Khảo sát mối liên quan giữa HLA-B*1502 và phản ứng da do thuốc chống động kinh

Phản ứng da là phản ứng phụ thường gặp nhất khi sử dụng thuốc chống động kinh. Sự hiện diện của HLA-B*1502 làm tăng nguy cơ phản ứng da nghiêm trọng không chỉ với carbamazepine và cả với nhiều thuốc chống động kinh khác. Bài viết trình bày khảo sát tỉ lệ bệnh nhân động kinh mang alen HLA-B*1502 và mối liên hệ của alen này với phản ứng da do thuốc chống động kinh.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 Nghiên cứu Y học KHẢO SÁT MỐI LIÊN QUAN GIỮA HLA-B*1502 VÀ PHẢN ỨNG DA DO THUỐC CHỐNG ĐỘNG KINH Trần Quang Tuyến1, Cao Phi Phong2, Nguyễn Hữu Cơng1 TĨM TẮT Đặt vấn đề: Phản ứng da phản ứng phụ thường gặp sử dụng thuốc chống động kinh Sự diện HLA-B*1502 làm tăng nguy phản ứng da nghiêm trọng không với carbamazepine với nhiều thuốc chống động kinh khác Mục tiêu: Khảo sát tỉ lệ bệnh nhân động kinh mang alen HLA-B*1502 mối liên hệ alen với phản ứng da thuốc chống động kinh Đối tượng - Phương pháp: Nghiên cứu cắt ngang mô tả bệnh nhân động kinh, điều trị nội trú ngoại trú bệnh viện Chuyên Khoa Ngoại Thần Kinh Quốc Tế từ 05/2017 đến 09/2019 Bệnh nhân sử dụng thuốc tháng khơng có phản ứng da xem dung nạp với thuốc Kết quả: Nghiên cứu gồm 259 bệnh nhân (nam 56%, nữ 44%); tuổi trung bình 20,83 Bệnh nhân mang HLA-B*1502 chiếm tỉ lệ 25,9% Ở bệnh nhân phản ứng da tỉ lệ alen 51,4%, tỉ lệ nhóm phản ứng da nghiêm trọng khơng nghiêm trọng 75% 48,5% so với nhóm khơng phản ứng da 21,6%, khác biệt có ý nghĩa thống kê Kết luận: Tỉ lệ HLA-B*1502 nhóm bệnh nhân động kinh 25,9%, có mặt len làm tăng nguy phản ứng da thuốc chống động kinh Từ khóa: thuốc chống động kinh, phản ứng da ABSTRACT ASSOCIATION OF HLA-B*1502 WITH CUTANEOUS ADVERSE REACTIONS IN ANTIEPILEPTIC DRUGS Tran Quang Tuyen, Cao Phi Phong, Nguyen Huu Cong * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol 25 - No - 2021: 82 - 86 Background: Cutaneous reactions are the most common adverse reactions in antiepileptic drugs (AEDs) Some recent studies have reported that HLA-B*1502 allele is associated with an increased risk of carbamazepine and others - related cutaneous reactions Objective: We investigated the frequency of HLA-B*1502 allele and the relation between HLA-B*1502 allele and AEDs-related cutaneous reactions in Vietnamese epileptic patients Methods: This was a cross-sectional study with Vietnamese epileptic patients were treated with AEDs in Neurosurgery International Hospital from April 2017 to September 2019 The patients who had taken AEDs for at least months without developing cutaneous adverse reactions were AEDs-tolerant patients Results: Among 259 subjects (56% men, 44% women, mean age at diagnosis 20.83 ± 13.79 years), the frequency of HLA-B*1502 was 25,9% In cutaneous reaction patients, the ratio of this allele was 51,4% (75% in serious cases, 48,5% non serious cases) and the ratio in tolerant patients was 21,6%, the difference was statistically significant 82 Chuyên Đề Thần Kinh - Da Liễu Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 Conclusion: In Vietnamese epileptic patients, the frequency of HLA-B*1502 was 25,9%, the presence of this allele was increased risk of AEDs - related cutaneous reactions 2Bộ môn Thần Kinh, Đại học Y Dược TP HCM Bệnh viện Chuyên Khoa Ngoại Thần Kinh Quốc Tế Tác giả liên lạc: ThS Trần Quang Tuyến ĐT: 0909181636 Email: tranquangtuyen1420@gmail.com Key words: HLA-B*1502, antiepiletic drugs, cutaneous adverse reactions ĐẶT VẤN ĐỀ Phản ứng da phản ứng phụ thường gặp sử dụng thuốc chống động kinh Yếu tố nguy phản ứng da thuốc đa dạng không định, thường gặp người lớn tuổi, giới nữ hay số rối loạn miễn dịch bệnh Lupus, dùng corticoid kéo dài hay gia đình có tiền phát ban da nặng nề(1,2) Cho đến năm 2004, tác giả Chung WH làm bật mối liên hệ HLA điều trị động kinh với kết 100% bệnh nhân phản ứng da nặng sử dụng carbamazepine có mang HLA-B*1502, có 3% bệnh nhân dung nạp thuốc mang alen này(3) Chính mối liên quan chặt chẽ HLAB*1502 với carbamazepine, FDA khuyến cáo cần phải thử HLA-B*1502 bệnh nhân gốc Châu Á trước sử dụng(4) Tuy nhiên, không cazbamazepine mà alen chứng minh liên quan đến phản ứng da thuốc chống động kinh khác nhiều khu vực giới, đặc biệt nước Châu Á(5,6) Vì vậy, nhu cầu đánh giá mối liên quan HLA-B*1502 với phản ứng da thuốc chống động kinh Việt Nam nhu cầu cần thiết Từ chúng tơi thực nghiên cứu với mục tiêu: - Khảo sát tỉ lệ bệnh nhân động kinh mang alen HLA-B*1502 - Đánh giá mối liên hệ HLA-B*1502 với phản ứng da thuốc chống động kinh ĐỐITƯỢNG- PHƯƠNG PHÁPNGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân động kinh Việt Nam thuộc dân tộc Kinh điều trị ngoại trú, nội trú bệnh viện Chuyên Khoa Ngoại Thần Kinh Quốc Tế từ 5/2017 đến 09/2019 Chuyên Đề Thần Kinh - Da Liễu Tiêu chuẩn chọn Bệnh nhân chẩn đoán động kinh lâm sàng, có hỗ trợ phương tiện khác EEG, hình ảnh học cần (tiêu chuẩn chẩn đốn ILAE 2014) Đồng ý tham gia nghiên cứu (trường hợp bệnh nhân 16 tuổi chậm phát triển có đồng ý người thân cùng) Tiêu chuẩn loại trừ Bệnh nhân không theo dõi đủ tháng loại thuốc chống động kinh thuốc chống động kinh khơng ghi nhận (ngoại trừ trường hợp thuốc gây phản ứng da) Bệnh nhân xảy phản ứng da điều trị thuốc chống động kinh, có ≥2 thuốc chống động kinh chưa theo dõi đủ tháng (không xác định thuốc gây phản ứng) Bệnh nhân phản ứng da không phân biệt tác nhân thuốc chống động kinh hay thuốc điều trị bệnh lý khác sử dụng lúc (kháng sinh, thuốc kháng viêm không steroid) yếu tố khác thuốc thức ăn, mỹ phẩm Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả hàng loạt ca có phân tích Các bước tiến hành Bệnh nhân thỏa tiêu chuẩn chọn mẫu thu thập thông tin hành chánh, chuẩn đoán, điều trị, phản ứng phụ thuốc chống động kinh kết xét nghiệm HLA-B*1502 thông qua thăm khám trực tiếp hồi cứu bệnh án (nếu có) Sau tư vấn xét nghiệm HLA-B*1502 (nếu chưa thức hiện) tư vấn tái khám sau tháng có phản ứng da thuốc chống động kinh sử dụng 83 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 Các biến số HLA-B*1502: biến định tính (dương tính, âm tính)(7) Mức độ phản ứng da: biến định tính (nghiêm trọng, không nghiêm trọng)(8) Phản ứng da thuốc: biến định tính (có, khơng)(9) Các phương pháp đo lường Mối liên quan phản ứng da thuốc: dựa Thang đánh giá mối quan hệ thuốc nghi ngờ ADR Bộ Y Tế (2003), mối liên quan mức độ chắn, có khả năng, phân loại phản ứng da thuốc chống động kinh sử dụng Mức độ phản ứng da: phản ứng da đánh giá nghiêm trọng thỏa định nghĩa Bộ Y Tế (2003)“các phản ứng có hại dẫn đến hậu sau: tử vong; đe dọa tính mạng; buộc người bệnh phải nhập viện để điều trị kéo dài thời gian nằm viện người bệnh; để lại di chứng nặng nề vĩnh viễn cho người bệnh; gây dị tật bẩm sinh thai nhi; phản ứng có hại cán y tế nhận định gây hậu nghiêm trọng mặt lâm sàng” Phân tích HLA-B*1502 theo phương pháp Real-time PCR thực tạiTrung Tâm Y Sinh Học Phân Tử Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh vịng 12 Phương pháp xử lý số liệu Xử lý số liệu phần mềm SPSS 16.0 Kiểm định khác biệt tỷ lệ test Chi-Square, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p