Nghiên cứu tình trạng kháng insulin ở bệnh nhân xơ gan điều trị tại bệnh viện đa khoa trung ương thái nguyên

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC - ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN ĐINH THỊ ÁNH NGUYỆT NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG KHÁNG INSULIN Ở BỆNH NHÂN XƠ GAN ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƢƠNG THÁI NGUYÊN LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ NỘI TRÚ THÁI NGUYÊN - NĂM 2013 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC - ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN ĐINH THỊ ÁNH NGUYỆT NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG KHÁNG INSULIN Ở BỆNH NHÂN XƠ GAN ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƢƠNG THÁI NGUYÊN Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: NT 62.72.20.50 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ NỘI TRÚ NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC PGS TS DƢƠNG HỒNG THÁI THÁI NGUYÊN - NĂM 2013 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu khoa học riêng Các số liệu, kết luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khoa học khác Thái Nguyên, tháng 11 năm 2013 Tác giả Đinh Thị Ánh Nguyệt LỜI CẢM ƠN Trong suốt trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn này, tơi nhận giúp đỡ quý báu thầy cô, anh chị, bạn bè đồng nghiệp gia đình Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới: Ban giám hiệu, phòng Đào tạo sau đại học Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ tơi q trình học tập hoàn thành luận văn Ban giám đốc, Ban lãnh đạo tập thể Khoa Tiêu hóa - Tiết niệu Huyết học lâm sàng Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập hồn thiện luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn thầy cô giáo Bộ môn Nội Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên giúp đỡ suốt trình học tập hồn thiện luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn thầy cô Hội đồng bảo vệ đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho luận văn Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc xin chân thành cảm ơn PGS TS Dương Hồng Thái, người thầy trực tiếp dạy dỗ, hướng dẫn thực luận văn Thầy hết lòng giúp đỡ, động viên tạo điều kiện thuận lợi cho tơi hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn bạn bè đồng nghiệp đặc biệt ghi nhớ công lao bố, mẹ, gia đình ln động viên chỗ dựa vững mặt cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Thái Nguyên, tháng 11 năm 2013 Tác giả Đinh Thị Ánh Nguyệt DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ADA American Diabetes Association (Hội Đái tháo đường Mỹ) ADP Adenosine Diphosphate Akt Serine - threonin kinase ALTMC Áp lực tĩnh mạch cửa AMP Adenosine Monophosphat Anti HCV Antibodies against hepatitis C virus (Kháng thể chống virus viêm gan C) ATP Adenosine Triphosphate BMI Body Mass Index (Chỉ số khối thể) DNA Acid Deoxyribo Nucleic EDTA Ethylen diamin tetra acetic EHC Euglycaemic hyperinsulinaemic clamp (Kẹp đẳng glucose huyết - cường insulin) G0 Glucose máu lúc đói GGT Gamma Glutamyl Transferase GLTU Glucose Transporter (Chất vận chuyển glucose) GMBT Glucose máu bình thường HBsAg Hepatitis B surface antigen (Kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B) HBV Hepatitis B Virus (Virus viêm gan B) HCV Hepatitis C Virus (Virus viêm gan C) HOMA Homeostasis Model Assessment (Đánh giá mẫu định nội môi) HOMA - IR Homeostasis Model Assessment