Nghiên cứu tạo hệ nano từ rutin

ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP HỒ CHÍ MINH TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA PHAN NGUYỄN QUỲNH ANH NGHIÊN CỨU TẠO HỆ NANO TỪ RUTIN LUẬN ÁN TIẾN SĨ KỸ THUẬT TP HỒ CHÍ MINH NĂM 2017 ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA NGHIÊN CỨU TẠO HỆ NANO TỪ RUTIN Chuyên ngành: Kỹ Thuật Hóa Học Mã số chuyên ngành:62520301 Phản biện độc lập 1: GS TS NGUYỄN CỬU KHOA Phản biện độc lập 2: PGS TS NGUYỄN THỊ THANH MAI Phản biện 1: PGS TS TRẦN THU HƯƠNG Phản biện 2: PGS TS ĐOÀN VĂN HỒNG THIỆN Phản biện 3: PGS TS LÊ VĂN THĂNG NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS LÊ THỊ HỒNG NHAN LỜI CAM ĐOAN Tác giả xin cam đoan cơng trình nghiên cứu thân tác giả Các kết nghiên cứu kết luận luận án trung thực không chép từ nguồn hình thức nào.Việc tham khảo nguồn tài liệu (nếu có) thực trích dẫn ghi nguồn tài liệu tham khảo quy định Tác giả luận án Phan Nguyễn Quỳnh Anh i TÓM TẮT LUẬN ÁN Luận án tập trung vào nghiên cứu hệ phân tán nano rutin nồng độ cao ( 5%) Hệ nano rutin tạo thành theo dạng: hệ có hỗ trợ chất hoạt động bề mặt hệ bao bọc chitosan Để tạo nano rutin, PEG400 dùng với tỷ lệ 0,1% thể vai trò hoạt động bề mặt tốt họ loại PEGs Sau đồng hóa máy Philips đồng hóa áp suất cao APV 400 bar 15 chu kỳ, kích thước huyền phù 5% rutin 220 nm Trong trường hợp sử dụng ethanol với tỷ lệ 10% tác nhân hòa tan sodium stearoyl lactylate (SSL) với tỷ lệ 0,5% chất hoạt động bề mặt, huyền phù 5% rutin có kích thước trung bình 248 nm sử dụng điều kiện đồng hóa tương tự 10 chu kỳ Nghiền bi cao tốc thể phương pháp đồng hóa tốt hình thành huyền phù với kích thước 995 nm Việc thêm polymer dẫn đến việc giảm tốc độ sa lắng lại làm tăng kích thước trung bình hạt Để tăng độ bền sa lắng huyền phù nano rutin, chitosan thêm vào để bao bọc hạt Bằng cách dùng đồng hóa cao áp APV2000 700 bar vịng 15 chu kỳ, kết cho thấy kích thước hạt đạt 237 nm Để tăng độ cứng mạng chitosan, sodium tripolyphosphate (STPP)/glutaraldehyde cho vào tác nhân liên kết ngang kích thước đạt khoảng 190-230 nm Hơn nữa, hai hệ (STPP glutaraldehyde) đạt độ bền sa lắng tốt thời gian tháng lưu trữ Nano rutin chuyển thành dạng bột cách sử dụng sấy đông khô sấy phun.Cấu trúc tinh thể, kích thước, hình dáng, độ tinh khiết khả tái phân tán bột đánh giá nhiễu xạ tia X (XRD), kính hiển vi truyền qua (TEM), sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) quang phổ tán xạ (LDS) Kết đạt tiền đề cho ứng dụng sâu rộng rutin tương lai ii ABSTRACT This project focused on researching dispersions of nano rutin with rutin concentration of above 5% To form nano crystal rutin, PEG400 with using ratio of 0.1% exhibited as the best surfactants in PEGs After homogenizated in Philips blender and high pressure homogenizer APV at 400 bar for 15 cycles, the particle size of 5% rutin suspensions was 220 nm In case of using ethanol with ratio of 10% as dissolve agent and sodium stearoyl lactylate (SSL) with ratio of 0.5% as a surfactant, the 5% rutin suspension has average size of 248 nm by using similar homogenizing condition The high speed ball mill demonstrated as good homogenizer which forming a 5% rutin suspension with size of 995 nm Adding polymers led to decreasing the sedimentation rate but also increasing the average size of particles To improve the sedimentation stability of rutin nanosuspensions, chitosan was added to cover the particles By using high pressure homogenizer (APV 2000) at 700 bar for 15 cycles, the results showed that the particle size of 237 nm To increase hardness of chitosan matrix, sodium tripolyphosphate/glutaraldehyde was also used as a crosslinker and the size was about 190-230 nm Moreover, two systems (STPP and glutaraldehyde) have good sedimentation stability within storage time Nano rutin was changed to powder form by using the freeze and spray drying The crystalline structure, size, shape, purity and re-dispersibility of the powders were characterized by X-ray diffraction (XRD), Transmission electron microscopy (TEM), high performance liquid chromatoghraphy (HPLC) and laser diffraction spectrometry (LDS) The obtained results have some further promises in future iii LỜI CÁM ƠN Lời xin gửi lời cảm ơn đến tất thầy cô trường Đại học Bách Khoa – ĐHQG Tp.HCM nói chung khoa Kỹ thuật Hóa Học nói riêng tận tình giảng dạy, hướng dẫn truyền đạt kiến thức, kinh nghiệm quý báu cho suốt thời gian học tập nghiên cứu trường Lời cảm ơn chân thành xin gửi đến PGS TS Lê Thị Hồng Nhan, người tận tình hướng dẫn tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành luận án Tôi xin gửi lời cảm ơn hỗ trợ kinh phí suốt q trình học tập nghiên cứu từ đề án 911 đào tạo tiến sĩ nước đề tài trọng điểm cấp Đại học Quốc gia loại B (B-2012-20-07TĐ) “Nghiên cứu hệ phân tán nano rutin-hợp chất tự nhiên có hoạt tính sử dụng dược phẩm, mỹ phẩm” tiếp thêm cho tơi động lực để hồn thành luận án Bên cạnh đó, tơi xin gửi lời cảm ơn đến em sinh viên thực đề tài tốt nghiệp phịng thí nghiệm Hóa hữu trường Đại học Bách Khoa – ĐHQG Tp.HCM phịng thí nghiệm trọng điểm Nghiên cứu cấu trúc vật liệu, người đồng hành, giúp đỡ chia sẻ khó khăn q trình tơi thực luận án Lời cảm ơn cuối xin dành cho gia đình – nơi có ba mẹ ln chắp cánh cho thực ước mơ tạo điều kiện tốt để tơi hồn thành luận án năm vừa qua Xin chúc tất sức khỏe thành công Xin chân thành cảm ơn! iv MỤC LỤC DANH MỤC HÌNH ẢNH viii DANH MỤC BẢNG BIỂU xii DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT xiii MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan hợp chất tự nhiên có hoạt tính sinh học .3 1.1.1 Giới thiệu chung 1.1.2 Hàng rào hấp thu hoạt chất thể 1.1.3 Phương pháp tăng hoạt tính sinh học hợp chất tự nhiên .5 1.2 Tổng quan tinh thể nano (Nanocrystal) 1.2.1 Giới thiệu chung công nghệ nano 1.2.2 Tính chất tinh thể nano 1.2.3 Phương pháp tạo hệ nano tinh thể 10 1.2.4 nhiên Ứng dụng hệ nano tinh thể để tăng hoạt tính sinh học hợp chất tự 13 1.3 Ứng dụng tạo hệ nano rutin 14 1.3.1 Giới thiệu rutin 14 1.3.2 Ứng dụng tạo hệ huyền phù nano rutin 15 1.3.3 Khả tái hòa tan hệ nano rutin dạng bột 23 1.3.4 Tình hình nghiên cứu ứng dụng hệ nano rutin 23 1.4 Định hướng nghiên cứu luận án 24 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .27 2.1 Mục tiêu nội dung nghiên cứu 27 2.1.1 Mục tiêu đề tài 27 2.1.2 Nội dung nghiên cứu 27 2.2 Hóa chất, dụng cụ thiết bị 27 2.2.1 Nguyên liệu – hóa chất 27 2.2.2 Dụng cụ - thiết bị 28 2.3 Phương pháp nghiên cứu 29 2.3.1 Phương pháp đánh giá nguyên liệu .29 v 2.3.2 Phương pháp đánh giá hệ huyền phù nano rutin 33 2.3.3 Phương pháp đánh giá bột nano rutin 35 2.4 Nội dung thực nghiệm luận án .37 2.4.1 Đánh giá tính chất nguyên liệu 38 2.4.2 Nghiên cứu tạo hệ huyền phù rutin hỗ trợ chất hoạt động bề mặt .39 2.4.3 Nghiên cứu tạo hệ huyền phù rutin bao bọc chitosan 45 2.4.4 So sánh hiệu đồng hoá phương pháp .49 2.4.5 Tạo sản phẩm dạng bột đánh giá tính chất .50 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN .53 3.1 Đánh giá tính chất nguyên liệu 53 3.1.1 Rutin 53 3.1.2 Chitosan 55 3.2 Hệ huyền phù rutin hỗ trợ chất hoạt động bề mặt 59 3.2.1 Ảnh hưởng chất hoạt động bề mặt 59 3.2.2 Ảnh hưởng thời gian tốc độ đồng hóa 63 3.2.3 Ảnh hưởng tăng nồng độ rutin bổ sung phụ gia 65 3.2.4 Nâng cao lượng đồng hoá nghiền bi cao tốc 68 3.2.5 Nâng cao lượng đồng hoá đồng hoá cao áp 70 3.3 Hệ huyền phù rutin bao bọc chitosan 77 3.3.1 Hệ huyền phù rutin bao bọc chitosan không tạo liên kết ngang .77 3.3.2 Hệ huyền phù rutin bao bọc chitosan tác nhân liên kết ngang 80 3.4 So sánh hiệu đồng hóa phương pháp .96 3.4.1 Hệ huyền phù rutin hỗ trợ chất hoạt động bề mặt 96 3.4.2 Hệ huyền phù rutin bao bọc chitosan 98 3.4.3 Độ bền lưu trữ 100 3.5 Tạo sản phẩm dạng bột đánh giá tính chất 101 3.5.1 Khả tạo sản phẩm dạng bột hệ huyền phù nano rutin 101 3.5.2 Quy trình tạo sản phẩm dạng bột hệ huyền phù nano rutin 102 3.5.3 Đánh giá tính chất sản phẩm 104 3.5.4 So sánh đánh giá 118 CHƯƠNG KẾT LUẬN 120 vi 4.1 Kết đạt 120 4.2 Những đóng góp luận án 121 DANH MỤC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ 123 TÀI LIỆU THAM KHẢO 124 vii DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình1.1: Phân bố ứng dụng vật liệu nano dược phẩm (chiếm u dạng liposome nano tinh thể) giai đoạn từ 1973 đến 2015 [16] .9 Hình1.2: Hệ thống phân loại độc tính hệ nano [18] .10 Hình 1.3: Kỹ thuật tạo hạt nhằm cải thiện độ tan hoạt tính sinh học thuốc [9] 11 Hình 1.4: Kỹ thuật tạo hạt phương pháp nghiền bi [9] 12 Hình 1.5: Kỹ thuật tạo hạt phương pháp đồng hóa cao áp [9] 13 Hình 1.6: Số lượng ấn phẩm khoa học sáng chế hạt nano sử dụng dược phẩm tăng dần năm giai đoạn từ 1972 - 2006 [27] 13 Hình 1.7: Số lượng các sản phẩm ứng dụng công nghệ nano FDA công nhận tăng dần năm giai đoạn từ 1973 - 2015 [16] .14 Hình 1.8: Cơng thức cấu tạo rutin 14 Hình 1.9: Ảnh rutin nguyên liệu (a) tinh thể nano rutin sau đồng hóa cao áp (b) kính hiển vi (độ phóng đại 1000 lần) 16 Hình 1.10: Cấu trúc hoá học chitosan 18 Hình 1.11: Phản ứng deacetyl hoá chitin tạo thành chitosan .18 Hình 1.12: Liên kết ngang cộng hố trị chitosan glutaraldehyde .19 Hình 1.13: Liên kết ngang ion chitosan STPP 20 Hình 1.14: Kết kích thước hạt (LD) hệ huyền phù sau tạo thành (trái) hệ huyền phù tạo thành từ viên nén nano rutin (phải) Thanh sai số thể sai lệch kết sau lần đo 23 Hình 2.1: Phổ FT-IR cách tính độ deacetyl hóa chitosan 32 Hình2.2: Phương pháp tính độ sa lắng hệ huyền phù 33 Hình 2.3: Quy trình thử nghiệm tạo hệ huyền phù nano rutin 40 Hình 2.4: Quy trình tạo hệ phân tán nano rutin hỗ trợ PEG400 có bổ sung chitosan 46 Hình 2.5: Quy trình tạo hệ phân tán nano rutin hỗ trợ PEG400 có bổ sung chitosan tác nhân tạo liên kết ngang .49 Hình 3.1: Ảnh TEM nguyên liệu rutin 53 Hình 3.2: Kết nhiễu xạ tia X rutin nguyên liệu 54 Hình 3.3: HPLC nguyên liệu rutin (A), rutin chuẩn (B), quercetin chuẩn (C) .54 Hình 3.4: Chitosan nguyên liệu 56 Hình 3.5: Kết GPC chitosan 56 Hình 3.6: Kết nhiễu xạ tia X chitosan 56 Hình 3.7: Kết phân tích phổ hồng ngoại FT-IR 57 Hình 3.8: Ảnh hưởng chất hoạt động bề mặt đến độ sa lắng hệ phân tán rutin (Ru 1%- Ethanol - Philips) qua thời gian lưu trữ .59 Hình 3.9: Ảnh hưởng ethanol đến độ sa lắng hệ phân t án rutin – PEGs (Philips) 60 viii Phụ lục 21: Ảnh hưởng áp suất đồng hóa lên độ sa lắng hệ phân tán rutin 5%SSL 0,5%- Ethanol Độ sa lắng qua ngày (%) Áp suất (bar) Ngày Ngày Ngày Ngày 200 100 98,36 97,917 95,99 400 100 99,28 97,754 94,73 600 100 96,62 92,741 87,19 800 100 95,72 88,881 86,31 1000 100 96,41 89,064 83,41 1200 100 93,09 81,736 79,19 Phụ lục 22: Kích thước hạt trung bình hệ rutin 5%, PEG400 0,1% bổ sung chitosan 0,2% vùng áp suất đồng hóa khác Áp suất đồng hóa (bar) Thời gian 400 600 800 1000 Ngày 258,78 nm 265,80 nm 236,65 nm 273,44 nm Ngày 259,46 nm 263,06 nm 217,75 nm 275,315 nm Ngày 245,14 nm 246,05 nm 229,39 nm 2275,67 nm Ngày 253,87 nm 258,90 nm 247,50 nm 277,54 nm 141 Phụ lục 23:Ảnh hưởng áp suất đồng hoá lên độ sa lắng hệ rutin 5%, PEG400 0,1% bổ sung chitosan 0,2% Độ sa lắng (%) Áp suất (bar) Ngày Ngày Ngày Ngày 400 100 94,07407 86,36394 84,5987 600 100 96,2963 88,24786 84,19913 800 100 92,22689 83,62069 78,4188 1000 100 88,98305 72,54902 68,3871 Phụ lục 24:Ảnh hưởng áp suất đồng hóa lên kích thước hạt nồng độ rutin hệ phân tán rutin 5%-PEG-Chitosan 0,2% Áp suất đồng hóa (bar) Kích thước hạt (nm) 400 600 800 1000 258,78 265,80 236,65 273,44 Phụ lục 25:Ảnh hưởng áp suất đồng hóa lên kích thước hạt hệ phân tán rutin 5%PEG 0,1%, tỉ lệ STPP:chitosan 1:4 (g/g) Áp suất đồng hóa Hàm lượng chitosan (%) (bar) 0,1 0,2 0,3 300 283 nm 265 nm 342 nm 500 254 nm 242 nm 210 nm 700 282 nm 198 nm 260 nm 900 251 nm 243 nm 249 nm 1100 273 nm 200 nm 246 nm 142 Phụ lục 26:Phân bố kích thước hạt hệ phân tán rutin 5%-PEG 0,1%- chitosan 0,1%, tỉ lệ STPP:chitosan 1:4 (g/g) áp suất khác qua ngày lưu trữ Thời gian lưu trữ Áp suất đồng hóa Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày 300 283 nm 271,4 nm 271,4 nm 289,4 nm 287,3 nm 500 254,1 nm 255,8 nm 253,1 nm 255,7 nm 253,2 nm 700 282 nm 274 nm 257 nm 267 nm 260 nm 900 251,6 nm 255,2 nm 256,5 nm 254,1 nm 250,3 nm 1100 273,4 nm 270,5 nm 269,1 nm 268,3 nm 266,5 nm Phụ lục 27:Độ sa lắng hệ phân tán rutin 5%-PEG 0,1%- chitosan 0,1%, tỉ lệ STPP:chitosan 1:4 (g/g) áp suất khác qua ng ày lưu trữ Áp suất Độ sa lắng (%) Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày 300 100 97,9 91,7 84,1 78,3 500 100 98,4 92,5 84,6 79,6 700 100 96,9 88,3 80,9 76,3 900 100 97,5 90,0 80 72,3 1000 100 97,7 90,1 82,6 77,1 143 Phụ lục 28:Phân bố kích thước hạt hệ phân tán rutin 5%-PEG 0,1%- chitosan 0,2%, tỉ lệ STPP:chitosan 1:4 (g/g) áp suất khác qua ngày lưu trữ Thời gian lưu trữ Áp suất đồng hóa Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày 300 265 nm 266 nm 276 nm 251 nm 273 nm 500 242 nm 253 nm 263 nm 262 nm 267 nm 700 198 nm 199 nm 198 nm 199 nm 199 nm 900 243 nm 241 nm 242 nm 246 nm 251 nm 1100 200 nm 209 nm 200 nm 206 nm 206 nm Phụ lục 29:Độ sa lắng hệ phân tán rutin 5%-PEG 0,1%- chitosan 0,2%, tỉ lệ STPP:chitosan 1:4 (g/g) áp suất khác qua ngày lưu trữ Áp suất Độ sa lắng (%) Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày 300 100 96,7 94,7 90,3 86,4 500 100 95,5 90,7 83,4 81,0 700 100 98,5 96,6 95,2 93,0 900 100 97,4 94,0 90,1 85,2 1000 100 95,1 92,0 89,7 86,4 144 Phụ lục 30:Phân bố kích thước hạt hệ phân tán rutin 5%-PEG 0,1%- chitosan 0,3%, tỉ lệ STPP:chitosan 1:4 (g/g) áp suất khác qua ngày lưu trữ Thời gian lưu trữ Áp suất đồng hóa Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày 300 342 nm 349,8 nm 326,4 nm 322,7 nm 361,3 nm 500 210 nm 227 nm 228,1 nm 224,3 nm 244 nm 700 260 nm 250 nm 250 nm 245 nm 245 nm 900 249 nm 245,5 nm 253,8 nm 246,9 nm 251 nm 1100 246 nm 255,5 nm 256,6 nm 258,8 nm 256,6 nm Phụ lục 31:Độ sa lắng hệ phân tán rutin 5%-PEG 0,1%- chitosan 0,3%, tỉ lệ STPP:chitosan 1:4 (g/g) áp suất khác qua ngày lưu trữ Áp suất Độ sa lắng (%) Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày 300 100 96,7 94,7 90,3 86,4 500 100 95,5 90,7 83,4 81,0 700 100 98,5 96,6 95,2 93,0 900 100 92,1 81,4 71,0 66,6 1000 100 86,4 79,0 66,4 63,0 145 Phụ lục 32:Phân bố kích thước hạt trung bình hệ huyền phù rutin 5%, PEG400 0,1%, chitosan 0,2% vùng áp suất đồng hóa 700 bar, thời gian đồng hóa 15 chu kỳ tỉ lệ STPP:chitosan khác Tỷ lệ STPP: chitosan Thời gian 1: 0,5 1: 1:4 1:6 1:8 Ngày 281 nm 235 nm 198 nm 187 nm 253 nm Ngày 290 nm 234 nm 199 nm 188 nm 252 nm Ngày 293 nm 248 nm 198 nm 189 nm 254 nm Ngày 296 nm 231 nm 199 nm 191 nm 256 nm Ngày 293 nm 249 nm 199 nm 191 nm 273 nm Phụ lục 33:Ảnh hưởng số chu kỳ đồng hóa lên kích thước hạt trung bình hệ huyền phù rutin 5% hỗ trợ PEG400 có bổ sung chitosan STPP Thời gian lưu trữ (ngày) Số chu kỳ 267 nm 256 nm 273 nm 261 nm 250 nm 15 187 nm 188 nm 189 nm 191 nm 191 nm 25 204 nm 207 nm 209 nm 208 nm 207 nm 35 229 nm 223 nm 227 nm 232 nm 227 nm 146 Phụ lục 34:Kích thước hạt trung bình hệ rutin 5%, PEG400 0,1%, chitosan 0,2%, tỉ lệ glutaraldehyde:chitosan 1:10 (g/g) vùng áp suất đồng hóa khác theo thời gian lưu trữ Thời gian lưu trữ (ngày) Áp suât (bar) 300 284 nm 266 nm 286 nm 285 nm 344 nm 500 254 nm 239 nm 279 nm 260 nm 306 nm 700 227 nm 236 nm 253 nm 245 nm 250 nm 900 243 nm 275 nm 247 nm 281 nm 293 nm 1100 240 nm 250 nm 296 nm 320 nm 253 nm Phụ lục 35:Độ sa lắng hệ rutin 5%, PEG400 0,1%, chitosan 0,2%, tỉ lệ glutaraldehyde:chitosan 1:10 (g/g) vùng áp suất đồng hóa khác theo thời gian lưu trữ Độ sa lắng qua ngày (%) Áp suất Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày 300 bar 100 87,4464 82,4107 80,1319 70,1904 500 bar 100 91,5452 84,2333 82,5889 74,966 700 bar 100 95,7052 90,2489 87,8317 82,3562 900 bar 100 96,1086 89,3181 85,5821 78,9892 1100 bar 100 95,1991 83,615 75,5153 71,726 147 Phụ lục 36:Kích thước hạt trung bình hệ rutin 5%, PEG400 0,1%, tỉ lệ gutaraldehyde:chitosan 1:10 (g/g) nồng độ chitosan khác 700 bar theo thời gian lưu trữ Thời gian lưu trữ (ngày) Mẫu Chitosan 0,1% 228 nm 247 nm 247 nm 254 nm 272 nm Chitosan 0,2% 227 nm 236 nm 253 nm 245 nm 250 nm Chitosan 0,3% 243 nm 252 nm 250 nm 251 nm 246 n Phụ lục 37:Độ sa lắng hệ rutin 5%, PEG400 0,1%, tỉ lệ gutaraldehyde:chitosan 1:10 (g/g) nồng độ chitosan khác 700 bar theo thời gian lưu trữ Độ sa lắng qua ngày (%) Mẫu Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Chitosan 0,1% 100 97,7766 89,5803 87,8369 85,6392 Chitosan 0,2% 100 95,7052 90,2489 87,8317 82,3562 Chitosan 0,3% 100 93,9766 84,5411 84,5411 74,2023 148 Phụ lục 38:Kích thước hạt trung bình hệ rutin 5%, PEG400 0,1%, chitosan 0,2%, với tỉ lệ glutaraldehyde:chitosan khác theo thời gian lưu trữ Tỉ lệ glutaraldehyde: chitosan Thời gian lưu trữ 1: 0,2 1:1 1:5 1:10 1:15 1:20 Ngày 264 nm 255 nm 251 nm 227 nm 249 nm 234 nm Ngày 279 nm 256 nm 255 nm 232 nm 255 nm 250 nm Ngày 275 nm 253 nm 259 nm 253 nm 251 nm 252 nm Ngày 274 nm 262 nm 257 nm 245 nm 253 nm 249 nm Ngày 341 nm 259 nm 254 nm 250 nm 260 nm 253 nm Phụ lục 39: Độ sa lắng hệ rutin 5%, PEG400 0,1%, chitosan 0,2%, với tỉ lệ glutaraldehyde:chitosan khác theo thời gian lưu trữ Độ sa lắng qua ngày (%) Mẫu- Tỉ lệ glutaraldehyde:chitosan Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày 1: 0,2 100 95,7052 90,2489 87,8317 82,3562 1:1 100 92,9922 90,1538 87,6783 84,9401 1:5 100 96,6263 89,4006 85,905 81,7893 1:10 100 96,1562 88,5643 72,4336 70,8779 1:15 100 96,6688 89,2122 84,9829 82,5889 1:20 100 95,6124 88,8396 82,4443 80,1441 149 Phụ lục 40:Kích thước hạt trung bình hệ rutin 5%, PEG400 0,1%, chitosan 0,2%, tỉ lệ glutaraldehyde:chitosan 1:10 (g/g) chu kỳ đồng hoá khác áp suất đồng hóa 700 bar qua thời gian lưu trữ Thời gian lưu trữ (ngày) Số chu kỳ đồng hóa 10 15 20 25 259 nm 249 nm 227 nm 248 nm 245 nm 260 nm 252 nm 232 nm 245 nm 248 nm 261 nm 254 nm 253 nm 246 nm 251 nm 263 nm 260 nm 245 nm 249 nm 251 nm 263 nm 260 nm 250 nm 254 nm 253 nm Phụ lục 41: Độ sa lắng hệ rutin 5%, PEG400 0,1%, chitosan 0,2%, tỉ lệ glutaraldehyde:chitosan 1:10 (g/g) chu kỳ đồng hoá khác áp suất đồng hóa 700 bar qua thời gian lưu trữ Độ sa lắng qua ngày (%) Chu kỳ đồng hóa 100 96,1562 94,2446 91,0112 88,0086 10 100 95,291 93,6213 89,7367 84,5657 15 100 95,7052 90,2489 87,8317 82,3562 20 100 95,291 93,6213 89,7367 84,5657 25 100 92,8617 89,9561 86,5263 79,038 150 Phụ lục 42: Kích thước hạt trung bình hệ rutin 5%, PEG400 0,1%, chitosan 0,2%, tỉ lệ STPP:chitosan 1:4 (g/g) theo thời gian lưu trữ Thời gian lưu trữ (tháng) Kích thước (nm) 187nm 246 nm 245 nm Phụ lục 43:Kích thước trung bình nồng độ rutin hệ huyền phù nano rutin Hệ huyền phù Kích thước hệ (nm) Nồng độ rutin (%) SE 248 5,15 RP 220 5,12 PC 237 5,01 PCP 187 5,05 PCG 227 5,02 Phụ lục 44:Kích thước trung bình huyền phù sau phân tán lại bột nano rutin mơi trường pH 6,8 Phương Kích thước hạt (nm) pháp SE RP PC PCP PCG Đông khô 2107 2498 13046 15238 1327 Sấy phun 250 246 1265 1499 1288 Phụ lục 45:Kích thước trung bình huyền phù sau phân tán lại bột nano rutin mơi trường pH 1,2 Phương Kích thước hạt (nm) pháp SE RP PC PCP PCG Đông khô 5100 4936 12849 11294 11063 Sấy phun 4420 3870 12470 10856 10140 151 Phụ lục 46:Kích thước trung bình huyền phù sau phân tán lại bột nano rutin môi trường pH 4,5 Phương Kích thước hạt (nm) pháp SE RP PC PCP PCG Đông khô 5600 4710 14036 14733 13751 Sấy phun 2647 4021 13850 14340 13480 Phụ lục 47:Độ phân tán môi trường pH khác – sấy phun Độ phân tán (%) pH Nguyên liệu SE RP PC PCP PCG 1,2 39,86 50,44 48,97 