Khảo sát hiệu quả in vitro trong phối hợp kháng sinh trên pseudomonas aeruginosa

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN VÕ BÍCH TRÂM KHẢO SÁT HIỆU QUẢ IN VITRO TRONG PHỐI HỢP KHÁNG SINH TRÊN Pseudomonas aeruginosa LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT Y HỌC Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2018 i BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN VÕ BÍCH TRÂM KHẢO SÁT HIỆU QUẢ IN VITRO TRONG PHỐI HỢP KHÁNG SINH TRÊN Pseudomonas aeruginosa Ngành: Kỹ thật xét nghiệm Y học Mã số: 8720601 LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS.BS TRƯƠNG THIÊN PHÚ Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2018 ii LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các tài liệu trích dẫn, số liệu nghiên cứu hoàn toàn trung thực tuân theo yêu cầu đề tài nghiên cứu Luận văn chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận văn Nguyễn Võ Bích Trâm iii MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa .i Lời cam đoan ii Mục lục iii Danh mục chữ viết tắt vii Danh mục bảng viii Danh mục biểu đồ ix Danh mục hình .xi Danh mục sơ đồ xii ĐẶT VẤN ĐỀ CÂU HỎI NGHIÊN CỨU MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 VI KHUẨN Pseudomonas aeruginosa 1.1.1 Giới thiệu chung 1.1.2 Đặc điểm sinh học 1.1.3 Chẩn đốn phịng thí nghiệm 1.1.4 Cơ chế đề kháng kháng sinh Pseudomonas aeruginosa 10 1.1.5 Đặc điểm đề kháng kháng sinh Pseudomonas aeruginosa 11 1.1.6 Điều trị nhiễm khuẩn Pseudomonas aeruginosa 11 1.2 KHÁNG SINH 11 1.2.1 Thuốc kháng sinh vi khuẩn 11 1.2.2 Nguyên tắc sử dụng kháng sinh 18 1.2.3 Kháng sinh meropenem 19 iv 1.2.4 Kháng sinh amikacin 22 1.2.5 Kháng sinh ciprofloxacin 212 1.3 CHỈ SỐ PK/PD CỦA KHÁNG SINH 24 1.3.1 Một số khái niệm liên quan 24 1.3.2 Các số pK/pD dự đoán hiệu điều trị 25 1.4 PHỐI HỢP KHÁNG SINH 26 1.4.1 Lý phối hợp kháng sinh 26 1.4.2 Các trường hợp định phối hợp kháng sinh 27 1.4.3 Nguyên tắc phối hợp kháng sinh 27 1.4.4 Các kỹ thuật thử nghiệm phối hợp kháng sinh 28 1.4.5 Tình hình nghiên cứu phối hợp kháng sinh in vitro giới Việt Nam 33 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 34 2.1.1 Dân số đích 34 2.1.2 Dân số mục tiêu 34 2.1.3 Tiêu chuẩn chọn mẫu 34 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 35 2.2.2 Cỡ mẫu 35 2.2.3 Phương pháp chọn mẫu 36 2.2.4 Nội dung nghiên cứu 36 2.2.5 Lựa chọn kháng sinh để thực phối hợp 36 2.2.6 Các bước tiến hành 37 2.2.7 Phương tiện, dụng cụ, hóa chất thực nghiên cứu 48 2.2.8 Phương pháp thu thập số liệu 49 v 2.2.9 Công cụ thu thập số liệu 49 2.2.10 Kiểm soát sai lệch số liệu 49 2.2.11 Phương thức quản lí phân tích số liệu 50 2.3 VẤN ĐỀ Y ĐỨC 50 2.4 TÍNH ỨNG DỤNG CỦA ĐỀ TÀI 50 