Insulin Resistance (Đánh giá kháng insulin theo mẫu định nội mơi) I0 Insulin máu lúc đói IL Interleukin IR Insulin Receptor (Thụ thể Insulin) IRS Insulin receptor substrate (Cơ chất thụ thể insulin) NAD Nicotinamide adenine dinucleotide OGTT Oral glucose tolerance test (Nghiệm pháp dung nạp glucose đường uống) PI3K Phosphatidylinositol - kinase QUICKI Quantitative Insulin Sensitivity Check Index (Chỉ số kiểm tra độ nhạy insulin định lượng) RLDNG Rối loạn dung nạp glucose SGOT Aspartate aminotransferase SGPT Alanin aminotransferase TGF - β Transforming growth factor - β (Nhân tố tăng trưởng chuyển hóa β) TIPS Nối thông tĩnh mạch gan qua tĩnh mạch cảnh TNF - α Tumour necrosis factor - alpha (Yếu tố hoại tử u) UI International Unit (Đơn vị Quốc tế) WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Danh mục chữ viết tắt Mục lục Danh mục bảng Danh mục biểu đồ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN …… 1.1 Đại cương xơ gan 1.2 Insulin 1.3 Kháng insulin 10 1.4 Chuyển hóa glucose bệnh gan mạn tính - xơ gan 20 1.5 Các phương pháp xác định kháng insulin 21 1.6 Nghiên cứu kháng insulin rối loạn dung nạp glucose bệnh nhân xơ gan Việt Nam giới 25 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 Đối tượng nghiên cứu 29 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 29 2.3 Phương pháp nghiên cứu 29 2.4 Chỉ tiêu nghiên cứu 30 2.5 Phương pháp thu thập số liệu 30 2.6 Phương pháp xử lý số liệu 37 2.7 Đạo đức nghiên cứu 37 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu 39 3.2 Liên quan đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu với RLDNG kháng insulin 43 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 51 4.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu 51 4.2 Liên quan đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu với RLDNG 60 4.3 Liên quan đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu với tình trạng kháng insulin theo số HOMA - IR 67 KẾT LUẬN 74 KHUYẾN NGHỊ 76 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi đối tượng nghiên cứu 39 Bảng 3.2 Đặc điểm thời gian phát bệnh đối tượng nghiên cứu 40 Bảng 3.3 Đặc điểm lâm sàng xơ gan đối tượng nghiên cứu 40 Bảng 3.4 Đặc điểm số x t nghiệm huyết học, sinh hóa đối tượng nghiên cứu 41 Bảng 3.5 Nguyên nhân xơ gan đối tượng nghiên cứu 41 Bảng 3.6 Mức độ xơ gan theo Child - Pugh đối tượng nghiên cứu 42 Bảng 3.7 T lệ kháng insulin theo HOMA - IR đối tượng nghiên cứu 43 Bảng 3.8 Liên quan nhóm tuổi với rối loạn dung nạp glucose 43 Bảng 3.9 Liên quan rối loạn dung nạp glucose theo giới 44 Bảng 3.10 Liên quan thời gian phát bệnh với rối loạn dung nạp glucose 44 Bảng 3.11 Liên quan nguyên nhân xơ gan với rối loạn dung nạp glucose 45 Bảng 3.12 Liên quan mức độ xơ gan theo Child - Pugh với rối loạn dung nạp glucose 45 Bảng 3.13 Liên quan số đặc điểm siêu âm RLDNG 46 Bảng 3.14 N ng độ glucose, insulin trung bình đối tượng nghiên cứu 46 Bảng 3.15 Liên quan nhóm tuổi kháng insulin 47 Bảng 3.16 Liên quan kháng insulin theo giới đối tượng nghiên cứu 47 Bảng 3.17 Liên quan thời gian phát xơ gan kháng insulin 48 Bảng 3.18 Liên quan nguyên nhân xơ gan kháng insulin 48 Bảng 3.19 Liên quan mức độ xơ gan theo Child - Pugh kháng insulin 49 Bảng 3.20 Liên quan số đặc điểm siêu âm kháng insulin 49 Bảng 3.21 Tương quan x t nghiệm sinh hóa với số kháng insulin đối tượng nghiên cứu 50 Bảng 4.1 N ng độ insulin máu số nghiên cứu 66 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Đặc điểm