Nghiên cứu xây dựng panel lympho và bộ sinh phẩm chẩn đoán kháng nguyên hòa hợp mô lớp i

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH [”””\ THÁI HỒNG HÀ LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Thành Phố Hồ Chí Minh - Năm 2008 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH [”””\ THÁI HỒNG HÀ Chuyên ngành: SINH LÝHỌC Mã số: 62.72.04.05 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS Phạm Hoàng Phiệt Thành Phố Hồ Chí Minh - Năm 2008 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình trình nghiên cứu riêng Các số liệu kết nêu luận án trung thực chưa công bố công trình khác Thái Hồng Hà NHỮNG TỪ VIẾT TẮT aa: axit amin BC: Bạch cầu CD: Cluster differential CTL: cytotoxic T lymphocyte CTL: cytotoxic T lymphocyte (lympho T độc tế bào) DNA: Deoxyribonucleic-acid ĐƯMD: Đáp ứng miễn dịch ĐTB: Đại thực baøo FITC: Fluoescein Isothiocyanate conjugate HLA: Human lymphocyte antigen Ig: Immunoglobulin IgS: Immunoglobulin surface KHTK: Kháng huyết kháng KIR: Killer cell Ig like receptor KN: Kháng nguyên KT: Kháng thể MEM: Minimun Essential Medium MHC: Major compatibility complex.( phức hợp hòa hợp mô chính) NK: Natural killer cell ( tế bào diệt tự nhiên) PBS: Phosphate buffer Saline PCR-SSOP: Polymerase chain reaction - sequence specific oligonucleotides primers PCR-SSP: Polymerase chain reaction - sequence specific primers TCR: T cell receptor.( thụ thể tế bào lympho T) Th: T helper ( tế bào lympho T giúp đỡ) TNF: Tumor necrosis factor ( yếu tố hõai tử u) UTVH: Ung thư vòm hầu W/S:Workshop Lời cam đoan Những từ viết tắt MỤC LỤC Trang MỞ ĐẦU ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU NỘI DUNG TIẾN HÀNH .4 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Khaùi quát phân tử HLA 1.1.1 Các gien lớp I 1.1.2 Các gien lớp II 1.1.3 Các gien lớp III 1.2 Haplotype di truyền gien HLA: 10 1.2.1 Haplotype: 10 1.2.2 Sự di truyền hệ thống HLA 11 1.2.3 Sự cân liên kết 12 1.3 Cấu trúc phân tử HLA 13 1.3.1 Cấu trúc phân tử HLA lớp I 13 1.3.2 Cấu trúc phân tử HLA lớp II 16 1.3.3 Sự phân bố phân tử HLA 18 1.4 Chức phân tử HLA: 18 1.4.1 Chức phân tử HLA lớp I: 18 1.4.2 Chức phân tử HLA lớp II: 19 1.5 HLA-G: 19 1.6 Kiểu hình phân tử HLA: 21 1.7 Mối liên quan kiểu hình kiểu gien nhóm HLA: 23 1.8 Ý nghóa sinh học phân tử HLA lãnh vực y học: 24 1.8.1 Vai trò phân tử HLA ghép: 25 1.8.2 HLA nhân chủng học: 26 1.8.3 HLA pháp y 27 1.8.4 HLA tính nhạy cảm bệnh lý 27 1.8.5 HLA truyền tiểu cầu 30 1.9 Các kỹ thuật để xác định phân tử HLA ứng dụng 31 1.9.1 Kỹ thuật độc tế bào 31 1.9.2 Kỹ thuật PCR 32 1.10 Tình Hình Nghiên Cứu HLA Việt Nam CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 2.1.1 Đối tượng nghiện cứu để xây dụng dàn Panel 37 39 39 39 2.1.2 Đối tượng nghiện cứu để phân lập huyết thanh, tạo mẫu huyết đơn đặc hiệu 2.2 Phương pháp nghiên cứu 39 40 2.2.1 Phương pháp tiếh hành lấy mẫu xác định HLA mẫu thử kỹ thuật PCR-SSO 40 2.2.2 Phương pháp tạo Panel Lympho 41 2.2.3 Phương pháp tạo sinh phẩm chẩn đoán HLA kỹ thuật độc tế bào Terasaki 46 2.2.4 Phương pháp kiểm chứng độ đặc hiệu độ nhạy kháng huyết thanh, sau chiết tách 50 2.2.5 Bước đầu ứng dụng sản phẩm việc chẩn đoán bệnh dầy dính cột sống liên quan đến HLA- B27 51 2.2.6 Phương pháp xử lý số liệu 51 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 52 3.1 Kết thu góp mẫu kết HLA lớp I 150 người tình nguyện 52 3.2 Kết tạo panel lympho 150 mẫu phân tích 64 3.3 Kết tạo sinh phẩm từ trình chiết tách kháng thể kháng HLA lớp I từ máu âm đạo sản phụ sau sổ 66 3.4 Kết kiểm chứng độ đặc hiệu độ nhạy kháng huyết HLA lớp I chiết tách CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 66û 70 4.1 Đặc điểm dàn panel HLA lớp I 70 4.2 Tỷ lệ đặc điểm kháng huyết kháng HLA lớp I 84 4.2.1 Về kháng huyết kháng HLA-A 86 4.2.2 Về kháng huyết kháng HLA-B 88 4.3 Về kỹ thuật xét nghiệm 90 4.4 Kiểm chứng 90 Ứng dụng 90 5.1 Dàn Panel HLA lớp I 90 5.2 Ứng dụng sinh phẩm chẩn đoán HLA 91 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 92 Kết luận 92 Kiến nghị 93 Danh mục công trình nghiên cứu tác giả Tài liệu tham khảo Danh mục biểu đồ Danh mục sơ đồ Danh mục hình Danh mục bảng Phụ lục DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 1.1: Các kiểu hình alen phân tử HLA đặt tên từ năm 1968 đến tháng 10/2006 trang 21 Biểu đồ 3.2: Những kiểu hình HLA-A có tần suất cao 150 người tình nguyện trang 61 Biểu đồ 3.3: Những kiểu hình HLA-B có tần suất cao 150 người tình nguyện trang 63 Biểu đồ 4.4: So sánh tỷ lệ kháng thể kháng HLA-A tìm 297 mẫu huyết sản phụ sau sanh với kiểu hình HLA-A 91 người Kinh Việt nam trang 87 Biểu đồ 4.5: So sánh tỷ lệ kháng thể kháng HLA-B tìm 297 mẫu huyết sản phụ sau sanh với kiểu hình HLA-B 91 người Kinh Việt nam trang 89 DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 : Sự phân phối Haplotype từ cha mẹ sang con, hệ F1 trang 11 Sơ đồ 2.2: Sơ đồ tiến trình chiếât tách DNA trang 43 Sơ đồ 2.3: Sơ đồ khuếch đại DNA qua máy luân nhiệt trang 44 Sơ đồ 2.4: Quá trình thực kỹ thuật độc tế bào Terasaki trang 49 STT Họ tên Năm Số Sanh lần Địa mang thai 65 Lý thị M 1962 2002 Phú Châu, Tân Phú , Tiền Giang 66 Ng Thị D 1979 1001 Bến Chương Dng Q4 67 Kim T 1979 1001 ? 