Thông tin tài liệu
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Vũ Anh Phƣơng NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG PHƢƠNG PHÁP PHÂN TÍCH PARAQUAT TRONG HUYẾT TƢƠNG VÀ ỨNG DỤNG PHỤC VỤ CHẨN ĐOÁN ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN NGỘ ĐỘC CẤP PARAQUAT Chun ngành: Hóa phân tích Mã số: 62440118 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC HÀ NỘI - 2019 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Vũ Anh Phƣơng NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG PHƢƠNG PHÁP PHÂN TÍCH PARAQUAT TRONG HUYẾT TƢƠNG VÀ ỨNG DỤNG PHỤC VỤ CHẨN ĐOÁN ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN NGỘ ĐỘC CẤP PARAQUAT Chun ngành: Hóa phân tích Mã số: 62440118 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS TẠ THỊ THẢO PGS.TS HÀ TRẦN HƢNG HÀ NỘI - 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Tác giả Vũ Anh Phƣơng LỜI CẢM ƠN Lời cho gửi lời cảm ơn sâu sắc tới PGS.TS Tạ Thị Thảo PGS.TS Hà Trần Hưng tận tình hướng dẫn tạo điều kiện giúp đỡ suốt trình thực đề tài viết luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới thầy giáo giảng dạy khoa Hoá, đặc biệt thầy mơn Hố Phân tích, cho tơi kiến thức q giá q trình học tập thực đề tài Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới ban lãnh đạo toàn thể nhân viên Trung tâm Chống Độc - Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện thuận lợi cho học tập nghiên cứu Tôi xin trân trọng cảm ơn PGS.TS Nguyễn Thị Ánh Hường, PGS.TS Mai Thanh Đức, ThS Đỗ Thị Trang, ThS BSNT Đoàn Thu Hà nhiệt tình giúp đỡ tơi q trình thực đề tài Tơi xin cảm ơn cơng ty 3Sanalysis (http://www.3sanalysis.vn/) cung cấp thiết bị CE-C4D để thực nghiên cứu này, cảm ơn bạn nhóm nghiên cứu sử dụng phương pháp điện di mao quản CE-C4D Bộ mơn Hóa Phân tích, Khoa Hóa học, trường Đại học Khoa học Tự nhiên Hà Nội phối hợp hỗ trợ tơi hồn thành nghiên cứu Cuối xin gửi lời cảm ơn tới gia đình bạn bè ln động viên, chia sẻ khó khăn tơi Hà Nội, ngày 08 tháng 01 năm 2019 Học viên Vũ Anh Phƣơng MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN DANH MỤC HÌNH DANH MỤC BẢNG DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT MỞ ĐẦU Chƣơng 1: TỔNG QUAN 1.1 T ng quan paraquat 1.1.1 Cơng thức hóa học, tính chất lý hóa học paraquat 1.1.2 Thực trạng sử dụng paraquat 1.1.3 Độc tính paraquat 1.1.4 Dược động học paraquat 1.2 Tiên lượng bệnh nhân dựa vào nồng độ paraquat huyết tương 10 1.3 Các phương pháp xác định paraquat huyết tương 16 1.3.1 Phương pháp quang ph hấp thụ phân tử (UV - Vis) 16 1.3.2 Các phương pháp sắc ký 17 1.3.2.1 Phương pháp sắc ký khí 17 1.3.2.2 Phương pháp sắc ký lỏng 20 1.3.3 Phương pháp điện di mao quản (CE) 23 1.3.3.1 Phương pháp điện di mao quản sử dụng detector UV (CE - UV) 25 1.3.3.2 Phương pháp điện di mao quản sử dụng detector độ dẫn không tiếp xúc (CE - C4D) 25 1.3.3.3 Ứng dụng phương pháp điện di mao quản phân tích paraquat 27 1.4 Các phương pháp xử lý mẫu huyết tương phân tích paraquat 29 1.4.1 Phương pháp kết tủa protein 30 1.4.2 Phương pháp chiết lỏng - lỏng 31 1.4.3 Phương pháp chiết pha rắn 33 1.5 Kết luận chung phần t ng quan 38 Chƣơng 2: THỰC NGHIỆM 40 2.1 Thiết bị, dụng cụ hóa chất 40 2.1.1 Thiết bị, dụng cụ 40 2.1.2 Chất chuẩn 41 2.1.3 Hóa chất, dung mơi 42 2.1.4 Chuẩn bị dung dịch hóa chất 43 2.2 Đối tượng nghiên cứu 44 2.2.1 Bệnh nhân 44 2.2.2 Mẫu nghiên cứu 44 2.3 Phương pháp nghiên cứu 46 2.3.1 Phương pháp định tính PQ nước tiểu 46 2.3.2 Phương pháp lấy mẫu tiền xử lý mẫu huyết tương 46 2.3.3 Phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao sử dụng detector DAD (HPLC/ DAD) 47 2.3.3.1 Phương pháp khảo sát điều kiện tối ưu trình phân tích PQ mẫu huyết tương trắng thêm chuẩn 47 2.3.3.2 Phương pháp tối ưu quy trình xử lý mẫu huyết tương huyết tương phân tích phương pháp HPLC/DAD 48 2.3.4 Phương pháp điện di mao quản (CE - C4D) 49 2.3.4.1 Phương pháp khảo sát điều kiện tối ưu phân tích dung dịch PQ chuẩn 49 2.3.4.2 Phương pháp tối ưu hóa quy trình xử lý mẫu huyết tương phân tích phương pháp CE - C4D 50 2.3.5 Xác nhận giá trị sử dụng phương pháp phân tích 53 2.3.5.1 Tính chọn lọc 53 2.3.5.2 Giới hạn phát (LOD) giới hạn định lượng (LOQ) 54 2.3.5.3 Độ chụm phương pháp 54 2.3.5.4 Độ phương pháp phân tích 54 2.3.5.5 Độ ổn định phương pháp 55 2.3.6 Ước lượng độ không đảm bảo đo 55 2.4 Áp dụng chẩn đoán, tiên lượng điều trị ngộ độc cấp PQ 56 2.5 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 58 Chƣơng 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 59 3.1 Phát triển phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC/DAD) định lượng paraquat huyết tương 59 3.1.1 Lựa chọn điều kiện phù hợp hệ thống phân tích HPLC/DAD 59 3.1.1.1 Xác định bước sóng phát chất phân tích với detector DAD 59 3.1.1.2 Ảnh hưởng thể tích vịng mẫu 59 3.1.1.3 Lựa chọn loại pha động 61 3.1.1.4 Ảnh hưởng tỉ lệ thành phần pha động 62 3.1.1.5 hảo sát ảnh hưởng pH pha động 64 3.1.1.6 hảo sát nồng độ cấu tử pha động 65 3.1.1.7 hảo sát ảnh hưởng tốc độ d ng 70 3.1.2 hảo sát phương pháp xử l mẫu huyết tương phân tích PQ 71 3.1.2.1 hảo sát nồng độ dung dịch CA 72 3.1.2.2 hảo sát th i gian lắc xoáy 73 3.1.3 Xác nhận giá trị sử dụng phương pháp HPLC 75 3.1.3.1 ính đặc hiệu 75 3.1.3.2 Đư ng chuẩn giới hạn phát v giới hạn định lượng 76 3.1.3.3 Đánh giá độ xác phương pháp phân tích 78 3.1.3.4 Đánh giá độ lặp lại tái lặp lại phương pháp phân tích 81 3.2 Nghiên cứu định lượng paraquat huyết tương người phương pháp điện di mao quản sử dụng detector độ dẫn không tiếp xúc (CE - C4D) 88 3.2.1 Tìm điều kiện tối ưu phân tích paraquat phương pháp CE - C4D 88 3.2.1.1 Ảnh hưởng loại đệm 89 3.2.1.2 