giới đối tượng nghiên cứu 39 Biểu đồ 3.2 T lệ rối loạn dung nạp glucose đối tượng nghiên cứu 42 Biểu đồ 3.3 Biểu đ tương quan HOMA - IR với insulin máu lúc đói 50 74 KẾT LUẬN Đặc điểm lâm sàng, c n lâm sàng, tình trạng rối loạn dung nạp glucose kháng insulin bệnh nhân xơ gan - Nhóm tuổi 40 - 60 chiếm t lệ cao với 64,5% Bệnh nhân xơ gan nam chiếm ưu hẳn so với nữ, t lệ nam/nữ ≈ 14/1 - Thời gian phát bệnh xơ gan từ - năm chiếm t lệ cao 51,6% - Các triệu chứng lâm sàng thường gặp: mệt m i 90,3%, vàng da 88,7%, phù chân 88,7%, cổ trướng 80,6%, tuần hoàn bàng hệ 82,3% - ết cận lâm sàng: giá trị trung bình số bilirubin tồn phần, men transaminase insulin máu tăng cao, số prothrombin, albumin giảm nhiều - Nguyên nhân xơ gan chủ yếu rượu, chiếm t lệ 61,3% - Xơ gan mức độ nặng (Child C) chiếm nửa bệnh nhân với t lệ 50,0% - Bệnh nhân xơ gan có t lệ rối loạn dung nạp glucose cao 69,4% T lệ kháng insulin 53,2% Mối liên quan đặc điểm lâm sàng c n lâm sàng xơ gan với RLDNG kháng insulin - Rối loạn dung nạp glucose khơng có mối liên quan với tuổi, giới, thời gian mắc bệnh nguyên nhân xơ gan mức độ xơ gan (p > 0,05) - hơng có mối liên quan cổ trướng, biến đổi tĩnh mạch cửa hình thái gan teo với rối loạn dung nạp glucose bệnh nhân xơ gan (p > 0,05) - Có mối liên quan n ng độ trung bình glucose insulin với rối loạn dung nạp glucose (p < 0,05) 75 - Mức độ xơ gan theo phân loại Child - Pugh có liên quan đến kháng insulin (p < 0,05) Xơ gan gan Child C kháng 64,5%, Child B kháng 52,2%, Child A kháng 12,5% - Hình thái gan teo biến đổi tĩnh mạch cửa bệnh nhân xơ gan có mối liên quan đến tình trạng kháng insulin (p < 0,05) - N ng độ insulin máu lúc đói có tương quan chặt ch với số kháng insulin (r = 0,99; p < 0,0001) - Chưa thấy có mối liên quan tuổi, giới, thời gian mắc bệnh xơ gan nguyên nhân xơ gan rối loạn chức gan với kháng insulin (p > 0,05) 76 KHUYẾN NGHỊ Kháng insulin rối loạn dung nạp glucose bệnh nhân xơ gan chiếm t lệ cao (53,2% 69,4%) Trong điều trị bệnh nhân xơ gan phải ý cung cấp glucose mức, thời điểm tránh làm cho tình trạng rối loạn dung nạp glucose kháng insulin nặng 77 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Tạ Văn Bình (2007), Những nguyên lý tảng bệnh đái tháo đường tăng glucose máu, Nhà xuất Y học Hà Nội Tạ Văn Bình (2006), Bệnh đái tháo đường - tăng glucose máu, Nhà xuất Y học, tr 214 - 284 Bộ Y tế - Bệnh viện Bạch Mai (2012), Xơ gan Hướng dẫn ch n đoán điều trị bệnh Nội khoa, Nhà xuất Y học, tr 494 - 495 Trần H ng Hà (2007), Nghiên cứu hàm lượng alpha - fetoprotein huyết bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan xơ gan, Luận văn Thạc sỹ Y học, Hà Nội Phạm Thị Phương Hạnh (2006), Tìm hiểu t lệ suy thận nồng độ ldosteron huyết bệnh nhân xơ gan cổ trướng nặng, Luận văn Thạc sỹ Y học, Hà Nội Đặng Thị H a (2008), Xác định nồng độ C - peptide huyết bệnh nhân xơ gan có tăng glucose máu, Luận văn Thạc sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội Trần Văn H a (2008), Nghiên cứu số yếu tố rối loạn đông cầm máu bệnh nhân xơ gan Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên, Luận văn Thạc sỹ Y học, Đại học Y Dược Thái Nguyên Trần Thị Thanh Hóa (2009), Nghiên cứu kháng insulin bệnh nhân đái tháo đường týp phát lần đầu có gan nhiễm mỡ Bệnh viện Nội tiết, Luận án Tiến sỹ Y học, tr 83 Nguyễn Đức Hoan (2008), Nghiên cứu rối loạn lipid máu, kháng insulin tổn thương số quan bệnh nhân nam có rối loạn glucose máu lúc đói, Luận án Tiến sỹ Y