Luận án tiến sĩ nghiên cứu hiệu quả liều nạp clopidogrel 600mg trên độ ngưng tập tiểu cầu và kết quả can thiệp

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 BÙI THỊ MIỀN NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ LIỀU NẠP CLOPIDOGREL 600MG TRÊN ĐỘ NGƯNG TẬP TIỂU CẦU VÀ KẾT QUẢ CAN THIỆP ĐỘNG MẠCH VÀNH QUA DA TRONG CẤP CỨU NHỒI MÁU CƠ TIM CẤP CÓ ST CHÊNH LÊN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 BÙI THỊ MIỀN NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ LIỀU NẠP CLOPIDOGREL 600MG TRÊN ĐỘ NGƯNG TẬP TIỂU CẦU VÀ KẾT QUẢ CAN THIỆP ĐỘNG MẠCH VÀNH QUA DA TRONG CẤP CỨU NHỒI MÁU CƠ TIM CẤP CÓ ST CHÊNH LÊN Chuyên ngành: Gây mê hồi sức Mã số: 62.72.01.22 Người hướng dẫn khoa học: GS.TS NGUYỄN QUANG TUẤN PGS.TS BẾ HỒNG THU HÀ NỘI – 2018 LỜI CAM ĐOAN Tôi BÙI THỊ MIỀN, nghiên cứu sinh Viện Nghiên cứu Khoa học Y dược lâm sàng 108, chuyên ngành Gây mê hồi sức xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn GS.TS Nguyễn Quang Tuấn PGS.TS Bế Hồng Thu Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 01 tháng 11 năm 2018 Bùi Thị Miền MỤC LỤC Lời cảm ơn Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ Chương I TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Nhồi máu tim cấp có ST chênh lên 1.1.1 Định nghĩa tiêu chuẩn chẩn đoán nhồi máu tim cấp có ST chênh lên 1.1.2 Nguyên nhân, sinh lý bệnh nhồi máu tim cấp có ST chênh lên 1.1.3 Chẩn đoán nhồi máu tim cấp có ST chênh lên 1.1.4 Chẩn đốn phân biệt nhồi máu tim cấp có ST chênh lên 1.1.5 Điều trị nhồi máu tim cấp có ST chênh lên 1.1.6 Can thiệp động mạch vành qua da điều trị bệnh nhồi máu tim cấp 14 1.1.7 Các biến chứng can thiệp động mạch vành qua da 17 1.2 Những đặc tính chức tiểu cầu 21 1.2.1 Đặc điểm chung cấu trúc tiểu cầu 21 1.2.2 Những đặc tính tiểu cầu 22 1.2.3 Chức tiểu cầu 22 1.2.4 Ngưng tập tiểu cầu 23 1.3 Các giai đoạn chế đông - cầm máu 24 1.3.1 Giai đoạn cầm máu ban đầu 24 1.3.2 Giai đoạn đông máu huyết tương 25 1.3.3 Giai đoạn tiêu sợi huyết 1.4 Vai trò thuốc ức chế ngưng tập tiểu cầu bệnh lý tim mạch 28 29 1.4.1 Aspirin 30 1.4.2 Thuốc đối kháng thụ thể ADP 30 1.4.3 Thuốc đối kháng thụ thể GPIIb/IIIa 31 1.5 Clopidogrel 31 1.5.1 Cơ chế tác dụng clopidogrel 32 1.5.2 Hấp thu phân bố 34 1.5.3 Chuyển hoá thải trừ 34 1.5.4 Cách dùng 34 1.5.5 Các tác dụng không mong muốn clopidogrel 34 1.5.6 Tương tác thuốc 35 1.5.7 Cơ chế đề kháng clopidogrel 35 1.5.8 Xử trí đề kháng clopidogrel 36 1.6 Một số nghiên cứu clopidogrel bệnh động mạch vành 36 1.6.1 Các nghiên cứu clopidogrel nước 36 1.6.2 Các nghiên cứu clopidogrel nước 37 1.7 Biến chứng chảy máu 40 1.7.1 Biến chứng chảy máu vị trí đường vào can thiệp 40 1.7.2 Biến chứng chảy máu ngồi vị trí can thiệp 40 Chương II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 43 43 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 43 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 43 2.2 Phương pháp nghiên cứu 44 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 44 2.2.2 Cỡ mẫu cách chọn mẫu 44 2.2.3 Phương tiện nghiên cứu 46 2.2.4 Các bước tiến hành nghiên cứu 52 2.2.5 Quy trình điều trị theo dõi bệnh nhân 53 2.2.6 Nội dung tiêu chí đánh giá 54 2.2.7 Các định nghĩa tiêu chuẩn áp dụng nghiên cứu 55 2.3 Xử lý thống kê số liệu nghiên cứu 2.4 Đạo đức nghiên cứu 2.5 Sơ đồ nghiên cứu Chương III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung hai nhóm nghiên cứu 63 64 65 66 66 3.1.1 Phân bố tuổi, giới hai nhóm 66 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng yếu tố nguy tim mạch 67 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng hai nhóm 71 3.1.4 Tính điểm CRUSADE phân tầng nguy xuất huyết hai nhóm 73 3.2 So sánh hiệu dùng liều nạp clopidogrel 600mg 300mg độ ngưng tập tiểu cầu bệnh nhân nhồi máu tim cấp có ST chênh lên can thiệp động mạch vành qua da 74 3.2.1 Số lượng tiểu cầu trước sau điều trị nhóm hai nhóm 75 3.2.2 Độ ngưng tập tiểu cầu trước sau điều trị nhóm hai nhóm 75 3.2.3 Mức độ đáp ứng với thuốc hai nhóm 77 3.2.4 Mối tương quan độ ngưng tập tiểu cầu với số lượng tiểu cầu trước sau dùng liều nạp clopidogrel hai nhóm 78 3.3 Đánh giá hiệu can thiệp động mạch vành qua da sử dụng liều nạp clopidogrel 600mg lâm sàng, cận lâm sàng thời gian nằm viện qua theo dõi 81 3.3.1 Kết chụp động mạch vành 81 3.3.2 Kết can thiệp động mạch vành hai nhóm 85 3.3.3 Kết lâm sàng thời gian nằm viện