Luận án tiến sĩ nghiên cứu biến đổi lâm sàng, thông khí phổi, mức độ kiểm soát và nồng độ một số cytokine

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO HỌC VIỆN QUÂN Y BỘ QUỐC PHÒNG NGUYỄN GIANG NAM NGHIÊN CỨU BIẾN ĐỔI LÂM SÀNG, THƠNG KHÍ PHỔI, MỨC ĐỘ KIỂM SỐT VÀ NỒNG ĐỘ MỘT SỐ CYTOKINE HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN HEN PHẾ QUẢN ĐIỀU TRỊ KIỂM SOÁT BẰNG ICS VÀ LABA Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Tạ Bá Thắng PGS.TS Nguyễn Văn Đoàn Hà Nội - 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi với hướng dẫn khoa học tập thể cán hướng dẫn: PGS.TS.Tạ Bá Thắng PGS.TS.Nguyễn Văn Đoàn Các kết nêu luận án trung thực công bố phần báo khoa học Luận án chưa cơng bố Nếu có điều sai tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Tác giả Nguyễn Giang Nam 2 LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám Đốc Học Viện Quân y, Phòng Sau đại học Học viện Quân Y giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn đến PGS.TS.Tạ Bá Thắng PGS.TS Nguyễn Văn Đoàn, người Thầy trực tiếp hướng dẫn suốt q trình học tập hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn kính trọng tới Thầy, Cô Hội đồng chấm luận án dành nhiều thời gian công sức bảo giúp đỡ tơi q trình hồn thiện luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới Thầy, Cô Bộ môn - Trung tâm Nội hô hấp, Bệnh viện Quân y 103 - Học viện Quân y hết lòng dạy dỗ giúp đỡ tơi suốt q trình học tập hồn thành luận án Tôi xin chân thành cảm ơn Ban lãnh đạo toàn thể cán bộ, nhân viên Trung tâm Dị ứng Miễn dịch lâm sàng - Bệnh viện Bạch Mai, tạo điều kiện thuận lợi tận tình giúp đỡ tơi suốt q trình học tập hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới nhóm bệnh nhân hen phế quản đối tượng nghiên cứu đề tài hợp tác tham gia nghiên cứu để giúp tơi hồn thành luận án Cuối tơi xin bày tỏ lịng biết ơn Cha, Mẹ, Anh, Chị, Em, Vợ Con ln bên tơi lúc khó khăn, động viên tạo điều kiện tốt để yên tâm học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án Hà Nội, ngày 3 tháng năm 2020 MỤC LỤC Trang bìa phụ 4 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết tắt ACT Phần viết đầy đủ Asthma Control Test (Test đánh giá kiểm soát hen) Body Mass Index (Chỉ số khối thể) Bạch cầu Neutrophils (Bạch cầu đa nhân trung tính) Eosinophils (Bạch cầu toan) Forced Expiratory Flow (Lưu lượng thở tối đa) Maximal expiratory flow when 25% of the remais in the lung - MEF25% or FEF25% (Lưu lượng thở tối đa vị trí cịn lại 25% thể tích FVC) Maximal expiratory flow when 50% of the remais in the lung - MEF55% or FEF55% (Lưu lượng thở tối đa vị trí cịn lại 50% thể tích FVC) Maximal expiratory flow when 75% of the remais in the lung - MEF75% or FEF75% (Lưu lượng thở tối đa vị trí cịn lại 75% thể tích cuả FVC) Forced expiratory flow between 25% and 75% of the FVC (Lưu lượng thở tối đa đoạn từ 25%-75% FVC) Forced Expiratory Volume in second (Thể tích thở tối đa giây đầu tiên) Forced Vital Capacity (Dung tích sống gắng sức) BMI BC N E FEF FEF25% FEF50% FEF75% 10 FEF25-75 11 FEV1 12 FVC 13 GINA Global Initiative for Asthma (Chiến lược toàn cầu hen phế quản) 14 HPQ Hen phế quản 15 ICS Inhaled corticocorticoid đường hít) 16 IL Interleukin 5 (Corticosteroid TT 17 Phần viết tắt LABA Phần viết đầy đủ Long Acting β2 adrenergic Agonist (Thuốc chủ vận β2 giao cảm tác dụng kéo dài) 18 PEF Peak