50,97 51,20 49,06 4,5 41,03 48,42 52,00 51,69 51,64 48,77 6,8 57,60 78,73 78,66 65,58 65,67 65,10 Phụ lục 48:Độ phân tán môi trường pH khác – đông khô Độ phân tán (%) pH Nguyên liệu SE RP PC PCP PCG 1,2 39,86 47,09 45,09 42,74 47,46 48,06 4,5 41,03 49,44 49,34 43,69 50,54 46,28 6,8 57,60 75,35 70,43 56,31 64,56 64,43 Phụ lục 49:Độ phân tán theo hai phương pháp tạo bột pH 1,2 Độ phân tán (%) Phương pháp SE RP PC PCP PCG Sấy phun 50,44 48,97 50,97 51,20 49,06 Đông khô 47,09 45,09 42,74 47,46 48,06 152 Phụ lục 50:Độ phân tán theo hai phương pháp tạo bột pH 4,5 Phương Độ phân tán (%) pháp SE RP PC PCP PCG Sấy phun 48,42 52,00 51,69 51,64 48,77 Đông khô 49,44 49,34 43,69 50,54 46,28 Phụ lục 51:Độ phân tán theo hai phương pháp tạo bột pH 6,8 Phương Độ phân tán (%) pháp SE RP PC PCP PCG Sấy phun 78,73 78,66 65,58 65,67 65,10 Đông khô 75,35 70,43 56,31 64,56 64,43 Phụ lục 52:Độ phân tán theo hệ phụ gia phương pháp sấy phun Độ phân tán (%) pH Nguyên liệu SE RP PC PCP PCG 1,2 39,86 47,09 45,09 42,74 47,46 48,06 4,5 41,03 49,44 49,34 43,69 50,54 46,28 6,8 57,60 75,35 70,43 56,31 64,56 64,43 Phụ lục 53:Độ phân tán theo hệ phụ gia phương pháp đông khô Độ phân tán (%) pH Nguyên liệu SE RP PC PCP PCG 1,2 39,86 47,09 45,09 42,74 47,46 48,06 4,5 41,03 49,44 49,34 43,69 50,54 46,28 6,8 57,60 75,35 70,43 56,31 64,56 64,43 153 Phụ lục 54: Động học hòa tan bột nano rutin pH 1,2 Độ phân tán (%) pH 1,2 Thời gian (phút) 10 20 30 45 60 90 120 Nguyên liệu 26,01 30,35 35,49 38,25 41,0 43,3 44,7 44,9 38,88 40,4 42,4 44,5 45,0 49,3 49,6 49,2 50,7 50,4 49,6 60 90 120 40,22 43,96 45,12 48,8 51,3 52,0 52,97 56,68 63,92 65,3 73,2 76,3 52,94 53,55 55,23 53,9 54,0 54,2 Đối chứng 25,57 31,37 35,45 RP 42,56 45,63 48,03 48,83 49,0 PCP 46,71 47,75 49,23 49,88 50,2 Phụ lục 55: Động học hòa tan bột nano rutin pH 4,5 Độ phân tán (%) pH 4,5 Thời gian (phút) Nguyên liệu RP PCP 0 0 31,83 46,90 45,56 10 35,45 51,13 52,36 20 30 45 Phụ lục 56: Động học hòa tan bột nano rutin pH 6,8 Độ phân tán (%) pH 6,8 Thời gian (phút) 10 20 30 45 60 90 120 75,4 77,6 87,0 80,6 91,1 94,3 Nguyên liệu 40,52 53,36 60,21 65,23 70,5 RP 57,47 61,99 73,52 74,33 77,0 154 PCP 74,77 83,12 89,90 155 90,24 91,6 92,8 93,1 93,4 ... này, hoạt chất rutin nghiên cứu t heo hai nội dung chính: điều chế hệ nano rutin hỗ trợ chất hoạt động bề mặt hệ nano rutin bao bọc chitosan Hướng nghiên cứu tạo hệ phân tán nano rutin cịn mẻ,... Luận án tập trung vào nghiên cứu hệ phân tán nano rutin nồng độ cao ( 5%) Hệ nano rutin tạo thành theo dạng: hệ có hỗ trợ chất hoạt động bề mặt hệ bao bọc chitosan Để tạo nano rutin, PEG400 dùng... tạo hệ nano rutin 14 1.3.1 Giới thiệu rutin 14 1.3.2 Ứng dụng tạo hệ huyền phù nano rutin 15 1.3.3 Khả tái hòa tan hệ nano rutin dạng bột 23 1.3.4 Tình hình nghiên