qua theo dõi 88 3.3.4 Biến chứng tác dụng không mong muốn 92 Chương IV BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm chung hai nhóm nghiên cứu 93 93 4.1.1 Tuổi, giới 93 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng yếu tố nguy tim mạch 96 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 101 4.1.4 Thang điểm nguy xuất huyết hai nhóm 101 4.2 Hiệu dùng liều nạp clopidogrel 600mg 300mg độ ngưng tập tiểu cầu bệnh nhân nhồi 102 máu tim cấp có ST chênh lên can thiệp động mạch vành qua da 4.2.1 Số lượng tiểu cầu, độ ngưng tập tiểu cầu trước sau 102 điều trị nhóm hai nhóm 4.2.2 Mức độ đáp ứng với thuốc hai nhóm 110 4.3 Đánh giá hiệu can thiệp động mạch vành qua da sử dụng liều nạp clopidogrel 600mg lâm 112 sàng, cận lâm sàng số tác dụng không mong muốn 4.3.1 Kết chụp động mạch vành 112 4.3.2 Kết can thiệp động mạch vành 114 4.3.3 Kết lâm sàng thời gian nằm viện qua theo 117 dõi 4.3.4 Các biến chứng tim mạch, tác dụng ngoại ý xảy 119 thời gian nằm viện q trình theo dõi hai nhóm KẾT LUẬN 121 KIẾN NGHỊ 124 Các cơng trình nghiên cứu khoa học cơng bố có liên quan đến đề tài luận án Tài liệu tham khảo Danh sách bệnh nhân nghiên cứu Bệnh án nghiên cứu DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ADP (Adenosine Diphosphat): Ester pyrophosphoric acid với nucleoside adenosine ADP sản phẩm dephosphorylation ATP (adenosine triphosphat) ATPase APTT (Activated Partial Thromboplastin Time): Thời gian Thromboplastin phần hoạt hóa BN : Bệnh nhân CK (Creatine Kinase): Men CK CKMB (Creatine Kinase – muscle/brain): Men CKMB COX (Cyclooxgenase): Men COX ĐM : Động mạch ĐMC : Động mạch chủ ĐMV : Động mạch vành EF (Ejection Fraction): Phân suất tống máu thất trái GP : Glycoprotein H.M.W.K : (High – molecular – weight kininogen): kininogen trọng lượng phân tử cao HA : Huyết áp HDL-C (High density lipoprotein): Lipoprotein có tỷ trọng cao INR (International normalized ratio): Chỉ số bình thường hóa quốc tế LDH (Lactate Dehydrogenase): Men LDH LDL-C (Low density lipoprotein): Lipoprotein có tỷ trọng thấp NMCT : Nhồi máu tim NTTC : Ngưng tập tiểu cầu NYHA (New York Heart Association): Hội tim mạch New York PDECGF (pletelet – drived endothelial cell grow factor): Yếu tố tăng trưởng tế bào có nguồn gốc từ tiểu cầu PT (Prothrombin time): Thời gian prothrombin SD (Standard Deviation): Độ lệch chuẩn SGOT (serum Glutamo-oxalo transaminase): Men SGOT SGPT (serum Glutamo-pyruvic transaminase): Men SGPT TB : Trung bình TC : Tiểu cầu THA : Tăng huyết áp TIMI : Mức độ dòng chảy động mạch vành TM : Tĩnh mạch TMP (TIMI Myocardial Perfusion): Mức độ tưới máu tim TxA2 : Thromboxan A2 XHTH : Xuất huyết tiêu hóa DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán nhồi máu tim Bảng 1.2 Khuyến cáo điều trị tái tưới máu 15 Bảng 1.3 Các khía cạnh thủ thuật can thiệp động mạch vành đầu 16 Bảng 1.4 Các thuốc kháng kết tập tiểu cầu sử dụng can thiệp động mạch vành qua da 17 Bảng 2.1 Phân loại theo NCEP ATP III thành phần lipid máu 57 Bảng 2.2 Bảng phân loại thể lực theo số khối thể 57 Bảng 2.3 Thang điểm CRUSADE 59 Bảng 3.1 Phân bố tuổi hai nhóm dùng liều nạp clopidogrel 600mg liều nạp clopidogrel 300mg 66 Bảng 3.2 Đặc điểm lâm sàng hai nhóm nghiên cứu 67 Bảng 3.3 Thời gian từ bệnh nhân đau ngực đến can thiệp động mạch vành hai nhóm 68 Bảng 3.4 Thời gian từ bệnh nhân đau ngực đến bệnh nhân nhập viện hai nhóm 69 Bảng 3.5 Thời gian từ bệnh nhân nhập viện đến can thiệp động mạch vành hai nhóm 69 Bảng 3.6 Các yếu tố nguy tim mạch hai nhóm 70 Bảng 3.7 Kết xét nghiệm sinh hố máu hai nhóm 71 Bảng 3.8 Kết xét nghiệm huyết học hai nhóm 72 Bảng 3.9 Các thông số siêu âm Doppler tim thời gian nằm viện hai nhóm nghiên cứu 73 Bảng 3.10 Tính điểm CRUSADE hai nhóm 73 Bảng 3.11 Phân tầng nguy xuất huyết theo thang điểm CRUSADE hai nhóm 74 Bảng 3.12 Số lượng tiểu cầu theo nhóm tuổi trước sau dùng liều nạp clopidogrel hai nhóm 75 Bảng 3.13 Độ ngưng tập tiểu cầu theo nhóm tuổi trước sau dùng liều nạp clopidogrel hai nhóm 75 Undergoing Percutaneous Coronary Intervention”, American Journal of Cardiology, 102(10), pp 1318 – 1322 37 Bouman HJ., van Werkum JW., et al, (2011), “A case–control study on platelet reactivity in patients with coronary stent thrombosis”, Journal of Thrombosis and Haemostasis, 9(5), pp 909 – 916 38 Breddin HK., Lippold R., et al, (1999), “Spontaneous platelet aggregation