Expiratory Flow (Lưu lượng đỉnh) 19 RLTK Rối loạn thơng khí 20 SABA Short Acting β2 adrenergic Agonist (Thuốc chủ vận β2 giao cảm tác dụng ngắn) 21 22 23 SLT SLHC SLBC Số lý thuyết Số lượng Hồng cầu Số lượng Bạch cầu 24 TGHH Trung gian hoá học 25 TKP Thơng khí phổi 26 Th2 T helper lymphocyte (Tế bào lympho T hỗ trợ 2) 27 TNF-α Tumor Necrosis Factor alpha (Yếu tố hoại tử u alpha) 28 VC Vital Capacity (Dung tích sống) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng 1.1 Tình hình kiểm sốt hen phế quản số nước Châu Á Thái Bình Dương 1.2 Tỷ lệ sử dụng ICS theo mức độ hen vùng giới 1.3 Phân loại mức độ hen phế quản 1.4 Liều dùng số ICS 1.5 Các yếu tố ảnh hưởng đến kiểm soát hen phế quản 2.1 Các bước điều trị kiểm soát ban đầu theo GINA (2012) 2.2 Sơ đồ tăng, giảm bậc điều trị kiểm soát hen phế quản 6 Trang 15 15 18 27 30 60 61 Bảng 2.3 2.4 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 3.9 3.10 3.11 3.12 3.13 3.14 3.15 3.16 3.17 3.18 3.19 3.20 3.21 3.22 3.23 Tên bảng Phân bậc hen phế quản theo GINA (2012) Mức độ kiểm soát hen phế quản theo GINA (2012) Tuổi giới Tiền sử bệnh nhân gia đình Một số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân trước điều trị kiểm soát Đặc điểm máu ngoại vi trước điều trị kiểm sốt Giá trị trung bình thơng số thơng khí phổi trước điều trị kiểm sốt Nồng độ trung bình cytokine trước điều trị kiểm sốt Biến đổi triệu chứng lâm sàng theo thời gian điều trị Biến đổi bậc hen theo thời gian điều trị Chuyển bậc hen theo thời gian so với trước điều trị Biến đổi điểm ACT theo thời gian điều trị Biến đổi số lượng bạch cầu E theo thời gian điều trị Biến đổi số lượng bạch cầu E theo mức độ kiểm soát sau tháng Biến đổi số lượng bạch cầu E theo mức độ kiểm soát sau tháng Biến đổi số lượng bạch cầu E theo mức độ kiểm sốt sau tháng Biến đổi thơng số thơng khí phổi theo thời gian điều trị Mức thay đổi thông số VC, FVC FEV1 theo thời gian so với trước điều trị Thay đổi thơng số thơng khí phổi theo mức độ kiểm sốt sau tháng Thay đổi thơng số thơng khí phổi theo mức độ kiểm soát sau tháng Thay đổi thơng số thơng khí phổi theo mức độ kiểm sốt sau tháng % cải thiện thơng số VC, FVC FEV1 theo mức độ kiểm soát sau tháng % cải thiện thông số VC, FVC FEV1 theo mức độ kiểm soát sau tháng % cải thiện thông số VC, FVC FEV1 theo mức độ kiểm soát sau tháng Biến đổi mức độ kiểm soát theo thời gian điều trị 7 Trang 62 63 67 67 68 70 71 72 72 74 74 74 75 76 76 77 78 79 79 80 81 82 82 83 84 Bảng 3.24 3.25 3.26 3.27 3.28 3.29 3.30 3.31 3.32 3.33 3.34 3.35 3.36 3.37 3.38 3.39 3.40 3.41 Tên bảng Mức độ kiểm soát theo bậc hen sau tháng Mức độ kiểm soát theo bậc hen sau tháng Mức độ kiểm soát theo bậc hen sau tháng Liên quan mức độ kiểm soát với số đặc điểm lâm sàng sau tháng Liên quan mức độ kiểm soát với số đặc điểm lâm sàng sau tháng Liên quan mức độ kiểm soát với số đặc điểm lâm sàng sau tháng Phân tích hồi quy đa biến yếu tố liên quan đến mức độ kiểm soát hen sau tháng Biến đổi nồng độ trung bình cytokine huyết theo thời gian điều trị Biến đổi nồng độ IL-4 huyết so với trước điều trị theo thời gian Biến đổi nồng độ IL-5 huyết so với trước điều trị theo thời gian Biến đổi nồng độ IL-13 huyết so với trước điều trị theo thời gian Biến đổi nồng độ TNF-α huyết so với trước điều trị theo thời gian Thay đổi nồng độ cytokine huyết theo mức độ kiểm soát sau tháng Thay đổi nồng độ cytokine huyết theo mức độ kiểm soát sau tháng Thay đổi nồng độ cytokine huyết theo mức độ kiểm soát sau tháng Phân tích hồi quy đa biến liên quan biến đổi nồng độ cytokine huyết với mức độ kiểm soát tốt sau tháng Phân tích hồi quy đa biến liên quan biến đổi nồng độ cytokine huyết với mức độ kiểm sốt phần sau tháng Phân tích hồi quy đa biến liên quan biến đổi nồng độ cytokine huyết với mức độ hen không kiểm soát sau tháng 8 Trang 84 84 85 85 86 87 89 90 91 92 92 93 94 95 96 96 97 97 9 DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Tên Sơ đồ Vai trò cytokine đáp ứng viêm hen phế quản Trang 38 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 Tên biểu đồ Thời gian mắc bệnh Phân bậc hen trước điều trị kiểm sốt Thay đổi giá trị trung bình điểm ACT sau điều trị kiểm sốt Biến đổi thơng số VC, FVC, FEV1 theo thời gian Biến đổi nồng độ trung bình IL-5 theo thời gian Biến đổi nồng độ trung bình IL-13 theo thời gian Biến đổi nồng độ trung bình TNF-α theo thời gian Trang 68 69 75 79 92 93 93 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 2.1 2.2 2.3 Tên hình Chu trình điều trị hen phế quản dựa mức kiểm sốt Máy đo thơng khí phổi - Microsipro HI 601 Hình ảnh bước xử lý mẫu máu xét nghiệm nồng độ cytokine Nguyên lý phản ứng phát cytokine 10 10 Trang 27 54 56 58 79 National Heart Lung and Blood Institute (2007) Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma NIH Item No, 3(2): - 70 80 Đỗ Quyết, Đồng Khắc Hưng (2009) Các kỹ thuật chẩn đoán điều trị bệnh hô hấp, Nhà xuất Y học, 52 - 59 81 Kleiner G., Marcuzzi A., Zanin V., et al (2013) Cytokine Levels in the Serum of Healthy Subjects Mediators of Inflammation, Article ID 434010: 1-6 82 Hsu J.Y., Vua S.L., Kuo B.I., et al (2018) Age of onset and the characteristics of asthma Aug, (3): 369-72 83 Sears M.R., Greene J.M., WillanA.R., et al (2003) A Longitudinal, Population-Based, Cohort Study of Childhood Asthma Followed to Adulthood The New England Journal of Medicine, 349: 1414-22 84 Huỳnh Anh Kiệt, Lê Thị Tuyết Lan (2013) Sự tương quan mức độ kiểm soát hen phế quản theo ACT chất lượng sống liên quan sức khoẻ theo AQLQ (S) Y học TP Hồ Chí Minh, Chuyên đề Nội I, 17 (Phụ số 1): 137 - 141 85 Tô Mỹ Hương, Raffard M (2011) Kết thử nghiệm với dị nguyên hô hấp bệnh nhân hen phế quản TP Hồ Chí Minh Việt Nam J Fran Viet Pneu, 02 (05): 76 - 80 86 Bhat A.C., Vishnu Sharma M., Harsha D.S., et al (2016) Is There A Relation Between Gender and Age of Onset of Asthma With Severity of Asthma - A Study of 181 Cases Indial Journal of Applied Research, 79: 96 87 Howrth P (2016) Quan hệ nhân hen viêm mũi dị ứng Hội thảo khoa học TP Hồ Chí Minh: 1-10 88 Holguin F., Bleecker E., Busse W., et al (2011) Obesity and asthma: an association modified by age of asthma onset J Allergy Clin Immunol, June, 127(6): 1486-1493 149 89 Chu Thị Cúc Hương (2008) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, thơng khí phổi bệnh nhân hen phế quản điều trị bệnh viện Bạch Mai, Tạp chí Y học Việt Nam, 224 (2): 12-14 90 Reed C.E (2019) The natural history of asthma in adults: the problem of irreversibility The Journal of Allergy & Clinical Immunology, 103 (4): 539-547 91 Mohanan S., Tapp H., McWilliams A., et al (2014) Obesity and asthma: Pathophysiology and implications for diagnosis and management in primary care Experimental Biology and Medicine, 239: 1531-1540 92 Baruwa P., Sarmah K.R (2013) Obesity and asthma Jan-Mar, 30(1): 38-46 93 Mirabelli M.C., Beavers S.F., Chatterjee A.B., et al (2013) Age at asthma onset and subsequent asthma outcomes among adults with active asthma Respiratory Medicine, 107: 1829-1836 94 Vũ Thị Mai (2007) Nghiên cứu thay đổi lâm sàng, thơng khí phổi điều trị kiểm sốt hen phế quản seretide, Tạp chí Y học Việt Nam,114 (3): 16-18 95 Neffen H., Fritscher C., Cuevas Schacht F., et al (2005) Asthma control in Latin America: the Asthma Insights and Reality in Latin America (AIRLA) survey Rev Panam Salud Publica, 17(3): 191-7 96 Kalolella A.B (2016) Sleeping position and reported night-time asthma symptoms and medication Pan African Medical Journal, 24(59): 19-37 97 Bùi Thị Hương, Bùi Văn Dân, Hoàng Thị Lâm (2016) Đánh giá mức độ kiểm soát hen ACT bệnh nhân câu lạc hen bệnh viện đại học Y Hà Nội Tạp chí nghiên cứu Y học, 99 (1): 25-32 98 Demoly P., Gueron B., Annunziata K., et al (2010) Update on asthma control in five European countries: results of a 2008 survey Eur Respir Rev, 116 (19): 150-157 150 99 Bener A., Ehlayel M.S., Hamid Q., et al (2015) The impact of anemia and hemoglobin level as a risk factor for asthma and allergic diseases Indian J Allergy Asthma Immunol, 29 (2): 72-8 100 Lê Thị Thu Hương (2017) Nghiên cứu biến đổi số tế bào viêm cytokine máu ngoại vi trẻ em hen phế quản, Luận án tiến sỹ Y học, Đại học Y khoa Hà Nội, 1- 150 101 Nguyễn Diệu Thuý (2015) Nghiên cứu đáp ứng viêm máu ngoại vi trẻ em hen phế quản Hội nghị khoa học hen dị ứng - Miễn dịch lâm sàng toàn quốc lần thứ hai, 1-6 102 Lê Thị Hồng Hanh (2011) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng vai trò nhiễm virus hô hấp đợt cấp hen phế quản trẻ em, Luận án tiến sỹ Y học, Học viện Quân y, Hà Nội, 1- 146 103 Shehata I.H., Mostafa M.M., Ziada K.W., et al (2017) Role of IL-13 in the pathogenesis of bronchial asthma.The Egyptian Journal of Immunology, 14 (2): 19-27 104 Nguyễn Minh Sang (2016) Hen tăng không tăng bạch cầu toan Chuyên đề Hô hấp số 10 (2): 14 - 20 105 Birajdar G., Amey Paranjape A., Nagavekar M., et al (2017) Study of Pulmonary Function Test in Bronchial Asthma Patients IOSR Journal of Dental and Medical Sciences, 16(6): 74-77 106 Lama M., Chatterjee M., Nayak C.R., et al (2011) Increased interleukin-4 and decreased interferon-gamma levels in serum of children with asthma sep, 55 (3): 335-8 107 Bentley A.M., Hamid Q., Robinson D.S., et al (2016) Prednisolone treatment in asthma Reduction in the numbers of eosinophils, T cells, tryptase-only positive mast cells, and modulation of IL-4, IL-5, and interferon-gamma cytokine gene expression within the bronchial mucosa Am J Respir Crit Care Med, 153 (2): 551-556 151 108 Agache I., Ciobanu C., Agache C., et al (2010) Increased serum IL-17 is an independent risk factor for severe asthma Respiratory Medicine, 104 (16): 1131-1137 109 Khổng Thị Ngọc Mai (2011) Nghiên cứu thực trạng hen phế quản học sinh tiểu học - trung học sở Thành phố Thái Nguyên hiệu kiểm soát hen ICS LABA, Luận án tiến sỹ Y học, Đại học Y dược Thái Nguyên, - 108 110 Strand A.M., Luckow A (2004) Initiation of maintenance treament of persistent asthma: Salmeterol-Fluticasone propionate combination treatment is more effective than inhaled corticoid alone Respiratory Medicine, 98: 1008-1015 111 Yatera K., Yamasaki K., Nishida C., et al (2014) Real-world effects of two inhaled Corticocorticoid/ Long-acting β₂-agonist combinations in the treatment of asthma J Asthma Sep, 51 (7): 762-8 112 Bateman E.D., Bousquet J., Keech M.L., et al (2007) The correlation between asthma control and health status: the GOAL study.European Respiratory Journal, 29: 56-63 113 Claman D.M., Boushey H.A., Liu J., et al (2017) Analysis of induced sputum to examine the effects of prednisone on airway inflammation in asthmatic subjects J Allergy Clin Immunol, 94: 861-9 114 Pizzichini M.M., Pizzichini E., Clelland L., et al (1997) Sputum in severe exacerbations of asthma: kinetics of inflammatory indices after prednisone treatment Am J Respir Crit Care Med, 155 (5): 1501-1508 115 Alenz F.Q., Alanazi F.B., Faim A.A., et al (2013) The role of eosinophils in asthma, (2A): 339-343 116 ElBaroudy N.R (2012) Effect of inhaled corticoids on pulmonary function parameters, and thymocyte activation-regulated chemokine levels in asthmatic children Faculty of Medicine Cairo University, 32(2): 1-2 152 117 Kerwin E.M., Nathan R.A., Meltzer E.O., et al (2008) Efficacy and safety of Fluticasone propionate/ Salmeterol 250/50 mcg Diskus administered once daily Respiratory Medicine, 102: 495-504 118 Opimakh S.G (2014) Lung ventilation evaluation in patients with uncontrolled asthma UDC, 616: 24-007 119 Gallucci M., Carbonara P., Pacilli A.M.G., et al (2019) Use of Symptoms Scores, Spirometry, and Other Pulmonary Function Testing for AsthmaMonitoring Front Pediatr, 7: 54 120 Brown K.R., Krouse R.Z., Calatroni A., et al (2017) Endotypes of difficult-to-control asthma in inner-city African American children PLoS ONE, 12 (7): 780-788 121 Lange P., Barnes P.J, Vestbo J., et al (2000) The course of pulmonary function in adults with asthma: The osterbro study Ugeskr Lacger, 162 (4): 487-490 122 Ostrom N.K., Decotiis B.A., Lincourt W.R., et al (2015) Comparative efficacy and safety of low-dose fluticasone propionate and montelukast with persistent asthma J Pediatrics, 147(2): 213-220 123 Melosini L., Dente L.F., Bacci E., et al (2012) Asthma Control Test (ACT): Comparison with Clinical, Functional, and Biological Markers of Asthma Control Journal of Asthma, 49: 317-323 124 Adachi M., Hozawa S., Nishikawa M., et al (2018) Asthma control and quality of life in a real-life setting: a cross-sectional study of adult asthma patients in Japan (ACQUIRE-2) Journal of asthma, 56 (9): 1016-1025 125 Price D., Fletcher M., Van der Molen T., et al (2014) Asthma control and management in 8,000 European patients: the REcognise Asthma and Link to Symptoms and Experience (REALISE) survey NPJ Prim Care Respir Med, 24:14009 126 O’Byrne P.M., Bisgaard H., Godard P.P., et al (2005) Budesonide/ Formoterol Combination Therapy as Both Maintenance and Reliever Medication in Asthma Am J Respir Crit Care Med, 171: 129-136 153 127 Ngô Quý Châu (2011) Bệnh hô hấp, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 190202 128 Nelson H.S., Busse W.W., Kerwin E., et al (2000) Fluticasone propionate/salmeterol combination provides more effective asthma control than low-dose inhaled corticocorticoid plus montelukast J allergy clin immunol, 106 (6): 1088-95 129 Maspero J., Guerra F., Cuevas F., et al (2018) Efficacy and tolerability of salmeterol/fluticasone propionate versus montelukast in childhood asthma: Aprospective, randomized, double-blind, double-dummy, parallel-group study Clin Ther, 30 (8): 1492-504 130 Sudha S., Kejal J., Amol M., et al (2017) Role played by Th2 type cytokines in IgE mediated allergy and asthma, lung India Apr-Jun, 27(2): 66–71 131 Ross K.R., Hart M.A (2013) Assessing the relationship between obesity and asthma in adolescent patients:a review Adolescent Health, Medicine and Therapeutics, 4: 39-49 132 Boulet L.P., Franssen E (2007) Influence of obesity on response to fluticasone with or without salmeterol in moderate asthma Respiratory Medicine, 101: 2240 - 2247 133 Novosad S., Khan S., Wolfe B., et al (2013) Role of Obesity in Asthma Control, the Obesity-Asthma Phenotype Journal of Allergy, 24(53): 134 Leung T.F., Wong G.W., Ko F.W., et al (2017) Analysis of growth factors and inflammatory cytokines in exhaled breath condensate from asthmatic Int Arch Allergy Immunol, 137 (1): 66-72 135 Sahid El Radhi A., Hogg C.L., Bungre J K., et al (2000) Effect of oral glucocorticoid treatment on serum inflammatory markers in acute asthma Arch Dis Child, 83 (2): 158-162 136 Renauld J.C (2001) New insights into the role of cytokines in asthma JClin Pathol, 54 (8): 577-589 154 137 Greenfeder S., Umland S.P., Cuss F.M., et al (2001) Th2 cytokines and asthma The role of interleukin -5 in allergic eosinophilic disease Respir Res, 2: 71-79 138 Nakamura Y., Suzuki R., Mizuno T., et al (2016) Therapeutic implication of genetic variants of IL-13 and STAT4 in airway remodeling with bronchial asthma Clinical & Experimental Allergy, 46: 1152-1161 139 AlDaghri N.M., Alokail M.S., Draz HM., et al (2014) Th1/Th2 cytokine pattern in Arab children with severe asthma Int J Clin Exp Med, (8): 2286-2291 140 Woodruff P.G., Modrek, Choy., et al (2009) T-helper Type - driven Inflammation Defines Major Subphenotypes of Asthma, Am J Respir Crit Care Med, 180: 388-395 141 Tsilogianni Z., Bakakos P., Papaioannou AI., et al (2015) Sputum interleukin (IL)-13 as a biomarker for the evaluation of asthma control Clin Transl Allergy, 5: 09 142 Ren J., Sun Y., Li G., et al (2018) Tumor necrosis factor-α, interleukin8 and eosinophil cationic protein as serum markers of glucocorticoid efficacy in the treatment of bronchial asthma Respir Physiol Neurobiol pii, 258: 86-90 143 Akiki Z., Rava M., Gil O.D., et al (2017) Serum cytokine profiles predictors of asthma control in adults from the EGEA study Respiratory Medicine, 125: 57-64 144 Mohamed Y., Howida M (2014) Role played by T-helper in resetting the cytokine balance in allergic patients The Egyptian Society of Internal Medicine, 26: 124–129 145 Chung KF (2017) A Severe Asthma Disease Signature from Gene Expression Profiling of Peripheral Blood from U-BIOPRED Cohorts Am J Respir Crit Care Med, 195 (10): 1311–1320 155 146 Burke W., Fesinmeyer M., Reed K., et al (2003) Family History as a Predictor of Asthma Risk Am J Prev Med, 24 (2): 160-169 147 AL Jahdali H.H., AL Jahdali A.I., AL Oltaibi S.T., et al (2007) Perception of the role of inhaled corticosteroids and factors affecting compliance among asthmatic adult patients Saudi Med J, 28 (4): 569573 148 Gupta P.R (2015) Addition of LABA to Low dose ICS in asthma-Is it justified Journal of Respiratory Medicine Research and Treatment http://www.ibimapublishing.com/journals 149 Quinto K.B., Zuraw B.L., Poon K.Y., et al (2015) The association of obesity and asthma severity and control in children The Journal of Allergy and Clinical Immunology, 128 (5): 964-969 PHỤ LỤC PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU TẠI TRUNG TÂM DỊ ỨNG MIỄN DỊCH LÂM SÀNG - BỆNH VIỆN BẠCH MAI Giới Mã STT Họ tên Ngày vào Ngày lưu trữ Nam Nữ Trịnh Thị Ph 39 30/04/2014 01/05/2014 J45/34 Vũ Thị H 24 10/04/2014 11/04/2014 J45/97 Nguyễn Thị Ph 61 04/01/2015 13/01/2015 J45/02 Duy Thị H 32 15/04/2014 16/04/2014 J45/25 Phạm Thị H 36 24/02/2014 27/02/2014 J45/100 Nguyễn Cẩm T 35 14/04/2014 23/04/2014 J45/07 Nguyễn Bá L 39 25/03/2015 27/03/2015 J45/120 Bùi Kim B 58 18/06/2014 26/06/2014 J45/30 Lương Hoàng V 16 11/01/2015 15/01/2015 J45/75 10 Nguyễn Văn Kh 38 23/11/2014 28/11/2014 J45/220 11 Nguyễn Xuân Th 21 09/05/2014 11/05/2014 J45/72 12 Nguyễn Thanh T 26 16/03/2015 18/03/2015 J45/13 13 Bùi Thị Thuý H 33 12/04/2015 14/04/2015 J45/133 14 Trần Minh H 73 03/01/2015 07/01/2015 J45/109 15 Phạm Thị Q 29 29/01/2015 03/02/2015 J45/123 156 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 Lê Thị Hồng V Lê Thị V Hoàng Thị Ng Nguyễn Thị Đ Nguyễn Văn M Phạm Thị Th Phạm Tiến Đ Nguyễn Thị Ph Đoàn Thị Phương H Bạch Thị H Tô Hữu K Nguyễn Thị H Vũ Văn Th Nguyễn Thị V Hoàng Viễn Ph Nguyễn Văn Ph Nguyễn Thị M Nguyễn Văn Ph Nguyễn Quốc V Phạm Phương L Hà Thị Th Trịnh Thị L Nguyễn Thị O Nguyễn Thị T Phạm Đức H Nguyễn Thị M Nguyễn Văn L Phạm Thị Tr Lê Thị T Phạm Thị Bích L Phạm Thị Khánh L Lê Thị L Đỗ Thị L Phan Thị Th Trần Quốc T Nguyễn Văn Ch Trần Đức D Lê Thị X Nguyễn Thị L 72 38 69 31 58 43 20 34 46 24 34 24 32 38 38 30 61 72 65 26 27 52 41 77 31 58 72 55 50 54 17 59 54 68 49 69 39 59 57 157 12/06/2014 13/05/2014 25/03/2014 17/05/2015 27/03/2014 24/04/2014 07/05/2014 03/08/2014 19/08/2014 09/05/2014 25/03/2015 03/01/2015 29/05/2015 22/03/2015 10/05/2015 30/05/2014 10/02/2015 04/01/2016 28/12/2015 15/01/2016 10/01/2016 04/03/2016 27/02/2016 19/01/2016 10/03/2016 07/03/2016 08/03/2016 17/03/2016 24/03/2016 22/03/2016 28/03/2016 05/04/2016 13/04/2016 25/06/2016 20/04/2016 25/02/2016 26/04/2016 11/03/2016 02/05/2016 20/06/2014 26/05/2014 28/03/2014 20/05/2015 07/04/2014 09/05/2014 09/05/2014 08/08/2014 27/08/2014 14/05/2014 31/03/2015 07/01/2015 30/05/2015 26/03/2015 13/05/2015 05/06/2014 14/02/2015 04/02/2016 06/01/2015 19/01/2016 15/01/2016 08/03/2016 08/03/2016 40/02/2016 25/03/2016 21/03/2016 21/03/2016 23/05/2016 01/04/2016 04/04/2016 06/04/2016 12/04/2016 07/05/2016 29/06/2016 27/04/2016 02/03/2016 28/04/2016 16/03/2016 12/05/2016 J45/55 J45/137 J45/74 J45/136 J45/81 J45/120 J45/62 J45/173 J45/156 J45/156 J45/117 J45/130 J45/33 J45/138 J45/98 J45/54 J45/131 J45/21 H110/10 J45/23 L53/72 J45/10 J45/33 J45/31 J45/13 J45/20 J45/15 M32/291 M32/344 J45/58 J45/46 J45/56 E50/49 J45/95 J45/64 J45/34 J45/83 M32/386 J45/75 55 Vũ Thị M 56 Nguyễn Thị Ph 57 Nguyễn Thị H 58 Ngô Cao Đ 59 Nguyễn Thị Ánh Ng 60 Ngơ Thị T 61 Hồng Thị Th 62 Hà Thị M 63 Nguyễn Thị Nh 64 Trần Xuân Kh 65 Ngô Thị Ch 66 Mai Văn B 36 65 53 59 01/05/2016 04/05/2016 79 03/05/2016 17/05/2016 45 05/05/2016 17/05/2016 23/07/2014 25/07/2014 24 28/05/2016 31/05/2016 40 08/04/2016 13/04/2016 50 25/04/2016 27/04/2016 62 04/11/2015 10/11/2015 24 07/04/2016 14/04/2016 17/02/2016 02/03/2016 50 30/06/2015 02/07/2015 24/06/2016 28/06/2016 L53/92 J45/108 J45/36 J45/142 J45/63 J45/43 J45/05 J45/218 J45/57 J45/17 J45/54 J45/80 Hà Nội, ngày 27 tháng năm 2019 PHÒNG KHTH BỆNH VIỆN BẠCH MAI 158 PHỤ LỤC 2: TEST ĐÁNH GIÁ MỨC ĐỘ KIỂM SOÁT HPQ (ACT) Câu Trong tuần qua, ngày bệnh hen làm cho bạn phải nghỉ làm, nghỉ học hay nghỉ nhà? Hầu Tất ngày hết Một số ngày Khơng Chỉ ngày có Câu Trong tuần vừa qua, bạn có thường gặp khó thở khơng ? >1 lần/ =1 lần/ 3-6 lần/ tuần Không 1-2 lần/tuần có lần Câu 3.Trong tuần vừa qua, bạn bị đánh thức ban đêm hay phải dạy sớm triệu chứng hen ho, khị khè, khó thở, nặng ngực? >4 lần/tuần 2-3 lần/ 1-2 lần/ tuần lần/thán Khơng có lần tuần g Câu Trong tuần vừa qua, bạn có phải sử dụng thuốc cắt dạng xịt, hít, hay khí dung không? >3 lần/ngày 1-2 lần/ 2-3 lần/ Không ≤1 có lần lần/tuần ngày tuần Câu Bạn đánh giá bệnh hen bạn kiểm sốt tuần qua? Khơng Kiểm kiểm soát soát (rất kém) (kém) Kiểm soát tạm (tạm được) 159 Kiểm soát tốt (tốt) Kiểm sốt hồn tồn (rất tốt) PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Số vào viện: Số lưu trữ: Mã số phiếu: I THÔNG TIN CÁ NHÂN 1.1 Họ tên 1.2 Tuổi: Dưới 60  ≥ 60  1.3 Giới: Nam:  Nữ:  1.4 Địa tại: Xóm,Tổ Xã, Phường Huyện, Quận Tỉnh, Thành phố 1.5 Nghề nghiệp 1.6 Ngày vào viện………………………….1.7 Ngày viện……………… TIỂN SỬ 1.1 Bản thân - Thời gian mắc bệnh:………………………………………………………… - Mắc bệnh dị ứng khác: Có  ( ) Thời gian: .năm Không  - Hút thuốc: Có  Thời gian: năm Khơng  - Bệnh kết hợp: - Thông số BMI: 1.2 Gia đình - Mắc bệnh dị ứng khác: Có …………… Thời gian: năm Không  - Hen phế quản Có  .Thời gian: năm Khơng  1.3 Tiền sử điều trị: - Số lần nhập viện  - Số lần nhập HSCC  - Điều trị dự phịng: + Khơng điều trị  + Thường xun + Không thường xuyên ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG Thời gian Dấu hiệu   Bắt đầu điều trị 160 Sau Sau Sau tháng tháng tháng Cân nặng Sốt (0C) Ho Khạc đờm Nhẹ Khó Trung bình thở Nặng Tức ngực Tần số thở (l/ p) Tần số tim (l/ p) Ran phổi Mức độ Số TC/tháng Số TC/tuần Số TC đêm Giai đoạn Tím niêm mạc Huyết áp (mmHg) Nhiễm trùng hơ hấp Điểm ACT KS theo GINA 161 XÉT NGHIỆM 3.1 Chức hô hấp Thời gian Chức HH Bắt đầu Sau Sau Sau điều trị tháng tháng tháng VC FVC FEV1 FEV1/FVC FEF25-75% PEF FEF25% FEF50% FEF75% 3.2 Xét nghiệm máu Thời gian XN máu Bắt đầu Sau điều trị tháng Sau tháng Sau tháng HC (T/l) HGB (g/l) BC (G/l) N% E% B% M% L% PLT(G/l) 3.3 Đánh giá nồng độ Cytokine Thời gian Cytokine Bắt đầu điều trị 162 Sau tháng Sau tháng Sau tháng IL - pg/ml IL - pg/ml IL - 13 pg/ml TNF-α pg/ml TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN KHI ĐIỀU TRỊ Thời gian Tác dụng Khàn tiếng Nấm họng Khác Bắt đầu điều trị Sau tháng Sau tháng Sau tháng Ngày….tháng…năm Xác nhận cán hướng dẫn Người điều tra 163 ... sau tháng Thay đổi nồng độ cytokine huyết theo mức độ kiểm soát sau tháng Thay đổi nồng độ cytokine huyết theo mức độ kiểm sốt sau tháng Phân tích hồi quy đa biến liên quan biến đổi nồng độ cytokine. .. Thay đổi thơng số thơng khí phổi theo mức độ kiểm soát sau tháng Thay đổi thơng số thơng khí phổi theo mức độ kiểm sốt sau tháng Thay đổi thơng số thơng khí phổi theo mức độ kiểm soát sau tháng... Chúng tiến hành nghiên cứu đề tài: ? ?Nghiên cứu biến đổi lâm sàng, thông khí phổi, mức độ kiểm sốt nồng độ số cytokine huyết bệnh nhân hen phế quản điều trị kiểm soát ICS LABA” với mục tiêu sau: Đánh