Nghiên cứu kết quả điều trị của hai phác đồ peginterferon alfa 2a kết hợp ribavirin và peginterferon alfa 2b kết hơp ribavirin trong điều trị bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÕNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHẠM THỊ THU THỦY NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA HAI PHÁC ĐỒ PEGINTERFERON ALFA-2a KẾT HỢP RIBAVIRIN VÀ PEGINTERFERON ALFA-2b KẾT HỢP RIBAVIRIN TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN VIÊM GAN VIRUS C MẠN TÍNH LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI-NĂM 2012 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÕNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHẠM THỊ THU THỦY NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA HAI PHÁC ĐỒ PEGINTERFERON ALFA-2a KẾT HỢP RIBAVIRIN VÀ PEGINTERFERON ALFA-2b KẾT HỢP RIBAVIRIN TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN VIÊM GAN VIRUS C MẠN TÍNH Chuyên ngành : Nội tiêu hóa Mã số: 62.72.20.01 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: 1.GS.TS HÀ VĂN MẠO 2.PGS.TS TRẦN VIỆT TÖ HÀ NỘI-NĂM 2012 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng cá nhân Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chƣa đƣợc công bố công trình khác Tác giả luận án Phạm Thị Thu Thủy LỜI CẢM ƠN Tơi bày tỏ lịng biết ơn chân thành tới Ban Giám đốc, Phòng Sau đại học, Hệ Sau đại học Học viện Quân y, Ban Giám đốc Bệnh viện 103, Ban Giám đốc Trung Tâm Y Khoa Medic TP HCM, Bác sĩ giám đốc Phan Thanh Hải giúp đỡ, tạo điều kiện cho trình học tập, nghiên cứu bảo vệ luận án Tơi xin cảm ơn giúp đỡ nhiệt tình tập thể Bộ mơn –Khoa tiêu hóa A1, Bệnh viện 103, Khoa Gan, Trung Tâm Y Khoa Medic TP Hồ Chí Minh Đặc biệt, tơi bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới GS.TS Hà Văn Mạo PGS.TS Trần Việt Tú –hai ngƣời thầy hết lòng giúp đỡ suốt năm tháng qua từ xây dựng đề cƣơng đến hồn thiện luận án Tơi xin chân thành cảm ơn bạn đồng nghiệp cung cấp tài liệu, đóng góp ý kiến cho việc hồn thiện nghiên cứu Tơi xin cảm ơn tất ngƣời bệnh đồng ý tham gia nghiên cứu Những ngƣời bệnh vừa đối tƣợng, mục tiêu động lực cho nghiên cứu y học Cuối xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình, ngƣời thân bạn bè dành cho động viên giúp đỡ trình thực đề tài nghiên cứu Hà Nội, tháng 06 năm 2012 Phạm Thị Thu Thủy MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cám ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt luận án Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ ………………………………………………………… Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU ………………………………… 1.1 Cấu trúc virus viêm gan C vùng dịch tễ lƣu hành 1.1.1 Cấu tạo gen virus viêm gan C chức protein ……………………………………………………… 1.1.2 Cấu trúc thành phần virus …………………… 1.1.3 Chu trình nhân lên virus viêm gan C …………………… 1.1.4 Sự lƣu hành HCV cộng đồng chung nhóm nguy …………………………………………………… 1.1.5 Sự lây truyền HCV 1.2 Diễn tiến tự nhiên chẩn đoán bệnh viêm gan virus C 1.2.1 Diễn tiến tự nhiên viêm gan virus C ………………… 1.2.2 Chẩn đoán ………………………………………………… 12 1.3 Điều trị viêm gan C …………………………………………… 19 1.3.1 Interferon ………………………………………… 19 1.3.2 Peginterferon ……………………………………………… 21 1.3.3 Ribavirin…………………………………………………… 26 1.3.4 Chỉ định điều trị IFN ………………….