as a predictive risk factor for vascular occlusions in healthy volunteers? Results of the HAPARG Study Haemostatic parameters as risk factors in healthy volunteers”, Atherosclerosis, 144(1), pp 211 – 219 39 Cairns JA., Théroux P., et al, (2001), “Antithrombotic Agents in Coronary Artery Disease”, Chest, 119(1 Suppl), pp 228S – 252S 40 CAPRIE Steering Committee, (1996), “A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE)”, Lancet, 348(9038), pp 1329 – 1339 41 Cattaneo M., (2004), “Aspirin and Clopidogrel: Efficacy, Safety and the Issue of Drug Resistance”, Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 24(11), pp 1980 – 1987 42 Chesebro JH., Knatterud G., et al, (1987), “Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) Trial, Phase I: A comparison between intravenous tissue plasminogen activator and intravenous streptokinase Clinical findings through hospital discharge”, Circulation, 76(1), pp 142 – 154 43 Chua SK., Liao CS., et al, (2011), “Gastrointestinal bleeding and intervention outcomes for after ST-segment percutaneous elevation coronary myocardial infarction”, American Journal of Critical Care, 20(3), pp 218 – 225 44 Cohen M., (2009), “Expanding the Recognition and Assessment of Bleeding Events Associated With Antiplatelet Therapy in Primary Care”, Mayo Clinic Proceedings, 84(2), pp 149 – 160 45 Cuisset T., Frere C., et al, (2006), “Benefit of a 600-mg Loading Dose of Clopidogrel on Platelet Reactivity and Clinical Outcomes in Patients With Non–ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndrome Undergoing Coronary Stenting”, Journal of the American College of Cardiology, 48(7), pp 1339 – 1345 46 Cutlip DE., Windecker S., et al, (2007), “Clinical end points in coronary stent trials: a case for standardized definitions”, Circulation, 115(17), pp 2344 – 2351 47 Doorey A., Patel S., et al, (1998), “Danger of Delay of Initiation of Either Thrombolysis or Primary Angioplasty in Acute Myocardial Infarction With Increasing Use of Primary angioplasty”, American Journal of Cardiology, 81(10), pp 1173 – 1177 48 Dreyer RP., Ranasinghe I., et al, (2015), “Sex Differences in the Rate, Time, and Principal Diagnoses of 30 – Day Readmission in Younger Patients with Acute Myocardial Infarction”, Circulation, 132(3), pp 158 – 166 49 Eto K., Ochiai M., et al, (2001), “Platelet aggregability under shear is enhanced in patients with unstable angina pectoris who developed acute myocardial infarction”, Japanese Circulation Journal, 65(4), pp 279 – 282 50 Expert Panel on Detection Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adult, (2001), “Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adult (Adult Treatment Panel III)”, Journal of the American Medical Association, 285(19), pp 2486 – 2497 51 Freedman JE., and Hylek EM., (2009), “Clopidogrel, Genetics, and Drug Responsiveness”, New England Journal of Medicine, 360(4), pp 411 – 413 52 Geisler T., Langer H., et al, (2006), “Low response to clopidogrel is associated with cardiovascular outcome after coronary implantation”, European Heart Journal, 27(20), pp 2420 – 2425 53 Geisler T., Schaeffeler E., et al, (2008), “CYP2C19 and nongenetic factors predict poor responsiveness to clopidogrel loading dose after coronary stent implantation”, Pharmacogenomics, 9(9), pp 1251 – 1259 54 Grossmann R., Sokolova O., et al, (2004), “Variable extent of clopidogrel responsiveness in patients after coronary stenting”, Journal of Thrombosis and Haemostasis, 92(6), pp 1201 – 1206 55 Guagliumi G., Stone GW., et al, (2004), “Outcome in Elderly Patients Undergoing Primary Coronary Intervention For Acute Myocardial Infarction: Results From the Controlled Abciximab and Device Investigation to Lower Late Angioplasty Complications (CADILLAC) Trial”, Circulation, 110(12), pp 1598 – 1604 56 Gurbel PA., Bliden KP., et al, (2003), “Clopidogrel for Coronary Stenting: Response Variability, Drug Resistance, and the Effect of Pretreatment Platelet Reactivity’’, Circulation, 107(23), pp 2908 – 2913 57 Gurbel PA., Bliden KP., et al, (2005), “Clopidogrel Loading With Eptifibatide to Arrest Reactivity of Platelets: Result of the Clopidogrel Loading With Eptifibatide to Arrest Reactivity of Platelets (CLEAR PLATELETS) Study”, Circulation, 111(9), pp 1153 – 1159 58 Gurbel PA., Bliden KP., et al, (2005), “The Relation of