Đánh giá hiệu quả và độ an toàn của salbutamol liều cao trong điều trị dọa sanh non

Nghiên cứu được thực hiện trình bày về vấn đề sanh non hiện vẫn là một nguyên nhân gây tử vong con cao, kéo dài thai kỳ khi tuổi thai dưới 34 tuần giúp giảm tỉ lệ tử vong con. Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng không đối chứng 174 trường hợp đơn thai sống, tuổi thai từ 30 -34 tuần, không dị tật, được chẩn đoán dọa sanh non lúc vào trong thời gian từ 01/12/2004 đến 01/05/2006 tại bệnh viện Hùng vương.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 12 * Phụ Số * 2008 Nghiên cứu Y học ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ VÀ ĐỘ AN TOÀN CỦA SALBUTAMOL LIỀU CAO TRONG ĐIỀU TRỊ DỌA SANH NON Huỳnh Nguyễn Khánh Trang* TÓM TẮT Mục tiêu: Sanh non nguyên nhân gây tử vong cao, kéo dài thai kỳ tuổi thai 34 tuần giúp giảm tỉ lệ tử vong Phương pháp: nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng không đối chứng 174 trường hợp đơn thai sống, tuổi thai từ 30 -34tuần, không dị tật, chẩn đoán dọa sanh non lúc vào thời gian từ 01/12/2004 đến 01/05/2006 bệnh viện Hùng vương Được điều trị giảm co với Salbutamol liều đầu 166 mcg truyền tĩnh mạch phút trì 4,1 mcg phút truyền tĩnh mạch liên tục Kết quả: Cơn co tử cung bắt đầu giảm sau phút sau trì 1, 3, truyền tĩnh mạch với tỉ lệ cắt co tử cung 90%.Tác dụng phụ ảnh hưởng mạch nhanh tim thai nhanh không nghiêm trọng, chưa ghi nhận bất thường khác Kết luận: Salbutamol liều 166 mcg phút công 4,1 mcg phút truyền tĩnh mạch ghi nhận hiệu cao, an toàn cho thai phụ thai nhi điều trị dọa sanh non SUMMARY SALBUTAMOL HIGH DOSE PREVENT PRETERM LABOR: EFECTVIENESS AND SAFELY Huynh Nguyen Khanh Trang * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 12 – Supplement of No - 2008: 217 – 220 Preterm labor is a major cause of fetal morbidity and mortality, prolong pregnancy period when gestation age under 34 weeks help to decrease fetal mortality Methods: clinical trial study, conducted of 174 pregnancy women whose have preterm labor during 30 – 34 weeks, singleton pregnancies, without fetal anomalies in Hung Vuong hospital, HCMC from 01/12/2004 đến 01/05/2006 Salbutamol intravenous by perfusor used to stop uterine activity (bolus 166 mcg in minute then maintain 4,1 mcg per minute) Result: Uterine activity decreased with Salbutamol intravenous after minute and maintain 1, 3, hours with 90% Side effects: mother of pulse increase under 130 rate per minute and fetal heat rate increase under 160 rate per minute Conclusion: Salbutamol use intravenous(bolus 166 mcg in minute then maintain 4.1 mcg per minute) by perfusor was effective, safely to prevent preterm labor ĐẶT VẤN ĐỀ Về dịch tễ học, giới năm ước khoảng 13 triệu trường hợp sanh < 37 Dọa sanh non trình chuyển xảy tuần Tỷ lệ tử vong cao tuổi thai < 34 tuần Tỷ tuổi thai từ 20 đến < 37 tuần với lệ bệnh nặng suy hơ hấp, xuất huyết não