Khảo sát ảnh hưởng th i gian bơm mẫu 95 3.2.1.3 Khảo sát ảnh hưởng tách 96 3.2.1.4 Ảnh hưởng cation đến trình phân tách PQ 98 3.2.2 Nghiên cứu xây dựng quy trình xử lý mẫu huyết tương 100 3.2.3 Xác nhận giá trị sử dụng phương pháp CE - C4D 119 3.2.3.1 ính đặc hiệu phương pháp 119 3.2.3.2 Giới hạn phát giới hạn định lượng 119 3.2.3.3 Xây dựng đư ng chuẩn PQ 121 3.2.3.4 Đánh giá độ phương pháp 123 3.2.3.5 Đánh giá độ chụm (độ chụm lặp lại v độ chụm tái lặp) 124 3.2.3.6 Ước lượng độ không đảm bảo đo 126 3.3 So sánh kết phân tích nồng độ paraquat huyết tương bệnh nhân ngộ độc paraquat phương pháp CE - C4D phương pháp HPLC/DAD 128 3.4 Nghiên cứu áp dụng kết định lượng nồng độ paraquat huyết tương phục vụ chẩn đoán, tiên lượng điều trị bệnh nhân ngộ độc cấp PQ 132 3.4.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu 133 3.4.1.1 Đặc điểm tuổi 133 3.4.1.2 Đặc điểm giới 133 3.4.1.3 Nguyên nhân ngộ độc 134 3.4.1.4 Th i gian vào viện 134 3.4.2 ngh a định lượng paraquat huyết tương chẩn đoán mức độ nặng tiên lượng bệnh nhân 135 3.4.2.1 Tỷ lệ tử vong bệnh nhân ngộ độc cấp PQ 135 3.4.2.2 Nồng độ paraquat huyết tương hai nhóm sống tử vong 136 3.4.2.3 Giá trị tiên lượng tử vong nồng độ PQ huyết tương điểm SIPP 137 3.4.3 ngh a định lượng PQ huyết tương điều trị ngộ độc PQ (đánh giá hiệu hướng dẫn lọc máu hấp phụ) 138 3.4.3.1 Các biện pháp điều trị áp dụng 138 3.4.3.2 Điều trị lọc máu hấp phụ 139 3.4.3.3 Khảo sát giá trị nồng độ PQ sau lần lọc 140 3.4.3.4 Xác định số lọc cần thiết dựa vào nồng độ PQ 141 ẾT LUẬN 144 DANH MỤC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC CỦA TÁC GIẢ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN 146 TÀI LIỆU THAM KHẢO 147 PHỤ LỤC 160 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cơng thức hóa học paraquat Hình 1.2 Cơ chế gây độc paraquat Hình 1.3 Biểu đồ liên quan nồng độ Paraquat huyết tương (µg/ml), thời gian sau uống, khả sống 12 Hình 1.4 Sơ đồ nguyên tắc cấu tạo hệ điện di mao quản 24 Hình 1.5 Sơ đồ thiết kế C4D 26 Hình 1.6 Quy trình chung xử lý mẫu phương pháp chiết pha rắn 34 Hình 2.1 Quy trình định tính PQ nước tiểu người 46 Hình 3.1 Ph hấp thụ UV PQ 59 Hình 3.2 Sắc đồ khảo sát thể tích bơm mẫu 60 Hình 3.3 Sắc đồ phân tích PQ huyết tương với hệ dung môi khác 61 Hình 3.4 Sắc đồ khảo sát t lệ pha động ACN: dung dịch đệm (pH = 2,5) v/v 63 Hình 3.5 Kết khảo sát ảnh hưởng pH 64 Hình 3.6 Sắc đồ khảo sát nồng độ natriheptanesulfonate đệm pH 2,5 66 Hình 3.7 Sắc đồ PQ thay đ i nồng độ Cl pha động 68 Hình 3.8 Sắc đồ PQ thay đ i nồng độ PEG pha động 69 Hình 3.9 Sắc đồ khảo sát tốc độ d ng 70 Hình 3.10 Hiệu loại bỏ protein huyết tương sử dụng TCA 72 Hình 3.11 Sơ đồ quy trình xử lý PQ mẫu huyết tương 74 Hình 3.12 Sắc đồ PQ huyết tương chuẩn áp dụng quy trình xử l mẫu hình 3.11 75 Hình 3.13 Độ đặc hiệu phương pháp HPLC phân tích PQ 75 Hình 3.14 Sắc đồ PQ huyết tương nồng độ khác từ 0,02 - 10,00 µg/ml 76 Hình 3.15 Đường chuẩn PQ huyết tương dựa phương pháp HPLC 77 Hình 3.16 Điện di đồ ảnh hưởng pH đến phân tách PQ 90 Hình 3.17 Điện di đồ ảnh hưởng thành phần dung dịch điện di đến khả phân tách PQ 92 Hình 3.18 Điện di đồ ảnh hưởng nồng độ đệm điện di đến khả phân tách PQ 94 Hình 3.19 Điện di đồ ảnh hưởng thời gian bơm mẫu 96 Hình 3.20 Điện di đồ khảo sát ảnh hưởng điện tách đến thời gian di chuyển phân tách pic 97 Hình 3.21 Điện di đồ ảnh hưởng cation đến tín hiệu PQ 99 Hình 3.22 Điện di đồ chiết tách PQ phương pháp chiết lỏng - lỏng sử dụng chất tạo cặp ion BTB pH = 6,5 101 Hình 3.23 Điện di đồ chiết tách PQ phương pháp chiết lỏng - lỏng sử dụng chất tạo cặp ion sodium 1-heptane sulfonate pH = 3,0 101 Hình 3.24 Điện di đồ phân tích mẫu huyết tương thêm chuẩn PQ µg/ml sử dụng cột WCX cột C18 102 Hình 3.25 Điện di đồ minh chứng loại bỏ cation Na+ 140 mM cột C18 103 Hình 3.26 Điện di đồ minh chứng loại bỏ cation Ca2+ mM cột C18 104 Hình 3.27 Điện di đồ minh chứng hiệu sử dụng EDTA đến phân tách PQ 105 Hình 3.28 Điện di đồ ảnh hưởng nồng độ EDTA đến phân tách PQ 107 Hình 3.29 Điện di đồ phân tích mẫu chiết pha rắn điều kiện pH khác 108 Hình 3.30 Điện di đồ ảnh hưởng chất hoạt động bề mặt (HĐBM) trình SPE đến khả tách PQ 109 Hình 3.31 Kết phân tích điện di sau chiết pha rắn sử dụng loại dung dịch rửa tạp khác 111 Hình 3.32 Điện di đồ ảnh hưởng t lệ dung dịch rửa tạp đến khả phân tách PQ 112 Hình 3.33 Điện di đồ ảnh hưởng thành phần dung dịch rửa tạp đến khả tách PQ cột C18 114 Hình 3.34 Ảnh hưởng HCl dung dịch rửa giải đến tín hiệu PQ 115 Hình 3.35 Sự phụ thuộc diện tích pic PQ vào thể tích HCl thêm vào dung dịch rửa giải 115 PQ 20 mV Vµo viƯn Sau läc Sau läc Sau läc 3.4 3.6 3.8 4.0 4.2 Thêi gian di chun(phót) 4.4 4.6 4.8 Hình 3.51 Điện di đồ kết phân tích mẫu huyết tương lúc vào viện đến sau lọc âm tính bệnh nhân điển hình Kết so sánh cặp nồng độ PQ huyết tƣơng lúc vào viện đƣợc phân tích phƣơng pháp HPLC CE - C4D Paired T-Test and CI: CE-C4D, HPLC Paired T for CE-C4D - HPLC CE-C4D HPLC Difference N 118 118 118 Mean 14.64 14.69 -0.055 StDev 32.06 31.62 3.989 SE Mean 2.27 2.24 0.283 95% CI for mean difference: (-0.613, 0.502) T-Test of mean difference = (vs not = 0): T-Value = -0.20 P-Value = 0.845 Đánh giá phƣơng trình đƣờng chuẩn - Phương pháp HPLC: Regression Analysis: Diện tích pic (mAu) versus Nồng độ PQ (ppm) The regression equation is Diện tích pic (mAu) = 0,780 + 205 Nồng độ PQ (ppm) Predictor Constant Nồng độ PQ (ppm) S = 0,962019 Coef 0,7802 205,066 SE Coef 0,4623 0,107 R-Sq = 100,0% T 1,69 1913,41 P 0,152 0,000 R-Sq(adj) = 100,0% 172 Analysis of Variance Source Regression Residual Error Total - DF SS 3388299 3388303 MS 3388299 F 3661122,30 P 