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 52 3.1 NGUỒN GỐC PHÂN LẬP VÀ ĐẶC ĐIỂM ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH CỦA CÁC CHỦNG Pseudomonas aeruginosa 52 3.1.1 Nguồn gốc phân lập chủng vi khuẩn 53 3.1.2 Đặc điểm đề kháng kháng sinh vi khuẩn 54 3.2 THỰC HIỆN PHỐI HỢP KHÁNG SINH IN VITRO BẰNG PHƯƠNG PHÁP VI PHA LOÃNG (CHECKERBOARD) 60 3.2.1 Phối hợp kháng sinh meropenem kháng sinh amikacin 60 3.2.2 Phối hợp kháng sinh meropenem kháng sinh ciprofloxacin 65 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 71 4.1 NGUỒN GỐC PHÂN LẬP VÀ ĐẶC ĐIỂM ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH CỦA CÁC CHỦNG Pseudomonas aeruginosa 71 4.2 THỰC HIỆN PHỐI HỢP KHÁNG SINH IN VITRO BẰNG PHƯƠNG PHÁP VI PHA LOÃNG (CHECKERBOARD) 76 4.2.1 Phối hợp kháng sinh meropenem kháng sinh amikacin 77 4.2.2 Phối hợp kháng sinh meropenem kháng sinh ciprofloxacin 80 KẾT LUẬN 84 KIẾN NGHỊ 85 TÀI LIỆU THAM KHẢO vi PHỤ LỤC Kết phối hợp kháng sinh meropenem amikacin Kết phối hợp kháng sinh meropenem ciprofloxacin Các chủng vi khuẩn có MIC thay đổi có ý nghĩa phối hợp meropenem amikacin Các chủng vi khuẩn có MIC thay đổi có ý nghĩa phối hợp meropenem ciprofloxacin Phiếu thu thập thông tin bệnh phẩm – kết kháng sinh đồ Bảng pha loãng phối hợp kháng sinh meropenem amikacin Bảng pha loãng phối hợp kháng sinh meropenem ciprofloxacin Phiếu đọc kết phối hợp meropenem amikacin Phiếu đọc kết phối hợp meropenem ciprofloxacin 10 Danh sách bệnh nhân lấy mẫu bệnh viện 30/4 11 Danh sách bệnh nhân lấy mẫu bệnh viện Chợ Rẫy vii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BA: Blood agar CIR: Cumulative inhibitory rate (Tỷ lệ ức chế tích lũy) DNA: Deoxyribonucleic acid FIC: Fractional Inhibitory Concentration (Nồng độ ức chế phân đoạn) KS: Kháng sinh KSĐ: Kháng sinh đồ LPS: Lipopolysaccharide MBC: Minimum Bactericial Concentration (Nồng độ diệt khuẩn tối thiểu) MC: Mac-Conkey agar MDR: Multi-drug resistant (Đa kháng thuốc) MHA: Muller-Hinton agar MHB: Muler-Hinton broth MIC: Minimum Inhibitory Concentration (Nồng độ ức chế tối thiểu) PD: Pharmacodynamic (Dược lực học) PK: Pharmacokinetic (Dược động học) RNA: Ribonucleic acid viii DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 2.1: Bảng biện luận tính nhạy cảm Pseudomonas aeruginosa với meropenem ciprofloxacin amikacin 39 Bảng 3.1: Tỷ lệ vi khuẩn Pseudomonas aeruginosa phân lập từ loại bệnh phẩm 53 Bảng 3.2: Kết MIC meropenem, amikacin ciprofloxacin phương pháp vi pha loãng 57 Bảng 3.3: Kết phối hợp kháng sinh meropenem amikacin 60 Bảng 3.4: Giảm độ pha loãng MIC meropenem phối hợp với amikacin 61 Bảng 3.5: Giảm MIC có ý nghĩa meropenem có phối hợp amikacin 62 Bảng 3.6: Giảm độ pha loãng MIC amikacin phối hợp với meropenem 63 Bảng 3.7: Giảm MIC có ý nghĩa amikacin có phối hợp meropenem63 Bảng 3.8: MIC meropenem amikacin đơn 64 Bảng 3.9: MIC meropenem amikacin kết hợp 64 Bảng 3.10: Kết phối hợp kháng sinh meropenem ciprofloxacin 65 Bảng 3.11: Giảm độ pha loãng MIC meropenem phối hợp với ciprofloxacin 66 Bảng 3.12: Giảm MIC có ý nghĩa meropenem có phối hợp ciprofloxacin 67 Bảng 3.13: Giảm độ pha loãng MIC ciprofloxacin phối hợp với meropenem 68 Bảng 3.14: Giảm MIC có ý nghĩa ciprofloxacin có phối hợp meropenem 69 Bảng 3.15: MIC meropenem ciprofloxacin đơn 69 Bảng 3.16: MIC meropenem ciprofloxacin kết hợp 70 ix DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Trang Biểu đồ 3.1: Tỷ lệ vi khuẩn Pseudomonas spp bệnh viện 30/4 năm 2017 52 Biểu đồ 3.2: Tỷ lệ vi khuẩn Pseudomonas aeruginosa bệnh viện Chợ Rẫy năm 2017 53 Biểu đồ 3.3: Tỷ lệ nguổn gốc phân lập vi khuẩn Pseudomonas aeruginosa 54 Biểu đồ 3.4: Tỷ lệ đề kháng meropenem, amikacin ciprofloxacin Pseudomonas aeruginosa tai bệnh viện 30/4 bệnh viện Chợ Rẫy năm 2017 54 Biểu đồ 3.5: Tỷ lệ (%) đề kháng kháng sinh 61 chủng Pseudomonas aeruginosa thu thập 55 Biểu đồ 3.6: Kết MIC meropenem 61 chủng Pseudomonas aeruginosa 58 Biểu đồ 3.7: Kết MIC amikacin 61 chủng Pseudomonas aeruginosa 58 Biểu đồ 3.8: Kết MIC ciprofloxacin 61 chủng Pseudomonas aeruginosa 59 Biểu đồ 3.9: Phân bố giá trị MIC kháng sinh meropenem, amikacin ciprofloxacin 61 chủng Pseudomonas aeruginosa 59 Biểu đồ 3.10: Kết phối hợp kháng sinh meropenem amikacin 61 Biểu đồ 3.11: Giảm độ pha loãng MIC meropenem phối hợp với amikacin 62 Biểu đồ 3.12: Giảm độ pha loãng MIC amikacin phối hợp với meropenem 63 Biểu đồ 3.13: Tỷ lệ ức chế tích lũy (CIRs) meropenem, amikacin đơn kết hợp Pseudomonas aeruginosa 65 Biểu đồ 3.14: Kết phối hợp kháng sinh meropenem ciprofloxacin 66 Biểu đồ 3.15: Giảm độ pha loãng MIC meropenem phối hợp với ciprofloxacin 67 Biểu đồ 3.16: Giảm độ pha loãng MIC ciprofloxacin phối hợp với meropenem 68 STT MS chủng VK MIC Me MIC Ci MIC Me(Ci) MIC Ci(Me) FIC Kết luận 52 8610 2048 16 512 0.75 Cộng 53 8654 2048 16 1024 Cộng 54 8665 1024 64 512 0.53 Cộng 55 8683 1024 16 512 0.63 Cộng 56 8686 1024 64 512 0.53 Cộng 57 8691 2048 512 0.75 Cộng 58 8713 1024 16 512 0.75 Cộng 59 8725 1024 512 Cộng 60 8753 256 32 128 0.63 Cộng 61 50637 2048 32 1024 16 Cộng Kết Hiệp đồng chủng vi khuẩn Chiếm tỷ lệ 14.75 % Cộng 47 chủng vi khuẩn Chiếm tỷ lệ 77.05 % Độc lập chủng vi khuẩn Chiếm tỷ lệ 3.28 % Đối kháng chủng vi khuẩn Chiếm tỷ lệ % Không xác định chủng vi khuẩn Chiếm tỷ lệ 4.92 % PHỤ LỤC CÁC CHỦNG VI KHUẨN CÓ MIC THAY ĐỔI CÓ Ý NGHĨA KHI PHỐI HỢP MEROPENEM VÀ AMIKACIN Thay đởi MIC meropenem có ý nghĩa Khi phối hợp với amikacin MIC meropenem từ kháng thành nhạy chủng (chiếm 3,28%) STT MS chủng vi khuẩn MIC Me (µg/ml) 245 7933 256 16 MIC Me có Ak (µg/ml) Nồng độ Ak (µg/ml) 16 Hiệu RS RS Khi phối hợp với amikacin MIC meropem từ kháng thành trung gian chủng (chiếm 9,84%) STT MS chủng vi khuẩn MIC Me (µg/ml) 21 26 126 208 5926 5962 16 32 32 16 256 MIC Me có Ak (µg/ml) 4 4 4 Nồng độ Ak (µg/ml) 2 512 Hiệu RI RI RI RI RI RI Khi phối hợp với amikacin MIC meropenem khơng có trường hợp thay đổi từ trung gian thành nhạy Thay đởi MIC amikacin có ý nghĩa Khi phối hợp với meropenem MIC amikacin từ kháng thành nhạy chủng (chiếm 8,2%) STT MS chủng vi khuẩn MIC Ak (µg/ml) 21 61 95 126 8610 64 64 64 64 64 MIC Ak có Nồng độ Me Me (µg/ml) (µg/ml) 16 8 16 16 16 Hiệu RS RS RS RS RS Khi phối hợp với meropenem MIC amikacin từ kháng thành trung gian 17 chủng (chiếm 27,87%) STT 10 11 12 13 14 15 16 17 MS chủng vi khuẩn 76 255 270 271 280 5253 5392 5857 7703 8078 8209 8312 8455 8576 8607 8691 8725 MIC Ak (µg/ml) 64 64 64 64 64 64 64 64 64 64 64 64 64 64 64 64 256 MIC Ak có Me (µg/ml) 32 32 32 32 32 32 32 32 32 32 32 32 32 32 32 32 32 Nồng độ Me (µg/ml) 128 256 1024 256 16 64 256 256 128 512 256 32 128 64 256 256 64 Hiệu RI RI RI RI RI RI RI RI RI RI RI RI RI RI RI RI RI Khi phối hợp với meropenem MIC amikacin từ trung gian thành nhạy 13 chủng (chiếm 21,31%) STT MS chủng vi khuẩn MIC Ak (µg/ml) 10 11 12 13 26 70 160 180 220 229 235 236 245 8135 8665 8683 8686 32 32 32 32 32 32 32 32 32 32 32 32 32 MIC Ak có Nồng độ Me Me (µg/ml) (µg/ml) 16 32 16 64 64 16 64 16 16 16 512 16 16 32 16 512 16 64 16 Hiệu IS IS IS IS IS IS IS IS IS IS IS IS IS PHỤ LỤC CÁC CHỦNG VI KHUẨN CÓ MIC THAY ĐỔI CÓ Ý NGHĨA KHI PHỐI HỢP MEROPENEM VÀ CIPROFLOXACIN Thay đởi MIC meropenem có ý nghĩa Khi phối hợp với ciprofloxacin MIC meropenem từ kháng thành nhạy chủng (chiếm 8,2%) STT MS chủng vi khuẩn MIC Me (µg/ml) 21 126 160 208 7933 32 512 32 16 MIC Me có Ci (µg/ml) 1 2 Nồng độ Ci (µg/ml) Hiệu 8 RS RS RS RS RS Khi phối hợp với ciprofloxacin MIC meropenem từ kháng thành trung gian chủng (chiếm 3,28%) STT MS chủng vi khuẩn MIC Me (µg/ml) 26 5926 16 16 MIC Me có Ci (µg/ml) 4 Nồng độ Ci (µg/ml) Hiệu 16 RI RI Khi phối hợp với ciprofloxacin, MIC meropenem khơng có trường hợp thay đổi từ trung gian thành nhạy Thay đổi MIC ciprofloxacin có ý nghĩa Khi phối hợp với meropenem MIC ciprofloxacin từ kháng thành trung gian chủng (chiếm 11,48%) STT MS chủng vi khuẩn MIC Ci (µg/ml) 235 5392 8221 8665 8683 8686 8691 16 16 64 16 64 MIC Ci có Me (µg/ml) 2 2 2 Nồng độ Me (µg/ml) Hiệu 1024 512 512 512 512 RI RI RI RI RI RI RI Khi phối hợp với meropenem, MIC ciprofloxacin khơng có trường hợp thay đổi từ kháng thành nhạy, từ trung gian thành nhạy PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN BỆNH PHẨM – KẾT QUẢ KHÁNG SINH ĐỒ Lab ID: Số vào viện: Mã số chủng Họ tên BN: Tuổi: Giới tính: Khoa: Bệnh phẩm: Ngày cấy: Ngày trả KQ: KẾT QUẢ ĐỊNH DANH: KẾT QUẢ KHÁNG SINH ĐỒ: Tên kháng sinh Kết phân tích Ticarcillin/clavulanic Ceftazidime Cefepime Imipenem Meropenem Amikacin Gentamicin Ciprofloxacin Levofloxacin Colistin Kết phân tích KSĐ: theo ba mức nhạy (S), trung gian (I) kháng (R) PHỤ LỤC BẢNG PHA LOÃNG KHI PHỐI HỢP KHÁNG SINH MEROPENEM VÀ AMIKACIN Khi MIC amikacin ≥ 16 µg/ml Amikacin (µg/ml) 16 32 64 128 256 512 1024 µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml (PC) 2048 µg/ml 1024 512 µg/ml 256 µg/ml 128 µg/ml 64 µg/ml 32 µg/ml 16 µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml PC: chứng dương Meropenem (µg/ml) µg/ml Khi MIC amikacin ≤ 16 µg/ml Amikacin (µg/ml) 0.5 16 32 µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml (PC) 2048 µg/ml 1024 µg/ml 256 µg/ml 128 µg/ml 64 µg/ml 32 µg/ml 16 µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml PC: chứng dương Meropenem (µg/ml) 512 µg/ml PHỤ LỤC BẢNG PHA LOÃNG KHI PHỐI HỢP KHÁNG SINH MEROPENEM VÀ CIPROFLOXACIN Ciprofloxacin (µg/ml) 16 32 64 µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml (PC) 2048 µg/ml 1024 µg/ml 256 µg/ml 128 µg/ml 64 µg/ml 32 µg/ml 16 µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml PC: chứng dương Meropenem (µg/ml) 512 µg/ml PHỤ LỤC PHIẾU ĐỌC KẾT QUẢ PHỐI HỢP MEROPENEM VÀ AMIKACIN Mã số chủng vi khuẩn Ngày thực phối hợp Ngày đọc kết phối hợp Kết MIC meropenem (MIC Me) MIC amikacin (MIC Ak) MIC meropenem có amikacin (MIC Me (Ak)) MIC amikacin có meropenem (MIC Ak (Me)) Chỉ số FIC Kết luận PHỤ LỤC PHIẾU ĐỌC KẾT QUẢ PHỐI HỢP MEROPENEM VÀ CIPROFLOXACIN Mã số chủng vi khuẩn Ngày thực phối hợp Ngày đọc kết phối hợp Kết MIC meropenem (MIC Me) MIC ciprofloxacin (MIC Ci) MIC meropenem có ciprofloxacin (MIC Me (Ci)) MIC ciprofloxacin có meropenem (MIC Ci (Me)) Chỉ số FIC Kết luận PHỤ LỤC 10 DANH SÁCH BỆNH NHÂN LẤY MẪU BỆNH VIỆN 30/4 Số thứ tự 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 Họ tên bệnh nhân Nguyễn Thị Ngọc L Cổ Thị M Nguyễn Văn H Nguyễn Văn Th Huỳnh Hưng T Trần Thanh Liêm Huỳnh Văn Th Nguyễn H Trần Thị T Trần Nguyển Yến Nh Trần Văn T Phan Văn Tr Nguyễn Văn S Hồ Văn Đ Dương Văn T Nguyễn Thanh H Nguyễn Văn Chí Tr Trần Văn B Lê Minh Ph Lê Công Th Vũ Thành H Trần Thị Th Nguyễn Phúc B Trần Thế H Châu Sóc Ph T̉i 1985 1937 1935 1952 1932 1941 1949 1963 1930 1997 1990 1964 1948 1948 1950 1942 1986 1934 1959 1933 1933 1933 1960 1954 1987 Bệnh phẩm Nước tiểu Dịch rửa phế quản Dịch rửa phế quản Dịch rửa phế quản Đàm nội khí quản Đàm nội khí quản Đàm Đàm Đàm định lượng Nước tiểu Nước tiểu Đàm Đàm nội