Thông tin tài liệu
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN -*** - NGUYỄN THỊ HIỀN ANH NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ CẤU TẠO MỘT SỐ HỢP CHẤT NITRO CỦA DỊ VỊNG FURAN VÀ THIOPHEN CĨ HOẠT TÍNH SINH HỌC LUẬN ÁN TIẾN SĨ HĨA HỌC Hà Nội – 2010 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN -*** - NGUYỄN THỊ HIỀN ANH NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ CẤU TẠO MỘT SỐ HỢP CHẤT NITRO CỦA DỊ VÒNG FURAN VÀ THIOPHEN CĨ HOẠT TÍNH SINH HỌC CHUN NGÀNH: HĨA HỮU CƠ MÃ SỐ: 62 44 27 01 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC GS TSKH NGUYỄN ĐÌNH TRIỆU Hà Nội – 2010 Lời cảm ơn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc GS TSKH Nguyễn Đình Triệu, PGS TS Ngơ Đại Quang người thầy tận tụy hướng dẫn giúp đỡ tơi q trình thực luận án Tôi xin chân thành cảm ơn thầy, cơ, đồng nghiệp thuộc mơn Hóa hữu – Trường Đại học Khoa học Tự nhiên – ĐHQGHN giúp đỡ, động viên tơi q trình học tập môn Tôi xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu trường đại học Khoa học Tự nhiên, cán phòng đào tạo sau đại học giúp đỡ tạo điều kiện cho tơi q trình học tập Tôi xin chân thành cảm ơn Ban lãnh đạo Viện Hóa học Cơng nghiệp Việt Nam nói chung, Ban giám đốc Trung tâm Hóa dược tồn thể cán Trung tâm nói riêng tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình thực luận án Đặc biệt tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới người thân, người đã, chỗ dựa mặt cho suốt năm tháng qua năm tháng sau i Lời cam đoan Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác khơng có tơi tham gia Tác giả luận án Nguyễn Thị Hiền Anh ii MỤC LỤC MỞ ĐẦU…………………………………………………………………… .1 CHƢƠNG TỔNG QUAN……………………………… 1.1 VÀI NÉT VỀ FURAN, THIOPHEN VÀ PHƢƠNG PHÁP TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA CHÖNG…………………………… 1.1 Cấu tạo furan thiophen……………………………….……… .… 1.1.2 Các phƣơng pháp tổng hợp 5-X-phenylthiophen-2-anđehit 5-Xphenylfuran-2-anđehit…………………………………………………… 1.1.3 Các phƣơng pháp tổng hợp 5-nitrofurfuralđiaxetat 5nitrothienalđiaxetat………………………………………………………… … 1.1.4 Thủy phân 5-nitrofurfuralđiaxetat 5-nitrothienalđiaxetat thành 5nitrofurfural 5-nitrothienal……………………………………………… ……5 1.2 PHƢƠNG PHÁP TỔNG HỢP, TÍNH CHẤT CỦA CÁC DẪN XUẤT 5ARYLIĐENTHIAZOLIĐIN-2,4-ĐION…………………………………… 1.2.1 Tổng hợp thiazoliđin–2,4–đion 1.2.2 Các phƣơng pháp tổng hợp 5–aryliđen–2,4–thiazoliđinđion 1.2.3 Tính chất hóa học vòng thiazoliđin-2,4–đion .7 1.2.4 Hoạt tính sinh học thiazoliđin-2,4–đion .8 1.3.TỔNG HỢP, CẤU TẠO VÀ TÍNH CHẤT CỦA XETON , -KHÔNG NO .9 1.3.1 Cấu tạo tính chất xeton α, β – không no 1.3.2 Các phƣơng pháp tổng hợp xeton α, β - không no 13 1.3.3 