ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, CĂN NGUYÊN VI SINH VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM PHỔI TRẺ EM TẠI KHOA NHI BỆNH VIỆN BẠCH MAI

Viêm phổi là nguyên nhân tử vong hàng đầu ở trẻ nhỏ, có thể chiếm khoảng 15% 18% tỷ lệ tử vong ở trẻ em dưới 5 tuổi tùy theo từng khu vực trên thế giới 1. Theo thống kê năm 2018 của tác giả Yan và cộng sự khảo sát trong 15 năm (từ 2000 đến 2015) trên 75 quốc và và vùng lãnh thổ trên thế giới thấy, nguyên nhân tử vong hàng đầu ở khu vực châu Phi và cận Sahara ở trẻ dưới 5 tuổi là do sốt rét, tuy nhiên tính chung trên thế giới đã có khoảng 7,1 triệu trẻ em (chiếm 24,1%) tử vong vì tiêu chảy, gần đây tỷ lệ tử vong do tiêu chảy đang có xu hướng giảm, tuy nhiên số trẻ tử vong do viêm phổi lại có xu hướng tăng lên ước tính có khoảng 6,7 triệu trẻ (chiếm 23%) tử vong do viêm phổi, một số quốc gia viêm phổi là căn nguyên hàng đầu gây tử vong ở trẻ dưới 5 tuổi đặc biệt là các nước đang phát triển 2. Tổ chức Y tế xếp Việt Nam vào nhóm 15 quốc gia có gánh nặng bệnh tật viêm phổi cao nhất (2008), với ước tính 2,9 triệu trường hợp và 0,35 đợt viêm phổi trẻ dưới 5 tuổi năm 3. Mặc dù đạt được nhiều tiến triển trong thời gian gần đây, nhưng gánh nặng bệnh tật do viêm phổi Việt Nam vẫn còn cao gấp 10 lần các nước phát triển trong cùng khu vực như Nhật Bản, Singapore. Năm 2015, Tổ chức Y tế Thế giới ước tính nhiễm trùng hô hấp cấp chiếm 11% tử vong ở trẻ dưới 5 tuổi tại Việt Nam, trong khi đó tử vong do suy giảm miễn dịch mắc phải (HIV) và sốt rét cộng lại chỉ chiếm ít hơn 2% 4. Tỷ lệ tử vong do viêm phổi ở trẻ em có liên quan chặt chẽ với các yếu tố như suy dinh dưỡng, thiếu nước sạch và vệ sinh môi trường, ô nhiễm không khí và thiếu các dịch vụ chăm sóc sức khỏe. Nguyên nhân gây bệnh viêm phổi có rất nhiều như vi khuẩn, vi rút, ký sinh trùng, nấm…. Tại các nước đang phát triển, trong đó có Việt Nam, vi khuẩn là căn nguyên gây bệnh phổ biến nhất, trong đó Streptococcus pneumoniae (57,6%) và Haemophilus influenza (20,4%) là hai loại vi khuẩn thường gặp nhấp và là nguyên nhân chính gây viêm phổi ở trẻ em 5. Gần đây căn nguyên viêm phổi ở trẻ em có sự thay đổi, đặc biệt là tình trạng kháng kháng sinh của vi khuẩn nên chúng tôi thực hiện đề tài này nhằm 3 mục tiêu: (i) Mô tả các đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của viêm phổi ở trẻ em (ii) Tìm hiểu căn nguyên vi sinh gây bệnh viêm phổi ở trẻ em (iii) Mô tả tình hình sử dụng kháng sinh và kết quả điều trị viêm phổi trẻ em

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC MAI VĂN BA ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, CĂN NGUYÊN VI SINH VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM PHỔI TRẺ EM TẠI KHOA NHI BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP NGÀNH Y ĐA KHOA HÀ NỘI – 2020 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC Người thực hiện: MAI VĂN BA ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, CĂN NGUYÊN VI SINH VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM PHỔI TRẺ EM TẠI KHOA NHI BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP NGÀNH Y ĐA KHOA Khóa: QH.2014.Y Người hướng dẫn: TS.BS Nguyễn Thành Nam TS.BS Phạm Văn Đếm HÀ NỘI -2020 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành khóa luận này, trước hết tơi xin bày tỏ lịng kính trọng, biết ơn sâu sắc tới T.S Nguyễn Thành Nam T.S Phạm Văn Đếm, người thầy tận tụy dạy dỗ, bảo hết lịng hướng dẫn giúp đỡ, động viên tơi q trình học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc Đảng uỷ, Ban Chủ nhiệm, cán bộ, giảng viên, phòng, ban, môn Khoa Y Dược, ĐHQGHN đặc biệt mơn Nhi Khoa Y Dược đóng góp ý kiến, tạo điều kiện vô giá hỗ trợ to lớn cho tơi q trình thực khóa luận Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn Đảng uỷ, Ban Giám đốc, phòng Kế hoạch Tổng hợp, Thầy, Cô, cán bộ, nhân viên khoa Nhi, khoa Sinh hóa, Huyết học phịng, ban Bệnh viện Bạch Mai nhiệt tình tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ tơi hết lịng q trình học tập, nghiên cứu hồn thành khóa luận Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc Giáo sư, Phó giáo sư, Tiến sỹ, Thầy, Cô thành viên Hội đồng bảo vệ khóa luận tốt nghiệp cấp Bộ mơn Nhi Khoa Y Dược ĐHQGHN tham gia phản biện độc lập cho tơi ý kiến góp ý bảo q báu để tơi hồn thiện khóa luận Xin trân trọng cảm ơn hợp tác tất bệnh nhi gia đình bệnh nhi, người đóng góp phần lớn cho thành cơng khóa luận Cuối cùng, xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới gia đình bao gồm cha mẹ, người có cơng sinh thành dưỡng dục con, anh chị em bạn bè chia sẻ, giúp đỡ, động viên giành cho tơi nhiều tình cảm tình làm việc, học tập nghiên cứu Hà Nội, ngày 10 tháng năm 2020 Sinh viên Mai Văn Ba DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Nghĩa tiếng Anh Nghĩa tiếng Việt BTS British Thoracic Society Hiệp hội lồng ngực Anh CRP Protein C Reactive Protein phản ứng C CD4 Cluster of Differentiation CD8 Cluster of Differentiation Covid-2019 Coronavirus disease 2019 DTH Bệnh virus corona 2019 Dịch tỵ hầu FiO2 Fraction of inspired O2 Nồng độ O2 khí thở vào HCoV Human Coronavirus Vi-rút corona người HI Haemophilus Influenzae ICU Intensive Care Unit Đơn vị điều trị tích cực IDSA Infectious Diseases Society of America Hiệp hội bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ IL-1, IL-2 Interleukin 1, Interleukin MRSA Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus Tụ cầu vàng kháng methicillin PaO2 Pressure of arterial O2 Phân áp oxy máu động mạch PaCO2 Pressure of arterial CO2 Phân áp CO2 máu động mạch PCR Polemerase Chain Reaction Phản ứng chuỗi polymerase PCV Pneumococcal Conjugate Vaccine Vắc-xin liên hợp phế cầu khuẩn PEWS Pediatric Early Warning Score Thang điểm cảnh báo sớm Nhi khoa PIDS The Pediatric Infectious Diseases Society Hiệp hội truyền nhiễm Nhi khoa RLLN Rút lõm lồng ngực RSV Respiratory Syncytial Virus Vi-rút hợp bào hô hấp S.aureus Staphylococcus aureus Tụ cầu vàng SaO2 Arterial Oxygen Saturation Độ bão hòa oxy máu SpO2 Saturation of peripheral oxygen Độ bão hòa oxy máu USD US Dollar Đô la Mỹ VLĐHHT Viêm long đường hô hấp WBC White Blood Cell Số lượng bạch cầu WHO World Health Organization Tổ chức y tế giới MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Định nghĩa viêm phổi trẻ em 1.2 Dịch tễ học viêm phổi trẻ em 1.3 Căn nguyên gây viêm phổi trẻ em 1.4 Đặc điểm giải phẫu sinh lý hệ hô hấp trẻ em 1.5 Sinh bệnh học viêm phổi .9 1.6 Các yếu tố nguy gây viêm phổi trẻ em 11 1.7 Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng viêm phổi trẻ em 11 1.8 Chẩn đoán viêm phổi trẻ em 14 1.9 Điều trị viêm phổi trẻ em 16 1.10 Phòng bệnh .20 1.11 Tình trạng kháng kháng sinh Việt Nam 20 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .22 2.1 Đối tượng nghiên cứu, thời gian, địa điểm nghiên cứu .22 2.1.1 Địa điểm nghiên cứu 22 2.1.2 Thời gian nghiên cứu .22 2.1.3 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 22 2.1.4 Tiêu chuẩn loại trừ 23 2.2 Phương pháp nghiên cứu .24 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu 25 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 25 2.2.3 Các số biến số nghiên cứu .25 2.3 Công cụ thu thập thông tin xử lý số liệu 27 2.4 Đạo đức nghiên cứu 28 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 29 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 29 3.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng viêm phổi trẻ em 31 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng viêm phổi trẻ em .31 3.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng viêm phổi trẻ em 32 3.3 Đánh giá mức độ nặng viêm phổi trẻ em 33 3.4 Căn nguyên gây viêm phổi trẻ em tính nhạy cảm kháng sinh 34 3.4.1 Căn nguyên gây viêm phổi trẻ em 34 3.4.2 Độ nhạy cảm kháng sinh số vi khuẩn thường gặp .35 3.5 Tình trạng sử dụng kháng sinh viện trẻ mắc viêm phổi 37 3.6 So sánh hai nhóm ni cấy dịch tỵ hầu âm tính và dương tính 38 3.6.1 So sánh triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng 38 3.6.2 So sánh mức độ nặng viêm phổi 40 3.6.3 So sánh tình trạng sử dụng kháng sinh viện 41 3.7 Kết điều trị 42 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 44 4.1 Đặc điển chung nhóm nghiên cứu .44 4.1.1 Tuổi giới 44 4.1.2 Tính chất mùa vụ viêm phổi trẻ em 45 4.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng viêm phổi trẻ em 45 4.2.1 Đặc điểm lâm sàng viêm phổi trẻ em .45 4.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng 47 4.2.3 Đánh giá mức độ nặng viêm phổi 48 4.3 Căn nguyên gây viêm phổi trẻ em tính nhạy cảm kháng sinh 48 4.3.1 Căn nguyên gây viêm phổi trẻ em 48 4.3.2 Độ nhạy kháng sinh vi khuẩn thường gặp 49 4.4 Tình hình sử dụng kháng sinh kết điều trị viêm phổi trẻ em 50 4.4.1 Tình hình sử dụng kháng sinh điều trị viêm phổi trẻ em 50 4.4.2 Kết điều trị viêm phổi trẻ em 52 KẾT LUẬN 54 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Tần số nhịp thở theo độ tuổi Bảng 1.2 Tình hình kháng kháng sinh vi khuẩn thường gặp gây viêm trẻ em 20 Bảng 1.3 Tỷ lệ kháng kháng sinh vi khuẩn phân lập bệnh viện đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 21 Bảng 3.1 Phân bố triệu chứng trẻ mắc viêm phổi 31 Bảng 3.2 Mô tả tính chất sốt trẻ viêm phổi 31 Bảng 3.3 Phân bố triệu chứng thực thể .32 Bảng 3.4 Mô tả thay đổi giá trị xét nghiệm máu 32 Bảng 3.5 Kết xét nghiệm nuôi cấy dịch tỵ hầu 34 Bảng 3.6 Tính kháng kháng sinh Haemophilus influenza 35 Bảng 3.7 Tính kháng kháng sinh Streptococcus pneumonia 36 Bảng 3.8 Tính kháng kháng sinh Moraxella catarrhalis 37 Bảng 3.9 Phân bố kháng sinh điều trị viêm phổi trẻ em 37 Bảng 3.10 So sánh triệu chứng nhóm ni cấy DTH âm tính dương tính 38 Bảng 3.11 So sánh tính chất sốt 39 Bảng 3.12 So sánh triệu chứng thực thể nhóm ni cấy DTH dương tính và âm tính .39 Bảng 3.13 So sánh triệu chứng cận lâm sàng 40 Bảng 3.14 so sánh mức độ nặng trẻ mắc viêm phổi theo chẩn đoán viêm phổi Bộ y tế 40 Bảng 3.15 So sánh sử dụng các nhóm kháng sinh điều trị 41 Bảng 3.16 So sánh phối hơp kháng sinh điều trị .41 Bảng 3.17 Tình trạng thở máy trẻ mắc viêm phổi so sánh hai nhóm xét nghiệm ni cấy DTH âm tính và dương tính 42 Bảng 3.18 Thời gian nằm viện bệnh nhân viêm phổi so sánh hai nhóm xét nghiệm ni cấy DTH âm tính và dương tính 42 Bảng 3.19 Tình trạng xuất viện bệnh nhân viêm phổi so sánh hai nhóm xét nghiệm ni cấy DTH âm tính và dương tính 43 12 Li Liu, David A McAllister, Ting Shi, et al (2018), "Global, regional, and national estimates of pneumonia morbidity and mortality in children younger than years between 2000 and 2015.", Lancet Glob Health, 7, 47-57 13 Dagna O Constenla (2007), "Evaluating the costs of pneumococcal disease in selected Latin American countries", Rev Panam Salud Publica, 22, 268278 14 Carosone Link P Defries J.C (2014), "Cost of management of severe pneumonia in young children in Colorado", Lancet Child Adolesc Health, 76(2), 344 15 Pedro Brotons, Gelabert Gelabert, Cristians Launes, et al (2013), "Cost of hospitalizing children with invasive pneumococcal pneumonia", Vaccine, 31, 1117-1122 16 WHO (2015), "World Health Statistics World Health Organization", World Health Organization 17 Kah Kee Tana, Duc Anh Dang, Ki Hwan Kim, et al (2017), "Burden of hospitalized childhood community-acquired pneumonia: A retrospective cross-sectional study in Vietnam, Malaysia, Indonesia and the Republic of Korea", Human vaccines & immunotherapeutics, 14(1) 18 Bùi Thị Xuân, Phạm Văn Đếm Hoàng Mạnh Hùng (2019), "Phân tích chi phí điều trị viêm phổi trẻ em bệnh viện Bạch Mai Hà Nội từ tháng 10/2018 đến tháng 3/2019 ", Tạp chí Khoa học VNU: Khoa học Y tế Dược phẩm, 35(2), 96-104 19 Bộ Y Tế (2014), Quyết định Ban hành Hướng dẫn xử trí viêm phổi cộng đồng trẻ em, 56-70 20 Lê Thanh Hải (2018), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh trẻ em, Nhà xuất y học, Hà Nội, 257-263 21 WHO (2012), "Pneumococcal vaccines WHO position paper – 2012 – recommenda-tions", World Health Organization, 87, 129-144 22 Chris Troeger, Mohamad Forouzanfar, Rao P.C, et al (2017), "Estimates of global, regional, and national morbidity, mortality, and aetiologies of diarrhoeal diseases: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015", Lancet Infect Disease 17, 909-948 23 Daniel S Farrar, Shally Awasthi, Shaza A Fadelr, et al (2019), "Seasonal variation and etiologic inferences of childhood pneumonia and diarrhea mortality in India ", Epidemiology and Global Health, 76(2), 134-145 24 Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health International Vaccine Access Center (2016), State of PCV use and impact evaluations: a strategic gap analysis of the global evidence from published and ongoing impact studies evaluating routine PCV use, truy cập ngày 14-4-2020, trang web https://www.jhsph.edu/ivac/wpcontent/uploads/2018/05/ PCVImpactAnalysis_PublicVersion_2016feb28.pdf 25 WHO (2013), Ending preventable child deaths from pneumonia and diarrhoea by 2025: the integrated Global Action Plan for Pneumonia and Diarrhoea (GAPPD) truy cập ngày 15-4-2020, trang web http://apps.who.int/iris/bitstream/ 10665/79200/1/9789241505239_eng.pdf 26 Arbogast P.G, Nuorti J.P, Grijalva C.G, et al (2007), "Decline in pneumonia admissions after routine childhood immunisation with pneumococcal conjugate vaccine in the USA: a time-series analysis", Lancet Child Adolesc Health, 369, 1179-1186 27 WHO (2016), Immunization coverage, truy cập ngày 14-4-2020, trang web www.who.int/mediacentre/ factsheets/fs378/en/ 28 Ferkol T.W Zar H.J (2014), "The global burden of respiratory diseaseimpact on child health", Pediatr Pulmonol, 49(5), 430-434 29 Phan Lê Thanh Hương, Phạm Thị Hiền, Nguyễn Thị Phong Lan, et al (2014), "First report on prevalence and risk factors of severe atypical pneumonia in Vietnamese children aged 1–15 years", BMC Public Health, 14, 1304 30 Zegang Wu, Yan Li, Jian Gu, et al (2014), "Detection of viruses and atypical bacteria associated with acute respiratory infection of children in Hubei, China", Respirology, 19(2), 218-224 31 Matthew Bates, Victor Mudenda, Peter Mwaba, et al (2013), "Deaths due to respiratory tract infections in Africa: a review of autopsy studies", Curr Opin Pulm Med, 19(3), 229-237 32 Blount R.J, Tran Bao, Jarlsberg L.G, et al (2014), "Childhood tuberculosis in northern Viet Nam: a review of 103 cases", PloS One, 9(5), 97267 33 Casabona O.V, Del Valle M.J, Petrozzi H.V, et al (2015), "Bordetella pertussis diagnosis in children under five years of age in the Regional Hospital of Cajamarca, Northern Peru", Infect Dev Ctries, 9(11), 1180-1185 34 Cynthia Boschi Pinto, Biloglav Zetal John Rudan (2008), "Epidemiologyand etiology of childhood pneumonia", Bull World Health Organ, 86, 408–416 35 Zar H.J Polack F.P (2015), "Childhood pneumonia: the role of virus- es", Thorax, 70, 811–812 36 Samuel Rhedin, Ann Lindstrand, Annie Hjelmgren, et al (2015), "Respiratory viruses associated with community-acquired pneumonia in children: matched case-control study", Thorax 70, 847–853 37 Whitney Barnett, Attie Stadler, Zar H.J, et al (2016), "Aetiology of childhood pneumonia in a well vaccinated south African birth cohort : a nested case-control study of the Drakenstein child health study", Lancet Respir Med, 4, 463–472 38 WHO (2014), "Status of vaccine research and development of vaccine for RSV", World Health Organization, 7(3), 254-260 39 Nair Hyrua, Nokes D.J, Gessner B.D, et al (2010), "Global burden of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children: a systematic review and meta-analysis", Lancet 2010, 375(9725), 1545–1555 40 Brooks W.A, Goswami Doli, Rahman Mustafizu, et al (2010), "Influenza is a major contributor to childhood pneumonia in a tropical developing country", Pediatr Infect Dis J, 29(2), 216-221 41 Janna Breteler, John S.Tam, Mark Jit, et al (2013), "Efficacy and effectiveness of seasonal and pandemic A (H1N1) 2009 influenza vaccines in low and middle income countries: a systematic review and meta-analysis", Vaccine 2013, 31(45), 5168-5177 42 Duke T Mgone C.S (2003), "Measles: not just another viral exanthem", Lancet 2003, 361(9359), 763-773 43 Morris G.A, Howie S.R, Ebruke B.E, et al (2014), "Pneumococcus and nontypeable Haemophilus influenzae in severe childhood pneumonia in The Gambia, West Africa: implications for vaccine policy", International symposium on pneumococci and pneumococcal diseases, 86(9), 236-250 44 Yu Chen, Qianyun Deyin Gou (2020), "Emerging coronaviruses: Genome structure, replication, and pathogenesis", Journal of medical virology, 92(4), 418-423 45 Jie Cui, Fang Li Zheng Li Shi (2019), "Origin and evolution of pathogenic coronaviruses", Nat Rev Microbiol, 13(3), 181-192 46 David S.H (2016), "Super-spreading events of MERS-CoV infection", The Lancet, 338(10048), 942-943 47 WHO (2020), Coronavirus disease (COVID-19) Pandemic, truy cập ngày 19-5-2020, trang web https://www.who.int/emergencies/diseases/novelcoronavirus-2019 48 Mankhambo A.L, Graham S.M, Phiri Ajib, et al (2011), "Impact of human immunodeficiency virus infection on the etiology and outcome of severe pneumonia in Malawian children", Pediatr Infect Dis J 30(1), 33-38 49 Oliwa J.N, Karumbi J.M, Marais B.J, et al (2015), "Tuberculosis as a cause or comorbidity of childhood pneumonia in tuberculosis-endemic areas: a systematic review", Lancet Respir Med 3(3), 235-243 50 Metin Gorguner Metin Akgun (2010), "Acute Inhalation Injury", The Eurasian Journal of Medicine, 42(1), 28-35 51 Nguyễn Gia Khánh (2017), Bài giảng Nhi khoa tập 1, Nhà xuất Y Học, Hà Nội, 317-390 52 Phạm Thị Minh Đức (2011), Sinh lý học, Nhà xuất y học, Hà Nội, 199226 53 Mark Neuman, Matthews Hall, James C Gay, et al (2014), "Readmissions among children previously hos- pitalized with pneumonia", Pediatrics, 134, 100-109 54 The Pneumonia Etiology Research for Child Health (PERCH) (2019), "Causes of severe pneumonia requiring hospital admission in children without HIV infection from Africa and Asia: the PERCH multi-country casecontrol study", Lancet 2019, 394, 757-779 55 Md Hasan, Lindsay Kim, Shampa Saha, et al (2016), "Epidemiology and risk factors for pneumonia severity and mortality in Bangladeshi children