› « Một trạng thái tâm thần hay đôi khi là thể chất, là kết quả của một sự tương tác giữa một cơ thể sống và một sản phẩm, được đặc trưng bởi các phản ứng về hành vi hoặc phản ứng khá[r]
(1)Tổng quan nghiện thuốc lá
Dược lý học tác dụng lên hệ thần kinh nicotine
Bergerac, juin 2013
Dr Nathalie Wirth, Pr Yves Martinet
(2)(3)3 Nicotine
Là alcaloid có thuốc lá, dạng tan
lipid
Là chất gây tình trạng phụ thuộc
Dược động học khác tùy thuộc vào dạng thuốc
(4)4 Nicotine
Nicotine bazơ yếu
H
N
CH 3 N
(5)5 Nicotine
Hấp thu
• Niêm mạc miệng mũi
› Với dạng thuốc tẩu xì gà (pH kiềm)
• Các phế nang phổi
(6)6
Nồng độ huyết tương nicotine
(Thuốc liệu pháp thay nicotine)
Adaptation : Tobacco Advisory Group of the Royal College of Physicians 2000
Tau x p las m at iq ues de nicotine (n g/ ml) 25 20 15 10 10
0 20 30 40 50 60
Cigarette Spray nasal Gomme/Inhaleur/Comprimé/Pastille Patch Temps (minutes) Tau x p las m at iq ues de nicotine (n g/ ml) 25 20 15 10 10
0 20 30 40 50 60
Cigarette
Spray nasal
Gomme/Inhaleur/Comprimé/Pastille
Patch
(7)7
Larramendy et al Intérêt des différents marqueurs biologiques dans l’évaluation du tabagisme Pathologie Biologie 2004 52:164-172
Nicotine
Định lượng trong:
• Nước tiểu nước bọt • Huyết tương
• Sữa mẹ, nước ối, tóc, móng tay, …
• Bằng phương pháp sắc ký khí sắc ký lỏng hiệu suất cao (CLHP), định
lượng miễn dịch huỳnh quang ELISA
Thời gian bán hủy ngắn = 2h
Nồng độ đỉnh sớm chuyển tiếp huyết thanh: 20 40 ng/ml
Thời gian bán hủy ngắn sử dụng điểm để theo dõi tình trạng
hút thuốc
(8)8 Nicotine
Chuyển hóa gan
Hydroxy-nicotine
Hydroxy-cotinine Nicotine
N’ oxyde de nicotine
Flavoprotéïne P450
Aldéhyde oxydase
Cotinine
(9)9
Bài tiết qua nước tiểu
Nicotine
Cotinine Nicotine
libre
Cotinine libre 3-hydroxy-cotinine
Martinet Y, Bohadana A Le tabagisme, Paris, Masson, 2004, 3ème édition, 340 p
(10)10 Đánh giá sinh học tình trạng ngộ độc
thuốc lá Cotinine
• Sản phẩm chuyển hóa nicotine
• Định lượng nồng độ: tương tự nicotine
• Thời gian bán hủy = 20h
• Nồng độ Cotinine huyết thanh:
› Được coi số tốt để đánh giá mức độ ngộ độc thuốc có nồng độ gần tương đương với lượng nicotine hấp thu
(11)11 Tại hút thuốc?