Hoạt tính sinh học ứng dụng xeton α, β - không no 18 1.4 TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA AZOMETIN .19 1.4.1 Các phƣơng pháp tổng hợp azometin 19 1.4.2 Các phản ứng chuyển hóa azometin .22 1.4.3 Tính chất phổ azometin 30 1.4.4 Hoạt tính azometin .32 CHƢƠNG THỰC NGHIỆM 34 2.1 TỔNG HỢP MỘT SỐ CHẤT ĐẦU .34 2.1.1 Tổng hợp dẫn xuất thiophen-2- anđehit 34 2.1.2 Tổng hợp dẫn xuất thiazoliđin–2,4–đion .35 iii 2.1.3 Tổng hợp số dẫn xuất metyl aryl xeton .35 2.1.4 Tổng hợp Tổng hợp 5-nitrofurfuralđiaxetat (NFD) 5–nitrothienalaxetat (NTD) 35 2.1.5 Tổng hợp dẫn xuất 5–nitrofuran–2–anđehit (NF) 5–nitrothiophen–2– anđehit (NT) .36 2.1.6.Tổng hợp số 5-nitrophenylthiophen-2–anđehit 37 2.1.7.Tổng hợp số 5- nitrophenylfuran-2–anđehit .38 2.2 TỔNG HỢP VÀ CHUYỂN HÓA MỘT SỐ DẪN XUẤT XETON , - KHÔNG NO 39 2.2.1 Tổng hợp số dẫn xuất xeton , - không no .39 2.2.2 Tổng hợp số hiđrazon 42 2.2.3 Tổng hợp số dẫn xuất pirazolin 43 2.3 TỔNG HỢP VÀ CHUYỂN HÓA MỘT SỐ DẪN XUẤT ARYLIĐENTHIAZOLIĐIN–2, 4–ĐION 45 2.3.1 Tổng hợp số dẫn xuất aryliđenthiazoliđin-2,4-đion 45 2.3.2 Tổng hợp số dẫn xuất bazơ Mannich 47 2.4 TỔNG HỢP VÀ CHUYỂN HÓA MỘT SỐ DẪN XUẤT AZOMETIN 48 2.4.1 Tổng hợp số dẫn xuất azometin 48 2.4.2 Tổng hợp số dẫn xuất thiazoliđin– 4-on 51 2.5 THĂM DÕ HOẠT TÍNH SINH HỌC .53 CHƢƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 55 ̃ XUẤ T LÀ M CHẤT ĐẦU 55 3.1 TỔNG HỢ P MỘ T SỐ DÂN 3.1.1 Tổng hợp thiophen-2-anđehit 55 3.1.2 Tổng hợp thiazoliđin–2, 4–đion .56 3.1.3 Tổng hợp số dẫn xuất aryl metyl xeton……………………………… 56 3.1.4 Tổng hợp cấu tạo 5–nitrofurfuralđiaxetat (NFD), 5-nitro–2thienalđiaxetat (NTD)………………………………………………………………….56 3.1.5.Tổng hợp – nitrofurfural (NF) – nitrothiophen-2-anđehit (NT)… 59 3.1.6.Kết tổng hợp số dẫn xuất 5–nitrophenylfuran–2–anđehit 5– nitrophenylthiophen–2–anđehit……………………………………………… 60 3.2 TỔNG HỢP VÀ CHUYỂN HÓA MỘT SỐ DẪN XUẤT XETON , - KHÔNG NO 64 3.2.1 Tổng hợp số dẫn xuất xeton , - không no .64 iv 3.2.2 Kết tổng hợp số dẫn xuất hiđrazon 82 3.2.3 Kết tổng hợp số dẫn xuất pirazolin 95 3.3 TỔNG HỢP VÀ CHUYỂN HÓA MỘT SỐ DẪN XUẤT THIAZOLIĐIN – 2,4 – ĐION .106 3.3.1 Tổng hợp số dẫn xuất aryliđen thiazoliđin-2,4–đion………… .106 3.3 Tổng hợp số bazơ Mannich……………………………………… 112 3.4.TỔNG HỢP VÀ CHUYỂN HÓA MỘT SỐ DẪN XUẤT AZOMETIN…… 117 3.4.1 Kết tổng hợp số azometin…………………………………… .117 3.4.2.Tổng hợp số thiazoliđin-4-on…………………………………… 126 KẾT QUẢ THỬ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ DẪN XUẤT TỔNG HỢP ĐƢỢC…………………………………………………………… 135 KẾT LUẬN……………………………………………………………………… 138 CÁC CƠNG TRÌNH QUAN ĐẾN LUẬN ÁN ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN………… .139 TÀI LIỆU THAM KHẢO……………………………………………………………… 140 v CÁC CHỮ VIẾT TẮT Trong luận án sử dụng số chữ viết tắt sau: DMF 13 C – NMR H – NMR IR MBC MIC MFC MS NF NT NFD NTD UV SKLM VSV Ac2O EtOH AcOH J tn/c ts CTPT CTCT TK : Dimethylformamid : Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C : Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H : Phổ hồng ngoại : Nồng độ diệt khuẩn tối thiểu : Nồng độ ức chế tối thiểu : Nồng độ diệt nấm tối thiểu : Phổ khối lượng : – nitrofurfural : – nitrothienal : – nitrofurfuralđiacetat : – nitrothienalđiacetat : Phổ tử ngoại : Sắc kí lớp mỏng : Vi sinh vật : Anhiđrit axetic : Etanol : Axit axetic : Độ chuyển dịch hóa học : Hằng số tương tác ( phổ NMR) :Nhiệt độ nóng chảy :Nhiệt độ sôi : Công thức phân tử : Công thức cấu tạo : tài liệu tham khảo vi DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 3.1 Kết tổng hợp số metylxeton………………………… Bảng 3.2 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân NFD NTD Bảng 3.3 Phổ khối lượng NF NT Bảng 3.4 Kết tổng hợp số dẫn xuất 5–nitrophenylfuran–2– anđehit 5– nitrophenylthiophen–2–anđehit 56 58 59 60 Bảng 3.5 Phổ hồng ngoại tử ngoại số dẫn xuất 5–nitrophenyl thiophen-2-anđehit 5–nitrophenylfuran–2-anđehit Bảng 3.6 Phổ cô ̣ng hưởng từ ̣t nhân HMQC và HMBC của hơ ̣p chấ t A6 Bảng 3.7 Phổ khối lượng số dẫn xuất 5-nitrophenylthiophen–2- 61 anđehit 5-nitrophenylfuran–2-anđehit Bảng 3.8 Kết tổng hợp số xeton , - không no 63 65 Bảng 3.9 Kết tổng hợp số xeton , - không no 66 Bảng 3.10 Phổ hồng ngoại tử ngoại số xeton , - không no Bảng 3.11Phổ cô ̣ng hưởng từ ̣t nhân HSQC và HMBC hợp chất TX4 68 73 Bảng 3.12 Phổ cộng hưởng từ 1H - NMR số xeton , - không no 74 Bảng 3.13 Phổ cộng hưởng từ 1H - NMR số xeton , - không no Bảng 3.14 Phổ cộng hưởng từ C - NMR số xeton , - không no 75 76 Bảng 3.15 Phổ cộng hưởng từ NMR - 13C số xeton , - không no 77 Bảng 3.16 Phổ khối lượng số xeton , - không no…………… 78 Bảng 3.17 Kết tổng hợp số hiđrazon 83 Bảng 3.18 Phổ hồng ngoại tử ngoại số hiđrazon Bảng 3.19 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân số hiđrazon 87 89 Bảng 20 Phổ 1H – NMR của mô ̣t số pirazolin Bảng 3.21 Phổ khố i lươ ̣ng của mô ̣t số hiđrazon Bảng 3.22 Kết tổng hợp số pirazolin Bảng 3.23 Phổ hồng ngoại tử ngoại số pirazolin Bảng 3.24 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân số pirazolin Bảng 3.25 Kết tổng hợp 5–(5’–nitro–2’-furfuryliden)-thiazoliđin-2,4đion 5–(5’–nitro–2’-thienyliden)-thiazoliđin-2,4–đion 92 94 96 98 102 13 vii 62 107 Bảng 3.26 Kết tổng hợp số thiazoliđin–2,4–đion 107 Bảng 3.27 Phổ hồng ngoại số thiazoliđin–2,4–đion Bảng 28 Phổ NMR số thiazoliđin–2,4–đion Bảng 3.29 Phổ khối lượng số thiazoliđin–2,4–đion 108 Bảng 3.30 Kết tổng hợp số bazơ Mannich Bảng 3.31 Phổ hồng ngoại số bazơ Mannich…………………… 113 109 110 Bảng 3.32 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân số bazơ Mannich 114 115 Bảng 3.33 Phổ khối lượng số bazơ Mannich 116 Bảng 3.34 Kết tổng hợp số azometin Bảng 3.35 Phổ hồng ngoại số azometin Bảng 3.36 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân số azometin 117 Bảng 3.37 Phổ khối số azometin Bảng 3.38 Kết tổng hợp số thiazoliđin–4–on Bảng 3.39 Phổ hồng ngoại số thiazoliđin–4–on Bảng 3.40 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân số thiazoliđin–4–on Bảng 3.41 Phổ khối lượng số thiazoliđin–4–on………………… Bảng 3.42 Kết thử hoạt tính sinh học số chất…………… viii 120 122 124 126 129 131 134 135 Phổ khối lượng hợp chất FX4 Phổ khối lượng hợp chất FX1 124 Phổ khối lượng hợp chất FX2 Phổ khối lượng hợp chất FX13 125 Phổ khối lượng hợp chất FX14 Phổ khối lượng hợp chất FX18 126 Phổ khối lượng hợp chất FX21 Phổ khối lượng hợp chất FX23 127 Phổ khối lượng hợp chất TX10 Phổ khối lượng hợp chất TX11 128 Phổ khối lượng hợp chất TX12 Phổ khối lượng hợp chất TX7 129 Phổ khối lượng hợp chất TX9 Phổ khối lượng hợp chất FH4 130 Phổ khối lượng hợp chất FH7 Phổ khối lượng hợp chất FP10 131 Phổ khối lượng hợp chất FP1 Phổ khối lượng hợp chất FP9 132 Phổ khối lượng hợp chất FP5 Phổ khối lượng hợp chất TT4 133 Phổ khối lượng hợp chất FZ2 Phổ khối lượng hợp chất TZ1 134 Phổ khối lượng hợp chất FA9 135 PHỤ LỤC 8: kẾT QUẢ THỬ HOẠT TÍNH SINH HỌC Kí hiệu Kí hiệu đổi lại Kí hiệu Kí hiệu đổi lại phiếu thử hoạt tính sinh học luận án phiếu thử hoạt tính sinh học luận án P6 P11 P12 FH4 FH7 FH8 S8 S9 H3 TX5 TX6 FX4 P20 P33 FH14 FH22 H4 H5 FX5 FX6 Q1 Q15 FP1 FP11 H7 H8 FX8 FX9 Q16 FP12 H10 FX11 Q17 Q25 S4 S5 FP13 FP17 TX1 TX2 H11 H12 H13 H14 FX12 FX13 FX14 FX15 S7 TX4 H19 H46 FX20 FX3 136 Kết thử hoạt tính sinh học Kết thử hoạt tính sinh học 137 Kết thử hoạt tính sinh học Kết thử hoạt tính sinh học 138 ... vòng furan thiophen có hoạt tính sinh học” Nhiệm vụ chung đề tài là: Tổng hợp số dẫn xuất có chứa nhóm nitro dị vịng furan, thiophen, mà phân tử chúng có chứa yếu tố cấu trúc khả có hoạt tính sinh... 5-nitrofurfural cho thấy: Các xeton α, β - khơng no có hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm cao Theo tác giả hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm xeton α, β - không no nhóm cacbonyl α, β - chƣa no có khả phản ứng... cộng tác nhân nucleophin tách nƣớc phụ thuộc vào chất nhóm theo hai quy luật khác Trong dung dịch trung tính tốc độ cơng nucleophin tăng lên có nhóm hút electron (NO2, Cl, Br, COOH ) giảm có nhóm
Ngày đăng: 17/03/2021, 15:14
Xem thêm:
