Nghiên cứu thực hiện phản ứng ghép đôi thông qua con đường hoạt hóa liên kết c h

ĐẠI HỌC QUỐC GIA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA  TRẦN THỊ LOAN NGHIÊN CỨU THỰC HIỆN PHẢN ỨNG GHÉP ĐÔI THÔNG QUA CON ĐƯỜNG HOẠT HOÁ LIÊN KẾT C–H (Cross-coupling reaction via C–H bond activation) Chuyên ngành: KỸ THUẬT HÓA HỌC Mã số: 60520301 LUẬN VĂN THẠC SĨ TP HCM, THÁNG NĂM 2020 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA – ĐHQG-HCM Cán hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Thanh Tùng GS TS Phan Thanh Sơn Nam Cán chấm nhận xét 1: PGS TS Nguyễn Trần Hà Cán chấm nhận xét 2: TS Trần Phước Nhật Uyên Luận văn thạc sĩ bảo vệ Trường Đại học Bách Khoa, ĐHQG TP HCM ngày 04 tháng 09 năm 2020 Thành phần Hội đồng đánh giá luận văn thạc sĩ gồm: PGS TS Nguyễn Thị Phương Phong – Chủ tịch PGS TS Nguyễn Trần Hà – Ủy viên phản biện TS Trần Phước Nhật Uyên – Ủy viên phản biện TS Nguyễn Đăng Khoa – Ủy viên TS Phan Thị Hoàng Anh – Thư ký Xác nhận Chủ tịch Hội đồng đánh giá LV Trưởng Khoa quản lý chuyên ngành sau luận văn sửa chữa (nếu có) CHỦ TỊCH HỘI ĐỒNG TRƯỞNG KHOA KỸ THUẬT HÓA HỌC ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc NHIỆM VỤ LUẬN VĂN THẠC SĨ Họ tên học viên: TRẦN THỊ LOAN Ngày, tháng, năm sinh: 02/11/1993 MSHV: 1870536 Chuyên ngành: Kỹ thuật Hóa học Nơi sinh: Đồng Nai Mã số: 6052030 I TÊN ĐỀ TÀI: Tên tiếng Việt: Nghiên cứu thực phản ứng ghép đôi thông qua đường hoạt hóa liên kết C–H Tên tiếng Anh: Cross-coupling reaction via C–H bond activation II NHIỆM VỤ VÀ NỘI DUNG: 2.1 Tổng quan: - Giới thiệu lưu huỳnh, phản ứng Willgerodt – Kindler, thioamide, quinoxaline 2.2 Thực nghiệm: - Tổng hợp benzofuro[2,3-b]quinoxaline theo phản ứng Willgerodt – Kindler - Khảo sát ảnh hưởng điều kiện phản ứng bao gồm: loại bazơ, lượng bazơ, lượng DMSO, môi trường phản ứng, lượng lưu huỳnh, thời gian đến hiệu suất phản ứng - Tổng hợp dẫn xuất benzofuro[2,3-b]quinoxaline - Tổng hợp dẫn xuất N-phenylbenzothioamide III NGÀY GIAO NHIỆM VỤ: 19/08/2019 IV NGÀY HOÀN THÀNH NHIỆM VỤ: 07/06/2020 V CÁN BỘ HƯỚNG DẪN: TS Nguyễn Thanh Tùng, GS TS Phan Thanh Sơn Nam TP HCM, ngày … tháng… năm 2020 CÁN BỘ HƯỚNG DẪN PTN TĐ ĐHQG-HCM PTCTVL TRƯỞNG KHOA KỸ THUẬT HÓA HỌC LỜI CẢM ƠN Luận văn thạc sĩ chuyên ngành Kỹ thuật Hóa học với đề tài “Nghiên cứu thực phản ứng ghép đơi thơng qua đường hoạt hóa liên kết C–H” kết trình cố gắng không ngừng nghỉ thân giúp đỡ tận tình thầy cơ, bạn bè người thân Qua đây, xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến người giúp đỡ thời gian học tập thực đề tài Lời cảm ơn xin dành cho thầy hướng dẫn GS TS Phan Thanh Sơn Nam, người định hướng cho đề tài tạo điều kiện để tơi làm việc phịng thí nghiệm Nghiên cứu Cấu trúc Vật liệu Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến thầy hướng dẫn TS Nguyễn Thanh Tùng Thầy không nhận hướng dẫn luận văn cho vào ngày cuối chạy đua làm đề cương luận văn thạc sĩ mà tạo điều kiện cho tơi hồn thành luận văn Tơi may mắn gặp thầy dìu dắt hướng dẫn cho đường nghiên cứu mình, cảm ơn thầy đến cho tơi hội, để biết sống cho lựa chọn thứ hai sau bỏ cuộc, tiếp tục hoàn thành vào ngày mai, chậm chưa muộn Xin cảm ơn thầy từ tận đáy lịng điều chia sẻ, dạy dỗ thầy mang đến vào lúc thấy bế tắc đường thực luận văn Trong khoảng thời gian đầu thực luận văn thạc sĩ, không tránh khỏi bỡ ngỡ mẻ, nhờ có giúp đỡ nhiệt tình bạn Hồ Hồng Tuấn cán phịng thí nghiệm người cộng sinh viên Phan Thị Ái Như mà sau thứ vào quỹ đạo tốt nhiều Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến hai bạn nhiệt huyết tận tình giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Tơi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến bạn Trần Minh Khoa, Phạm Lý Duy Thuyết tất bạn/anh học viên, sinh viên phịng thí nghiệm Nghiên cứu cấu trúc vật liệu quan tâm, động viên giúp đỡ suốt q trình làm luận văn Cuối cùng, tơi xin cảm ơn gia đình ln bên cạnh tạo điều kiện thuận lợi nguồn động lực để tơi hồn thành luận văn Xin kính chúc thầy người thật nhiều sức khỏe thành công Xin chân thành cảm ơn! TP HCM, tháng năm 2020 Tác giả Trần Thị Loan i TÓM TẮT Trong luận văn này, benzofuro[2,3-b]quinoxaline tổng hợp thành công từ ophenylenediamine 2’-hydroxyacetophenone theo phản ứng Willgerodt – Kindler cho hiệu suất lập 97% Sự chuyển hóa xảy dễ dàng có mặt chất trung gian lưu huỳnh, bazơ 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO) dung môi dimethylsulfoxide (DMSO) Ảnh hưởng yếu tố đến hiệu suất phản ứng như: loại bazơ, lượng bazơ, lượng DMSO, môi trường phản ứng, lượng lưu huỳnh, thời gian khảo sát Việc lập nhóm chức nitrile, ester, halogen thực với hiệu suất từ trung bình đến cao Cấu trúc hợp chất xác định dựa sở phân tích phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) Các điều kiện phản ứng áp dụng cho việc tổng hợp benzothienoquinoxaline từ 2’chloroacetophenone indoloquinoxaline từ 2’-aminoacetophenone Ngoài ra, luận văn tổng hợp thành công số dẫn xuất N-phenylbenzothioamide từ nhóm benzyl alcohol nitrobenzen Các hợp chất cô lập phân tích cấu trúc phương pháp phổ NMR Phương pháp có hiệu bật so với nghiên cứu trước sử dụng lưu huỳnh hóa chất đơn giản, giá thành thấp thay cho hóa chất phức tạp thường gặp tổng hợp chất hữu cơ, điều kiện phản ứng không cần đến kim loại chất oxy hóa mạnh khác ii ABSTRACT In this master thesis, benzo[2,3-b]quinoxaline was successfully synthesized from o-phenylenediamine and 2’-hydroxyacetophenone by Willgerodt – Kindler reaction in the isolated yield of 97% The transformation readily proceeded in the presence of elemental sulfur mediator, 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO) as a base and dimethylsulfoxide (DMSO) as a co-oxidant The effects of the reaction conditions including base, base amount, DMSO amount, reaction environment, sulfur amount, and time were investigated The reactions proceeded in moderate to good yields with good functional tolerance such as nitrile, ester, and halogen groups The structures of all the compounds have been established on the basis spectral data consist of Nuclear Magnetic Resonance (NMR) spectroscopy These conditions could also be applicable for synthesis of benzothienoquinoxalines and indoloquinoxalines from 2’- chloroacetophenone and 2’-aminoacetophenone, respectively In addition, Nphenylbenzothioamides were successfully synthesized from benzyl alcohol and nitrobenzene derivatives in this thesis These compounds were isolated and determined structures by NMR spectroscopy This method would offer prominent benefits compared to previous studies due to ultilizing and cheap elemental sulfur, which could replace the complex chemicals used in organic synthesis Moreover, the reaction conditions not involve the presence of any metals or solvents iii LỜI CAM ĐOAN Tác giả xin cam đoan luận văn cơng trình nghiên cứu cá nhân tác giả, thực hướng dẫn TS Nguyễn Thanh Tùng GS TS Phan Thanh Sơn Nam, Phịng thí nghiệm Trọng điểm ĐHQG-HCM Phân tích Cấu trúc Vật liệu (MANAR), Trường Đại học Bách Khoa, ĐHQG TP HCM Số liệu, kết nghiên cứu, kết luận luận văn hồn tồn trung thực TP Hồ Chí Minh, tháng 09 năm 2020 Tác giả Trần Thị Loan iv MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i TÓM TẮT ii ABSTRACT iii LỜI CAM ĐOAN iv MỤC LỤC v DANH MỤC HÌNH vii DANH MỤC BẢNG viii DANH MỤC SƠ ĐỒ ix DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT xi ĐẶT VẤN ĐỀ xii CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Lưu huỳnh 1.1.1 Giới thiệu lưu huỳnh 1.1.2 Vai trò lưu huỳnh tổng hợp hữu .2 1.2 Phản ứng Willgerodt – Kindler 1.2.1 Sơ lược phản ứng Willgerodt – Kindler 1.2.2 Cơ chế phản ứng 1.2.3 Một số cơng trình thực phản ứng Willgerodt – Kindler 14 1.3 Quinoxaline 17 1.3.1 Đặc điểm cấu tạo 17 1.3.2 Ứng dụng .18 1.3.3 Một số hệ vòng chứa quinoxaline 19 1.4 Thioamide 25 1.5 Tính cấp thiết, mục tiêu, nội dung, phương pháp nghiên cứu 27 1.5.1 Tính cấp thiết 27 v 1.5.2 Mục tiêu .27 1.5.3 Nội dung 27 1.5.1 Phương pháp nghiên cứu .28 CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM 29 2.1 Hóa chất 29 2.2 Thiết bị - dụng cụ 31 2.3 Quy trình tổng hợp 32 2.3.1 Benzofuro[2,3-b]quinoxaline 32 2.3.2 Các dẫn xuất benzofuro[2,3-b]quinoxaline 37 2.3.3 Các dẫn xuất N-phenylbenzothioamide 38 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 41 3.1 Ảnh hưởng yếu tố đến hiệu suất phản ứng tổng hợp benzofuro[2,3b]quinoxaline .41 3.1.1 Ảnh hưởng loại bazơ .41 3.1.2 Ảnh hưởng lượng DABCO 42 3.1.3 Ảnh hưởng lượng DMSO .43 3.1.4 Ảnh hưởng môi trường thực phản ứng 44 3.1.5 Ảnh hưởng lượng lưu huỳnh 45 3.1.6 Ảnh hưởng thời gian .46 3.2 Các dẫn xuất benzofuro[2,3-b]quinoxaline 47 3.3 Cơ chế đề xuất 56 3.4 Các dẫn xuất N-phenylbenzothioamide 58 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN 62 TÀI LIỆU THAM KHẢO 64 PHỤ LỤC 77 vi DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Cấu trúc lưu huỳnh tà phương α-S8 Hình 1.2: Các chất sử dụng phản ứng Willgerodt – Kindler Hình 1.3: Quinoxaline đồng phân 17 Hình 1.4: Các dẫn xuất quinoxaline ứng dụng dược phẩm 19 Hình 1.5: Cấu trúc pyrrolo[1,2-a]quinoxaline 19 Hình 1.6: Các thuốc tổng hợp dựa khung imidazoquinoxaline 21 Hình 1.7: Cấu trúc imidazo[1,5-a] [1,2-a]quinoxaline 21 Hình 1.8: Cấu trúc pyrano[3,4-b]quinoxaline 25 Hình 2.1: Quy trình tổng hợp benzofuro[2,3-b]quinoxaline 32 Hình 2.2: Quy trình tổng hợp dẫn xuất N-phenylbenzothioamide 39 Hình 3.1: Ảnh hưởng loại bazơ đến hiệu suất phản ứng 42 Hình 3.2: Ảnh hưởng lượng DABCO đến hiệu suất phản ứng 43 Hình 3.4: Ảnh hưởng lượng DMSO đến hiệu suất phản ứng 44 Hình 3.5: Ảnh hưởng mơi trường đến hiệu suất phản ứng .45 Hình 3.6: Ảnh hưởng lượng lưu huỳnh đến hiệu suất phản ứng 46 Hình 3.7: Ảnh hưởng thời gian đến hiệu suất phản ứng 47 vii 10 3+8+9 Hình PLA14.1: Phổ 1H-NMR 2-bromobenzofuro[2,3-b]quinoxaline Hình PLA14.2: Phổ 13C-NMR 2-bromobenzofuro[2,3-b]quinoxaline Phụ lục A15: Kết phổ NMR hợp chất benzofuro[2,3-b]quinoxaline-2carbonitrile H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8,66 (d, J = 1,3 Hz, 1H), 8,35 – 8,31 (m, 1H), 8,22 – 8,18 (m, 1H), 7,99 (dd, J = 8,6, 1,7 Hz, 1H), 7,91 – 7,85 (m, 2H), 7,81 (d, J = 8,6 Hz, 1H) 13 C-NMR (126 MHz, CDCl3) δ 160,0, 156,0, 141,9, 140,4, 138,6, 135,6, 131,0, 129,7, 129,2, 129,0, 127,5, 122,7, 118,2, 114,2, 108,9 10 8+9 Hình PLA15.1: Phổ 1H-NMR benzofuro[2,3-b]quinoxaline-2-carbonitrile Hình PLA15.2: Phổ 13C-NMR benzofuro[2,3-b]quinoxaline-2-carbonitrile Phụ lục A16: Kết phổ NMR hợp chất 3-methylbenzofuro[2,3b]quinoxaline H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8,26 (dd, J = 6,5, 3,0 Hz, 1H), 8,18 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,13 (dd, J = 6,6, 2,9 Hz, 1H), 7,80 – 7,73 (m, 2H), 7,46 (s, 1H), 7,29 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 2,57 (s, 3H) 13 C-NMR (126 MHz, CDCl3) δ 159,1, 156,1, 144,1, 141,2, 140,8, 139,6, 129,5, 129,1, 128,7, 128,3, 125,9, 122,6, 118,7, 113,1, 22,6 8+9 10 Hình PLA16.1: Phổ 1H-NMR 3-methylbenzofuro[2,3-b]quinoxaline Hình PLA16.2: Phổ 13C-NMR 3-methylbenzofuro[2,3-b]quinoxaline Phụ lục A17: Kết phổ NMR hợp chất 3-methoxybenzofuro[2,3b]quinoxaline H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,24 – 8,20 (m, 1H), 8,18 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 8,10 – 8,06 (m, 1H), 7,84 – 7,80 (m, 2H), 7,42 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,14 (dd, J = 8,6, 2,2 Hz, 1H), 3,97 (s, 3H) 13 C-NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ 163,5, 159,6, 155,3, 140,4, 140,0, 137,9, 128,7, 128,2, 127,77, 127,72, 123,1, 112,9, 112,7, 97,5, 55,9 8+9 10 Hình PLA17.1: Phổ 1H-NMR 3-methoxybenzofuro[2,3-b]quinoxaline Hình PLA17.2: Phổ 13C-NMR 3-methoxybenzofuro[2,3-b]quinoxaline Phụ lục A18: Kết phổ NMR hợp chất 3-bromo-2-methylbenzofuro[2,3b]quinoxaline H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8,28 – 8,24 (m, 1H), 8,17 (s, 1H), 8,16 – 8,12 (m, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,83 – 7,76 (m, 2H), 2,58 (s, 3H) 13 C-NMR (126 MHz, CDCl3) δ 156,8, 156,1, 141,5, 140,0, 139,9, 134,6, 130,0, 129,3, 128,8, 128,6, 123,7, 120,7, 116,8, 23,2 3H (CH3) 10 8+9 Hình PLA18.1: Phổ 1H-NMR 3-bromo-2-methylbenzofuro[2,3-b]quinoxaline Hình PLA18.2: Phổ 13C-NMR 3-bromo-2-methylbenzofuro[2,3-b]quinoxaline Phụ lục A19: Kết phổ NMR hợp chất naphtho[2',1':4,5]furo[2,3b]quinoxaline H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,49 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,35 – 8,31 (m, 1H), 8,29 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,21 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 8,20 – 8,16 (m, 1H), 8,07 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,93 – 7,88 (m, 2H), 7,86 – 7,79 (m, 2H) 13 C-NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ 155,2, 154,8, 140,8, 140,1, 138,5, 134,9, 129,2, 128,52, 128,49, 128,47, 128,1, 128,0, 127,4, 124,8, 120,5, 119,9, 117,8, 115,7 12 10+11 4+5 Hình PLA19.1: Phổ 1H-NMR naphtho[2',1':4,5]furo[2,3-b]quinoxaline Hình PLA19.2: Phổ 13C-NMR naphtho[2',1':4,5]furo[2,3-b]quinoxaline PHỤ LỤC B: Các kết hợp chất N-phenylbenzothioamide Phụ lục B1: Kết phổ NMR hợp chất N-(p-tolyl)benzothioamide Phổ 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 11,62 (s, 1H), 7,75 (d, J = 6,1 Hz, 2H), 7,63 (d, J = 6,7 Hz, 2H), 7,47–7,35 (m, 3H), 7,17 (d, J = 6,6 Hz, 2H), 2,26 (s, 3H) Phổ 13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 197,2, 142,7, 137,6, 135,6, 130,7, 128,9, 128,0, 127,4, 124,1, 20,7 3H (CH3) 2+6 3’+5’ 3+4+5 2’+6’ 1H (NH) Hình PLB1.1: Phổ 1H-NMR N-(p-tolyl)benzothioamide Hình PLB1.2: Phổ 13C-NMR N-(p-tolyl)benzothioamide Phụ lục B2: Kết phổ NMR hợp chất N-(3-bromophenyl)benzothioamide Phổ 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 11,83 (s, 1H), 8,18 (s, 1H), 7,83 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 7,54 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 7,47 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 7,41 (t, J = 8,0 Hz, 1H) Phổ 13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 198,2, 142,5, 141,5, 131,0, 130,5, 128,9, 128,1, 127,5, 126,5, 123,1, 120,9 2+6+6’ 3+4+5 2’ 4’ 5’ 1H (NH) Hình PLB2.1: Phổ 1H-NMR N-(3-bromophenyl)benzothioamide Hình PLB2.2: Phổ 13C-NMR N-(3-bromophenyl)benzothioamide Phụ lục B3: Kết phổ NMR hợp chất N-(pyridin-3-yl)benzothioamide Phổ 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 11,87 (s, 1H), 8,90 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,50 – 8,45 (m, 1H), 8,28 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,88 (d, J = 7,3 Hz, 2H), 7,56 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 7,52 – 7,47 (m, 3H) Phổ 13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 198,9, 146,9, 145,8, 142,1, 136,7, 131,7, 131,1, 128,1, 127,5, 123,3 6’ 4’ 2’ 2+6 3+4+5 3’ 1H (NH) Hình PLB3.1: Phổ 1H-NMR N-(pyridin-3-yl)benzothioamide Hình PLB3.2: Phổ 13C-NMR N-(pyridin-3-yl)benzothioamide Phụ lục B4: Kết phổ NMR hợp chất ethyl-4-phenylthioamidobenzoate H-NMR (500 MHz, CDCl3, ppm) δ 10,97 (s, 1H), 7,64 (s, 4H), 7,41 (s, 2H), 7,18 – 6,89 (m, 4H), 4,01 – 3,89 (m, 2H), 0,97 (td, J = 7,0, 2,1 Hz, 3H) 13 C-NMR (126 MHz, CDCl3, ppm) δ 165,6, 143,8, 130,5, 129,7, 127,8, 127,3, 122,7, 60,6, 14,0 3H (CH3) 2H (CH2) 1H (NH) Hình PLB4.1: Phổ 1H-NMR ethyl-4-phenylthioamidobenzoate Hình PLB4.2: Phổ 13C-NMR ethyl-4-phenylthioamidobenzoate Phụ lục B5: Kết phổ NMR hợp chất N, N-dimethyl-2-phenylbenzo [d]thiazol-5-amine Phổ 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 8,07 – 8,02 (m, 2H), 7,86 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,58 – 7,52 (m, 3H), 7,29 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,00 (dd, J = 8,9, 2,3 Hz, 1H), 2,98 (s, 6H) Phổ 13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 167,3, 155,4, 150,1, 133,3, 131,0, 129,3, 126,9, 122,0, 113,2, 104,9, 40,5 6H (2CH3) 2’+6’ 3’+4’+5’ Hình PLB5.1: Phổ 1H-NMR N,N-dimethyl-2-phenylbenzo[d]thiazol-5-amine Hình PLB5.2: Phổ 13C-NMR N,N-dimethyl-2-phenylbenzo[d]thiazol-5-amine CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ Qua q trình nghiên cứu luận văn này, tác giả công bố báo tạp chí Organic & Biomolecular Chemistry vol 18, issue 29 ... THUẬT H? ?A H? ? ?C LỜI C? ??M ƠN Luận văn th? ?c sĩ chuyên ngành Kỹ thuật H? ?a h? ? ?c với đề tài ? ?Nghiên c? ??u th? ?c phản ứng ghép đơi thơng qua đường hoạt h? ?a liên kết C? ? ?H? ?? kết q trình c? ?? gắng khơng ngừng nghỉ thân... h? ??p chất: phương pháp chung để x? ?c định c? ??u tr? ?c h? ?a h? ? ?c h? ??p chất tổng h? ??p phổ khối lượng phân giải cao phổ c? ??ng h? ?ởng từ h? ??t nhân ( 1H- NMR 1 3C- NMR) CHƯƠNG 2: TH? ?C NGHIỆM 2.1 H? ?a chất H? ?a chất... 1887 nhà h? ?a h? ? ?c người Đ? ?c Conrad Heinrich Christoph Willgerodt Phản ứng liên quan đến vi? ?c xử lý h? ??p chất h? ??u c? ? chứa nhóm ch? ?c hydroxyl, với amoni polysulfide nhiệt độ cao để tạo thành h? ??p chất