Thành phần gây tình trạng phụ thuộc
• Nicotine :
› Sự hấp thu lượng lớn nicotine sản phẩm khác khói thuốc phổi
(12)12 Nicotine
Một chất hoạt thần
• Xâm nhập vào não vòng chưa đến 10 giây kể
từ bắt đầu hút thuốc
Sự tập trung nhanh chóng nicotine lên não
nh l mt ô cỳ sỳt ằ
ã Lm tăng đáng kể xuất tình trạng phụ thuộc • Càng tăng thêm chất phụ gia nhà
sản xuất: › ammoniac
(13)13 Nicotine
Hệ thống Dopaminergic hệ viền
• Liên kết với thụ thể đặc hiệu kích thích vùng não đặc
biệt gọi « récompense »
› Khởi nguồn từ cảm xúc dễ chịu (sự vui vẻ, hạnh phúc, giảm cảm giác đói, mệt …)
Các thụ thể nicotine
• Các Glycoprotein xuyên màng
(14)14 Nicotine
Gây phụ thuộc
• Định nghĩa WHO (1975)
(15)15 Nguy tiến triển tình trạng phụ thuộc
59% 18% 13% 10%
57% 18% 11% 15%
47% 14% 12% 27%
18% 9% 9% 64%
14% 10% 19% 57%
13% 27% 40% 20%
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%
Cannabis Amphétamines Alcool Hérọne Cocạne Tabac
Absente Faible Moyenne Forte
Woody et al. Severity of dependence: data from the DSM-IV field trials, Addiction1993 ; 88 : 1573-9
(16)16 Nguy tiến triển tình trạng phụ thuộc
Phụ thuộc mức trung bình nặng, theo tiêu chuẩnDSM IV
Đối với tình trạng tiêu thụ mức thấp
3% 4% 5%
53% 56% 60%
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60%
Amphétamines Alcool Cannabis Tabac Cocạne Hérọne
(17)17
Moore RA, Aubin HJ
Int J Environ Res Public Health
2012 ; :192–211
Tình trạng nghiện thuốc so với số chất hoạt thần khác
Tỷ lệ cai nghiện với giả dược với tình trạng nghiện chất khác
nhau
Nicotine (57 876)
Alcool (2 082)
Cocạne (1 134)
Opiọdes (607)
Tỷ lệ cai nghiện với giả dược (%)
(nombre de participants)
8%
18%
(18)18
Cần tiêu chuẩn mơi coi phụ
thuộc
1 Sự dung nạp : biểu cần thiết phải tăng thêm
liều tiêu thụ để đạt đến tình trạng ngộ độc, hiệu mong muốn giảm hiệu liều tiêu thụ liên tục
2 Các triệu chứng tình trạng cai xuất sau thời
gian không sử dụng
3 Hút nhiều hơn, lâu dự kiến
4 Một mong muốn dai dẳng hút thuốc nỗ
lực khơng thành cơng để giảm kiểm sốt số lượng tiêu thụ
5 Rất nhiều thời gian hút thuốc sở hữu thuốc (se
procurer du tabac)
6 Từ bỏ giảm hoạt động xã hội, nghề nghiệp,
hoặc giải trí thuốc
7 Tiếp tục hút thuốc biết hậu sức
khỏe
Sự phụ thuộc
(19)19 Sự phụ thuộc
Hội chứng cai theo DSM IV
Cần có tiêu chuẩn sau:
• Tâm trạng chán nản • Mất ngủ
• Kích thích, thất vọng, giận • Lo lắng
• Khó tập trung • Sự bồn chồn • Mạch chậm
• Tăng cảm giác ngon miệng và/hoặc tăng cân nhanh
Các dấu hiệu gây đau khổ, dẫn đến suy giảm
trong hoạt động gia đình xã hội
(20)20
Đánh giá phụ thuộc nicotine: Test Fagerström
1. Bạn hút điếu thuốc vào lúc kể từ ngủ dậy ?
trong phút o
trong vòng 6-30 phút sau ngủ dậy o
trong khoảng 31-60 phút o
sau 60 phút o
2. Bạn có thấy khó khăn không hút thuốc nơi bị cấm ? (nhà thờ, thư viện, rạp chiếu phim, …)
có o
khơng o
3. Bạn ghét việc không hút thuốc vào thời điểm ?
Điếu thuốc buổi sáng o
Điếu thuốc khác o
4. Bạn hút điếu thuốc ngày ?
≤10 điếu o
11 - 20 o
21 - 30 o
≥ 31 o
5. Bạn có hút thuốc nhiều sau ngủ dậy so với tất thời gian cịn lại ngày khơng ?
có o
khơng o
6. Bạn có hút thuốc bạn bị bệnh phải nằm phần lớn thời gian ngày ?
có o
khơng o
0-2 : phụ thuộc nhẹ : phụ thuộc nhẹ : phụ thuộc mức độ trung bình
5 : Phụ thuộc mạnh : Phụ thuộc mạnh
Thang điểm phụ thuộc : … / 10
(21)21
1 Bạn hút điếu thuốc ngày ?
≤10 điếu o
11 - 20 o
21 - 30 o
≥ 31 o
2 Bạn hút điếu thuốc vào lúc kể từ ngủ dậy ?
trong phút o vòng 6-30 phút sau ngủ dậy o khoảng 31-60 phút o
sau 60 phút o
Điểm phụ thuộc: … / 6
D’après K.O Fagerström et al, Ear Nose Throat J., 1990 ; 69 : 763-65
Đánh giá 0-2 : phụ thuộc nhẹ
3 : phụ thuộc nhẹ
4 : phụ thuộc mức độ trung bình
5 : phụ thuộc mạnh 6 : phụ thuộc mạnh
(22)22
DiFranza et al, 2002
Test HONC (Hooked On Nicotine Checklist) :
• Dựa :
› Mất kiểm sốt việc tiêu thụ thuốc tình thích hợp cho trẻ (dans situations adaptées aux jeunes)
› Xuất triệu chứng cai
(23)23
Có Khơng
Bạn thực nỗ lực bỏ thuốc mà không thành công ?
Bạn có hút thuốc bạn thực khó khăn để bỏ hút thuốc ?
Có bạn cảm thấy nghiện thuốc ?
Bạn cảm thấy thúc mạnh mẽ cần hút thuốc ?
Bạn cảm thấy bạn thực cần điếu thuốc lá?
Bạn có cảm thấy thật khó khăn để lại mà khơng hút thuốc bạn đến nơi không hút
thuốc (ví dụ trường học) ?
Khi bạn cố gắng từ bỏ, bạn không hút thuốc thời gian định, bạn hút thuốc trong tình :
Bạn cảm thấy khó tập trung ?
Bạn cảm thấy bạn kích thích ?
Bạn có cảm thấy nhu cầu mạnh thúc hút thuốc ?
Bạn cảm thấy lo lắng, bồn chồn, kích động ?
… / 10
D’après DiFranza, Arch Pediatr Adlolesc Med 2002, 156 : 397-403
Phiên giải kết quả
Một phản ứng tích cực mặt hàng đủ thấy tự chủ liên quan đến việc hút thuốc
Số điểm ≥ cho thấy mức độ phụ thuộc mạnh
Sự phụ thuộc thuốc thiếu niên
(24)24 Bohadana A, Martinet Y, Spinosa A, Wirth N - Tabac : stop ! Paris, Seuil/Masson, 2003, 143 p
PRISE D'UNE CIGARETTE
Effets psycho -actifs
- éveil
- apprentissage
- contrôle de l'appétit - gestion du stress
Renforcement positif
Chute du taux de nicotine dans le sang avec signes de sevrage prévenus par la prise d’une cigarette
Automatismes comportementaux - cigarettes rituelles
- réflexes conditionnés Renforcement
négatif
Sensation de plaisir
Restauration d’un taux de nicotine efficace
dans le sang
Temps
Tại hút thuốc ?
(25)25 Stimulation a + g + m = Plaisir du geste b + h + n =
Relaxation c + i + o = Anxiété - soutien d + j + p =
a Thuốc giúp tỉnh táo, tập trung làm việc hiệu b Thật dễ chịu cầm điếu thuốc hút c Hút thuốc thư giãn d Tôi châm điếu thuốc tơi lo lắng, khó chịu e Khi hết thuốc chạy mua f Tôi chí khơng nhận thấy tơi hút thuốc, tự nhiên g Tôi hút thuốc để cảm thấy khuyến khích để giữ vóc dáng h Việc đơn giản châm điếu thuốc đem đến niềm vui i Có nhiều niềm vui hút thuốc j Tôi hút thuốc tối không thoải mái tức giận k Tôi tình trạng thoải mái tơi khơng hút thuốc l Tôi châm điếu thuốc điếu khác cháy gạt tàn m Tôi hút thuốc để lấy lại tinh thần
n Tơi thích nhìn khói thuốc
o Tôi hút thuốc cảm thấy tốt thư giãn p Tôi hút thuốc để quên buồn q Khi không hút thuốc thời gian, mong muốn hút lại
không thể cưỡng lại
r Đôi cảm thấy ngạc nhiên điếu thuốc miệng
5 = luôn 4 = thường xun 3 = trung bình 2 = đơi khi
1 = không bao giờ
Với lý để hút thuốc, số điểm > 11 cho thấy tầm quan trọng son importance
Test Horn :
(26)26
Kết luận (1)
Đánh giá phụ thuộc thuốc lá
• Lâm sàng
› Bệnh sử
› Các công cụ để đánh giá
(27)27
Đánh giá tình trạng phụ thuộc thuốc lá
• Hỗ trợ tốt cho điều trị
• Chỉ định điều trị, đáp ứng, theo dõi