Dosing to Clopidogrel Responsiveness and the Incidence of High Post – Treatment Platelet Aggregation in Patients Undergoing Coronary Stenting”, Journal of the American College of Cardiology, 45(9), pp 1392 – 1396 59 Gurbel PA., Bliden KP., et al, (2005), “Clopidogrel Effect on Platelet Reactivity in Patients With Stent Thrombosis: Results of the CREST Study”, Journal of the American College of Cardiology, 46(10), pp 1827 – 1832 60 Gurbel PA., Bliden KP., et al, (2005), “Platelet Reactivity in Patients and Recurrent Events Post – Stenting: Result of the PREPARE POST – STENTING Study”, Journal of the American College of Cardiology, 46(10), pp 1820 – 1826 61 Gurbel PA., Lau WC., et al, (2006), “Clopidogrel Resistance: Implications for Coronary Stenting”, Current Pharmaceutical Design, 12(10), pp 1261 – 1269 62 Gurbel PA., Samara WM., et al, (2004), “Failure of clopidogrel to reduce platelet reactivity and activation following standard dosing in electing stenting: implications for thrombotic events and restenosis”, Platelets, 15(2), pp 95 – 99 63 Haager PK., Christott P., et al, “Prediction of Clinical Outcome After Mechanical Revascularization in Acute Myocardial Infarction by Markers of Myocardial Reperfusion”, Journal of the American College of Cardiology, 41, pp 532 – 538 64 Hajime H., Masayuki T., et al, (1998), “Long-Term Beneficial Effect of Late Reperfusion for Acute Anterior Myocardial Infarction With Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty”, Circulation, 98(22), pp 2377 – 2382 65 Heer T., Schiele R., et al, (2002), “Gender Differences in Acute Myocardial Infarction in the Era of Reperfusion (The MITRA Registry)”, American Journal of Cardiology, 89(5), pp 511 – 517 66 Hochholzer W., Trenk D., et al, (2005), “Time Dependence of Platelet Inhibition After a 600-mg Loading Dose of Clopidogrel in a Large, Unselected Cohort Of Candidates for Percutaneous Intervention”, Circulation, 111(20), pp 2560 – 2564 Coronary 67 Hochholzer W., Trenk D., et al, (2006), “Impact of the Degree of Peri – Intervention Platelet Inhibition After Loading With Clopidogrel on Early Clinical Outcome of Elective Coronary Stent Placement”, Journal of the American College of Cardiology, 48(9), pp 1742 – 1750 68 Holmes DR., Dehmer GJ., et al, (2010), “ACCF/AHA Clopidogrel Clinical Alert: A Report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents and the American Heart Association”, Circulation, 122(5), pp 537 – 557 69 Holmes DR., Kereiakes DJ., et al, (2010), “Stent Thrombosis”, Journal of the American College of Cardiology, 56(17), pp 1357 – 1365 70 Holmes MV., Perel P., et al, (2011), “CYP2C19 Genotype, Clopidogrel Metabolism, Platelet Function, and Cardiovascular Events: A Systemic Review and Meta-analysis”, Journal of the American Medical Association, 306(24), pp 2704 – 2714 71 Honda Y., Fitzgerald PJ., (2003), “Stent Thrombosis An Issue Revisited in a Changing World”, Circulation, 108(1), pp – 72 Ibanez B., James S., et al, (2018), “2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC)”, European Heart Journal, 39(2), pp 119 – 177 73 Inoue S., Zimmet P., et al, (2000), “The Asia – Pacific perspective: Redefining: Obesity and its treatment” WHO – Western Pacific Region 74 Ivandic BT., Schlick P., et al, (2006), “Determination of Clopidogrel Resistance by Whole Blood Platelet Aggregometry and Inhibitors of the P2Y12 Receptor”, Clinical Chemistry, 52(3), pp 383 – 388 75 Järemo P., Lindahl TL., et al, (2002), “Individual variations of platelet inhibition after loading doses of clopidogrel”, Journal of Internal Medicine, 252(3), pp 233 – 238 76 Kannel WB., (1994), “Risk factors for atherosclerotic cardiovascular outcomes in different arterial territories”, Journal of Cardiovascular Risk, 1(4), pp 333 – 339 77 Killip T III, Kimball JT., (1967), "Treatment of Myocardial Infarction in coronary care unit: A two year experience with 250 patients", American Journal of Cardiology, 20(4), pp 457 – 464 78 Kwok CS., Khan MA., et al, (2015), “Access and Non-Access Site Bleeding after Percutaneous Coronary Intervention And Risk of Subsequent Mortality and Major Adverse Cardiovascular Events: Systematic Review and Meta-Analysis”, Circulation: Cardiovascular Interventions, 8:e001645 DOI: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.114.001645 79 Lang RM., Badano