khí quản Đàm nội khí quản Đàm Đàm định lượng Dịch Đàm nội khí quản Nước tiểu Đàm Đàm nội khí quản Đàm nội khí quản Đàm nội khí quản Dịch rửa phế quản Mủ Xác nhận bệnh viện 30/4 Mã BN 17005484 17008412 17012019 17012415 17000001 13018490 17009961 16014294 17014867 17026835 17037648 17037786 14037449 13006717 17037956 17034986 17038552 17038883 17039418 16017129 13010791 13008608 18003625 16012658 18002124 PHỤ LỤC 11 DANH SÁCH BỆNH NHÂN LẤY MẪU BỆNH VIỆN CHỢ RẪY Số thứ tự Họ tên bệnh nhân Tuổi Bệnh phẩm Mã BN Lê Thị Thanh Th 1953 Đàm 2170060714 Phạm Văn B 1943 Đàm 2170078843 Nguyễn Văn M 1976 Đàm 2170093165 Đoàn Kim Ch 1994 Đàm 2170091069 Trần Văn Hoàng D 1991 Đàm định lượng 2170096766 Huỳnh Thị Mỹ Th 1983 Đàm định lượng 2170115236 Lê Tiếng H 1977 Dịch vết thương 17NC-206881 Nguyễn Văn H 1950 Đàm định lượng 2170126679 Bùi Đức Ch 1947 Mủ thận 2180001818 10 Lâm Văn L 1949 Đàm nội khí quản 2170115403 11 Nguyễn Thi Đ 1950 Đàm định lượng 2180000772 12 Trần Việt A 1966 Dịch tuyến mang tai 2180000515 13 Trinh Đức T 1946 Đàm định lượng 2170125194 14 Trần Thanh Nh 1994 Dịch 2170121922 15 Lê Hoàng L 1976 Đàm 2170117264 16 Lê Văn C 1982 Đàm định lượng 2180004219 17 Võ Tấn Nh 1990 Dịch cổ 2180004496 18 Hoàng Đức B 1981 Đàm định lượng 2170093636 19 Lê Hoàng L 1960 Nước tiểu 2180006395 20 Võ Thành Ph 1982 Đàm định lượng 2180002278 21 Đỗ Thanh B 1978 Dịch 2180002139 22 Võ Văn D 1956 Mủ vết thương 2180007138 23 Nguyễn Tấn H 2004 Dịch não tủy 2170128966 24 Nguyễn Thị K 1937 Đàm định lượng 2180002183 25 Đặng Thanh L 1983 Mủ 2180003160 Số thứ tự Họ tên bệnh nhân Tuổi Bệnh phẩm Mã BN 26 Dương Văn Th 1946 Đàm định lượng 2180009781 27 Châu Quốc K 1997 Dịch vết thương 2180001216 28 Dương Thị T 1937 Đàm 2170036713 29 Nguyễn Văn M 1943 Dịch vết thương 2180010330 30 Đậu Công S 1973 Dịch vết mổ 2170119987 31 Trần Minh H 1955 Đàm định lượng 2180008187 32 Lã Thị Phương Th 1988 Đàm định lượng 2180008248 33 Phạm Văn U 1944 Đàm nội khí quản 2180005280 34 Nguyễn Thị B 1986 Đàm nội khí quản 2180004215 35 Trần Thị Kim O 1970 Dịch 2180012266 36 Nguyễn Hữu A 1948 Dịch 2170127665 Xác nhận khoa Vi sinh Bệnh viện Chợ Rẫy ... quát: Khảo sát hiệu in vitro phối hợp kháng sinh trực khuẩn Pseudomonas aeruginosa Mục tiêu cụ thể: Khảo sát MIC meropenem, amikacin ciprofloxacin Pseudomonas aeruginosa Khảo sát hiệu phối hợp. .. khuẩn Pseudomonas aeruginosa đa kháng, thực đề tài nghiên cứu ? ?Khảo sát hiệu in vitro phối hợp kháng sinh Pseudomonas aeruginosa? ??, cụ thể phối hợp cặp kháng sinh: meropenem với ciprofloxacin meropenem... đoán hiệu điều trị 25 1.4 PHỐI HỢP KHÁNG SINH 26 1.4.1 Lý phối hợp kháng sinh 26 1.4.2 Các trường hợp định phối hợp kháng sinh 27 1.4.3 Nguyên tắc phối hợp kháng sinh