gia gò tử cung 10 phút 30 phút theo dõi tăng tỷ lệ nghịch với tuổi thai Terbutaline liên tục Đa số trường hợp dọa sanh non dùng điều trị giảm gò từ 20 năm qua khơng tìm nguyên nhân Tuy Trong thực tế lâm sàng việc kéo dài thai kỳ thêm tỷ lệ bệnh suất tử suất cao trẻ từ 48 trở lên cho thấy có ý nghĩa quan trọng (2,9) non tháng với tỷ lệ sống thai Ước tính khả * Bộ môn Phụ Sản - ĐHYD Tp HCM Sản Phụ Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 12 * Phụ Số * 2008 tăng khoảng 3% ngày từ tuần 26 thai kỳ(2,3,9) Theo nhiều quan điểm nay, việc trì hỗn sanh trẻ non tháng vài ngày giúp tăng khả sống thai, việc hỗ trợ giúp tăng độ trưởng thành phổi thai chủ động với betamethasone trước sanh hay surfactant sau sanh Trong nhiều năm qua việc tìm thuốc giảm gò như: ethanol, ức chế thụ thể beta, ức chế cạnh tranh kênh canxi magne, ức chế tổng hợp progstaglandin, chẹn kênh calcium, chất đối kháng thu thể tiếp nhận Oxytocin(3,8) Trên thực tế lâm sàng, việc khống chế gò tử cung có tỷ lệ thành cơng cao phụ thuộc khả cắt gò nhanh khả trì để gò khơng tái phát Song song tính an toàn thuốc mẹ thai cần trọng tính hiệu quả(7,8,9) Thuốc chọn lựa Salbutamol, kích thích thụ thể có trơn phế quản, tử cung, trơn mạch máu Đối với tử cung làm giảm biên độ, tần suất co tử cung (CCTC) Khi vào tĩnh mạch nồng độ thuốc đạt nồng độ đỉnh nhanh, ¾ lượng thuốc thải qua thận, đa phần dạng không biến đổi Tác dụng phụ thường gặp: tăng nhịp xoang, nhức đầu, run tay; gặp: rối loạn tiêu hóa, chóng mặt, buồn nơn, nơn, vọp bẻ, tăng đường máu, hạ Kali máu(4,8) Mục tiêu nghiên cứu - Hiệu giảm co Salbutamol liều cao bơm điện: thời gian cắt gò khả trì, thời gian kéo dài thêm thai kỳ - Xác định tỉ lệ tác dụng phụ thai phụ thai nhi ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Thiết kế nghiên cứu kiểu thử nghiệm lâm sàng khơng nhóm chứng Mẫu chọn theo phương pháp chọn mẫu tuần tự, tất thai phụ chọn vào nghiên cứu trường hợp đơn thai sống, tuổi thai từ 30 - 34 tuần, khơng dị tật, chẩn đốn dọa sanh non với Sản Phụ Khoa Nghiên cứu Y học co tử cung lúc vào ≥ 30 phút, cường độ co ≥ 30 mmHg (CTG đo ngồi), tiền sử ECG khơng có nghi ngờ có bệnh mạch vành hay rối loạn dẫn truyền Nhập viện khoa Cấp cứu bệnh viện Hùng vương thời gian từ 01/12/2004 đến 01/05/2006 Chúng tiến hành thử nghiệm pilot 30 trường hợp, tỉ lệ thành công 87% Cỡ mẫu n= nên Z 21−α (1-P)P / d với độ tin cậy 95% Z 1−α = 1,96 Chọn P = 87% Độ xác là: 5% tức d = 0,05 Tính n tối thiểu 174 Tiêu chuẩn điều trị có đáp ứng tốt Cơn co tử cung (CCTC) khơng khơng có tác dụng phụ Đáp ứng trung bình CCTC khơng có tác dụng phụ thất bại CCTC không giảm sau điều trị Tiêu chuẩn loại trừ Có tiền hay có bệnh tim mạch, bệnh tiểu đường, hạ Kali máu, có nhiễm trùng, có ối rỉ hay vỡ, máu nghi tiền đạo hay bong non Dùng bơm điện, pha ống Salbutamol ống có 0,5mg vào 38 ml glucose 5%, truyền khởi đầu 80ml phút (# 33mcg phút), sau trì 10 ml (#4,1 mcg phút) Sau CCTC hết, trì với Salbutamol viên tọa dược 1mg nhét hậu môn Kết xử lý với phần mềm thống kê SPSS 10.0 KẾT QUẢ Bảng Đặc điểm dân số nghiên cứu Đặc điểm Tuổi mẹ Nơi Học vấn DTH* 120 lần/phút Tim thai > 160 lần/phút Nhức đầu Run tay Buồn nơn hay nơn Chóng mặt Vọp bẻ N= 12 (6,9%) 12 10 0.7 * Ghi chú: có trường hợp có nhiều tác dụng phụ 0.6 BÀN LUẬN 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 P h út 60 100 120 240 300 Tỉ lệ % co tử cung Biểu đồ Tương quan CCTC thời gian dùng Salbutamol Nhận xét: tương quan thời gian dùng thuốc CCTC ghi nhận hiệu nhanh thời gian < giờ, sau tác động bình ổn khơng có thay đổi nhiều Bảng Đáp ứng điều trị Mức độ Tốt Trung bình Thất bại Tổng N (%) 158 (90,8) 12 (6,9) (2,3) 174 (100) Nhận xét: Tác động cách dùng salbutamol tốt chiếm đa số 90,8%, tỉ lệ thất bại ghi nhận thấp 2,3 % Sản Phụ Khoa Sanh non số nguyên nhân gây tử vong nhiều nhất, đặc biệt trẻ 34 tuần tuổi thai, hàng năm Tổ chức y tế giới ước tính có khoảng 13 triệu trẻ sanh non tồn cầu, có đến 2/3 tử vong Tỉ lệ bệnh nặng tuổi thai thấp suy hô hấp nặng, xuất huyết não tăng Bên cạnh nghiên cứu cho thấy tỉ lệ sống chu sinh tăng dần theo tuổi thai, ước khoảng 3% cho ngày kéo dài thêm thời gian bụng mẹ(1, 5, 6) Chẩn đoán dọa sanh non dựa có CCTC xóa mở cổ tử cung Việt nam tỏ chậm trễ việc tiên lượng sớm dọa sanh non Hiện nhiều nước chẩn đoán dọa sanh non với xét nghiện fibronectin máu (≥ 50 ng ml huyết thanh) kết hợp siêu âm đo chiều dài kênh cổ tử cung thường quy (≤ 25 mm) giúp cho việc chẩn đốn xác đến 90% can thiệp không can thiết giảm với mức tối thiểu(1,3,7) Salbutamol thuốc tác động lên thụ thể alpha beta có tác động đặc hiệu lên thụ thể beta 2, nhiên Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 12 * Phụ Số * 2008 chừng mực, tác động lên thụ thể beta nồng độ thuốc cao huyết Khi truyền thuốc đường tĩnh mạch, nồng độ thuốc đạt mức cao huyết tương, giữ phẳng ổn định Trong nghiên cứu, liều công 33 mcg phút (# tổng liều 166 mcg phút), liều thấp liều công thường dùng ngoại xoay thai hay giảm gò trước mổ dọa tử cung 200 – 250 mcg (75) Sau liều công khả giảm CCTC ghi nhận 80% nghiên cứu Liều trì sau 4,1mcg phút khơng cao so với liều nghiên cứu dược động học thuốc 10 mcg phút tăng 10 phút Trong nghiên cứu ghi nhận hiệu cắt CCTC nhanh với 90 % Đây điểm đáng quan tâm nghiên cứu Tại tử cung salbutamol tác động lệ thụ cảm bề mặt họat hóa men Adenylate cyclase làm tăng AMPc, sau ức chế phosphoryl hóa làm giảm Calci tự nội bào kết làm ức chế trình co (1,5,6,7,8) Tác dụng phụ ghi nhận nghiên cứu 6,9% tổng số, tác dụng tăng mạch mẹ tăng nhịp tim thai chiếm tỉ lệ nhiều Các tác phụ phụ gặp nhức đầu, run tay, buồn nơn, chóng mặt có với tỉ lệ thấp (bảng 4) Trên thực tế nay, khơng có lọai thuốc giảm co tử cung xem ưu tiên hàng đầu Khi dùng thuốc, việc chọn lựa tùy tình với thể trạng thai phụ, tuổi thai, tác dụng phụ thuốc dùng(6,7,9) Trường hợp thất bại nghiên cứu ghi nhận trường hợp, chiếm tỉ lệ 2,3% nhạy với Salbutamol, sau dùng thuốc nhịp xoang mẹ tăng nhanh 130 lần phút, nhiên trường hợp khơng có ảnh hưởng đến tuần hồn thai (qua đánh giá gián tiếp với monitor sản khoa) sau có đáp ứng với Magnesi sulfate (6,7,8) Hạn chế nghiên cứu bệnh có nguy cao cho sản phụ thai nhi, đặc biệt thai nhi nên chúng tơi chọn lựa kiểu hình nghiên cứu khơng nhóm chứng dù biết Sản Phụ Khoa Nghiên cứu Y học kết thu giảm giá trị nhiều Bên cạnh kết nghiên cứu có giới hạn với tuổi thai 30 – 34 tuần Chúng hy vọng tiến hành với tuổi thai nhỏ hơn, nhóm từ 28 đến 30 tuần nhóm có nguy cao tử vong suy hô hấp KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 174 trường hợp dọa sanh non với tuổi thai từ 30 – 34 tuần bệnh viện Hùng vương thành phố Hồ Chí Minh chúng tơi ghi nhận hiệu cao, an toàn cho thai phụ thai nhi Salbutamol liều 166 mcg phút công 4,1 mcg phút truyền tĩnh mạch điều trị dọa sanh non TÀI LIỆU THAM KHẢO Addis G.I (1981), “Long-term salbutamol infusion to prevent preterm labour” Lancet,1, p 42-3 American College of Obstetricians and Gynecogist (2003) “Management of preterm labor” Obstet Gynecol, AGOC Practice Bulletin No.43, p 1039-40 Barden TP (1985), “Premature labour in management of high risk pregnancy” Medical book, p 535-44 Bộ Y tế (2002), Dượv thư quốc gia Việt Nam Xuất lần 1, nhà xuất Hà nội, trang 856-66 Cotton DB (1981), “ The effects of terbutaline on acid base, serum electrolytes and glucose homesostasis during the management of preterm labour”, Am J Obstet Gynecol, 141 (6) p, 617-24 Liggins GC (1973) “ Intravenous infusion of salbutamol in the management of premature labor”, J Obstet Gynaecol Br, 80, p 29-33 Nguyễn Duy Tài, “Salbutamo ltrong điều trị dọa sanh non: kết sử dụng bệnh viện Hùng vương” Hội nghị khao học lần 22 ĐHYD tpHCM, chuyên đề Ngọai Sản, 2005, trang 167-70 Singh VK (1990), “ Effect of salbutamol on premature labour”, J Indian Med Ascoc., 88, p 253-54 Women and Infant heath manager (2002), “Tocolytics for prevention of preterm labour”, Calgary Heath Region, (3), p 1-17 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 12 * Phụ Số * 2008 Sản Phụ Khoa Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 12 * Phụ Số * 2008 Sản Phụ Khoa Nghiên cứu Y học ... quan điểm nay, việc trì hỗn sanh trẻ non tháng vài ngày giúp tăng khả sống thai, việc hỗ trợ giúp tăng độ trưởng thành phổi thai chủ động với betamethasone trước sanh hay surfactant sau sanh Trong. .. dài thêm thời gian bụng mẹ(1, 5, 6) Chẩn đoán dọa sanh non dựa có CCTC xóa mở cổ tử cung Việt nam tỏ chậm trễ việc tiên lượng sớm dọa sanh non Hiện nhiều nước chẩn đoán dọa sanh non với xét nghiện... quan CCTC thời gian dùng Salbutamol Nhận xét: tương quan thời gian dùng thuốc CCTC ghi nhận hiệu nhanh thời gian < giờ, sau tác động bình ổn khơng có thay đổi nhiều Bảng Đáp ứng điều trị Mức độ