LP., et al, (2015), “Recommendations for Cardiac Chamber Quantification by Echocardiography in Adults: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging”, Journal of the American Society of Echocardiography, 28(1), pp – 39 80 Lev EI., Patel RT., et al, (2006), “Aspirin and Clopidogrel Drug Response in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention: The Role of Dual Drug Resistance”, Journal of the American College of Cardiology, 47(1), pp 27 – 33 81 Levine GN., Bates ER., et al, (2011), “2011 ACCF/AHA/SCAI Guideline for Percutaneous Coronary Intervention American College of Cardiology Foundation, American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions”, Journal of the American College of Cardiology, 58(24), pp e44 – e122 82 Levine GN., Bates ER., et al, (2016), “2015 ACC/AHA/SCAI Focused Update on Primary Percutaneous Coronary Intervention for Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction: An Update of the 2011 ACCF/AHA/SCAI Guideline for Percutaneous Coronary Intervention and the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of STElevation Myocardial Infarction”, Journal of the American College of Cardiology, 67(10), pp 1235 – 1250 83 Levine GN., Bates ER., et al, (2016), “2016 ACC/AHA Guideline Focused Update on Duration of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Coronary Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines”, Journal of the American College of Cardiology, 68(10), pp 1082 – 1115 84 McNicol A., Israels SJ., (2003), “Platelet and Anti – platelet Therapy”, Journal of Pharmacological Sciences, 93(4), pp 381 – 396 85 Mega JL., Close SL., et al, (2009), “Cytochrome P-450 Polymorphisms and Response to Clopidogrel”, New England Journal of Medicine, 360(4), pp 354 – 362 86 Mehran R., Rao SV., et al, (2011), “Standardized Bleeding Definitions for Cardiovascular Clinical Trials: A Consensus Report From the Bleeding Academic Research Consortium”, Circulation, 123(23), pp 2736 – 2747 87 Mehta SK., Frutkin AD., et al, (2009), “Bleeding in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention The Development of a Clinical Risk Algorithm From the National Cardiovascular Data Registry”, Circulation: Cardiovascular Interventions, 2(3), pp 222 – 229 88 Mehta SR., Yusuf S., et al, (2001), “Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long – term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI – CURE study”, Lancet, 358(9281), pp 527 – 533 89 Montalescot G., Sideris G., et al, (2006), “A randomized comparison of high clopidogrel loading doses in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: the ALBION (Assessment of the Best Loading Dose of Clopidogrel to Blunt Platelet Activation, Inflammation and Ongoing Necrosis) trial”, Journal of the American College of Cardiology, 48(5), pp 931 – 938 90 Montalescot G., Sabatine MS., (2016), “Oral dual antiplatelet therapy: What have we learnt from recent trials?”, European Heart Journal, 37(4), pp 344 – 352 91 Moscucci M., Fox KA., et al, (2003), “Predictors of major bleeding in acute coronary syndromes: the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE)”, European Heart Journal, 24(20), pp 1815 – 1823 92 Müller I., Besta F., et al, (2003), “Prevalence of clopidogrel non – responders among patients with stable angina pectoris scheduled for elective coronary stent placement”, Thrombosis Haemostasis, 89(5), pp 783 – 787 93 Müller I., Sayfarth M., et al, (2001), “Effect of a high loading dose of clopidogrel on platelet function in patients undergoing coronary stent placement”, Heart, 85(1), pp 92 – 93 94 Nakatani D., Sakata Y., et al, (2013), “Incidence, Predictors, and Subsequent Mortality Risk of Recurrent Myocardial Infarction in Patients Following Discharge for Acute Myocardial Infarction”, Circulation Journal, 77(2), pp 439 – 446 95 Nguyen TA., Diodati JG., et al, (2005), “Resistance to clopidogrel: A Review of the Evidence”, Journal of the American College of Cardiology, 45(8), pp 1157 – 1164 96 O’Donoghue M., Wiviott SD., (2006), “Clopidogrel Response Variability and Future Therapies Clopidogrel: Does One Size Fit All?”, Circulation, 114(22), pp e600 – e606 97 O'Gara PT., Kushner FG., et al, (2013), “2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of ST-Elevation Myocardial Infarction: A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines”, Circulation, 127(4), pp e362 – e425 98 Patti G., Bárczi G., et al, (2011), “Outcome comparison of 600- and 300mg loading doses of clopidogrel in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention for ST-segment elevation myocardial infarction: results from the ARMYDA-6 MI (Antiplatelet therapy for Reduction of MYocardial Damage during Angioplasty-Myocardial Infarction) randomized study”, Journal of the American College of Cardiology, 58(15), pp 1592 – 1599 99 Patti G., Colonna G., et al, (2005), “Randomized trial of high loading dose of clopidogrel for reduction of periprocedural myocardial infarction in patients undergoing coronary intervention: Results from AMYDA – (Antiplatelet therapy for reduction of Myocardial Damage during Angioplasty) study”, Circulation, 111(16), pp 2099 – 2106 100 Pereillo JM., Maftouh M., et al, (2002), “Structure and stereochemistry of the active metabolite of clopidogrel”, Drug Metabolism Disposition, 30(11), pp 1288 – 1295 101 Plosker GL., Lyseng – Williamson KA., (2007), “Clopidogrel: A review of its use in the prevention of thrombosis”, Drugs, 67(4), pp 613 – 646 102 Rinfret S., Grines CL., et al, (2001), “Quality of Life after Balloon Angioplasty or Stenting for Acute Myocardial Infarction: One – Year Results From the Stent – PAMI Trial”, Journal of the American College of Cardiology, 38(6), pp 1614 – 1621 103 Roffi M., Patrono C., et al, (2016), “2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent STSegment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC)”, European Heart Journal, 37(3), pp 267 – 315 104 Sabatien MS., Cannon CP., et al, (2005), “Effect of clopidogrel pretreatment before percutaneous coronary intervention in patient with ST – elevation myocardial infarction treated with fibrinolytics: the PCI – CLARITY study”, Journal of the American Medical Association, 294(10), pp 1224 – 1232 105 Sabatien MS., Cannon CP., et al, (2005), “Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with STsegment elevation”, New England Journal of Medicine, 352(12), pp 1179 – 1189 106 Sakai K., Nakagawa Y., et al, (2002), “Comparison of Results of Coronary Angioplasty for Acute Myocardial Infarction in Patients ≥ 75 Years of age Versus Patients < 75 Years of Age”, American Journal of Cardiology, 89(7), pp 797 – 800 107 Sangkuhl K., Shuldiner AR., et al, (2011), “Platelet aggregation pathway”, Pharmacogenetics and Genomics, 21(8), pp 516 – 521 108 Savi P., Herbert JM., (2005), “Clopidogrel and Ticlopidine: P2Y12 Adenosine Diphosphate-Receptor Antagonists for the Prevention of Atherothrombosis”, Seminars in Thrombosis and Haemostasis, 31(2), pp 174 – 183 109 Snoep JD., Hovens MM., et al, (2007), “Clopidogrel nonresponsiveness in patients undergoing percutaneous coronary intervention with stenting: A systematic review and meta – analysis”, American Heart Journal, 154(2), pp 221 – 231 110 Sohn S., Savova GK., (2009), “Mayo Clinic Smoking Status Classification System: Extensions and Improvements”, AMIA 2009 Symposium Proceedings, uima – framework Sourceforge.net pp 619 – 623 111 Steg PG., James SK., et al, (2012), “ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation”, European Heart Journal, 33(20), pp 2569 – 2619 112 Steinhubl SR., Berger PB., et al, (2002), “Early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention: A randomized control Trial”, Journal of the American Medical Association, 288(19), pp 2411 – 2420 113 Subherwal S., Bach RG., et al, (2009), “Baseline risk of major bleeding in non-ST-segment-elevation myocardial infarction: the CRUSADE (Can Rapid risk stratification of Unstable angina patients Suppress ADverse outcomes with Early implementation of the ACC/AHA Guidelines) Bleeding Score”, Circulation, 119(14), pp 1873 – 1882 114 The CURE Study Investigators, (2001), “Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation”, New England Journal of Medicine, 345(7), pp 494 – 502 115 The CURRENT – OASIS investigators, (2010), “Dose comparisons of clopidogrel and aspirin in acute coronary syndromes”, New England Journal of Medicine, 363(10), pp 930 – 942 116 Valgimigli M., Bueno H., et al, (2018), “2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS: The Task Force for dual antiplatelet therapy in coronary artery disease of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS)”, European Heart Journal, 39(3), pp 213 – 260 117 Varon D., Spectre G., (2009), "Antiplatelet agents", Hematology, 1, pp 267 – 272 118 Von Backerath N., Taubert D., et al, (2005), “Absorption, Metabolization, and Antiplatelet Effects of 300 –, 600 –, and 900 – mg Loading Doses of Clopidogrel Result of ISAR – CHOICE (Intracoronary Stenting and Antithrombotic Regimen: Choose Between High Oral Doses for Immediate Clopidogrel Effect) Trial”, Circulation, 112(19), pp 2946 – 2950 119 Wang TH., Bhatt DL., et al, (2006), “Aspirin and clopidogrel resistance: an emerging clinical entity”, European Heart Journal, 27(6), pp 647 – 654 120 Wang ZJ., Zhou YJ., et al, (2009), “Impact of clopidogrel resistance on thrombotic events after percutaneous coronary intervention with drug – eluting stent”, Thrombosis Research, 124(1), pp 46 – 51 121 Wiviott SD., Antman EM., (2004), “Clopidogrel Resistance: A New Chapter in a Fast-Moving Story”, Circulation, 109(25), pp 3064 – 3067 122 Woulfe D., Yang J., et al, (2001), “ADP and platelets: the end of the beginning”, The Journal of Clinical Investigation, 107(12), pp 1503 – 1505 123 Yu LH., Kim MH., et al, (2012), “Impact of Platelet function Test on Platelet Responsiveness and Clinical Outcome After Coronary Stent Implantation: Platelet Responsiveness and Clinical Outcome”, Korean Circulation Journal, 42, pp 382 – 389 124 Zang JJ., Gao XF., et al, (2016), “High platelet reactivity affects the clinical outcomes of patients undergoing percutaneous coronary intervention”, BMC Cardiovascular Disorders, 16:240 DOI 10.1186/s12872-016-0394-0 125 Zijlstra F., Patel A., et al, (2002), “Clinical characteristics and outcome of patients with early (< 2h), intermediate (2 – 4h), and late (> 4h) presentation treated by primary coronary angioplasty or thrombolytic therapy for acute myocardial infarction”, European Heart Journal, 23(7), pp 550 – 557 DANH SACTT BENH NHAN NGHIEN CIIU TAT BENH VIEN BACH MAI STT HQ VA TEN TUOI GIOI D5 Thi N 57 Nft Nsuy6n Xudn L L6 Neuy6n N Cao Ki H Tri6u Ddne D Nguy0n Xudn T D6 Ngoc V /J Nam Nam Nam Nam Nam Nam 76 46 66 74 72 DIA CHI Ninh Giang Hai Duong Tit Li6m - Ha NOi Hodn Ki€m - Ha No Hodn Ki6m - Hd No Hodng Mai - Ha No TP Hdi Duong Giao Thuv - Nam Dinh ThuAn Thanh Cao Dinh B 72 Nam 15 NT Nam 14 Nguy€n Thi T Cao XuAn T Nguy6n Trong D TrAn C6ne C Nguy0n Vdn S Lm Thi T 64 Nfi 15 Vfr Dric C 61 Nam t6 Pham QuOc D 42 Nam Nguvdn TP Nam Dinh 55 Nfr S6ng C6ng 56 56 71 Nam Nam NT 72 Nir 51 75 Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam 58 Nir 50 Nam 74 60 Nft 10 11 t2 13 t7 Ddo Thi T 18 Trinh Ouans t9 Ta HOne L, Neuv6n Th C Nguy0n Th M Phuns Vdn K Nsuy6n Dinh Y Phan SV C Nsuy6n XuAn H Chu B6 T Eodn Nhu H Trinh Dinh O Nguy0n ThiH Duong XuAn T Pham Thi N D6 Nhu T Ddo XuAn X TrAn Vdn L Biri Thi V Dd Dirc N Nsuv0n Dfc N DO V[n D Duons Van T Trdn Dric C 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 JJ 34 35 36 )t 38 39 40 P t9 69 65 70 82 54 58 75 Nam Nam Nam 82 Nam Nam Nam 63 NiI 53 Nam Nam Nam Nam Nam 48 69 72 52 53 NGAY VAO VIEN ts6c Ninh E6ng Da - Hd N6i Hai Bd Trung - Hd NQi Kinh M6n * Hai Ducrng Tu Li6m - Hd NOi DOng Da - Hd N6i Ba Dinh - HA NOi S6ng C6ng Thai Th6i Nguy0n TP Thai Binh Vi6t Y€n - Bac Giane DOne Da - Hd NOi Vdn Giane - Hurrs YCn Son Tdy - Hd NOi Son TAy - Ha NOi M6c Chau - Son La TP Nam Dinh Tu Son - Bac Ninh TP Narn Dinh TP Bac Giane Ddng Da - Hd N6i Ba Dinh HA N6i TP Nam Dinh Hd D6ng - Hd NQi TP Hdi Duong Giao Thtrv - Nam Dinh TP Nam Einh CAu GiAv - Ha NOi L4p Thach - Vinh Phfc Y YOn -Nam Einh DOng Anh M! L6c - - HA NOi Nam Dinh 0911212011 MA BENH AN I 505 02101t20 225 06101120 29 ,// ,/ 26t01t20 128 1; 02102120 775 02102120 236 - '' BEt'l 07102120 ) 91 1010212012 142 t4t02t2012 2410212012 42s 277 297 2s102t2012 683 0210312012 188 06103t2012 103 1010312012 222 t3t03t20t2 550 24t03/2012 3t4 28t03t20 3U03t20 0U04t20 289 23102120 05104120 U04120 1104120 3t04t20 4t04t20 st04t20 6t04t20 9t04t20 2U04t20 22t04t20 27104/20 2 2 507 556 677 525 794 547 272 s06 532 524 1001 617 551 30104120 620 03105120 531 07105120 2 512 684 25106120 854 30t06t20 05t07 t20 975 845 09107120 916 30t07t20 t769 t2l05l2a ,i'flir' ' \ i::-*_: STT 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 HO VA TEN Nguy0n Manh C Nguy0n Khac L TrAn Trons T Pham Thi L Chu Thi N Nsuy6n