…………………… 28 1.3.5 Đánh giá trƣớc điều trị ……………………………………… 29 1.3.6 Chống định tác dụng không mong muốn …………… 30 1.3.7 Yếu tố liên quan hiệu điều trị ………………… 32 1.3.8 Ích lợi điều trị ………………………………… 36 1.3.9 Các thuốc phát triển …………………………… 37 1.4 Điểm qua cơng trình cơng bố nƣớc …… 37 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu ………………………………………… 39 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân …………………………… 39 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ ………………………………………… 39 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu ……………………………………… 40 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu ………………………………………… 40 2.2.2 Vật liệu nghiên cứu ………………………………………… 43 2.2.3 Các bƣớc tiến hành nghiên cứu …………………………… 49 2.3 Các tiêu đánh giá …………………………………………… 53 2.3.1 Chỉ tiêu trƣớc điều trị ……………………………… 53 2.3.2 Chỉ tiêu điều trị ……………………………………… 54 2.3.3 Các tiêu theo dõi mức độ tiến triển giai đoạn điều trị ……………………………………… 54 2.3.4 Chỉ tiêu đánh giá sau điều trị theo dõi …………………… 55 2.3.5 Chỉ tiêu đáp ứng lâm sàng ………………………………… 55 2.3.6 Giảm liều hay ngƣng điều trị tác dụng không mong muốn 55 2.3.7 Chỉ tiêu theo dõi sau ngừng điều trị …………………… 57 2.4 Thu thập phân tích số liệu ………………………… 58 2.5 Vấn đề đạo đức nghiên cứu ……………………………… 58 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ……………………………… 60 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu ………………………… 60 3.1.1 Đặc điểm tuổi giới ……………………………………… 60 3.1.2 Nghề nghiệp ……………………………………… 63 3.1.3 Tiền sử thân gia đình ……………………… 64 3.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân trƣớc điều trị … 66 3.2.1 Triệu chứng lâm sàng ……………………………………… 66 3.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng …………………………… 67 3.3 Kết điều trị bệnh nhân viêm gan virus C mạn tính Peginterferon kết hợp Ribavirin ……………………………… 74 3.3.1 Kết ……………………………………………………… 74 3.3.2 Khảo sát yếu tố ảnh hƣởng đáp ứng virus ………………… 79 3.4 Tác dụng không mong muốn thuốc điều trị …… 89 Chƣơng 4: BÀN LUẬN ………………………………… 92 4.1 Đặc điểm tuổi, giới, nghề nghiệp, tiền sử thân gia đình nhóm nghiên cứu …………………………………………… 92 4.1.1 Đặc điểm tuổi …………………………………………… 92 4.1.2 Đặc điểm giới …………………………………………… 92 4.1.3 Đặc điểm nghề nghiệp …………………………………… 93 4.1.4 Tiền sử thân gia đình …………………………… 93 4.1.5 Yếu tố liên quan …………………………………………… 94 4.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhóm bệnh nhân trƣớc điều trị ……………………………………… 95 4.2.1 Đặc điểm lâm sàng ……………………………… 95 4.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng ……………………………………… 96 4.3 Kết điều trị bệnh nhân viêm gan C mạn Peginterferon alfa-2a kết hợp Ribavirin Peginterferon alfa-2b kết hợp Ribavirin ……………………………………………………… 99 4.3.1 Đáp ứng sinh hóa theo thời gian điều trị …………………… 99 4.3.2 Đáp ứng virus thời gian điều trị ……………………… 100 4.3.3 Thay đổi FibroScan điều trị …………………………… 102 4.3.4 Thay đổi triệu chứng lâm sàng sau điều trị ………………… 103 4.4 Tác dụng không mong muốn thuốc ……………… 103 4.4.1 Các tác dụng không mong muốn thƣờng gặp ……………… 103 4.4.2 Các tác dụng không mong muốn quan trọng ……………… 105 4.5 Các yếu tố liên quan đến hiệu điều trị 108 4.5.1 Yếu tố thuộc virus 108 4.5.2 Yếu tố thuộc ngƣời bệnh ………………………………… 110 4.5.3 Yếu tố tiên đoán SVR trình điều trị: đáp ứng virus nhanh (RVR), đáp ứng virus sớm (EVR) ……………… KẾT LUẬN ………………………………… KIẾN NGHỊ DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Danh sách bệnh nhân nghiên cứu PHỤ LỤC Mẫu bệnh án nghiên cứu 113 118 CÁC CHỮ VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN: Tiếng Việt: BC : Bạch cầu BN : Bệnh nhân BT : Bình thƣờng HC : Hồng cầu Hb : Huyết sắc tố TC : Tiểu cầu (+) : Dƣơng tính (-) : Âm tính TB : Trung bình Tiếng Anh: AFP : Alpha foetoprotein ALT : Alanin Amino Transferase ANA : Anti nuclei antibody (kháng thể kháng nhân) AST : Aspartate Amino Transferase AUC : Area under the curve (diện tích dƣới đƣờng cong) AUG : Adenosine Urasine Guanine b DNA : Branched Deoxyribonucleic acid BMI : Body mass index (chỉ số khối thể) C max : Maximum serum concentration (nồng độ tối đa huyết thanh) DNA : Deoxy ribonucleic acid EVR : Early virologic response (đáp ứng virus sớm) ER : Endoplasmic reticulum (lƣới nội bào) EOT : End of treatment (cuối điều trị) HCC : Hepatocellular carcinoma (ung thƣ biểu mô tế bào gan) HBV : Hepatitis B virus (virus viêm gan B) HCV : Hepatitis C virus (virus viêm gan C) HIV : Human Immunodeficiency Virus (virus suy giảm miễn dịch ngƣời) IFN : Interferon IRES : Internal ribosome entry site (vị trí vào ribosom nội tại) N : Neutrophil (bạch cầu đa nhân trung tính) NTRs : Non-translated regions (vùng khơng mã hóa) ORF : Open reading frame (khung đọc mở) PCR : Polymerase Chain Reaction Peg-IFN : Pegylated interferon RBV : Ribavirin RdRp : RNA-dependent RNA polymerase ( RNA phụ thuộc RNA Polymerase) RNA : Ribonucleic Acid RVR : Rapid virologic response (đáp ứng virus nhanh) SPSS : Statistical Package Social Sciences SVR : Sustained virologic response (đáp ứng virus bền vững) TMA : Transcription- mediated amplification (khuếch đại qua trung gian mã) UTR : Untranslated region (vùng không dịch mã) 89 Omata M (2007), ―Asian Pacific Association for the study of the liver consensus statements on the diagnosis , management and treatment of hepatitis C virus infection‖, Journal of Gastroenterology and Hepatology, 22, pp.615-633 90 Orland JR, Wright TL, Cooper S (2001), ―Acute hepatitis C‖ , Hepatology ,33, pp 321-327 91 Paul Y Kwo (2009), ―Peginterferon alfa 2a and Peginterferon alfa 2b produce similar SVR rates in genotype HCV‖, Journal option hepatitis, 3(3) , pp 6-11 92 Pawlotsky JM (2002), ―Molecular diagnosis of viral hepatitis‖, Gastroenterology ,122, pp 1554-1568 93 Pawlotsky JM (2002), ―Use and interpretation of virological tests for hepatitis C‖, Hepatology ,36, (5 Suppl 1), pp.S 65-73 94 Pawlotsky JM, Lonjon I, Hezode C et al (1998), ―What strategy should be used for diagnosis of hepatitis C virus infection in clinical laboratories?