68 Thúy T 1978 1001 ? 69 Hà Vân A 1980 1001 ? 70 Ng Thị Kim B 1975 2011 Cao Thắng Q3 71 Đinh T Ngọc Q 1967 1001 Võ Văn Tần F6 Q3 72 Ngô T Minh Đ 1972 1001 Đinh Tiên Hòang F3 QBT 73 Lê T Mạt T 1980 1001 Xóm Chiếu Q4 74 Ng Thị H 1971 1001 Tân Thạnh Tây Củ Chi 75 Dương thị Cẩm H 1979 1001 Châu Thành Hậu Giang 76 Ng Thị P 1978 1001 Tân Phước Gò Công TG 77 Lê Kim Đ 1979 1001 Bình Thạnh, Trảng Bàng, TN 78 Ng Thị Q 1964 6006 Bến Chương Dương Q1 79 Trần T P 1971 1001 Hòa thành Tây Ninh 80 Trần Thị Thu T 1974 3003 Phan Chu Trinh ĐN 81 Ng Thị Kim T 1973 1001 Cần Đước, LA 82 Trần Thanh B 1962 1001 Cần Đước LA 83 Linh Mỹ H 1976 2002 Bình Hưng Hòa BC 84 Ng Thị Kim N 1972 1001 Gò Công Tiền Giang 85 Đặng Thị Thanh V 1970 2002 Tôn Đản Q4 86 Lý T Phương L 1977 1001 Thôn Tây Giang Đài Lộc QN Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn STT Họ tên Năm Số Sanh lần Địa mang thai 87 Mai T Hoài Đ 1974 2002 Võ Văn Tần Q3 88 Dương thị T T 1971 2002 Lạc Long Quân Q11 89 Trần T S 1962 3003 Phạm vă Chiêu GV 90 Ng Thị H 1972 1001 Ng T Tàn Q8 91 Phan t Ngọc H 1967 2002 Đông LA 92 Trương t Tuyết N !(&& 1001 Hiệp Hòa , Long An 93 Hồ Xây T 1958 3003 XVNT F22 QBT 94 Ngô rthị Mỹ P 1973 1001 Xuân Lộc, Đ N 95 Nguyễn thị T 1961 1011 nguyễn F.14, Q 96 Châu Nọc H 1975 1001 Liên tỉnh 15 Q7 97 Ng Thị N 1960 2002 Châu Đốc An Giang 98 Nguyễn thị K.T 1966 1001 thị Nhà Bè 99 Nã thị H 1975 1001 F13 Q.TB 100 Lê thị Y 1962 3003 Bến Vân Đồn F6 Q.4 101 Lê thị P 1974 1001 Phù Châu Tân phù Thủ Đức 102 Nguyễn thị H 1963 3003 Trần Quốc Toản F7 Q.3 103 Khưu thị Ngọc H 1975 1001 Nguyễn Hữu Thoại Q BT 104 Lương thị H 1977 1001 Phan Tôn , Đa Kao Q.1 105 Trần thị Thu N 1965 10011 Tam Hà Tam Phú , Thủ Đức 106 Nguyễn t Kim Ph 1964 1001 Linh Tây, Thủ Đức 107 Phan thị Thanh H 1981 1001 Long An 108 Bùi thị L 1977 1001 Châu Đức Vũng Tàu Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn STT Họ tên Năm Số Sanh lần Địa mang thai 109 Hùynh thị Mỹ H 1966 1001 p1 ,Vạn Cân Thủ Đức 110 Trương thị Tuyết V 1966 3003 Ngô Tất Tố F2, Q BT 111 Phạm Nhục L 1972 1001 u Cơ F9 Q Tân Bình 112 Nguyễn t Lệ T 1964 4004 Thanh Nhơn Trạch ĐN 113 Trần thị Thu T 1962 1011 Linh Tây, TĐ 114 Trần thị Hồng V 1978 1001 Nguyễn Quang Trung, Tân An, LA 115 Lê thị Thu P 1967 3023 u Dương Lân F2 Q.8 116 Nguyễn thị M 1969 2002 Chánh Mỹ Bình Dương 117 Lưu thị Thanh X 1971 1001 Ng Ngọc Phương BT 118 Ng thị Bích T 1973 2002 Bùi Môn Hóc Môn 119 Trương thị Ngọc D 1969 2002 Bàu Cát F13, Q TB 120 Lê Xuân T 1963 5023 Nguyễn Đình Chiểu,F4, Q3 