Đánh giá hiệu quả phác đồ hoá chất 4AC 4p liều dày trong điều trị bổ trợ ung thư vú TT

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI - d&c - PHẠM TUẤN ANH ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ PHÁC ĐỒ HOÁ CHẤT 4AC – 4P LIỀU DÀY TRONG ĐIỀU TRỊ BỔ TRỢ UNG THƯ VÚ Chuyên ngành: Ung thư Mã số : 62720149 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2020 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Trần Văn Thuấn TS Lê Thanh Đức Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận án bảo vệ trước Hội đồng cấp Trường, Trường Đại học Y Hà Nội Vào …… giờ……… ngày …… tháng …… năm 20… Có thể tìm hiểu luận án - Thư viện Quốc gia - Thư viện Trường Đại học Y Hà Nội DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Phạm Tuấn Anh , Nguyễn Tiến Quang, Lê Thanh Đức, Trần Văn Thuấn (2018) Hiệu Pegfilgrastim dự phòng sốt hạ bạch cầu hố trị Tạp chí Y Học Việt Nam Tập 471 Trang 3-8 Phạm Tuấn Anh , Trần Văn Thuấn, Lê Thanh Đức, Nguyễn Tiến Quang (2019) Đánh giá hiệu bước đầu tính an tồn phác đồ hoá trị 4AC4P liều dày điều trị bổ trợ ung thư vú Tạp chí ung thư học Việt Nam Số Trang 222-228 ĐẶT VẤN ĐỀ Lý chọn đề tài: Ung thư vú bệnh ung thư hay gặp phụ nữ nguyên nhân gây tử vong ung thư nhiều nước giới Mặc dù tỷ lệ mắc ung thư vú có xu hướng tăng năm gần tỷ lệ tử vong bệnh bước cải thiện nhờ thành tựu đạt phòng bệnh, phát bệnh sớm, chẩn đoán điều trị Hoá trị bổ trợ đóng vai trị quan trọng điều trị ung thư vú Mục đích hố trị bổ trợ sau mổ ung thư vú nhằm tiêu diệt vi di lại sau phẫu thuật, cải thiện thời gian sống thêm Dù có nhiều tiến nghiên cứu thuốc mới, phác đồ điều trị bổ trợ, có tỉ lệ bệnh nhân định tái phát, đặc biệt nhóm bệnh nhân nguy cao Hóa trị liều cao nghiên cứu cho thấy dung nạp kém, không tăng hiệu điều trị Nghiên cứu theo hướng tăng tần suất chu kì hoá trị đời nhằm giải vấn đề sở lý thuyết chu kì dày dẫn đến thời gian hội cho xuất tăng sinh tế bào kháng thuốc Các liệu nghiên cứu lâm sàng chứng minh hiệu quả, tính an tồn phác đồ liều dày điều trị bổ trợ ung thư vú thực tế áp dụng rộng rãi nhiều trung tâm giới Tóm lại bên cạnh tiến thuốc hoá trị Anthracycline, Taxan giúp giảm 1/3 tỉ lệ tử vong ung thư vú so với không điều trị bổ trợ, tiến điều trị bổ trợ ung thư vú điều trị liều dày với kết hợp yếu tố kích thích tăng sinh dòng bạch cầu hạt, đem lại hy vọng chữa khỏi UTV giai đoạn sớm Tuy nhiên Việt Nam việc ứng dụng lâm sàng giới hạn chưa có tác giả quan tâm nghiên cứu đánh giá hiệu độc tính phác đồ hoá trị liều dày quần thể bệnh nhân ung thư vú Việt Nam Do tiến hành đề tài với mục tiêu: Đánh giá kết hóa trị bổ trợ phác đồ 4AC - 4P liều dày bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II, III Nhận xét số độc tính phác đồ điều trị Những đóng góp luận án: Đây nghiên cứu Việt Nam với cỡ mẫu đủ lớn đánh giá hiệu tính an tồn phác đồ hoá chất liều dày điều trị bổ trợ ung thư vú Kết nghiên cứu cho thấy: Trung vị thời gian sống thêm không bệnh 39,2 tháng Tỷ lệ sống thêm không bệnh 1, năm tương ứng là: 100%, 98.7%, 97.4% Trung vị thời gian sống thêm toàn 40,2 tháng Tỷ lệ sống thêm toàn 1, năm tương ứng: 100%; 100%; 99,3% Có liên quan thời gian sống thêm khơng bệnh với giai đoạn, tình trạng thụ thể nội tiết Her Khơng có mối liên quan có ý nghĩa thống kê với tuổi độ mô học Tỉ lệ hạ bạch cầu độ 3,4 13,8% Tỉ lệ hạ bạch cầu đa nhân trung tính độ 3,4 6,4% Tỉ lệ hạ bạch cầu có sốt 4,9% Không gặp hạ huyết sắc tố hạ tiểu cầu độ 3,4 Tỷ lệ độc tính độ 3,4 hệ tạo huyết gặp Cấu trúc luận án: Luận án gồm 109 trang, với chương chính: Đặt vấn đề (2 trang), Tổng quan ( 39 trang ), Đối tượng Phương pháp nghiên cứu ( 11 trang ) , Kết nghiên cứu ( 25 trang ), Bàn luận ( 29 trang ), Kết luận Khuyến nghị ( trang ) Luận án có 24 bảng, hình 18 biểu đồ, 107 tài liệu tham khảo (17 tài liệu tiếng Việt, 90 tài liệu tiếng Anh) Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Vai trò hoá trị bổ trợ Đối với bệnh nhân ung thư vú giai đoạn sớm, phương pháp điều trị chỗ ban đầu phẫu thuật giữ vai trị song có số lượng lớn bệnh nhân tái phát sau điều trị Một số giả thiết cho tế bào ung thư di trú vào máu bệnh nhân ung thư thời điểm phẫu thuật, hay tồn ổ vi di quan từ thời điểm chẩn đoán ban đầu mà phương pháp chẩn đoán chưa thể phát Hóa trị bổ trợ với mục đích tiêu diệt tế bào ung thư ổ vi di để kéo dài thời gian sống thêm không bệnh thời gian sống thêm toàn cho người bệnh Rất nhiều thử nghiệm lâm sàng thực 40 năm qua chứng minh hóa trị bổ trợ có vai trị kéo dài thời gian sống thêm cho bệnh nhân ung thư vú Tuy nhiên lợi ích hóa trị khác phân nhóm ung thư vú Việc định hóa trị bổ trợ ngày vào đặc điểm sinh học u giai đoạn bệnh hay nói cách khác dựa nguy tái phát lợi ích mang lại điều trị bổ trợ Nhìn chung hóa trị có hiệu rõ rệt bệnh nhân có độ mơ học cao, thụ thể nội tiết âm tính, Her 2/neu dương tính, hạch nách dương tính, kích thước khối u cm Có nhiều phác đồ hóa trị sử dụng điều trị bổ trợ, kết nhiều thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên thực hàng chục nghìn bệnh nhân Nhìn chung, phác đồ điều trị thời gian ngắn AC x TC x lựa chọn sử dụng điều trị ung thư vú nguy thấp Những phác đồ hóa trị có chứa taxan, anthracycline với số chu kì nhiều hay liều dày áp dụng cho bệnh nhân có yếu tố nguy cao kích thước khối u lớn, di hạch nách bệnh nhân giai đoạn sớm có đặc điểm sinh học tiên lượng xấu thụ thể nội tiết âm tính, Her 2/neu dương tính, độ mô học Ki67 cao Việc định phác đồ hóa trị bổ trợ cân nhắc dựa tác dụng phụ ngắn hạn, tác dụng phụ kéo dài lợi ích điều trị 1.2 Vai trị hóa trị liều dày Về lý thuyết, liều hóa chất cao tần suất dày làm tăng khả tiêu diệt tế bào ung thư, đặc biệt khối u nhạy cảm với hoá trị Các nghiên cứu thực nghiệm cho thấy tăng liều cao, đường cong đáp ứng không tăng liên tục, mà thường đạt cực đại mức giới hạn khoảng liều thông thường Do xu hướng nghiên cứu chuyển từ liều cao sang liều dày ( dose-dense tăng tần suất ) sở dịng tế bào kháng thuốc có thời gian hội xuất hiện, tăng sinh, dẫn đến tăng tỷ lệ điều trị thành công Yếu tố hạn chế hóa trị liều dày độc tính hệ tạo huyết, đặc biệt giảm bạch cầu đa nhân trung tính biến chứng giảm bạch cầu đa nhân trung tính (sốt, nhiễm trùng) Các yếu tố kích thích tăng sinh dịng bạch cầu hạt (G-CSF) làm giảm tỷ lệ, mức độ thời gian giảm bạch cầu hạt, có vai trị định mang lại tính khả thi cho phác đồ liều dày Sử dụng G-CSF đặc biệt quan trọng phác đồ liều dày thời gian phục hồi hệ tạo huyết chu kỳ ngắn liều thông thường Các nghiên cứu thực nghiệm lâm sàng cho thấy phác đồ liều dày có hiệu liệu trình thơng thường ( tuần ) Theo phân tích tổng hợp tác giả Gray R cộng 37 298 bệnh nhân UTV từ 26 thử nghiêm lâm sàng so sánh phác đồ hoá trị liều dày tuần phác đồ liều tuần điều trị bổ trợ ung thư vú công bố tạp chí Lancet năm 2019 với thời gian theo dõi trung bình 7,4 năm cho thấy nhóm bệnh nhân điều trị liều dày giảm nguy tái phát 14% so với nhóm điều trị liều tuần ( HR = 0,86; 95% CI 0,82-0,89; p< 0.0001 ) Nguy tử vong UTV giảm 13% nhóm điều trị liều dày ( HR 0,87; 95% CI 0,83–0,92; p0,05) Một số tác dụng không mong muốn phác đồ - Tỉ lệ hạ bạch cầu độ 3-4 13,8% Tỉ lệ hạ bạch cầu đa nhân trung tính độ 3-4 6,4% Tỉ lệ hạ bạch cầu có sốt 4,9% Khơng gặp hạ huyết sắc tố hạ tiểu cầu độ 3-4 - Tỷ lệ độc tính gan độ 0,7%, khơng có bệnh nhân độc tính độ - Khơng có bệnh nhân có độc tính thận độ 3-4 - Tỉ lệ tác dụng phụ mệt, nôn, tiêu chảy, đau độ tương ứng 3%; 2%; 0,7%; 0,5% Không có trường hợp có tác dụng phụ ngồi hệ tạo huyết độ 24 KIẾN NGHỊ Phác đồ bổ trợ 4AC-4P liều dày cho thấy có hiệu bệnh nhân UTV lợi ích sống thêm, độc tính phác đồ chấp nhận nên áp dụng rộng rãi phác đồ này, đặc biệt nhóm bệnh nhân trạng tốt, tuổi trẻ, yếu tố nguy cao Cần theo dõi hiệu phác đồ thời gian dài để đánh giá hiệu lâu dài phác đồ mối liên quan số yếu tố đến thời gian sống thêm ... cứu đánh giá hiệu độc tính phác đồ hố trị liều dày quần thể bệnh nhân ung thư vú Việt Nam Do tiến hành đề tài với mục tiêu: Đánh giá kết hóa trị bổ trợ phác đồ 4AC - 4P liều dày bệnh nhân ung thư. .. bước đầu tính an tồn phác đồ hố trị 4AC4 P liều dày điều trị bổ trợ ung thư vú Tạp chí ung thư học Việt Nam Số Trang 222-228 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Lý chọn đề tài: Ung thư vú bệnh ung thư hay gặp phụ nữ... tiêm da 24 sau hóa trị chu kỳ - Đánh giá độc tính phác đồ theo chu kì đánh giá tổng thể sau chu kỳ, chu kỳ điều trị - Điều trị bổ trợ khác: Xạ trị; Điều trị nội tiết; Điều trị kháng Her2 - Theo