‖, Hepatology, 27, pp.1700-1702 95 Pham T T Thuy, Ho Tan Dat (2010), ‗An optimal duration of treatment for chronic hepatitis C genotype patients‘, Hepatology International, 40(1) ,FP 100, pp.59 96 Pham T T Thuy, Ho Tan Dat (2011), ―An optimal duration of treatment for chronic hepatitis C genotype patients‖, Hepatology,54(4) , pp.810A 97 Pockros, P.J, the PEGASYS® International Study Group (2004), ―Efficacy and safety of two-dose regimens of peginterferon alpha-2a compared with interferon alpha-2a in chronic hepatitis C: A multicenter, randomized controlled trial‖, American Journal of Gastroenterology, 99,pp 1298-1305 98 Poynard T, Bedossa P, Opolon P (1997), ―Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups‖ Lancet 349, pp 825-832 99 Poynard T et al (1995), ― A comparison of three interferon alpha-2b regimens for the long-term treatment of chronic non-A, non-B hepatitis Multicenter Study Group‖, New England Journal of Medicine, 332, pp.1457-1462 100.Puro V, Petrosillo N, Ippolito G (1995), ―Risk of hepatitis C seroconversion after occupational exposures in health careworkers Italian Study Group on occupational risk of HIV and other bloodborn infections‖, Am J Infect Control ,23, pp 273-277 101.R.Cozzolongo (2001) , ―Comparison between the two peginterferons in the treatment of chronic hepatitis C‖, Journal of hepatology, 44(2), pp 201.-204 102.Ralf Bartenschlagen (2007), ― Structure , replication and laboratory diagnosis of hepatitis C virus‖, Text book of hepatology, Blackwell, UK, pp 849-862 103.Regev A, Berho M, Jeffers LJ et al (2002), ―Sampling error and intra-observer variation in liver biopsy in patients with chronic HCV infection‖, Am J Gastroenterol, 99, pp.1160-1174 104.Romero-Gomez, et al (2005), ―Insulin resistance impairs sustained response rate to peginterferon plus ribavirin in chronic hepatitis C patients‖, Gastroenterology, 128, pp 636-641 105.Sadrin L et al (2003), ―Transient elastography: a new non-invasive method for assessment of hepatic fibrosis‖, Ultrasound in Medicare and Biology, 29(12), pp.1719-1727 106.Schreiber GB, Busch MP, Kleinman SH et al (1996), ―The risk of transfusion –transmitted viral infections The retrovirus Epidemiology Donor Study‖, N Engl J Med, 334(26), pp 1685-1690 107.S James Matthews and Christopher McCoy (2008), ―Pegylated Interferons: Clinical applications in the Management of hepatitis C infection‖, Hepatitis C Virus Disease, Springer, Germany, pp.237280 108.S Mauss et al (2005), ―Peginterferon alfa-2a versus Peginterferon alfa 2b in the treatment of chronic hepatitis C‖, Journal of hepatology, 42(2), pp.213-216 109.Sebastiani G, Alberti A (2006), ―Non invasive fibrosis biomarkers reduce but not substitute the need for liver biopsy‖, World J Gastroenterol,12, pp 3682-3694 110.Seeff LB (2002), ―Natural History of chronic hepatitis C‖, Hepatology 36, pp s35-s46 111.Seeff LB, Hoofnagle JH (2002), ―National Institutes of Health Consensus Development Conference: Management of hepatitis C‖, Hepatology, 36 (5 Suppl ), pp S1-2 112.Sheila Sherlock & James Dooley (2002) , ―Hepatitis C virus‖, Disease of the liver and Biliary System, Blackwell ,UK, pp.305-316 113.Shindo, M., Di Bisceglie, et al (1991), ―Decrease in serum hepatitis C viral RNA during alpha-interferon therapy for chronic hepatitis C‖, Annals of Internal Medicine, 115, pp.700-704 114.Soza A., Hoofnagle J.H et al (2005), ―Pilot study of interferon gamma for chronic hepatitis C‖, Journal of Hepatology, 43, pp 67-71 115.Stephen J.Mcphee at al (2011), ―Chronic viral hepatitis‖, Current Medical Diagnosis and treatment, Mc Gram Hill, USA, pp.651-654 116.Stephen Zeuzem (2004), ―Heterogeneous virologic response rates to interferon –based therapy in patients with chronic hepatitis C : who responds less well?‖, Ann Intern Med, 140, pp.370-382 117.Strader D.B., Wright T et al (2004), ―Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C‖, Hepatology, 39, pp 1147-1171 118.Sun DX, Zhang FG, Geng YQ et al (1996), ―Hepatitis C transmission by cosmetic tattooing in women‖, Lancet, 347, pp.541543 119.Tahany Award et al (2010), ― Peg-interferon 2a is associated with higher sustained virological response than 2b in chronic hepatitis C‖, Hepatology, 51(4), pp 1176-1184 120.Terrault NA (2002), ―Sexual activity as a risk factor for hepatitis C‖, Hepatology,36(5 Suppl 1), pp S99-105 121.Teresa L Wright and Michael P Manna (2006), ―Hepatitis C‖, Zakim and Boyer’s hepatolopgy, Saunders Elsevier, Holland, pp 665667 122.Thomas, D.L (2002), ―Hepatitis C and human immunodeficiency virus infection‖, Hepatology, 36, pp S201-209 123.Wiese M, Berr F, Lafrenz M et al (2000), ―Low frequency of cirrhosis in a hepatitis C (genotype 1b) single-source outbreak in Germany: a 20-year multicenter study‖, Hepatology 32, pp 91-96 124.William D Carey (2010), ― Noninvasive test for liver diseases fibrosis, and cirrhosis : is liver biopsy obsolete?‘‘, Cleveland Clinic Journal of Medicine, 77(8), pp.519-526 125.Yoshida, H., Arakawa, Omata M et al (2002), ―Interferon therapy prolonged life expectancy among chronic hepatitis C patients‖, Gastroenterology, 123, pp 483-491 126.Yu M.L., Chuang W.L et al (2006), ―Different viral kinetics between hepatitis C virus genotype and as on-treatment predictors of response to a 24-week course of high-dose interferon-alpha plus ribavirin combination therapy‖, Translational Research, 148, pp.120127 127.Yu M.L., Chuang W.L (2009), ―Prevalence of Hepatitis C‖, Gastroenterol Hepatol, 24, pp.336-345 128.Zeuzem S., Herrmann et al (2001), ―Viral kinetics in patients with chronic hepatitis C treated with standard or peginterferon alpha 2a‖, Gastroenterology, 120, pp.1438-1447 PHỤ LỤC I DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU (Khoa Gan- Trung Tâm Y Khoa Medic-TPHCM) Đề tài: ‗Nghiên cứu kết điều trị hai phác đồ Peginterferon alfa-2a kết hợp Ribavirin Peginterferon alfa -2b kết hợp Ribavirin điều trị bệnh nhân viêm gan virus C mạn tính‘ STT Mã hồ sơ Họ tên bệnh nhân Tuổi Ngày Khám NỮ 56 10/2/2009 0807/1365 HỨA QUẾ A NỮ 62 9/8/2008 0708/5707 NGUYỄN KIM THIÊN A NỮ 27 9/6/2009 0901/5639 LÊ DUY B NAM 19 28/4/2009 0902/59 NỮ 61 2/2/2009 0808/1250 NGUYỄN THỊ B NỮ 45 22/08/2008 0604/4865 LÝ TUẤN B NAM 24 26/03/2009 0812/943 LÊ VĂN B NAM 55 29/12/2008 0901/303 TRẦN HỒNG C NỮ 38 5/1/2009 10 0809/1217 VÕ THỊ KIM C NỮ 49 18/9/2008 11 0704/147 NỮ 36 21/4/2009 12 0806/1887 HUỲNH VĂN C NAM 40 23/06/2008 13 0802/149 NAM 42 22/4/2009 14 9905/1529 ĐẶNG KIM CH NỮ 51 3/11/2009 15 0606/1449 NGUYỄN