121 Phạm thị M 1958 3003 Thới An ,Q.12 122 Lê thi Thúy H 1980 1001 Trảng Bàng , Tây Ninh 123 Ng Mộng H 1970 2002 Đoàn văn Bơ, Q4 124 Trần thị Lệ T 1968 1021 QuốcLộ22 Đông HưngThuận Q.12 125 Lê thị Tuyết L 1982 1001 Bùi Viện , Q1 126 Ng thị Bạch M 1971 1001 Nguyễn Lâm ,BT 127 Nguyễn thị Yến N 1965 3003 Bùi Đình Túy 128 Ng thị Trinh T 1959 3003 CM T Biên hoa ĐN 129 Trần Ngọc V 1965 1001 Nguyễn Khoái Q4 130 Trần thị Kim L 1967 1001 An Hữu, Cái Be,ø TG Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn STT Họ tên Năm Số Sanh lần Địa mang thai 131 Lâm thị Tuyết T 1972 2002 Trần Xuân Soạn Q7 132 Phạm T Bích P 1971 1001 F Bình Chánh, Q 12 133 Nguyễn T Ngọc C 1968 2002 Lý Thái Tổ F1, Q3 134 Nguyễn Tố H 1971 1021 Hiệp Hòa, Đức Hòa 135 Bùi Thị Ngọc Đ 1979 1001 Phạm Thế Hiển, F3, Q8 136 Khiếu T Thu V 1962 1001 CMT8, F12, Q10 137 Huỳnh Thị G 1964 1001 Phước Vónh An ,Củ Chi 138 Nguyễn thị Thu T 1976 1001 Nguyễn Ngọc Phương F19 QBT 139 Ng Ngọc Hồng T 1973 1001 Tân Phú Trung , Củ Chi 140 Nguyễn kim M 1974 1001 Ng Tất Thành F18, Q4 141 Phạm Thị T 1977 0010 Trương Vónh Ký, F17, QTB 142 Vũ Thị thý H 1969 1001 Ng Thanh Tuyên F2, QTB 143 Đòan Thị H 1975 2002 Lê Quốc Hưng ,F12, Q4 144 Ng Thị Lệ T.û 1962 1001 Lạc Long Quân, F8, TB 145 Lê Thị Ngọc P 1977 0010 Cầu Kho Q1 146 Dương T Lệ H 1975 2002 Đức Hòa, LA 147 Nguyễn thị L 1977 1001 ? 148 Ngô Thị Thúy L 1970 1001 ? 149 Bùi Thị Mỹ L 1965 1001 ? 150 Ng Thị Thuỳ L 1967 1001 Ng Đình Chiểu,F4, Q3 151 Chu Tú P 1974 1001 Hậu Giang , F5, Q6 152 Lê Thị Xuân T 1973 1001 Điện Biên Phủ, F15 Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn STT Họ tên Năm Số Sanh lần Địa mang thai 153 Phạm Xuân Đỗ Q 1972 1001 An Thạnh, Thuận An, BD 154 Dương t Hồng N 1972 1001 Thích Quảng Đức ,Phú Nhuậ 155 Trần Thị Bích L 1965 1001 ? 156 Ng Ngọc Phương L 1969 1001 Bùi Thị Xuân, TB 157 Đặng Thị Y 1001 1001 Phạm Văn Hai, F13, TB 158 Nguyễn t Phương C 1958 3003 ? 159 Tăng Mỹ H 1976 1001 130 Hùynh Mẫn Đạt F.3 Q1 160 Trần Thị B 1960 3003 Quãng Tân, Đắc Lắc 161 Nguyễn Ngọc T A 1969 1001 GV 162 Đặng thị Phng N 1971 2002 Nhà Bè 163 HuỳnhPhượngD T 1967 1001 Q8 164 Nguyễn thị Thu T 1973 1001 Q4 165 Nguyễn thị Đan T 1969 2002 Hùynh văn Bánh F4 Phú Nhuận 166 Đặng Thị Kim Q 1967 1001 Lái Thiêu 167 Nguyễn thị S 1961 4004 Vónh Thuận F Long Bình Q.9 168 Dng thị T 1965 2002 p2 Phú Xuân, Nhà Bè 169 Trương thị Tú L 1970 1001 Lê văn Sỹ F1 Q.TB 170 Đoàn thị T 1978 1001 Điện biên Phủ F1 q.10 171 Ng Thò Kim L 1969 1001 Linh Tủy TĐ 172 Ng Thị Mỹ X 1970 1001 Lê Quang Định QBT 173 Trần Thị Ngọc M 1980 1001 Cần Đước