Van T Nguy€n Ngqc T Pham Thi D Dinh Duv T Ld XuAn L LE Thi D Nguy6n Thi C, Bui Vdn C TrAn Thi B DO Van C LC Nhu N Nguy6n Vdn H Nsuydn XuAn B Nguy0n ThiD H6 Ouane D Nguy0n Thi Bich T TrAn Vdn H TUOI 73 55 66 72 63 76 50 89 Nir 69 Nam An Thi 6t Nfi Hodn Ki6m - 58 Nam Binh Luc Hd Nam Kho6i Nam Ydn ChAu - 56 52 Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam 57 Nam 75 78 Nam Nam 56 39 60 68 62 54 78 70 71 49 74 49 52 64 72 70 Nsuy0n BA N TrAn Vdn C Nguy6n Van L Nsuv6n Vdn B Nsuv6n XuAn D Nsuydn Van T Cao Dirc C 71 NguySn Vdn 72 Dinh Vdn T DO V[n T Edne Thi M, Ddm 86 L Neuv6n Vdn H Nsuy6n Thi T Nsuv0n Hdns M LC Thi H Pham Xudn N Pham Thl Y LC Van H Nsuy6n Dinh T 68 69 aa t1 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 Hd Van S tI Nfi Thuons Tin - HA N6i Thach That - Ha NOi Hoing Mai - Ha NOi Thanh Tri - Hd Ndi D6ng Ea - Ha N0 Phirc Tho - Ha No Hodng Mai - Ha N6i V[n Giane - Huns YCn Hai Bd Trung - Ha NQi Thucrng Tin - He NOi Gia Binh - Bdc Ninh Hai Bi Truns - Ha NOi Lac Son - Hoa Binh Pht Cu - Hme Y€n Ung Hod - Ha Nqi Hung Hd * Th6i Binh Quj,nh Luu - Ngh6 An Thach ThAt - Ha NOi 63 81 Nguy€n Doanh T 66 67 Nam Nam Nam DIA CHI Nfr Nam Nam NT Nam Nam Nir Nft Nam Nir Nam Nam Nam Nam 63 65 GIOI 54 56 80 11 78 67 62 65 62 60 /) -1 53 DOng Da TAv Hd - - Hd NQi Hung YCn - Hd NOi Hung Ha NOi Ti6n Lhne - Hai Phons Thanh Tri - Hd N6i TP Nam Dinh Nam Truc * Nam Dinh Thanh Tri - Hd N6i Chuong My - Ha NQi Kho6i ChAu Htmg YCn MA NGAY VAO VIEN BpNH 24/0812012 979 0510912012 ll7 I 06t09/2012 15t09t20t2 031 0/2012 l8/ 012012 lll 158 1119 t215 ,14 +1- 281 012012 1352 I 86s 2020 011 112012 1418 041 212012 201 012012 20t 0t2012 t7t 2t2012 560 i 686 1770 1699 26t 212012 17 301 212012 100 06t 2120]l2 09t 212012 54 0210112013 153 2210U20t3 553 2910112013 t010212013 313 1910212013 266 t0103t2013 310 t5/03120t3 341 04104120 -l 730 09t04t20 \914 J 888 05105120 J a t097 08t05t20 09t05t20 J 851 J tU05t20 J 12105120 J 189 819 760 19105t2013 000 3110s120t3 270 0U061201,3 108 Nir Chucrng My - Ha NOi DOng Da - Hd NOi Soc Son - Ha NOi 08106t20t3 604 Nam Nam Nfr NT NT Nam Nfr Nam Nam Ph6 YCn - Thdi Neuvdn TP Thanh Hoa Vdn Giane - Huns YOn Ba Dinh - Ha NOi Tu Scyn - Bdc Ninh TP Nam Dinh Hai Bd Truns - Ha NOi Cdu Gi6y - Ha Nqi Qu6c Oai - Ha NQi 2U06t20r3 160 27 t06t2013 189 313 Nam Lang Giang Giang - B[c 1010712013 t2l0l12013 2410712013 288 60s 1510812013 2075 r9t08t2013 29t08t20t3 t502 04109120t3 1677 06t09t20t3 I6t1 I 568 i VlllIr 'r i'{ f*,lrj - //- ',/ -_* ?// STT HO VA TEN TUOI GIOI DIA CHI 85 Lucrng Thi Tuy6t L 68 NT Hodng Mai 86 LO Vdn K 7l Nam Lang Giang 87 Nguy6n He K 16 Nam L?ng Giang 88 Nguydn Thi H Pham Vdn D T6 Eric T Bni Thi L Vt Vdn K Ns6 Ouf T L0 vict c Nguy6n Thi G Nsuv6n Tuin A 65 Nir Tu 50 72 Nam Nam 76 Nir 89 90 91 92 93 94 95 96 65 Nam Nam Nam 69 t\u 52 Nam 72 79 - NGAY VAo VIEN Hd NQi Bdc Giane Bdc Gians Bdc Ninh DOne Anh - HA NOi D0ng Da - Hd NQi Hoirng Mai * Hd N6r Vfl Thu - Th6i Binh TP Bac Giang S6c Scrn - HA NOi Can L6c - Hd Tinh TP Hii Duone - Scrn MA BENH AN 09/0912013 1734 t810912013 1765 t0lt0l20r3 12l1AD0 J 1,2t10t20 J t2110120 04111120 905 2439 1504 1720 1939 2446 03112120 J 2129 17112120 2241 -) II t962 04111120 J 23111120 23t0U20 \ 108 BENH VIEN BACH MAI XAC NH{N: Nghi6n ciru sinh dd nghiCn ciru vd n6i dung: ")ghien cuu hi6u qu6 cua liQu ph6p clopidogrel & b6nh nhAn nh6i m6u co tim c6p c6 ST ch6nh 16n dugc can thi6p dQng mach vdnh qua da" tr6n 96 b6nh nh6n danh s6ch tai Benh viQn Bach Mai BCnh viOn d6ng y cho nghiOn ciru sinh duoc su dpng c6c s6 liQu co lien quan b6nh 6n dC cdng bd c6ng trinh ludn 6n N|i, ngdy 30 thdng l0 ndm 2017 TL GIAM DOC PHO TRUdNG PIIQNS KE HOACH TONG HqP r Hd BEiit-i uiF ll: ii \ \3.4cH \i ! i Lan Anh I I ... DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 BÙI THỊ MIỀN NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ LIỀU NẠP CLOPIDOGREL 600MG TRÊN ĐỘ NGƯNG TẬP TIỂU CẦU VÀ KẾT QUẢ CAN THIỆP ĐỘNG MẠCH VÀNH... ? ?Nghiên cứu hiệu liều nạp clopidogrel 600mg độ ngưng tập tiểu cầu kết can thiệp động mạch vành qua da cấp cứu nhồi máu tim cấp có ST chênh lên” nhằm hai mục tiêu: So sánh hiệu liều nạp clopidogrel 600mg. .. 4.2 Hiệu dùng liều nạp clopidogrel 600mg 300mg độ ngưng tập tiểu cầu bệnh nhân nhồi 102 máu tim cấp có ST chênh lên can thiệp động mạch vành qua da 4.2.1 Số lượng tiểu cầu, độ ngưng tập tiểu cầu