0,000 Phương pháp CE - C4D: Đường chuẩn dung dịch chuẩn PQ Regression Analysis: Diện tích pic (mV.s) versus Nồng độ PQ (ppm)_1 The regression equation is Diện tích pic (mV.phut) = - 2,2 + 9,14 Nồng độ PQ (ppm)_1 Predictor Constant Nồng độ PQ (ppm)_1 S = 22,4167 Coef -2,20 9,1410 SE Coef 12,01 0,4567 R-Sq = 98,5% T -0,18 20,02 P 0,861 0,000 R-Sq(adj) = 98,3% Analysis of Variance Source Regression Residual Error Total DF SS 201332 3015 204347 MS 201332 503 F 400,66 P 0,000 Đường chuẩn PQ huyết tương g n n ện ng độ The regression equation is ện Predictor Constant ng độ S = 3,96326 Coef -5,323 ng độ SE Coef T P 3,333 -1,60 0,209 2714 47,32 0,000 R-Sq = 99,9% R-Sq(adj) = 99,8% Analysis of Variance Source Regression Residual Error Total DF SS 35166 47 35213 MS 35166 16 F 2238,78 173 P 0,000 Sơ đồ nghiên cứu phác đồ điều trị lọc máu hấp phụ Sơ đồ nghiên cứu Hình 3.52 Sơ đồ nghiên cứu Phác đồ lọc máu hấp phụ resin cho bệnh nhân ngộ độc paraquat trung tâm chống độc - CHỈ ĐỊNH BN chẩn đoán ngộ độc paraquat: + BN uống paraquat (>5ml) + Xét nghiệm paraquat niệu dương tính + Đến viện thời gian 12 sau uống 174 - CHỐNG CHỈ ĐỊNH Tuyệt đối: + Suy hô hấp: pO2 < 60 mmHg, SpO2 < 92% + Tụt huyết áp < 90/60 mmHg + Toan chuyển hóa nặng (pH ≤ 7,2) Tương đối: + Rối loạn đông máu + Dị ứng thành phần lọc - TIẾN HÀNH + Phương tiện + Máy lọc máu: máy lọc máu ngắt quãng + Quả lọc: Quả lọc hấp phụ HA230 Quả lọc máu ngắt quãng + Bộ dây lọc ngắt quãng dây nối lọc + Chống đông + Heparin TLPT thấp: Enoxaparin (Lovenox): + Liều dùng: 60 - 80 UI/Kg + Đường dùng: tiêm t nh mạch + Thời điểm dùng: trước bắt đầu rút máu 20-30 phút + Tiến hành lọc m u + Lọc máu lần đầu: Bắt đầu lọc chẩn đoán xác định đủ tiêu chuẩn lọc máu + Lọc máu lần 2: Ch định: sớm tốt sau lọc máu lần 1, không phụ thuộc nồng độ paraquat huyết tương sau lọc lần Nếu tiểu cầu trước lọc lần thứ 100.000/ml lọc máu lần lọc máu lần vừa lọc vừa truyển tiểu cầu đảm bảo tiểu cầu > 80.000/ml 175 + Lọc máu từ lần 3: Ch định: Lọc sau lần lọc thứ xét nghiệm paraquat huyết tương sau lọc lần c n dương tính Lọc sau lần từ - 12 paraquat huyết tương sau lọc lần âm tính, sau 8-12 làm lại dương tính (do tái phân bố) hơng lọc lần sau lọc lần paraquat huyết tương âm tính + Lọc máu từ lần trở đi: Ch định: Lọc sau lần sau lọc lần paraquat huyết tương dương tính Sau lọc lần âm tính lọc lần sau - 12 (nếu XN dương tính lại) Các lần lọc sau ch định tương tự + Lọc máu lần cuối sau lần trước paraquat âm tính, thời gian chờ - 12 xét nghiệm dương tính lại Nếu sau - 12 xét nghiệm âm tính khơng cần lọc máu - Xét nghiệm Các loại XN: + Cơ bản: paraquat nước tiểu, cơng thức máu, đơng máu bản, sinh hóa máu (ure, creatinin, điện giải đồ, canxi, SGOT, SGPT, C , khí máu động mạch, định lượng paraquat huyết tương sau lọc + XN khác: XQ ph i, CT scanner ph i h