LA 174 Đặng Thanh T 1978 1001 xã Đốn Minh Kiều, Tháp 10, ĐT Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn STT Họ tên Năm Số Sanh lần Địa mang thai 175 Đinh Ngọc A 1975 1001 Yết Kiêu F3 Q5 176 Phạm Thị Phương A 1975 1001 Cống Quỳnh, Bình Chánh TĐ 177 Võ Thị T 1975 1001 Hương Phú Q9 178 Võ Thị X 1964 4004 HuyệnTam Kỳ,Quảng Nam 179 Ng Thị S 1968 1101 Tân Trạch Cần Đước LA 180 Nguyễn thị Hồng V 1977 1001 Tây Đức Hòa LA 181 Tô Kim N 1968 1011 F9 Q.8 182 Traàn T Kim H 1966 1001 Nam Kỳ Khởi Nghóa Q3 183 Phùng Ng nh L 1979 1001 Trần Quang Diệu F14, Q3 184 Đặng thị Q 1968 3003 Nguyễn thị Tần F2 Q8 185 Ng Kim H 1955 1001 Trường Thạnh, Q9 186 Lê T Ngọc L 1978 1001 Đông Hòa BD 187 Nguyễn Thị Thu T 1970 2002 Lô D cc Lạc long Quân, Q11 188 Phan Thị Hồng Y 1971 1001 Tam phú TĐ 189 Vũ Hoàng D 1964 5005 Cao Thắng ,Q10 190 Phan Thị Thu T 1976 1001 Lộc Ninh , Bình Phước 191 Huỳnh Thị Ngọc H 1971 1001 đường số 9, F Tân Kiểng, Q7 192 Nguyễn T Thanh H 1974 1001 bếb Chương Dương Q1 193 Nguyễn Mộng Tr 1970 1001 Khu phộ thị trấn Hóc Môn 194 Trần kim H 1960 3003 Xô viết Nghệ tónh, F16,Q BT 195 Lê thị L 1965 3003 Long An 196 La Kim L 1978 1001 u Dương lân, F3, Q8 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn STT Họ tên Năm Số Sanh lần Địa mang thai 197 Trần Nhụy P 1965 1011 Nhà Bè 198 Tần Thị M 1977 1001 Quang Trung, F12, Q Gò Vấp 199 Nguyễn thị P 1972 1001 p Phú Xuân Nhà bè 200 Nguyễn Thị L 1980 1001 Trảng Bàng , Tây ninh 201 Nguyễn t Kim N 1968 1001 Tôn Đản Q4 202 Võ Thị Ngọc T 1970 1001 Hưng Định Thuận an, BD 203 Lê Thị Hương H 1970 2002 Q4 HCM 204 Nguyễn Thị Hồng C 1971 1001 Trần quan Diệu, F14, Q3 205 Trần thị Thái L 1973 1001 Phan Đăng Lưu F2 Q Phú Nhuận 206 Nguyễn thị Đ 1967 4004 LongHải,BàRịaVũng Tàu 207 Lý Thị S 1968 1001 huyện Đức Huệ, LA 208 Phạm Thị X 1977 1001 ? 209 Nguyễn Thị U M 1965 1001 Phạm Thế Hiển, F 5, Q1 210 Huỳnh Hồng T 1978 1001 Chương Phùng Xuân, khóm CM 211 Vũ Thị Thanh V 1968 2002 Q10 212 Thái Thị Dạ N 1973 1001 P.10 ,Q4 213 Huyønh t Thuyø T 1979 1001 F3 Thị xã Bạc Liêu 214 Trần Thị L 1979 1001 Ngô Tất To,á F 22, Q BT 215 Lê Thị D 1973 1001 Dương Văn Can , TĐ 216 Nguyễn thị Bé C 1968 2002 Thới Đại Điền Bến Tre 217 Nguyễn Lệ 1968 1001 Tam phú , TĐ 218 Nguyễn thị T 1960 3003 Phạm Thế Hiển F4 Q.8 Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn STT Họ tên Năm Số Sanh lần Địa mang thai 219 Nguyễn Thị L 1981 1001 Long Bình, TĐ 220 Bùi Thị Thu H 1972 1001 Trương Định, Q3 221 Huỳnh t Tuyết N 1973 3003 Nhà Bè 222 Dương thị V 1980 3003 Điện Biên Phủ Q.3 223 Lê Thị Thu Ng 1001 5041 nguyễn Trãi, FBT ,Q1 224 Lê Ngọc T 1972 3003 Thị xã Vónh long 225 Nguyễn Thị H 1987 1001 Q3 226 Võ Thị Tr 1978 2002 Cô Giang, Q1 227 Lê Thị Thu H 1969 1001 F1, Mỹ Tho , Tiền Giang 228 Trần Thị Tuyết N 1965 3003 Trần Văn ,Q3 229 Nguyễn Ngọc T 1966 1001 Nguyễn Kiệm, Phú Nhuận 230 Lê thị Mỹ T 1965 1001 Tôn Thất Thuyết, Q4 231 Đỗ thị H 1975 1001 Khu Phố Tân Hòa, Biên Hòa 232 Trần Thị Ngọc D 1970 1001 35 p Đình – Tân Chánh – Cần Đước – Long An 233 Châu Thị T 1979 0000 11/5a Phường Tân Thuận Đông – Q7 234 Nguyễn Thị Ngọc Ngh 1980 0000 75/82 Lê Văn Lượng Kp1 Phường Tân Kiễng Q7 235 Nguyễn Thị H 1983 0000 Thành Công – Vónh Thành - Nhơn Trạch - Đồng Nai 236 Nguễn Thị Ngọc H 1972 Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 1021 p Bình Tây – Cẩm Sơn – Mỏ Cày STT Họ tên Năm Số Sanh lần Địa mang thai – Bến Tre 237 Nguyễn Thị H 1970 1001 Tổ Đông Bắc – Vónh Hải – Khánh Hòa – Nha Trang 238 Nguyễn Thị V 1986 0010 47 Đỗ Xuân Hợp Q2 TPHCM 239 Nguyễn Thị H 1968 1011 / 36 Bis Tổ 22 Đông Hưng Thuận Quận12 TPHCM 240 Nguyễn Thị Kim Ph 1986 0000 6/2 Huỳnh Tấn Phát Phường Tân Thuận Đông Q7 TPHCM 241 Chứng m 242 Tô Thị Trường A 1986 0000 p Mũi Lớn - Tân An Hội - Củ Chi 243 Lương nh H 1970 0000 p Mới 2- Mỹ Hạnh – Đức Hòa – Long An 244 Võ Thị Cẩm T 1984 1021 p 3a Hưu Thạnh – Đức Hòa – Long An 245 Lâm Thị M 1971 1001 21/3 Đường Số Phường Tân Kiểng Q7 246 Huỳnh Thị Thu Tr 1976 1001 119A/11 Phạm Thế Hiển - TPHCM 247 Đỗ Thị Hồng Th 1985 1010 49 p Bình Hòa Huyện Tân Tụ Tỉnh Long An 248 Võ Thị Yến Nh 1973 1001 103/2 Lầu Phường Cô Giang Q1TPHCM 249 Lê Thị Th 1970 0000 124/20 Nguyễn Văn Cừ - Phường Cư Trinh Q1 TPHCM Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn STT Họ tên Năm Số Sanh lần Địa mang thai 250 Trần Thị Hải L 1979 0010 B66/18 Tôn Thất Thuyết- F10- Q4 251 Huỳnh Thị Thanh H 1969 1001 490/26 Điện Biên Phủ Phường 12 Quận Bình Thạnh 252 Lê Thị Minh Ph 1972 0000 554/159 B1 Nguyễn Đình Chiểu TPHCM 253 Hồ Thị Thu Tr 1986 0000 103/9 Bis Kp Phường Tân Thuận Tây Q7 TPHCM 254 Mai Thị Mộng Th 1982 0000 p Trung Lân – Bà Điểm – Hóc Môn 255 Nguyễn Thị Ngọc Th 1973 1001 181/62 Phường Đường u Dương Lân Q8 TPHCM 256 Nguyễn Thị Ngọc D 1984 0000 Phạm Văn Chiêu Phường 12 Quận Gò Vấp TPHCM 257 Nguyễn Thị Ngọc L 1979 0000 p – Hưng Nhượng – Giồng Trâm – Bến Tre 258 Hồ Thị Kim T 1984 1001 96 Kp Long Sơn Phường Long Bình Q9 TPHCM 259 Ngô Thị Xuân H 1977 0000 325/21 Đường Bạch Đằng Phường 15 Quận Bình Thạnh TPHCM 260 Trần Thị 1985 0000 p Bình Long – Bình Phước 261 Phạm Thanh X 1979 1001 8/10 Phú Mỹ Thị Xã Thủ Dầu Một – Bình Dương 262 Nguyễn Thị Hồng Ch 1974 Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 0010 70/3 Phường Nguyễn Thế Nhất STT Họ tên Năm Số Sanh lần Địa mang thai Đường Trường Chinh Q12 263 Nguyễn Thị Minh Ng 1979 0000 140 Đường Nguyễn Văn Tăng Phường Long Thành Mỹ Q9 264 Phan Thị Bích M 1987 0000 2/1 Huỳnh Tấn Phát Phường Phú Mỹ 265 Hố Thị Mỹ H 1978 0010 11/12 Nguyễn An Ninh Thị Trấn Thủ Dầu – Bình Dương 266 Mai Thị Giáng Th 1981 0000 450/44 Dương Bá Trạc 267 Bùi Thị Kim Kh 1979 0000 16/3 Kp3 Đường Bửu Long TPHCM 268 Dương Thị Cẩm D 1972 0000 p Tân Phú Tân – Hoà Thành – Tân Phước – Tiền Giang 269 Tống Thị H 1983 0010 79/16 Trần Văn Đang Phường Quận TPHCM 270 Nguyễn Thị Tuyết Th 1979 0000 73/5 B Đào Trí Phường Phú Thuận Q7 TPHCM 271 Lê Thị Kim H 1972 0010 5a Nguyễn Trung Ngạn Phường Bến Nghé Q1 TPHCM 272 Phạm Thị Mai L 1983 0000 290b/21/15t Dương Bá Trạc 273 Lê Thị Lệ Th 1983 0000 p Trà Ngoa- Trà n – Vónh Long 274 Nguyễn Thị C 1982 0000 218/9 Tổ p Hiệp Phước- Nhà Bè 275 Nguyễn Thị Hồng L 1978 Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 0000 67/8 Phạm Ngọc Thạch Phường STT Họ tên Năm Số Sanh lần Địa mang thai Quận TPHCM 276 Nguyễn Thị D 1983 0001 18/4 Kp 22 Phường Thới An Q12 277 Ngô Thị L 1968 3003 4/8 Lê Lai Phường Bến Thành Quận TPHCM 278 Trần Thị Ngọc D 1980 0000 Quận TPHCM 279 Quách Ngọc Loan Ph 1985 0010 607/19 Bến Ba Đình Phường Q8 TPHCM 280 Phùngthị Th 1982 0000 Xóm Tả Xã – Phú Sơn – Ba Vì – Hà Tây 281 Phạm Thị H 1980 0000 Thôn Phố Phường Quang Trung Buốc Sơn – Thanh Hóa 282 Chứng Dương 283 Trần Thị G 1971 0000 28 Phan Chu Trinh Phường Hiệp Phú Q9 284 Nguyễn Hồng Tuyết Tr 1975 0000 05 Khu B Thị Trấn Hồng Nghóa – Đức Hòa – Long An 285 Nguyễn Thị Lệ Th 1969 0000 40/7 B Phạm Văn Chiêu Phường 13 Quận Gò Vấp 286 Đỗ Thị Thanh Th 1970 1001 Bàu Cá – Trung Hòa- Thống NhấtĐồng Nai 287 Thạch Kim L 1976 2002 146 p Đông – Bình Chương Đông Q2 TPHCM 288 Quách Phương M 1970 Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 1001 Bến Sắn – Nhơn Trạch – Đồng Nai STT Họ tên Năm Số Sanh lần Địa mang thai 289 Từ Ngọc Th 1979 1021 63/F Phó Đức Chính Quận1 TPHCM 290 Nguyễn Thị Kim H 1986 0000 173/31 A Bình Thới – Phường 11Quận 11 291 Trần Kim L 1979 1101 62/4 A Linh Đông- Thủ Đức 292 Thái Lê H 1978 1001 P17, Q Gò Vấp 293 Nguyễn Thị Q 1964 1001 Tô Hiến Thành Q10 294 Nguyễn Thị N 1975 1001 Ngô Tất Tố, P19, Q Tân Bình 295 Nguyễn Thị Ngọc M 1973 1001 Bùi Viện, Q1 296 Nguyễn Thị N 1961 3003 Xuân Lộc, Đồng Nai 297 Thái Thị Kim T 1976 1001 P9, Q10 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC 7: DANH SÁCH CÁC PHÒNG