DI TRUYỀN PHÂN tử (SINH DI TRUYỀN)

CHƯƠNG 3: DI TRUYỀN CÁC BỆNH TẬT Ở NGƯỜI BÀI 4: DI TRUYỀN PHÂN TỬ DI TRUYỀN PHÂN TỬ 2.2.1 Bệnh thay acid amin 2.2.1.3 Bệnh hemoglobin E 2.2.2 Chứng Methemoglobin 2.2.3 Một số loại Hb khác thay acid amin 2.2.4 Dị hợp tử kép 2.2.1.3 BỆNH HEMOGLOBIN E * Cơ chế sinh bệnh: Bình thường HbE - Do đột biến gen β globin mã thứ 26 bình thường GAG quy định acid glutamic, mã bị đột biến thành AAG mã hóa cho acid amin khác lysine 2.2.1.3 BỆNH HEMOGLOBIN E * Quy luật di truyền: Bệnh di truyền theo quy luật allele lặn nhiễm sắc thể thường * Các thể bệnh: + Đồng hợp tử (EE): khơng có biểu lâm sàng, đơi có thiếu máu nhẹ, máu có nhiều hồng cầu nhỏ thường bù lại tăng số lượng hồng cầu (7-8 triệu/mm3), điện di Hb có HbE + Dị hợp tử (AE): khơng có biểu lâm sàng, điện di Hb có HbA HbE + Dị hợp tử kép (HbE/β thelassemia HbE/α thalassemia): thiếu máu, tan máu nặng, HbE/β thalassemia HbE/α thalassemia 2.2.1.3 BỆNH HEMOGLOBIN E * Để sàng lọc phát bệnh HbE, ta cần dựa vào: + Xét nghiệm tiêu máu xem hình thể hồng cầu + Xét nghiệm thể tích trung bình hồng cầu, Hb trung bình hồng cầu + Đo sức bền thẩm thấu hồng cầu dung dịch NaCl 0,35% 2.2.1.3 BỆNH HEMOGLOBIN E * Chẩn đoán xác định + Phân tích kết điện di Hb + Định lượng HbE phương pháp sắc ký lỏng cao áp + Phương pháp di truyền phân tử (RFLP): dùng để phát người bệnh đồng hợp, dị hợp tử từ mẫu DNA chiết tách từ tế bào bạch cầu máu ngoại vi chẩn đoán trước sinh bệnh dựa DNA từ tế bào ối tế bào tua rau RFLP Sắc ký lỏng hồng cầu cao áp (HPLC) Điện di Hb 2.2.1.3 BỆNH HEMOGLOBIN E * Sự phân bố số bệnh hemoglobin Bệnh hemoglobin E chủ yếu gặp Đông Nam Á, đăc biệt Lào, Campuchia, Myanmar, Thái Lan, Việt Nam 2.2.1.3 BỆNH HEMOGLOBIN E * Ở Việt Nam, tỷ lệ lưu hành HbE phổ biến dân tộc người, dân tộc Mường (7,15%), Kinh (3,16%) * Các biện pháp phòng bệnh hemoglobin E: + Phát người dị hợp tử mang gen HbE + Tư vấn di truyền trước nhân + Chẩn đốn trước sinh Sinh thiết thai Chọc dò dịch ối Siêu âm 2.2.2 CHỨNG METHEMOGLOBIN 2.2.2 CHỨNG METHEMOGLOBIN - Trong phân tử Hb bình thường sắt liên kết với histidin vị trí 58 chuỗi α vị trí 63 chuỗi β - Chức chuyển hóa oxy Hb sắt hóa trị hai phân tử mà thể ln có khuynh hướng chuyển sắt (II) thành sắt (III) chuyển Hb thành dạng MetHb cản trở liên kết oxy - MetHb biến đổi lại thành Hb nhờ enzyme methemoglobin reductase, chuyển sắt (III) thành sắt (II) 2.2.2 CHỨNG METHEMOGLOBIN * Cơ chế: + Do thể thiếu enzyme methemoglobin reductase, gây triệu chứng xanh tím rối loạn oxy hóa tế bào + Do biến đổi cấu trúc phân tử Hb: histidin vị trí 58 chuỗi α bị thay thyrosin, hình thành HbM Boston histidin vị trí 63 chuỗi β bị thay thyrosin, hình thành HbM Saskatoon valine vị trí 67 chuỗi β bị thay acid glutamic, hình thành HbM Milwaukee 2.2.3 MỘT SỐ LOẠI HEMOGLOBIN KHÁC DO THAY THẾ MỘT ACID AMIN − HbD (Punjab): Glu vị trí 121 chuỗi β thay Gly − HbD (Idaban): Thr vị trí 87 thay Lys − HbQ: Asn vị trí 74 chuỗi α thay His − Hb Ottawa: Glu vị trí 15 chuỗi α thay Arg − Hb Zurich: His chuỗi β thay Arg − Hb Bushwick cấu tạo Gly vị trí 74 chuỗi β thay Val 2.2.4 DỊ HỢP TỬ KÉP * Trong bệnh Hb có trường hợp bệnh trạng thái dị hợp tử kép, hồng cầu chứa hai loại Hb bất thường, ví dụ: β thalassemia phối hợp với HbE thalassemia phối hợp với HbS Tính chất bệnh biểu lâm sàng thay đổi tùy thuộc mức độ Hb bất thường hồng cầu ... Chẩn đốn xác định + Phân tích kết điện di Hb + Định lượng HbE phương pháp sắc ký lỏng cao áp + Phương pháp di truyền phân tử (RFLP): dùng để phát người bệnh đồng hợp, dị hợp tử từ mẫu DNA chiết... khác lysine 2.2.1.3 BỆNH HEMOGLOBIN E * Quy luật di truyền: Bệnh di truyền theo quy luật allele lặn nhiễm sắc thể thường * Các thể bệnh: + Đồng hợp tử (EE): khơng có biểu lâm sàng, đơi có thiếu.. .DI TRUYỀN PHÂN TỬ 2.2.1 Bệnh thay acid amin 2.2.1.3 Bệnh hemoglobin E 2.2.2 Chứng Methemoglobin 2.2.3 Một số loại Hb khác thay acid amin 2.2.4 Dị hợp tử kép 2.2.1.3 BỆNH HEMOGLOBIN