i điểm l m XN: + Các XN làm trước sau lần lọc máu + XN khác: theo tình trạng bệnh Những lƣu ý: hông giới hạn số lần lọc máu tối đa Mục tiêu lọc máu liên tục đến paraquat niệu âm tính lọc thêm lần Thời gian lọc nhau: 2,5 Tốc độ máu 150-250 ml/phút Có thể đặt sonde bàng quang lấy nước tiểu xét nghiệm để tránh trì hỗn thời gian bắt đầu lọc máu 176 Lọc máu lần không cần đợi xét nghiệm công thức máu sau lọc lần Nếu tiểu cầu trước lọc lần < 100.000/ml vừa lọc lần vừa truyền tiểu cầu đảm bảo tiểu cầu >80.000/ml Các lần lọc từ thứ trở lọc cần có kết xét nghiệm tiểu cầu đông máu để định dùng chống đông truyền tiểu cầu yếu tố đông máu cần Dự ph ng nguy hạ kali máu thời điểm vào viện trình điều trị Quy trình phân tích hồn chỉnh định lƣợng paraquat phƣơng pháp HPLC/DAD phƣơng pháp CE-C4D Quy trình phân tích paraquat phƣơng pháp HPLC/DAD - Xử l mẫu huyết tương: ml huyết tương 1mL TCA % Hỗn dịch Ly tâm 15 phút (4000 vịng/phút) Lấy dịch phía Dung dịch Lọc qua màng cellulose acetate 0,2 µm Dịch lọc Phân tích HPLC 177 - Điều kiện phân tích thiết bị HPLC: cột tách cột pha đảo Zorbax cột bảo vệ C8 Pha động gồm hai kênh theo tỷ lệ thể tích 5:95 gồm ACN hỗn hợp dung dịch đệm phosphate pH= 2,5 200 ml methanol có thêm 1,10g chất tạo cặp ion sodium 1-heptane sulfonate; 2,00 g KCl; 2,00 ml polyethylenglycol 400 0,05 % triethylamine Quy trình phân tích paraquat phƣơng pháp CE-C4D (xử lý mẫu phƣơng pháp chiết pha rắn cột C18 không sử dụng chất tạo cặp ion) - Tiền xử l mẫu: Mẫu máu toàn phần bệnh nhân ngộ độc PQ ly tâm 10 phút, tách lấy phần huyết tương Sau đó, thêm vào huyết tương 0,4 ml TCA 0,6 ml nước deion, lắc xoáy phút, ly tâm 4000 v ng/phút 10 phút Dịch phía kiềm hoá 0,5 ml dung dịch NH3 25 , sau thêm EDTA 10 -3 M Đây dung dịch mẫu chuẩn bị cho qua cột C18 - Chiết mẫu qua cột C18: 178 - Sau thu dịch chiết, tiến hành phân tích điện di mao quản silica có t ng chiều dài 60 cm, chiều dài hiệu dụng 50 cm, đường kính 75 µm; với hệ đệm Histidin (10mM)/ acetic acid (pH=4,0), bơm mẫu theo kiểu thủy động học kiểu xi phông độ cao 10 cm thời gian 30s., tách +20 kV 179 ... ? ?Nghiên cứu xây dựng phƣơng pháp phân tích paraquat huyết tƣơng áp dụng phục vụ chẩn đoán, điều trị bệnh nhân ngộ độc cấp paraquat? ?? với ba mục tiêu: Nghiên cứu phát triển phương pháp phân tích paraquat. .. Vũ Anh Phƣơng NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG PHƢƠNG PHÁP PHÂN TÍCH PARAQUAT TRONG HUYẾT TƢƠNG VÀ ỨNG DỤNG PHỤC VỤ CHẨN ĐOÁN ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN NGỘ ĐỘC CẤP PARAQUAT Chun ngành: Hóa phân tích Mã số: 62440118... địa phương Áp dụng định lượng paraquat mẫu huyết tương bệnh nhân ngộ độc paraquat bệnh viện tuyến trung ương hai phương pháp từ đánh giá hiệu phục vụ điều trị ngộ độc cấp PQ dựa vào nồng độ PQ huyết
Ngày đăng: 10/03/2021, 14:24
Xem thêm:
