Đánh giá các chỉ số hóa sinh của khối tiểu cầu pool lọc bạch cầu và ứng dụng trong điều trị

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN KHOA SINH HỌC ĐỖ THỊ HIỀN ĐÁNH GIÁ CÁC CHỈ SỐ HÓA SINH CỦA KHỐI TIỂU CẦU POOL LỌC BẠCH CẦU VÀ ỨNG DỤNG TRONG ĐIỀU TRỊ LUẬN VĂN THẠC SỸ KHOA HỌC HÀ NỘI, 2016 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN KHOA SINH HỌC ĐỖ THỊ HIỀN ĐÁNH GIÁ CÁC CHỈ SỐ HÓA SINH CỦA KHỐI TIỂU CẦU POOL LỌC BẠCH CẦU VÀ ỨNG DỤNG TRONG ĐIỀU TRỊ Chuyên ngành: Sinh học thực nghiệm Mã số : 60420114 LUẬN VĂN THẠC SỸ KHOA HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: TS NGUYỄN TRIỆU VÂN PGS.TS NGUYỄN QUANG HUY HÀ NỘI, 2016 LỜI CẢM ƠN Với kính trọng chân thành, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến: - TS Nguyễn Triệu Vân, PGS TS Nguyễn Quang Huy - người thầy tận tình dạy bảo, ân cần giúp đỡ dẫn phương pháp luận quý báu trực tiếp hướng dẫn suốt thời gian hoàn thành luận văn thạc sĩ - GS TS AHLĐ Nguyễn Anh Trí, Viện trưởng; BSCKII Phạm Tuấn Dương, Phó Viện trưởng, Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương, người thầy tận tâm định hướng, tạo điều kiện thuận lợi, truyền thụ kiến thức kinh nghiệm quý báu cho trình làm việc thực đề tài nghiên cứu Tôi xin trân trọng cảm ơn đến tập thể cá nhân: - Ban giám hiệu Phòng Sau đại học, Khoa Sinh học, Trường Đại học Khoa học Tự Nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội dạy kiến thức quý báu suốt thời gian học tập trường cung cấp tài liệu cần thiết giúp tơi hồn thành luận văn - Phòng tổ chức cán bộ, Khoa Hiến máu thành phần máu, Khoa Tế bào -Tổ chức học, Khoa Sinh hóa, Khoa Miễn dịch, Khoa Vi sinh, Các Khoa lâm sàng Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương giúp đỡ tôi, phối hợp tiếp nhận đơn vị máu từ người hiến máu đạt tiêu chuẩn, xét nghiệm kiểm tra chất lượng chế phẩm máu, định truyền chế phẩm máu cho bệnh nhân - Các bệnh nhân điều trị Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương đồng ý tham gia vào nghiên cứu - Đặc biệt, ThS Võ Thị Diễm Hà Trưởng khoa Điều chế thành phần máu, Ths Trần Thị Thủy, KTV Mẫn Thị Anh Kim, KTV Nguyễn Thị Hồng bạn đồng nghiệp Khoa Điều chế thành phần máu, nơi làm việc thực nghiên cứu, hỗ trợ nhiệt tình để hồn thiện quy trình nghiên cứu ứng dụng công việc hàng ngày Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới người thân gia đình ln bên cạnh động viên giúp vững bước sống phấn đấu học tập Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn đến bạn bè đồng nghiệp quan tâm, giúp đỡ động viên suốt thời gian học tập, nghiên cứu làm luận văn Xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày 10 tháng 12 năm 2016 Học viên Đỗ Thị Hiền BẢNG CÁC CHỮ VIẾT TẮT DÙNG TRONG KHOÁ LUẬN Viết đầy đủ Các chữ viết tắt AABB American Association of Blood Banks (Hiệp hội ngân hàng máu Hoa