MINH CH NỮ 61 28/2/2009 16 0511/229 NAM 57 21/7/2009 17 0907/1575 LÊ VĂN CH NAM 43 22/7/2009 18 0812/4971 LẠI HỮU D NAM 50 5/12/2008 0701/209 VÕ THỊ NGỌC A Giới DIỆP THỊ B ĐÀO THANH C VŨ KHẮC CH HUỲNH VĂN CH STT Mã hồ sơ Họ tên bệnh nhân 19 0806/1631 ĐOÀN LÊ D 20 0903/607 21 0902/6497 DƢƠNG THANH Đ 22 0906/957 23 Giới Tuổi Ngày Khám NỮ 36 9/8/2008 NAM 37 9/3/2009 NAM 38 7/4/2009 NGUYỄN THỊ Đ NỮ 47 23/06/2009 0708/461 HUỲNH VĂN Đ NAM 35 7/5/2009 24 0707/987 NGUYỄN QUANG G NAM 55 22/11/2008 25 0807/2313 LÊ THỊ CẨM H NỮ 45 30/10/2008 26 0608/1679 NGUYỄN CHÍ H NAM 28 18/10/2008 27 0603/165 HUỲNH THỊ DIỄM H NỮ 37 30/11/2009 28 0906/123 VƢƠNG KIM H NỮ 50 10/6/2009 29 0902/1343 ĐỖ NGỌC H NỮ 41 29/07/2009 30 0805/1873 CAO THANH H NAM 52 31/05/2008 31 0901/505 NGUYỄN THANH H NỮ 49 9/5/2009 32 0912/797 PHAN THANH H NỮ 41 12/12/2009 33 0907/599 DIỆP THỊ H NỮ 59 17/7/2009 34 0812/805 ĐỖ THỊ H NỮ 60 17/12/2008 35 0410/1199 LÊ THỊ H NỮ 61 9/9/2008 36 0810/1571 TRẦN THỊ H NỮ 57 20/3/2009 37 0606/101 NGUYỄN THU H NỮ 50 16/12/2008 38 0608/107 TRẦN VĂN H NAM 39 23/03/2009 39 0607/2083 TRƢƠNG VIỆT H NAM 61 26/08/2008 40 0805/695 ĐÀO DUY KH NAM 29 18/05/2008 41 0901/603 NGUYỄN ĐẮC KH NAM 35 28/02/2009 42 0912/269 PHẠM THỊ KH NỮ 53 5/12/2009 43 0906/949 PHẠM VĂN KH NAM 50 4/9/2009 44 0702/5353 VÕ THỊ BÍCH L NỮ 52 20/09/2008 PHÓ NHƢỢC Đ STT Mã hồ sơ Họ tên bệnh nhân VŨ ĐÌNH L 45 0812/555 46 0206/1044 LÊ ĐỨC L 47 0806/2327 HUỲNH NGỌC L 48 Giới Tuổi Ngày Khám NAM 47 14/1/2009 NỮ 51 4/8/2008 NAM 55 26/09/2008 0803/1589 TRƢƠNG NGỌC L NỮ 49 5/7/2008 49 0811/1059 PHĨ NHƢỢC L NỮ 38 30/06/2009 50 0903/1331 HỒNG THỊ L NỮ 51 19/03/2009 51 0001/751 NỮ 63 18/06/2009 52 0904/1079 TRẦN THỊ L NỮ 63 3/6/2009 53 0910/1339 GIANG VINH L NAM 28 20/10/2010 54 0808/707 NỮ 52 4/10/2008 55 9903/229 NỮ 62 5/3/2009 56 0710/1407 PHẠM THỊ M NỮ 52 15/05/2008 57 0904/1242 VƢƠNG THỊ M NỮ 36 21/5/2009 58 0605/457 NGUYỄN HOÀI N NAM 30 8/4/2009 59 0708/335 PHẠM THÀNH N NAM 52 3/3/2009 60 0907/1581 TRẦN VĂN N NAM 57 22/7/2009 61 0807/2551 LÊ THỊ MINH NG NỮ 29 1/8/2008 62 0907/1319 TRẦN THỊ THU NG NỮ 52 18/7/2009 63 0807/521 NGUYỄN HỮU NGH NAM 34 7/7/2008 64 0807/523 ĐẶNG TẤN NGH NAM 53 8/7/2008 65 0805/6417 LÊ ĐÌNH NH NAM 45 28/05/2008 66 0701/6759 BÙI THỊ HUỲNH NH NỮ 31 26/08/2008 67 0903/6060 NGUYỄN THỊ NH NỮ 48 21/4/2009 68 0607/1247 PHAN THỊ NH NỮ 68 11/10/2008 69 0905/919 TRẦN THỊ NH NỮ 47 14/5/2009 NGUYỄN THỊ L NGUYỄN THỊ PHƢƠNG M HOÀNG THỊ M STT Mã hồ sơ Họ tên bệnh nhân 70 0506/1287 HOÀNG THỊ O 71 0906/155 72 Giới Tuổi Ngày Khám NỮ 51 21/9/2009 NAM 36 4/9/2009 0807/2003 LÊ VĂN Q NAM 44 6/8/2008 73 0907/1277 ĐẶNG NGỌC S NAM 29 17/7/2009 74 0808/99 LÊ THỊ T NỮ 51 3/1/2009 75 0809/331 PHAN THỊ THỦY T NỮ 26 9/9/2008 76 0308/194 TRẦN VĂN T NAM 58 28/5/2008 77 0903/1985 GIANG TH NAM 49 30/03/2009 78 0807/1039 ĐINH HÕA TH NAM 51 24/7/2008 79 0810/909 NAM 41 15/10/2008 80 0612/5140 NGUYỄN HỮU TH NAM 58 25/11/2008 81 0808/1013 DƢƠNG THỊ KIM TH NỮ 51 16/10/2008 82 0702/5469 TÔ THỊ KIM TH NỮ 48 23/06/2009 83 0811/565 NGUYỄN THỊ MINH TH NỮ 27 9/11/2008 84 0611/958 NGUYỄN THANH TH NAM 37 19/08/2008 85 0711/2133 TÔN THẤT TH NAM 56 25/07/2008 