học, tr 75 78 10 Đ ng Đức Hoàng (2012), Dự phòng chảy máu tái phát vỡ tĩnh mạch thực quản bệnh nhân xơ gan thắt búi giãn phối hợp propranolon Bệnh viện Đa khoa Trung Ương Thái Nguyên, Luận văn tốt nghiệp Bác sỹ nội trú, Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên 11 Nguyễn Hoàng Hội (2008), Nghiên cứu rối loạn dung nạp glucose bệnh nhân xơ gan, Luận văn chuyên khoa cấp II, Học Viện Quân Y 12 Đào Văn Long (2012), Xơ gan , Bệnh học Nội khoa tập, Nhà xuất Y học, tr - 15 13 Nguyễn im Lương (2010), Đánh giá hiệu điều trị Simvastatin bệnh nhân đái tháo đường týp có kháng insulin , Tạp chí Y học thực hành, tr 100 14 Phạm Thị Nhuận (2010), Nghiên cứu tình trạng kháng insulin bệnh nhân đái tháo đường typ số thay đổi sau điều trị simvastatin bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên, Luận án chuyên khoa II, Đại học Y Dược Thái Nguyên 15 M Phước Nguyên, Lê Thành Lý (2009), Ngưỡng giá trị 1025 t số số lượng tiểu cầu đường kính lách dự đoán gi n tĩnh mạch thực quản bệnh nhân xơ gan , Tạp chí Khoa học Tiêu hóa Việt Nam, tập VII, số 27, tr 1771 - 1776 16 Thái H ng Quang (2008), Bệnh Nội tiết, Nhà xuất Y học, tr 336 - 339 17 Đỗ Trung Quân (2011), Tuyến tụy Nội tiết , Bệnh Nội tiết chuyển hóa, Nhà xuất Giáo dục Việt Nam, tr 256 18 Hoàng Trọng Thảng (2002), Bệnh tiêu hóa gan mật, Nhà xuất Y học Hà Nội, tr 239 - 240 19 Phạm Thị Thùy (2004), Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân xơ gan có đái tháo đường, Luận văn Bác sỹ chuyên khoa II, Đại học Y Hà Nội 79 20 Mai Thế Trạch, Nguyễn Thy (2003), Nội tiết học đại cương, Nhà xuất Y học, tr 336 - 355 Tiếng Anh 21 Akha O, et at (2010), "Evaluation of the correlation between non alcoholic fatty liver disease and insulin resistance", Iranian Red Crescent Medical Journal, 12(3): 282 - 286 22 Alexander S Petrides, Timmye Stanley, et al (1998), "Insulin resistance in cirrhosis: prolonged reduction of hyperinsulinemia normalizes insulin sensitivity", Hepatology, 28(1): 141 - 149 23 American Diabetes Association (2013), "Standards of medical care in diabetes", Diabetes Care, 36(1): S11 - S66 24 Anwar Borai, et al (2011), "Selection of the appropriate method for the assessment of insulin resistance", BMC Medical Research Methodology, 11: 158 25 Binay K De, et al (2010), "Cryptogenic cirrhosis: metabolic liver disease due to insulin resistance", Indian Journal of medical sciences, 64(11), pp 508 - 519 26 Buyse S, Valla D (2007), "Carbohydrate metabolism dysregulation in cirrhosis: pathophysiology, prosnostic impact and therapeutic implications", Gastroenterol Clin Biol, 31(3): 266 - 73 27 Cavallo - Perin, et al (1985), "Mechanism of insulin resistance in human liver cirrhosis Evidence of a combined receptor and post receptor defect", J Clin Invest, pp 1659 - 1665 28 Chen H, et al (2005), "Assessing the predictive accurary of Quicki as a surrogate index for insulin sensitivity using a calibration model", Diabetes, 54(7): 1914 - 25 80 29 Croquet V, Vuillemin E, Temisien C, et al (2002), "Prothrombin index is an indirect market of severe liver fibrosis", Eur Gastroenterol Hepatol, 14: 1133 - 1141 30 Custro N, et al (2001), "Glycemic homeostasis in chronic viral hepatitis and liver cirrhosis", Diabetes Metab, 27(4): 476 - 81 31 DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R (1979), "Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance", Am J Physiol, 273(3): E 214 - 223 32 El Ray A, et al (2013), "Insulin resistance: a major factor associated with significant liver fibrosis in Egyptian patients with genotype chronic hepatitis C", Eur J Gastroenterol Hepatol, 25(4): 421 - 33 Erice E, et al (2012), "Insulin resistance in patients with cirrhosis and portal hypertension", Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 302(12): G1458 - 65 34 Fartoux L, Poujol - Robert A, et al (2005), "Insulin resistance is a cause of steatosis and fibrosis progression in chronic and fibrosis progression in chronic hepatitis C", Gut, 54, pp 1003 - 1008 35 Fraser A, et al (2007), "A comparision of associations of alanine aminotransferase and gamma - glutamyltransferase with fasting glucose, fasting insulin, and glycated hemoglobin in women with and without diabetes", Hepatology, 46(1): 158 - 65 36 Garcia - Compean D, Jaquez - Quintana JO, et al (2009), "Liver cirrhosis and diabetes: risk factors, pathophysiology, clinical implications and management", World J Gastroenterol, 15(3): 280 - 37 Gentile S, et al (1993), "Incidence of altered glucose tolerance in liver cirrhosis", Diabetes Res Clin Pract, 22(1): 37 - 44 81 38 Gharavi, Hajagha Mohammadi AA, et al (2008), "Investigation of insulin resistance in patients with liver cirrhosis and its relationship of severity of disease", The Journal of Qazvin Of Med Sci, 12(1), pp 27 - 32 39 Goral V, Atalay R, Kucukoren M (2010), "Insulin resistance in liver cirrhosis", Hepato - Gastroenterology, 57(98), pp 309 - 315 40 Greco AV, et al (2002), "Mechanism of hyperinsulinaemia in Child's disease grade B liver cirhosis investigated in free living conditions", Gut, 51(6): 870 - 875 41 Gundling F, Seidl H, et al (2010), "Metabolic disturbances in liver cirrhosis (part 2), hepatogenous diabetes: diagnostic aspects and treatment", Dtsch Med Wochenschr, 135(1 - 2): 22 - 42 Gupta AK, Jain SK (2006), "A study of insulin resistance and its clinico metabolic correlates by modified Harano's method in euglycemic cirrhotics", JK science, 8(4), pp 208 - 213 43 Guti rrez - Grobbe Y, et al (2011), "Viral hepatitis infection and insulin resistance: a review of the pathophysiological machanisms", Salud Publica Mex, 53 (Suppl 1): S46 - 51 44 Holstein A, et al (2002), "Clinical implications of hepatogenous diabetes in liver cirrhosis", J Gastroenterol Hepatol, 17(6): 677 - 81 45 Hui JM, et al (2003), "Insulin resistance is associated with chronic hepatitis C virus infection and fibrosis progression", Gastroenterology, 125(6): 1695 - 704 46 Jas CF, Chen CJ, Chiu YH, et al (2006), "A population - based study investigating the association between metabolic sydrome and hepatitis B/C infection", Int J Obes, 30: 794 - 799 47 Jung Won Yun, et al (2009), "Abnormal glucose tolerance in young male patients with nonalcoholic fatty liver disease ", Liver Int, 29(4): 525 - 529 82 48 Kawaguchi T, Yoshida T, Harada M, et al (2004), "Hepatitis C virus down - regulates insulin receptor substrates and up - regulation of suppressor of cytokine signaling 3", Am J Pathol, 165: 1499 - 1508 49 Kei Nakajima, Toshitaka Muneyuki, et al (2011), "Pathogenesis features of insulin resistance and critical organ damage in the liver, muscle and lung", Intech, pp 303 - 322 50 Kim MG, Choi WC (2006), "Differential diagnosis of diabetes mellitus by liver cirrhosis and other type diabetes mellitus", Korean J Hepatol, 12, pp 524 - 529 51 Kumar M, Choudhury A, Manglik N, et al (2009), "Insulin resistance in chronic