Mục tiêu của luận án nhằm xây dựng được qui trình chế tạo chất lỏng từ tính kích thước nano trên nền oxit sắt (kích thước hạt đồng đều và từ độ bão hòa cao) với công nghệ ổn định; nghiên cứu đặc trưng các tính chất từ của các hạt nano từ; đánh giá độc tính và thử nghiệm tác động lên tế bào, hướng tới mục đích làm thuốc tăng tương phản trong chẩn đoán hình ảnh bằng kỹ thuật chụp ảnh cộng hưởng từ MRI, ứng dụng trong xác định chính xác mô bệnh ung thư.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ _ LÊ THẾ TÂM NGHIÊN CỨU CHẾ TẠO CHẤT LỎNG TỪ TRÊN NỀN OXIT SẮT SIÊU THUẬN TỪ ĐỊNH HƯỚNG ỨNG DỤNG CHỤP ẢNH CỘNG HƯỞNG TỪ MRI Chun ngành: Hóa vơ Mã số: 44 01 13 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Hà Nội - 2019 Luận án hoàn thành tại: Phòng Vật liệu Nano y sinh, Viện Khoa học vật liệu, Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam Phòng Kỹ thuật Điện-Điện tử, Viện Kỹ thuật nhiệt đới, Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam Trung tâm thực hành thí nghiệm trường Đại học Vinh Người hướng dẫn khoa học: Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp Học viện tổ chức Học viện Khoa học và Công nghệ, Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam vào hồi ngày tháng năm 2019 Có thể tìm hiểu luận án thư viện: Thư viện Quốc gia Hà Nội, Thư viện Học viện Khoa học Công nghệ, Thư viện Viện Khoa học vật liệu, Thư viện Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam MỞ ĐẦU Gần ứng dụng hạt nano từ ứng dụng y sinh, đặc biệt chẩn đốn hình ảnh kỹ thuật cộng hưởng từ MRI thu hút quan tâm nhà khoa học giới Hiện chẩn đốn hình ảnh chụp cộng hưởng từ MRI, tác nhân tương phản Tl trở thành thương phẩm truyền thống, phức ion thuận từ có trị số mơmen spin lớn Gd3+ (có điện tử chưa ghép cặp) Các ion Gd3+ kết hợp với phân tử DTPA (axit dietylentriamin penta axetic) tạo cấu trúc dạng phức vịng chelat Gd-DTPA Trong q trình hồi phục, tương tác mômen từ proton với mômen từ ion thuận từ khiến cho thời gian T1 bị giảm, nhờ tốc độ hồi phục R1 tăng lên Nồng độ tác nhân khác vùng mô tế bào, mang lại hiệu tương phản ảnh chụp MRI Trong khoảng gần 20 năm nay, với phát triển công nghệ nano hạt nano sắt oxit (iron oxide - IO) nghiên cứu mạnh thực tế đến có nhiều dịng sản phẩm thương mại chất tăng mức độ tương phản MRI dùng loại vật liệu sắt oxit này, chứng minh sắt oxit-MRI cho chất lượng tăng mức độ tương phản tốt loại Gd-DTPA hạt sắt oxit có hệ số cảm từ lớn Các chất IO-MRI làm giảm T1 T2, tăng tốc độ hồi phục MRI chụp theo chế độ chụp MRI trọng Tl trọng T2 Các yêu cầu quan trọng sản phẩm tăng tương phản ảnh MRI hạt nano từ tính phải có độ phân bố hạt tương đối từ độ bão hòa đủ lớn, chất bọc phải có độ tương hợp sinh học tốt Trong số sản phẩm thương mại giới Resovist dùng chất bọc dextran, với hạt lõi cỡ 65 nm tạo từ độ bão hòa khoảng 65 emu/g Các sản phẩm với cỡ hạt vùng 20-40nm AMI-227: Sinerem/Combidex thích hợp với bạch huyết xương Trong khoảng 10 năm gần người ta nghiên cứu để chế tạo hạt nano siêu thuận từ với cỡ hạt nhỏ 20 nm (còn gọi loại siêu nhỏ cỡ hạt D F 35.75 0,0068a 10.64 0,0038a 7.31 0,0457b 30.64 0,0116b 9.27 0,0308b 76,96 0,0031a 5,83 0,0346b 33,46 0,0103b 21,85 0,0185b 107,69 0,0019a R =0,9908 Giá trị F Variable Hình 3.2 Kết phân tích ANOVA tối ưu trình tổng hợp yếu tố (a có ý nghĩa độ tin cậy α= 0,01; bcó ý nghĩa độ tin cậy α=0,05) Hình 3.3 Đồ thị bề mặt đáp ứng biểu diễn tác động cặp yếu tố (AB, AC) đến giá trị từ độ và mức độ mong muốn theo cặp tương tác Phân tích phù hợp mơ hình có ý nghĩa mơ hình đánh giá qua phân tích ANOVA (hình 3.2) số tương quan Sự có ý nghĩa hệ số hồi quy kiểm định chuẩn F, với giá trị p< 0,05 cho biết hệ số hồi quy có ý nghĩa Như vậy, hình 3.2 cho thấy giá trị “Model- F-value” 35,75, mơ hình hồn tồn có ý nghĩa thống kê với độ tin cậy 99,08% Với tất yếu tố nhiệt độ ủ mẫu, thời gian, nồng độ Fe3+ cặp yếu tố có giá trị p