THỰC HIỆN CHIẾT TÁCH KHÁNG THỂ KHÁNG HLA Mrs C COMERFORD, Histocompatibility Testing Lab Blood Transfusion Service Massachusetts General Hospital, BOSTON – MASSACHUSETTS 02114 U.S.A Miss L RATNER, C/O TISSUE TYPING LAB, BRIGHMAN AND WOMEN’S HOSPITAL, 75 Ranicfrances Street, BOSTON, MASSACHUSETTS 0211 SM U.S.A Dr T Ray, U.K TRANSPLANT SERVICE, Southmead Road BRISTOL BS10 5ND ENGLAND BTC JETTE, Laarbeeklaan, 105, 1090 BRUXELLES Dr M ANDRIEN Service d’Immunologie, HOPITAL ERASME, Route de Lennik, 808, 1070 BRUXELLES Dr E DUPONT, Lab Immunologie/Transfusion – 6è étage HOPITAL ERASME, Route de Lennik, 808, 1070 BRUXELLES Algemeene Ziekenhuis V.U.B Laboratoire Immunologie, Laarbeeklaan, 103, 1090 BRUXELLES Inst Fur Klinische Immunologie, Dr E KRAPF, Krankenhausstrasse, 12, D – 8520 ERLANGEN DEUTSCHLAND Dr Tracey REES, Deputy Head of Tissue Typing, Natl Blood Transfusion Service (Wales), Rhydlafar, St Fagans, CARDIFF CF5 6XF ENGLAND Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 10.Dr Cora L DEJELO, Supervisor HLA Laboratory, Case Western Res Univ INST OF PATHOLOGY RM 418, 2085 Adelbert Rd CLEVELAND, OHIO 44106, U.S.A 11.Mr A.R SMERGLIA, Laboratory DESK L12, CLEVELAND CLINIC FOUNDATION, Euclid Avenue 9500, CLEVELAND, OHIO 44195-5131 U.S.A 12.M D P STASTNY, The University of Texas, Dept Internal Medicine, 5323 Harry Hines Blvd, DALLAS, TEXAS 75235 U.S.A 13.Dr J L MOLENAAR, Afd Klinische Immunologie, Stiching Samenwerking Delftse Ziekenhuis, Reynier de Graafweg, 7, 2625 AD DELFT THE NETHERLANDS 14.Dr LENHARD – BIOTEST A.G P.O BOX 401108, Landsteiner Str 5, D – 6072 DREIEICH 40, DEUTSCHLAND 15.Natl Institute of Immunology, Dr HAMMOND, PO BOX 2356, 4000 DURBEN, Rep of South Africa 16.Dr L MUYLLE, BTC, Wilrijkstraat, 8, 2520 EDEGEM 17 BTC ANTWERPEN, Het Belgische Rode Kruis, Prof M PEETERMANS, Wilrijkstraat, 8, 2520 EDEGEM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... nghiên cứu: ? ?Nghiên cứu xây dựng panel lympho sinh phẩm chẩn đoán kháng nguyên hòa hợp mô lớp I? ?? 3 MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU [””” Nghiên cứu xây dựng dàn panel lympho HLA lớp I cho ngư? ?i Việt Nam Thành... Hồ Chí Minh Nghiên cứu tạo sinh phẩm chẩn đoán kháng nguyên hòa hợp HLA lớp I 4 N? ?I DUNG TIẾN HÀNH [””” Để xây dựng panel lympho: 1.1 Xác định kháng nguyên hòa hợp mô HLA lớp I 150 ngư? ?i tình... nguyện hiến mô kỹ thuật PCR-SSO 1.2 Thiết lập dàn panel lympho HLA lớp I ngư? ?i tình nguyên hiến mô Để tạo sinh phẩm chẩn đoán kháng nguyên hòa hợp HLA lớp I: 2.1 Sử dụng dàn panel để phân tích diện