Kỳ) ADP Adenosin Diphosphate ATP Adenosin Triphosphate CPD Citrate - Phosphate - Dextrose DEHP Di - ethlhexl - phthalate HBV Hepatitis B virus (Vi rút viêm gan B) HCV Hepatitis C virus (Vi rút viêm gan C) HLA Human Leukocyte Antigen (Kháng nguyên bạch cầu ngƣời) HIV Human Immunodeficienal virus (Vi rút gây suy giảm miễn dịch ngƣời) IL KTC-BC Interleukin Khối tiểu cầu pool lọc bạch cầu LDH Lactate de hydrogenase SLTC Số lƣợng tiểu cầu SLBC Số lƣợng bạch cầu SLHC Số lƣợng hồng cầu MỤC LỤC MỞ ĐẦU Chƣơng - TỔNG QUAN 1.1 MÁU VÀ CÁC THÀNH PHẦN CỦA MÁU 1.1.1 Máu 1.1.2 Các thành phần máu 1.2 CÁC CHẾ PHẨM MÁU 1.3 Tình hình điều chế thành phần máu Việt Nam 1.4 Cấu trúc chức tiểu cầu 1.4.1 Cấu trúc tiểu cầu 1.4.2 Chức tiểu cầu 10 1.4.2.1 Chức dính 11 1.4.2.2 Chức ngƣng tập 11 1.4.2.3 Chức chế tiết 12 1.4.2.4 Khả hấp thụ vận chuyển chất 12 1.5 Sinh hóa tiểu cầu 13 1.5.1 Các q trình chuyển hóa tiểu cầu khơng hoạt hóa 13 1.5.1.1 Chuyển hóa carbohydrate tiểu cầu 13 1.5.1.2 Chuyển hóa lipid tiểu cầu 14 1.5.2 Các trình chuyển hóa tiểu cầu hoạt hóa 14 1.6 Các loại khối tiểu cầu phƣơng pháp sản xuất khối tiểu cầu 14 1.6.1 Khối tiểu cầu sản xuất từ máu toàn phần 14 1.6.1.1 Tách từ huyết tƣơng giàu tiểu cầu 14 1.6.1.2 Phƣơng pháp tách tiểu cầu từ buffy coat (tách từ lớp bạch - tiểu cầu) 15 1.6.2 Khối tiểu cầu pool lọc bạch cầu 16 1.6.3 Khối tiểu cầu gạn tách từ ngƣời hiến (khối tiểu cầu apheresis) 16 1.6.4 Khối tiểu cầu chiếu xạ 17 1.6.5 Khối tiểu cầu bổ sung dung dịch bảo quản tiểu cầu 17 1.7 Bảo quản tiểu cầu 17 1.7.1 Nhiệt độ bảo quản 18 1.7.2 Lắc trình bảo quản 18 1.7.3 Túi bảo quản khối tiểu cầu 18 1.7.4 Tình hình nhiễm khuẫn khối tiểu cầu trình bảo quản 19 1.7.5 Sự thay đổi yếu tố khối tiểu cầu trình bảo quản 19 1.7.5.1 Hoạt độ lactat dehydrogenase 19 1.7.5.2 Lactat, độ pH glucose 19 1.7.5.3 Ion Calci 20 1.7.5.4 Kiểm tra độ vẩn xoáy tiểu cầu 20 1.8 Sử dụng khối tiểu cầu điều trị bệnh 20 1.10 Đánh giá độ ổn định chế phẩm khối tiểu cầu 21 1.11 Tác hại bạch cầu, cytokin, chất trung gian gốc tự an toàn truyền máu 22 1.11.1 Cytokin máu bảo quản 22 1.11.2 Các chất trung gian máu bảo quản 22 1.11.3 Các men bạch cầu máu bảo quản 23 1.11.4 Các chất tự máu bảo quản 24 1.11.5 Gây phản ứng miễn dịch đồng loài 24 1.11.6 Giải pháp nhằm giảm tác dụng phụ khối tiểu cầu 25 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 26 2.1.1 Thiết bị, dụng cụ nguyên vật liệu 26 2.1.2 Thời gian nghiên cứu 27 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 27 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: mô tả cắt ngang 27 2.2.2 Kỹ thuật sản xuất khối tiểu cầu pool lọc - bạch cầu từ lớp Buffycoat máu toàn phần 27 2.2.3 Sơ đồ điều chế, lấy mẫu để kiểm tra tiêu: 33 2.2.4 Kiểm tra chất lƣợng khối tiểu cầu 33 2.2.5 Đánh giá kết truyền khối tiểu pool lọc bạch cầu 36 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 37 3.1 Đánh giá số hóa sinh khối tiểu cầu pool lọc bạch cầu 37 3.2 Đánh giá số số huyết học, sinh hóa KTC pool lọc bạch cầu q trình bảo quản 39 3.2.1 Chỉ số tiểu cầu 39 3.2.2 Chỉ số pH 40 3.2.3 Chỉ số Glucose 43 3.2.4 Chỉ số LDH 43 3.2.5 Độ vẩn xoáy tiểu cầu 45 3.2.6 Độ vô khuẩn 46 3.3 Kết sử dụng khối tiểu cầu pool lọc bạch cầu để điều trị khoa lâm sàng 47 3.3.1 Tình hình sử dụng khối tiểu cầu pool lọc bạch cầu khoa lâm sàng 47 3.3.2 Đặc điểm tuổi giới: 48 3.3.3 Tỷ lệ truyền khối tiểu cầu pool lọc bạch cầu theo nhóm tuổi 49 3.3.4 Đặc điểm theo nhóm bệnh 49 3.3.5 Đặc điểm số lƣợng tiểu cầu bệnh nhân trƣớc truyền 50 3.3.6 Đặc điểm xuất huyết bệnh nhân trƣớc sau truyền KTC pool lọc bạch cầu 51 3.3.7 Số lƣợng tiểu cầu trung bình bệnh nhân trƣớc sau truyền 52 3.3.8 Đánh giá hiệu truyền tiểu cầu theo số CCI sau truyền 24 53 3.3.9 Theo dõi phản ứng truyền máu 54 KẾT LUẬN 55 KIẾN NGHỊ, ĐỀ XUẤT 56 TÀI LIỆU THAM KHẢO 57 PHỤ LỤC 63 DANH MỤC H NH Hình 1.1 Các chế phẩm máu đƣợc tách từ máu toàn phần Hình 1.2 Tổng số lƣợng máu tồn phần tiếp nhận chế phẩm máu điều chế từ năm 2004 - 2015 Hình 1.3 Tỷ lệ số đơn vị chế phẩm máu đƣợc điều chế từ đơn vị máu toàn phần tiếp nhận từ năm 2004 - 2015 Hình 1.4 Cấu trúc tiểu cầu dƣới kính hiển vi điện tử [15] 10 Hình 1.5 Ảnh chụp tiểu cầu bình thƣờng trạng thái hoạt động dƣới KHV điện tử [15] 10 Hình 2.1 Mơ hình túi máu tồn phần sau ly tâm 29 Hình 2.2 Túi máu toàn phần trƣớc (A) sau ly tâm (B) 30 Hình 2.3 Túi máu đƣợc tách thành phần sau ly tâm 31 Hình 2.4 túi buffy coat túi huyết tƣơng đƣợc pool vào kít PB 31 Hình 2.5 Túi buffy coat pool sau ly tâm, lọc bạch cầu 31 túi khối tiểu cầu pool lọc bạch cầu 31 Hình 3.1 Tỷ lệ sử dụng KTC pool lọc bạch cầu khoa lâm sàng 47 Hình 3.2 Tỷ lệ truyền khối tiểu cầu pool lọc bạch cầu theo nhóm tuổi 49 DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Kết số tiêu chất lượng KTC pool lọc bạch cầu sau điều chế 37 Bảng 3.2 So sánh kết nghiên cứu so với tác giả khác 38 Bảng 3.3 Kết đánh giá tiêu số lượng tiểu cầu trình bảo quản 39 Bảng 3.4 Kết số pH theo thời gian bảo quản 41 Bảng 3.5 So sánh kết nghiên cứu so với tác giả khác 42 Bảng 3.6 Glucose thay đổi theo thời gian bảo quản 43 Bảng 3.7 Kết số LDH theo thời gian bảo quản 44 Bảng 3.8 So sánh kết nghiên cứu LDH so với tác giả khác 45 Bảng 3.9 Độ vẩn xoáy thay đổi thời gian bảo quản 46 Bảng 3.10 Đặc điểm tuổi giới 48 Bảng 3.11 Đặc điểm theo nhóm bệnh 50 Bảng 3.12 Đặc điểm số lượng tiểu cầu bệnh nhân trước truyền 50 Bảng 3.13 Đặc điểm xuất huyết bệnh nhân trước sau truyền KTC pool lọc bạch cầu 51 Bảng 3.14 Số lượng tiểu cầu trung bình bệnh nhân trước sau truyền 52 Bảng 3.15 Kết truyền tiểu cầu theo số CCI sau truyền 24 53 Bảng 3.16 Kết theo dõi phản ứng truyền máu truyền KTC pool lọc bạch cầu 54 MỞ ĐẦU Lịch sử truyền máu đƣợc bắt đầu vào năm đầu kỷ XVII, nhiên đến nhà bác học Karl Landsteiner phát hệ nhóm máu ABO ngƣời vào đầu kỷ XX truyền máu thật phát triển Bƣớc đột phá truyền máu đại điều chế, định sử dụng thành phần máu lâm sàng Với tiến khoa học kỹ thuật hiểu biết đầy đủ miễn dịch huyết học, ngƣời ta tách riêng đƣợc thành phần hồng cầu, tiểu cầu, bạch cầu hạt trung tính, huyết tƣơng tƣơi, tủa lạnh yếu tố VIII, -globulin, albumin yếu tố đông máu Trong điều trị, việc sử dụng chế phẩm máu vừa mang tính khoa học, vừa có lợi ích kinh tế, bệnh nhân đƣợc cung cấp thành phần máu mà họ thiếu, khơng truyền thành phần khơng cần gây phản ứng miễn dịch, lãng phí thành phần máu không cần thiết Tiểu cầu thành phần máu đóng vai trị quan trọng q trình đơng cầm máu Truyền khối tiểu cầu trƣờng hợp xuất huyết giảm số lƣợng giảm chức tiểu cầu liệu pháp điều trị quan trọng, ngăn chặn trình chảy máu, cứu sống ngƣời bệnh [32] Bên cạnh lợi ích cứu sống ngƣời bệnh, khối tiểu cầu cịn có tác dụng phụ Một nguyên nhân có mặt bạch cầu khối tiểu cầu Để đảm bảo tính hiệu an tồn cao điều trị bệnh, chất lƣợng chế phẩm tiểu cầu ngày đƣợc trọng cải tiến Từ năm 1950, giới sản xuất khối tiểu cầu từ máu toàn phần Ngày nay, việc sản xuất khối tiểu cầu đƣợc cải tiến liên tục nhằm làm giảm thiểu phản ứng phụ, nâng cao chất lƣợng truyền khối tiểu cầu nhƣ lọc bạch cầu, khối tiểu cầu bổ sung dung dịch bảo quản Ngoài khối tiểu cầu đƣợc sản xuất từ máu toàn phần, việc sản xuất khối tiểu cầu gạn tách từ 3.3.3 Tỷ lệ truyền khối tiểu cầu pool lọc bạch cầu theo nhóm tuổi Hình 3.2 Tỷ lệ truyền khối tiểu cầu pool lọc bạch cầu theo nhóm tuổi Bảng 3.8 hình 3.6 cho thấy: KTC pool lọc bạch cầu đƣợc sử dụng đồng hai giới nhóm tuổi, cao nhóm tuổi 17 - 30 tuổi 61 tuổi nhiều so với nhóm tuổi khác 3.3.4 Đặc điểm theo nhóm bệnh 49 Bảng 3.11 Đặc điểm theo nhóm bệnh Số lƣợng bệnh nhân Tỷ lệ (n) Xuất huyết giảm tiểu cầu 24 34,3% Suy tủy 18 25,7% Rối loạn sinh tủy 10 14,3% Lơ xê mi cấp 11,4% Hội chứng thực bào 4,3% U lympo 2,9% Đa u tủy xƣơng 2,9% Thiếu máu 2,9% Lupus ban đỏ 1,4% 100% Tổng số 70 Nhận xét: KTC pool lọc bạch cầu đƣợc định sử dụng cho bệnh máu liên STT Nhóm bệnh quan đến giảm số lƣợng chức tiểu cầu, sử dụng nhiều cho bệnh nhân xuất huyết giảm tiểu cầu bệnh nhân suy tủy (lần lƣợt 34,3% 25,7%) 3.3.5 Đặc điểm số lƣợng tiểu cầu bệnh nhân trƣớc truyền Bảng 3.12 Đặc điểm số lƣợng tiểu cầu bệnh nhân trƣớc truyền Lần truyền Số lƣợng (n) Tỷ lệ (%) 7,5) hiệu sau truyền 24 (CCI > 4,5) lần lƣợt 71,43% 78,57% Đánh giá hiệu truyền tiểu cầu theo số CCI, có 71,43% tổng số bệnh nhân truyền tiểu cầu có hiệu sau truyền (> 7,5) 78,57% bệnh nhân có hiệu sau truyền 24 (> 4,5) Kết tƣơng đƣơng so với tác giả Phan Vĩnh Sinh cộng (2008) (72,7% sau truyền giờ) nghiên cứu truyền KTC gạn tách tự động BV Đa khoa TW Huế tác Bùi Minh Đức cộng (2008) [8] (79,1% sau truyền 24 giờ) nghiên cứu truyền KTC gạn tách từ ngƣời hiến máu Điều cho thấy, hiệu điều trị KTC pool lọc bạch cầu tƣơng đƣơng với hiệu truyền KTC gạn tách từ ngƣời hiến máu cải thiện vấn đề cầm máu bệnh nhân 53 3.3.9 Theo dõi phản ứng truyền máu Bảng 3.16 Kết theo dõi phản ứng truyền máu truyền KTC pool lọc bạch cầu Phản ứng Mẩn ngứa Sốt Rét run Sốc Tổng Số lƣợng 0 0 Tỷ lệ (%) 0 0 100% bệnh nhân truyền khối tiểu cầu pool lọc bạch cầu khơng ghi nhận có phản ứng sau truyền Đánh giá phản ứng truyền máu sau truyền KTC pool lọc bạch cầu, không ghi nhận trƣờng hợp bệnh nhân có phản ứng Tình trạng đƣợc cải thiện so với kết nghiên cứu tỷ lệ phản ứng đƣợc ghi nhận chiếm 2,65% 359 lƣợt truyền KTC Viện HHTMTW năm 2014 tác giả Nguyễn Thị Minh Nguyệt cộng [12]; 2,83% 1626 lƣợt truyền Bệnh viện Bạch Mai năm 2012 tác giả Phạm Quang Vinh cộng [21]; 3,1% 550 lƣợt truyền KTC Bệnh viện Bạch Mai năm 2007 tác giả Nguyễn Thị Hồng cộng [9] 54 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu đánh giá số hóa sinh khối tiểu cầu pool lọc bạch cầu kết điều trị khoa lâm sàng Viện Huyết học Truyền máu Trung ƣơng, thu đƣợc kết nhƣ sau: Các số hóa sinh khối tiểu cầu pool lọc bạch cầu nhƣ giá trị pH Glucose giảm, LDH tăng theo thời gian bảo quản nhƣng nằm giới hạn quy định 100% KTC pool lọc bạch cầu sau điều chế tích đạt gần 300 ml/túi, số lƣợng tiểu cầu đạt 360 × 109/túi, số lƣợng bạch cầu tồn dƣ đạt dƣới × 106/túi đáp ứng yêu cầu theo quy định Kết sử dụng khối tiểu cầu pool lọc bạch cầu cho bệnh nhân bệnh máu liên quan đến giảm số lƣợng chức tiểu cầu SLTC tăng thêm sau truyền 34,12 G/l sau 24 30,9 G/l Tỷ lệ bệnh nhân đạt số CCI hiệu sau truyền 71, 43 % sau truyền 24 78,57 % Nghiên cứu truyền 141 đơn vị KTC pool lọc bạch cầu chƣa ghi nhận phản ứng truyền máu thƣờng gặp lâm sàng 55 KIẾN NGHỊ, ĐỀ XUẤT  KTC pool lọc bạch cầu có ƣu điểm vƣợt trội chất lƣợng, giảm bạch cầu tồn dƣ, giảm phản ứng không mong muốn truyền máu cần tăng cƣờng sản xuất khối tiểu cầu này, cần xem xét lựa chọn định truyền tiểu cầu  Tiếp tục nghiên cứu hiệu truyền chế phẩm khoa lâm sàng, nhằm cải tiến liên tục quy trình, chất lƣợng sản phẩm 56 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt Bộ Y tế (2013), Thông tư 26/2013 việc hướng dẫn hoạt động Truyền máu, tr 17 - 27 Bộ Y tế (2011), “Máu sản phẩm máu an toàn”, 1, Cho máu an toàn, NXB Lao động, Hà Nội, tr.30 - 32 Ban Chỉ đạo quốc gia vận động hiến máu tình nguyện (2015), “Báo cáo kết cơng tác vận động hiến máu tình nguyện tồn quốc năm 2015 phương hướng, nhiệm vụ năm 2016”, Hà Nội Nguyễn Thị Thu Hằng (2005), “Đánh giá độ ổn định thành phần hóa học vaccin viêm gan B vaccin viêm não Nhật Bản sản xuất công ty vaccin sinh phẩm số 1”, Luận văn thạc sỹ dƣợc học, Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội Trƣơng Công Duẩn (2002), “Một số xét nghiệm hình thái tế bào máu tế bào sinh máu”, Nâng cao kỹ bác sỹ xét nghiệm huyết học truyền máu, 2002, tr26 Phạm Tuấn Dƣơng (2014), “Nghiên cứu nồng độ yếu tố VIII số chế phẩm huyết tương Viện Huyết học - Truyền máu TW giai đoạn 2012 - 2013”, luận án bác sĩ chuyên khoa II, Đại học Y Hà Nội, tr.36 Phạm Tuấn Dƣơng, Võ Thị Diễm Hà, Đỗ Thị Hiền cộng (2014),“Tình hình điều chế chế phẩm máu Viện Huyết học - Truyền máu Trung Ƣơng 10 năm (2003 - 2013)”, Tạp chí Y học Việt Nam, tập 423, tr.56 - 63 Bùi Minh Đức cộng (2008), “Nghiên cứu chất lƣợng hiệu truyền khối tiểu cầu sản xuất máy Haemonetics điều trị bệnh nhân giảm tiểu cầu nặng”, Tạp chí Y học Việt Nam, tập 373, tr 512 - 517 57 Nguyễn Thị Hồng cộng (2007), “Tình hình sử dụng phản ứng truyền khối tiểu cầu Bệnh viện Bạch Mai năm 2007”, Tạp chí Y học Việt Nam, tập 344, tr 525 - 529 10 Lê Thị Thanh Mai (2006), Nghiên cứu thay đổi số số huyết học, hóa sinh khối tiểu cầu bảo quản 40C 220C Viện Huyết học - Truyền máu TW, Luận văn thạc sỹ y học, trƣờng Đại học Y Khoa Hà Nội 11 Hà Hữu Nguyện (2014), “Nghiên cứu kết gạn tách tiểu cầu từ người cho loại máy tách thành phần máu tự động”, Luận văn thạc sỹ y học, trƣờng Đại học Y Khoa Hà Nội 12 Nguyễn Thị Minh Nguyệt cộng (2015), “Nghiên cứu phản ứng sớm truyền khối tiểu cầu bệnh nhân khoa H5 Viện Huyết học Truyền máu TW năm 2014”, K yếu hội nghị khoa học điều dưỡng - k thuật viên lần thứ năm 2015, tr 23-30 13 Nguyễn Thị Nữ (2005), Cấu trúc, chức tiểu cầu, Chuyên đề nghiên cứu sinh, tr - 11 14 Đỗ Trung Phấn (2006), Bài giảng huyết học - Truyền máu, NXB Y học, tr.287 - 395 15 Đỗ Trung Phấn (2012), Truyền máu đại cập nhật ứng dụng điều trị bệnh, NXB Giáo dục Việt Nam tr.428 - 434, 532 - 536 16 Đỗ Trung Phấn (2013), K thuật xét nghiệm huyết học truyền máu, NXB Y học, tr.300 - 301 17 Nguyễn Trƣờng Sơn (2000), Nghiên cứu hiệu suất tách tiểu cầu biến đổi tế bào, hóa sinh q trình sản xuất bảo quản khối tiểu cầu ứng dụng lâm sàng, Luận án tiến sỹ y học, Trƣờng Đại học Y Hà Nội, tr.10 - 30 18 Nguyễn Anh Trí (2002), Tiểu cầu, Đơng máu ứng dụng lâm sàng, Nhà xuất Y học, tr 58 19 Đỗ Mạnh Tuấn (2002), “Nghiên cứu chất lượng hiệu sử dụng khối tiểu cầu sản xuất máy tách tế bào tự động Cobe - Spectra Viện Huyết học - Truyền máu”, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa II, Đại học Y Hà Nội 20 Viện Huyết học - Truyền máu TW (2015), Tài liệu hội nghị giao ban Tổng kết hoạt động Truyền máu năm 2015 kế hoạch năm 2016, Hà Nội 21 Phạm Quang Vinh cộng (2012), “Nghiên cứu phản ứng truyền tiểu cầu bệnh nhân bệnh máu Bệnh viện Bạch Mai năm 20112012”, Tạp chí Y học Việt Nam, tập 396, tr 437 - 440 Tài liệu tiếng Anh 22 AABB (2013), Standards for Blood Banks and transfusion services, Technical Manual, 18th, pp 31 - 57, pp 815 - 817 23 Andreu G, Morel C (2008), “Bacterial contamination of blood products”, Vox Sanguinis, 95 (suppl.1), - 73 24 Ashish Gupta (2011), "In vitro function of random donor platelets stored for days in composol platelet additive solution", Asian Journal Transfusion, 5(2), pp.160-163 25 Bayraktaroglu.Z (2007), "Platelet storage time and cytokine (IL-2R, IL-8, TNF-α) levels", Eastern Mediterranean Health Journal, Vol.13, No.1, pp.79-84 26 Cherie Mastronardi, Peter Schubert, Elena Levin et al (2013), “Process improvement by eliminating mixing of whole blood units after an overnight hold prior to component production using the buffy coat method”, Journal of blood transfusion, vol.2013, article ID 154838.[PubMed] 27 Council of Europe Publishing (2012), Guide to the preparation, use and quality assurance of blood components, Eddition 16th, pp 119-120, pp 274 - 282 59 28 E.A Fadeyi, S.Adams, S.Sheldon et al (2008), "A preliminary comparison of the prevalence of transfusion reactions in recipients of platelet components from donors with and without human leucocyte antigen antibodies", Vox Sanguinis, Volume 94, pp.324 - 328 29 E.Brodhemin (2010), “The role of automatic identification methods and techniques in blood transfusion”, Automation in blood transfusion, Kluwer Academic Publishers, USA, pp.9-19 30 Elena Levin, Brankica Culibrk, Maria I C Gyongyossy-Issa et al (2008), “Implementation of buffy coat platelet component production: comparison to platelet-rich plasma platelet production”, Transfusion, Vol 48, pp.2331-2337 31 Gulliksson H (2003), "Defining the optimal storage condition for the long-term storage of platelets", Transfusion medicine, 17, pp.15 32 Hubert Schrezenmeler, Markus M.Muller, Walid Sireis, Markus Wrsneth, Erhard Seifried (2008), “Production, quality control and clinical use of platelet concentrates”, ISBT, pp.38 - 46 33 I.J Bontekoe, P.F van der Meer, G Mast, D.de Korte (2014), "Separation of centrifuged whole blood and pooled buffy coats using the new CompoMat G5: years experience", Vox Sangunis, 107, pp.140-147 34 Lars Eriksson and Claes F Hogman (1990), “Platelet concentrates in an additive solution prepared from pooled buffy coats”, Vox Sanguinis, Volume 59, pp.140 - 145 35 Margriet J Dijkstra - Tiekstra, Willeke Kuiper, Airies C.Setroikromo, and Janny de Wildt-Eggen (2008), “Platelet capacity of various platelet pooling systems for buffy coat - derived platelet concentrates”, Transfusion, Vol.48, pp 2114 - 2121 36 Margriet J Dijkstra - Tiekstra, Willeke Kuiper, Airies C.Setroikromo, and Janny de Wildt-Eggen (2008), “Overnight or fresh buffy coat - derived 60 platelet concentrates prepared with various platelet pooling systems”, Transfusion, vol.48, pp 723 - 730 37 Mathai J, Resmi KR (2006), "Suitability of measurement of swirling as a marker of platelet shape change in concentrates stored for transfusion", Division of Blood transfusion services 38 Monge Ruiz J, Petez Vaquero MA, Azkarate Ania MN, Vesga Carasa MA, Santos Cabrera S, Renovales Garcia A, Ibarra Fontan A and Cardenas Diaz de Espada JM (2013), "Quality of blood components using the ReVeos automated blood processing system", Vox Sangunis, 105, pp.11-12 39 Nadhreen Tynngard, Tomas L.Lindahl, Marie Trinks, Monika Studer and Gosta Berlin (2008), “The quality of platelet concentrates produced by COBE Spectra and Trima Accel during storage for days as assessed by in vitro methods”, Transfusion, (48), 4, pp 715 - 722 40 P.F Van der Meer, R.N.I Pietersz and H.W.Reesink (2001), “Comparison of two platelet additive solutions”, Transfusion Medicine, 11, pp 193 - 197 41 P F van der Meer, R.N I Pietesz and H W Reesink (1999), "Comparison of leukoreducing filters for platelet concentrates", Transfusion, 39, pp.17 42 Sandgren P and KhariJa Saeed (2011), “Storage of buffycoat-derived platelets in additive solution: in vitro effects on platelets of the air bubbles and foam included in the final unit”, Blood Transfusion, Vol (2), pp.182 - 188 43 Shoichi Inaba (1997), “The evaluation of a leukocyte removal filter for platelet transfusion”, Clinical Report, 31 (5), pp 1931 - 1936 44 Tor Hervig, MD, and Torunn Oveland Apelseth, MD (2013), “In-Vivo Evaluation of Platelet Transfusion Efficacy”, Platelet Transfusion Therapy, pp 471 - 473 61 45 Tulika Chandra, Ashish Gupta, Ashutosh Kuma, Sheeba Afreen (2011), “Morphological and functional changes in random donor platelets stored for days in platelet additive solution” IJBTI – International Journal of Blood Transfusion and Immunohematology, Vol.1, 2011.ISSN - [2230 9020], pp.22 - 23 46 Z.Bayraktarogglu, N.Yilmaz, H.K.Cicek et al (2007), “Platelet storage time and cytokine (IL-2R, IL-8, TNF - α) levels”, Eastern Mediterranean Health Journal, Vol.13 (1), pp 79-83 62 PHỤ LỤC DANH SÁCH CÁC BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU QUY TRÌNH ĐIỀU CHẾ KHỐI HỒNG CẦU BẰNG PHƢƠNG PHÁP BUFFY COAT 3.QUY TRÌNH ĐIỀU CHẾ KHỐI TIỂU CẦU POOL LỌC BẠCH CẦU 4.BẢNG SO SÁNH CHẤT LƢỢNG, HIỆU QUẢ, CHI PHÍ CÁC LOẠI KHỐI TIỂU CẦU 63 ... tiêu 1: Đánh giá số hóa sinh khối tiểu cầu pool lọc bạch cầu Khối tiểu cầu pool lọc bạch cầu Lƣu trữ - Phân phối chế phẩm máu Mục tiêu 2: kết sử dụng khối tiểu cầu pool lọc bạch cầu để điều trị bệnh... 33 2.2.5 Đánh giá kết truyền khối tiểu pool lọc bạch cầu 36 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 37 3.1 Đánh giá số hóa sinh khối tiểu cầu pool lọc bạch cầu 37 3.2 Đánh giá số số huyết... tiểu cầu pool lọc bạch cầu việc đánh giá chất lƣợng theo dõi điều trị cần thực thƣờng xuyên Vì thực đề tài nghiên cứu ? ?Đánh giá số hóa sinh khối tiểu cầu pool lọc bạch cầu ứng dụng điều trị? ?? với