GIÁ TRỊ CHẨN ĐOÁN LAO CỦA INTERFERON GAMMA TRONG TRÀN DỊCH MÀNG PHỔI DỊCH TIẾT TÓM TẮT Cơ sở: Interferron gamma có vai trị quan trọng chế sinh bệnh lao chứng minh hiệu cao chẩn đoán lao màng phổi nghiên cứu ngồi nước Mục tiêu: Nghiên cứu tính hiệu việc sử dụng interferon gamma để chẩn đoán nguyên nhân lao tràn dịch màng phổi dịch tiết Phương pháp đối tượng: 84 bệnh nhân tràn dịch màng phổi lao, ung thư, viêm phổi nhập Khoa Hô Hấp BV Chợ Rẫy, gamma interferon định lượng dịch màng phổi Phân tích tính xác điện tích đường cong đường cong receiver operating characteristic Kết quả: Interferron gamma có độ xác cao chẩn đoán nguyên nhân lao tràn dịch màng phổi dịch tiết nghiên cứu, đặc biệt bệnh nhân lympho ưu thế, trẻ tuổi Điểm cắt tối ưu 33pg/ml cho phép đạt độ xác cao (độ nhạy 94,4%, độ đặc hiệu 89,6%) điểm cắt 391pg/ml có độ đặc hiệu cao 95,8% (độ nhạy 72,2%) Kết luận: Xét nghiệm interferon gamma dịch màng phổi xét nghiệm khả thi, xác để chẩn đoán nguyên nhân lao tràn dịch màng phổi dịch tiết nên ứng dụng lâm sàng Vịệt nam ABSTRACT DIAGNOSTIC VALUE OF INTERFERRON GAMMA IN IDENTIFYING TUBERCULOSIS CAUSE OF EXUDATIVE PLEURAL EFFUSION * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 12 – Supplement of No - 2008: 30 - 36 Background: Interferron gamma plays an important role in physiopathological mechanism of tuberculosis infection and was proved to have high efficacy in diagnosis of tuberculosis pleural effusion in foreign studies Objective: To study the efficacy of using interferrongamma in identifying tuberculosis cause of exudative pleural effusion Material and Method: In 84 patients with tuberculosis, malignant and parapneumonic pleura effusion, interferron gamma was quatified in pleural fluid Efficacy analysis was practiced using AUC of ROC curve Results: Interferron gamma had high efficacy in in identifying tuberculosis cause in these exu dative pleural effusion patients, especially young and lymphocytic predominant pleural effusion patients The optimal cut off value 33pg/ml allowed to rach the highest efficacy (with sensitivity of 94.4%, specificity 89.6%) but the cut off value of 391pg/ml had a higher specificity of 95.8% (sensitivity 72.2%) Conclusion: Measuring interferron gamma in pleural fluid is a feasible and high efficacy test to identify tuberculosis cause of exudative pleural effusion so it should be used in Vietnam MỞ ĐẦU Lao bệnh nhiễm trùng gây chết nhiều gi ới Lao màng phổi đứng sau lao hạch loại lao ngòai ph ổi 21 Lao nguyên nhân hàng đầu tràn dịch màng phổi (TDMP) d ịch tiết nơi có độ lưu hành bệnh lao cao Việt Nam 4,11 Chẩn đoán nguyên nhân lao tràn dịch màng phổi Việt Nam giới đơi khó khăn vấn đề lâm sàng th ường gặp 12,16,17 Chẩn đoán xác định thiết lập có Mycobacterium tuberculosis đàm dịch màng phổi mơ hạt viêm có bã đậu sinh thi ết màng phổi Cấy đàm dương tính 30–50% bệnh nhân có lao ph ổi màng phổi; dương 4% bệnh nhân tràn dịch màng phổi đ ơn thuần27 Trong lao màng phổi, độ nhạy cấy dịch màng phổi 10–35%, mô viêm hạt lao mẫu sinh thiết màng phổi 56–82% c m ẫu sinh thiết 39–65%13 Độ nhạy soi đàm dịch màng phổi (0-1%) tìm trực tiếp trực khuẩn kháng cồn acid (AFB) thấp n ữa Để làm tăng độ nhạy chẩn đoán lao, nhiều xét nghiệm nghiên cứu lysozyme, adenosin deaminase, interferon gamma, TNF alpha, PCR tìm AND củaM.tuberculosis…Interferon gamma xét nghiệm biết có độ nhạy độ đặc hiệu cao nhất10 Là cytokine hệ thống lympho bào Th1 (T giúp đỡ 1), bệnh nhân lao, interferon gamma sản xuất với nồng độ cao tế bào T họat hóa b ởi kháng nguyên mycobacterium Interferon gamma tác động lên đại th ực bào làm tăng khả thực bào tiết TNF alpha tế bào làm tăng khả tiêu diệt mycobacterium21 Bằng cách nhận diện đo lường interferon gamma huyết thanh21, dịch màng phổi10, dịch màng bụng dịch màng tim5, người ta chẩn đoán nguyên nhân lao bệnh lý Tuy báo cáo Tây Ba Nha, Ý, Brazil, Nhật 20, Trung Quốc28, Đài Loan, Thái Lan27, Ấn Độ1, Thổ Nhĩ Kỳ21, Mexico, Anh xét nghiệm hữu ích chẩn đốn tràn dịch màng phổi lao, interferon gamma chưa sử dụng nghiên cứu Việt Nam Chính chúng tơi tiến hành đề tài nhằm đánh giá giá trị chẩn đoán lao c định lượng INF gamma dịch màng phổi trường h ợp tràn d ịch màng phổi dịch tiết PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng bệnh nhân Tất bệnh nhân có tràn dịch màng phổi dịch tiết, có chẩn đốn xác định lao màng phổi, ung thư màng phổi, tràn dịch màng phổi cận viêm nhập viện Khoa Hô Hấp, BV Chợ Rẫy từ tháng 1/2005 đến tháng 1/2006 đưa vào nghiên cứu Chúng loại trừ bệnh nhân không đồng ý tham gia nghiên cứu, có chống định chọc dị sinh thiết màng phổi (có rối lọan đơng cầm máu, dịch màng phổi q ) Bệnh nhân hỏi bệnh sử khám lâm sàng cẩn thận Các xét nghiệm thường quy yêu cầu Về dịch màng phổi, bệnh nhân rút 40ml dịch màng phổi làm xét nghiệm sinh hóa (pH, protein, LDH, glucose, lysozyme), tế bào vi sinh (AFB, vi trùng) Dịch màng phổi quay ly tâm phần dùng để xét nghiệm interferon gamma Nếu chưa xét nghiệm ngay, mẫu thử cần bảo quản lạnh Evidence ® Interferon gamma, Randox, Vương quốc Anh thử nghiệm d ựa kỹ thuật biochip gọi tên sandwich chemiluminescent immunoassay (CLIA) có sử dụng kháng thể đơn dòng với interferon gamma để định lượng Những bệnh nhân có dịch màng phổi ưu lympho bào sinh thiết màng phổi kim Abram để lấy mẫu mô màng ph ổi Các m ẫu mô màng phổi gửi đọc kết Khoa Giải Ph ẫu Bệnh Lý, Bv Ch ợ Rẫy Chẩn đoán nguyên nhân Bệnh nhân chẩn đoán tràn dịch màng phổi lao h ọ có m ột tiêu chuẩn sau: (1) Có AFB d ịch màng ph ổi hay m ảnh mô sinh thiết màng phổi, (2) Có tổn thương u hạt lao điển hình m ẫu sinh thiết, (3) Có lao phổi (AFB đàm hay dịch rửa phế quản d ương tính), (4) Lao ngồi phổi kèm, dịch màng phổi đáp ứng t ốt điều tr ị lao (5) Có lâm sàng cận lâm sàng phù hợp (tràn d ịch màng ph ổi d ịch ti ết, lym ưu thế, không phát nguyên nhân khác, không đáp ứng ều tr ị kháng sinh thường ) đáp ứng tốt với thuốc kháng lao Tràn dịch màng phổi không lao bao gồm tràn dịch màng phổi ung th cận viêm Tràn dịch màng phổi ác tính chẩn đốn khi: (1) có s ự diện tế bào ác tính dịch màng phổi, (2) b ằng ch ứng ung th qua sinh thiết màng phổi, (3) lâm sàng, hình ảnh h ọc phù h ợp ung th lan rộng (tổn thương di ) kèm số chất đánh dấu u tăng cao dịch màng phổi Tràn dịch màng phổi cận viêm chẩn đoán tế bào đa nhân trung tính chiếm ưu dịch màng phổi đáp ứng tốt với điều tr ị kháng sinh Bệnh nhân q trình phân tích chia làm nhóm tùy theo nguyên nhân tràn dịch màng phổi: lao không lao Các d ữ liệu đ ược phân tích phần mềm SPSS 10.0 So sánh t ương quan gi ữa hai bi ến b ằng phương pháp chi bình phương Để xác định độ nhạy độ đăc hiệu interferon gamma dịch màng phổi theo điểm cắt chúng tơi phân tích đường cong ROC (receiver operation characteristics) AUC (area under curve) thể độ xác chung xét nghiệm Ch ọn ểm c tối ưu theo Youden index (J) KẾT QUẢ Tổng cộng 91 bệnh nhân thực interferon gamma d ịch màng phổi (DMP) dịch tiết Có 84 bệnh nhân nhập viện từ 12/1/2005 đ ến 1/22/2006 có chẩn đốn ngun nhân rõ ràng: tràn d ịch màng ph ổi lao, viêm ung thư; đủ tất xét nghiệm bao gồm sinh hóa, t ế bào, sinh thiết màng phổi interferon gamma; gi ữ l ại phân tích nghiên cứu Trong đó, nữ 46 (54,8%) Tuổi (trung bình ± đ ộ l ệch B ng 1: Hình 1: B ng B ng B ng ... ợp tràn d ịch màng phổi dịch tiết PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng bệnh nhân Tất bệnh nhân có tràn dịch màng phổi dịch tiết, có chẩn đốn xác định lao màng phổi, ung thư màng phổi, tràn dịch màng. .. ích chẩn đoán tràn dịch màng phổi lao, interferon gamma chưa sử dụng nghiên cứu Việt Nam Chính chúng tơi tiến hành đề tài nhằm đánh giá giá trị chẩn đoán lao c định lượng INF gamma dịch màng phổi. .. với thuốc kháng lao Tràn dịch màng phổi không lao bao gồm tràn dịch màng phổi ung th cận viêm Tràn dịch màng phổi ác tính chẩn đốn khi: (1) có s ự diện tế bào ác tính dịch màng phổi, (2) b ằng