86 0505/905 NỮ 47 23/09/2008 87 0404/5037 HỒ THỊ TH NỮ 34 14/7/2008 88 0509/539 NỮ 48 4/8/2008 89 0810/5934 TRẦN THỊ TH NỮ 41 11/12/2008 90 0902/1005 ĐỖ VĂN TH NAM 54 22/6/2009 91 0809/1153 LÂM THỊ TR NỮ 49 18/9/2008 92 0802/5711 TRẦN VĂN TR NAM 43 26/07/2009 93 0903/1665 TRẦN QUỐC VŨ TR NAM 22 12/10/2009 94 9805/956 PHAN THỊ BẠCH V NỮ 58 28/03/2009 95 0703/491 LƢƠNG NGỌC V NAM 47 11/10/2010 LÊ HỮU PH NGUYỄN HỒNG TH ĐẶNG THỊ TH NGUYỄN THỊ TH STT Mã hồ sơ Họ tên bệnh nhân Giới Tuổi Ngày Khám 96 0809/537 NGUYỄN KIM X NỮ 56 10/9/2008 97 0611/5736 NGUYỄN THỊ X NỮ 47 26/6/2008 98 0805/247 NỮ 66 11/8/2008 99 0607/6316 TÔ VĂN X NAM 53 21/6/2008 NỮ 52 26/9/2008 100 0602/459 TRỊNH THỊ X HUỲNH THỊ Y XÁC NHẬN CỦA TRUNG TÂM Y KHOA MEDIC Trung Tâm Y Khoa Medic TP Hồ Chí Minh xác nhận 100 bệnh nhân khám điều trị Khoa Gan Trung Tâm cho phép sử dụng số liệu làm đề tài nghiên cứu Luận án Tiến sĩ GIÁM ĐỐC TRUNG TÂM BS PHAN THANH HẢI PHỤ LỤC II BỆNH ÁN STT: I.Số BA: THÔNG TIN VỀ NGƢỜI BỆNH: Ngày / / 20 - Họ tên: Tuổi: - Địa chỉ: ĐT: - Lý do: Mệt mõi  - Nghề nghiệp: Trí thức  Công nhân  Kinh doanh  Chán ăn  Sinh viên  Đau HSP  Khó tiêu  Nông dân  Nam  Nữ  ĐTVG  Khác: NV văn phòng  Khác: TIỀN CĂN: I Hút thuốc  Uống rƣợu  Phẫu thuật  Truyền máu  Gia đình  Khác: Bệnh kèm theo  II KHÁM : Lần khám a.Cơ năng: Mệt mõi  Chán ăn  Khó tiêu  Đau HSP  vàng da, niêm  ngứa  Khác: b Thực thể: - Cân nặng: ……………… >65kg: Không  Có  BMI: ……………….>24: Khơng  Vàng da  Vàng mắt  Có  mạch  Phù  xuất huyết dƣới da  Khác: Gan : to  gồ ghề  nhẵn  Lách : to  III  mềm  tù  sắc  không sờ thấy  XÉT NGHIỆM: - Creatinin Bình thƣờng  Bất thƣờng  - CTM: HC Bình thƣờng  Bất thƣờng  Hb Bình thƣờng  Bất thƣờng  BC Bình thƣờng  Bất thƣờng  N Bình thƣờng  Bất thƣờng  TC Bình thƣờng  Bất thƣờng  Prothombine time: >1,5  - AST Bình thƣờng  Bất thƣờng  >2  >3  - ALT Bình thƣờng  Bất thƣờng  >2  >3  - AST/ALT 1 - TSH: Bình thƣờng  Bất thƣờng  - Bil: Bình thƣờng  Bất thƣờng  - HCV RNA: - Genotype: - Siêu âm: 1 1a  Bthƣờng  To  ascites  IV 1b  3 6 > 4M  6a  Bờ gồ ghề, không  Thô, dày  lách to  đƣờng kính tĩnh mạc cửa dãn  FibroScan: Không  F0  ĐIỀU TRỊ: 2 > 2M  2a  F1  F2  F3  F4  2b  Lần khám (sau tuần) - Creatinin: Bình thƣờng  Bất thƣờng  - CTM: HC Bình thƣờng  Bất thƣờng  Hb Bình thƣờng  Bất thƣờng  BC Bình thƣờng  Bất thƣờng  N Bình thƣờng  Bất thƣờng  TC Bình thƣờng  Bất thƣờng  >1,5  Prothrombine time: - AST Bình thƣờng  Bất thƣờng  - ALT Bình thƣờng  Bất thƣờng  - TSH: Bình thƣờng  Bất thƣờng  - Bil: Bình thƣờng  Bất thƣờng  - HCV RNA: Âm tính - Đáp ứng virus nhanh: Khơng  - TDP : Không  Mệt mi  Mất ngủ  Dể kích thích  Buồn nơn  Chán ăn   Có  Nhức đầu  Sốt  Trầm cảm  Cƣờng giáp  Đau  Ngứa  Đau khớp  Rụng tĩc  RLTH  Khác: Lần khám (sau điều trị 12 tuần) - Creatinin: Bình thƣờng  Bất thƣờng  - CTM: HC Bình thƣờng  Bất thƣờng  Hb Bình thƣờng  Bất thƣờng  BC Bình thƣờng  Bất thƣờng  >1,5  N Bình thƣờng  Bất thƣờng  TC Bình thƣờng  Bất thƣờng  Prothrombine time: - AST Bình thƣờng  Bất thƣờng  - ALT Bình thƣờng  Bất thƣờng  - TSH: Bình thƣờng  Bất thƣờng  - Bil: Bình thƣờng  Bất thƣờng  - HCV RNA: Âm tính - Siêu âm: Bthƣờng  ascites  To  FibroScan: Không  F0  - Đáp ứng virus sớm : - TDP : Không  Mệt mi  Buồn nơn  Bờ gồ ghề, khơng  lách to  đƣờng kính tĩnh mạc cửa dãn  - Mất ngủ  Thô, dầy   Khơng  Dể kích thích  Chán ăn  F1  F2  F3  F4  Có  Nhức đầu  Sốt  Trầm cảm  Cƣờng giáp Đau  Ngứa  Đau khớp  Rụng tĩc  RLTH  Khác: Lần khám (sau điều trị 24 tuần) - Creatinin: Bình thƣờng  Bất thƣờng  - CTM: HC Bình thƣờng  Bất thƣờng  Hb Bình thƣờng  Bất thƣờng  BC Bình thƣờng  Bất thƣờng  N Bình thƣờng  Bất thƣờng  TC Bình thƣờng  Bất thƣờng  >1,5  Prothrombine time: - AST Bình thƣờng  Bất thƣờng  - ALT Bình thƣờng  Bất thƣờng  - TSH: Bình thƣờng  Bất thƣờng  - Bil: Bình thƣờng  Bất thƣờng  - HCV RNA: Âm tính - Siêu âm: Bthƣờng  To  Thô, dày   Bờ gồ ghề, khơng  ascites  đƣờng kính tĩnh mạc cửa dãn  - FibroScan: Không  F0  F1  F2  F3  F4  lách to  - TDP : Không  Mệt mi  Mất ngủ  Buồn nơn  Nhức đầu  Sốt  Dể kích thích  Chán ăn  Trầm cảm  Đau  Ngứa  Cƣờng giáp Đau khớp  Rụng tĩc  RLTH  Khác: Lần khám (sau điều trị 48 tuần) - Creatinin: Bình thƣờng  Bất thƣờng  - CTM: HC Bình thƣờng  Bất thƣờng  Hb Bình thƣờng  Bất thƣờng  BC Bình thƣờng  Bất thƣờng  N Bình thƣờng  Bất thƣờng  TC Bình thƣờng  Bất thƣờng  >1,5  Prothrombine time - AST Bình thƣờng  Bất thƣờng  - ALT Bình thƣờng  Bất thƣờng  - TSH: Bình thƣờng  Bất thƣờng  - HCV RNA: Âm tính - Siêu âm: Bthƣờng  ascites  To  FibroScan: Không  F0  - Đáp ứng virus cuối điều trị: - TDP : Không  Mệt mi  Buồn nơn  Bờ gồ ghề, không  Thơ, dày  lách to  đƣờng kính tĩnh mạc cửa dãn  - Mất ngủ   F1  Khơng  F3   F4  Có  Nhức đầu  Sốt  Dể kích thích  Chán ăn F2  Trầm cảm  Cƣờng giáp Đau  Ngứa  Đau khớp  Rụng tĩc  RLTH  Khác: Lần khám (sau điều trị 72 tuần) a.Cơ năng: Mệt mõi  Chán ăn  Khó tiêu  Đau HSP  vàng da, niêm  ngứa  Khác: b Thực thể: - Cân nặng: - Vàng da  Vàng mắt  mạch  Phù  xuất huyết dƣới da  Khác: Gan : to  gồ ghề  nhẵn  Lách : to  không sờ thấy   mềm  tù  sắc  - Creatinin: Bình thƣờng  Bất thƣờng  - CTM: HC Bình thƣờng  Bất thƣờng  Hb Bình thƣờng  Bất thƣờng  BC Bình thƣờng  Bất thƣờng  N Bình thƣờng  Bất thƣờng  TC Bình thƣờng  Bất thƣờng  >1,5  Prothrombine time: - AST Bình thƣờng  Bất thƣờng  - ALT Bình thƣờng  Bất thƣờng  - TSH: Bình thƣờng  Bất thƣờng  - Bil: Bình thƣờng  Bất thƣờng  - HCV RNA: Âm tính - Siêu âm: Bthƣờng  To  Thô, dày   Bờ gồ ghề, không  lách to  ascites  đƣờng kính tĩnh mạc cửa dãn  - FibroScan: Khơng  F0  - Đáp ứng virus bền vững : V KẾT QUẢ: F1  Không  Thành công (SVR)  F2  F3  Có  Tái phát  F4  ... nghiên c? ??u đề tài: ― Nghiên c? ??u kết điều trị hai ph? ?c đồ Peginterferon alfa - 2a kết hợp Ribavirin Peginterferon alfa - 2b kết hợp Ribavirin điều trị bệnh nhân viêm gan virus C mạn tính? ??’ với m? ?c. .. hành Peginterferon alfa - 2a Peginterferon alfa - 2b, hai ph? ?c đồ điều trị viêm gan virus C mạn tính cho kết khả quan Peginterferon alfa - 2a kết hợp Ribavirin Peginterferon alfa - 2b kết hợp Ribavirin. .. D? ?C VÀ ĐÀO TẠO BỘ QU? ?C PHÕNG H? ?C VIỆN QUÂN Y PHẠM THỊ THU THỦY NGHIÊN C? ??U KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ C? ??A HAI PH? ?C ĐỒ PEGINTERFERON ALFA- 2a KẾT HỢP RIBAVIRIN VÀ PEGINTERFERON ALFA- 2b KẾT HỢP RIBAVIRIN TRONG