13 12 12 12 16 17 17 17 22 22 19 20 18 18 47 47 46 46 47 46 46 45 46 45 48 47 47 48 50 49 48 49 48 49 78 78 72 72 68 68 63 63 60 60 77 74 73 74 78 77 77 77 79 80 5.3 5.2 5.1 5.2 5.2 5.2 5.1 5.2 5.2 5.2 5.2 5.1 5.2 5.2 5.3 5.3 5.3 5.4 5.4 5.4 212 209 210 208 209 209 205 204 208 206 208 206 207 208 216 215 215 216 216 216 172 172 169 170 165 166 168 167 168 167 164 164 160 164 174 173 175 177 171 172 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC SỬ DỤNG PHÂN TÍCH ANOVA KIỂM TRA ĐỘ ĐỒNG NHẤT HÀM T-TEST THỐNG KÊ ĐỘ ỔN ĐỊNH Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... chuyển cho phép [9] Vì lý trên, đề tài ? ?Nghiên cứu độ ổn định mẫu huyết đông khô sử dụng cho ngoại kiểm Hóa sinh? ?? thực 3 CÂU HỎI NGHIÊN CỨU Mẫu huyết đông khô dùng ngoại kiểm Hóa sinh có ổn định. .. −20°C nhiệt độ thấp Một số nghiên cứu cho thấy vượt trội huyết đông khô so với chất lỏng độ xác [49] 14 Nghiên cứu độ ổn định mẫu đông khô tự sản xuất dùng kiểm tra chất lượng Bhutan sử dụng đến... 1.7.2 Nghiên cứu độ ổn định 1.7.2.1 Các dạng ổn định Có 02 dạng ổn định xem xét chứng nhận mẫu chuẩn [9]: - Độ ổn định dài hạn vật liệu (ví dụ thời hạn sử dụng) nơi lưu trữ nhà sản xuất - Độ ổn định