hepatitis B virus infection", Am J Gastroenterol, 104: pp 76 - 82 52 Luo B, Wang Y, Wang K (2007), "Association of metabolic syndrome and hepatitis B infection in Chinese population", Clin Chim Acta, 380: 238 - 240 53 Machado MV, Cortez - Pinto H (2009), "Insulin resistance and steatosis in chronic hepatitis C", Ann Hepatol, (Suppl 1): S67 - S75 54 Maeno T, Okumura A, et al (2003), "Mechanism of increased insulin resistance in non - cirrhotic patients with chronic hepatitis C virus infection", J Gastroenterol Hepatol, 8(12), pp 1358 - 63 55 Matthews DR, et al (1985), "Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta - cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man", Diabetologia, 28(7): 412 - 419 56 Mavrogiannaki A, et al (2009), "Prevalence of glucose intolerance in patients with chronic hepatitis B or C: a prospective case - control study", J Viral Hepat, 16(6): 430 - 57 Meshkani R, Adeli K (2009), "Hepatic insulin resisrance, metabolic syndrome and cardiovascular disease", Clin Biochem, 42(13 - 14): 1331 - 46 83 58 Michael F Nielsen, et al (2005), "Contribution of defects in glucose uptake to carbohydarte intolerance in liver cirrhosis: assessment during physiological glucose and insulin concentrations", American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology, 288(6): G1135 - 1143 59 Mohamed HR, et al (2009), "Relation of insulin resistance and liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C virus infection", Int J Health Sci, 3(2): 177 - 186 60 Moro E, et al (1994), "Decrease of insulin resistance after splenectomy in a diabetic patient with liver cirrhosis and portal hypertension Physiopathologic evaluation", Minerva Gastroenterol Dietol, 40(4): 213 - 61 Moucari R, Asselah T, Cazals - Hatem D, et al (2008), "Insulin resistance in chronic hepatitis C: association with genotypes and 4, serum HCV RNA level and liver fibrosis", Gastroenterology, 134: 416 - 423 62 Muhammad A Abdul - Ghani, et al (2007), "What is best prediction of future type diabetes", Diabetes Care, 30(6), 1544 - 63 Muller MJ, Pirlich M, Balks HJ, Selberg O (1994), "Glucose intolerance in liver cirrhosis: role of hepatic and non - hepatic influences", Eur J Clin Chem Clin Biochem, 32(10): 749 - 58 64 Naoki Kumashiro, et al (2011), "Cellular mechanism of insulin resistance in nonalcoholic fatty liver disease", Proc Natl Acad Sci USA, 108(39): 16381 - 16385 65 Nishida T, Tsuju S, et al (2006), "Oral glucose tolerance test predicts prognosis of patients with liver cirrhosis", Am J Gastroenterol, 101(1), pp 70 - 66 Paradis V, Perlemuter G, Bonvoust F, et al (2001), "High glucose and hyperinsulinemia stimulate connective tissue growth factor expression: a potential mechanism involved in progression to fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis", Hepatology, 34: 738 - 744 84 67 Pircardi A, et al (2006), "Diabetes in chronic liver disease: from old concepts to new evidence", Diabetes Metab Res Rev, 22(4): 274 - 83 68 Ranganath Muniyappa, et al (2010), "Limited predictive ability of surrogate indices of insulin sensitivity/resistance in Asian - Indian men", Am J Physiol Endocrinol Metab, 299(6): E1106 - E1112 69 Runyon BA (2009), "Management of adult patients with ascites due to cirrhosis: an update", Hepatology, 49: 2087 70 Samuel VT, Petersen KF, Shulman GI (2010), "Lipid - induced insulin resistance: unravelling the mechanism", Lancet, 375(9733): 2267 - 77 71 Shuvankar Mukherjee, et al (2013), "A cross - sectional study on occurrence of type diabetes among patients admitted with chronic liver disease in a medical college in Kolkata", International Journal of Medicine and Public Health, 3(1): 44 - 47 72 Takumi Kawaguchi, Eitaro Taniguchi, et al (2011), "Insulin resistance and chronic liver disease", World J Hepatol, 3(5): 99 - 107 73 Tarantino G, Savastano S, Colao A (2010), "Hepatitis steatosis, low grade chronic imflammation and hormon/growth factor/adipokine imbalance", World J Gastroenterol, 16(38): 4773 - 83 74 Taura N, Ichikawa T, Hamasaki K, Nakao K, et al (2006), "Association between liver fibrosis and insulin sensitivity chronic hepatitis C patients", Am J Gastroenterol, 101(12), pp 2752 - 75 Te H, Jensen DM (2010), "Epidemiology of hepatitis B and C viruses: a global overview", Clin Liv Dis, 14: - 21 76 Valter Donadon, et al (2009), "Insulin resistance and hyperinsulinemia in patients with chronic liver disease and hepatocellular carcinoma", Endocrinology and Diabetes, 2: 25 - 33 85 77 Wang CC, Hsu CS, Liu CJ, et al (2008), "Association of chronic hepatitis B virus infection with insulin resistance and hepatic steatosis", J Gastroenterol Hepatol, 23(5): 779 - 82 78 Yagmur E, Trautwein C, Gressner AM, Tacke F (2006), "Resistin serum levels are associated with insulin resistance, disease severity, clinical complications, and prognosis in patients with chronic liver disease", Am J Gastroenterol, 101(6), pp 1244 - 52 86 PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC A Hành - Họ tên: Tuổi: Nam/Nữ - Địa chỉ: Dân tộc: - Nghề nghiệp: - Ngày vào viện: Ngày viện: - M bệnh án: B Phần chuyên m n I Lý vào viện: II Tiền sử * Tiền sử thân - Nghiện rượu: - Viêm gan: - Nghiện rượu + viêm gan: - Đái tháo đường: - Các bệnh khác * Tiền sử gia đình: - Có mắc bệnh gan, đái tháo đường không: III Khám lâm sàng - Tinh thần: Tỉnh Lơ mơ Hôn mê - Phù hai chân: Không Nhẹ Phù to - Vàng da, vàng mắt: hơng Nhẹ - Cổ trướng: Ít Vừa Nhiều - Tuần hồn bàng hệ: Có hơng Nặng hơng 87 - Lách to: Có Khơng - Gan to: Có Khơng - Sao mạch, bàn tay son: Có hơng - Xuất huyết tiêu hóa: hơng Có IV X t nghiệm Huyết học - Công thức máu: + Số lượng h ng cầu: T/l + Huyết sắc tố: .g/l + Số lượng bạch cầu G/l + Số lượng tiểu cầu: G/l - T lệ prothrombin: Sinh hóa - Protein tồn phần - Albumin - SGOT/SGPT - Bilirubin TP/TT/GT - HBsAg: Dương tính Âm tính - Anti HCV: Dương tính Âm tính - Glucose máu lúc đói (mmol/l) - Insulin máu lúc đói (µU/ml) - Nghiệm pháp dung nạp glucose: G0 G2 Siêu âm - Gan - Tĩnh mạch cửa - Lách - Tĩnh mạch lách - Dịch ổ bụng Nội soi th c quản - dày 88 - Tĩnh mạch thực quản: Gi n hông gi n Ngày tháng năm Ngƣời làm bệnh án Đinh Thị Ánh Nguyệt ... Y DƢỢC - ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN ĐINH THỊ ÁNH NGUYỆT NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG KHÁNG INSULIN Ở BỆNH NHÂN XƠ GAN ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƢƠNG THÁI NGUYÊN Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: NT 62.72.20.50... hành đề tài "Nghiên cứu tình trạng kháng insulin bệnh nhân xơ gan điều trị Bệnh viện Đa khoa Trung ƣơng Thái Nguyên" nhằm hai mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tình trạng rối... cơng trình nghiên cứu kháng insulin bệnh gan mạn tính, xơ gan phương pháp kẹp insulin, HOMA 1, HOMA 22 , 38 Tuy nhiên, Việt Nam c n nghiên cứu kháng insulin bệnh nhân xơ gan dựa vào phương pháp