MAI THỊ LAN ANH xây DựNG CÔNG THỨC SHAMPOO GEL TRI gàu CHỨA KETOCONAZOL 2% KHÓA LUẬN dược sỹ KHÓA 59 (2004 2009) người hướng dẫn PGS TS NGUYỄN văn LONG DS NGUYÊN NHẬT DƯƠNG nơi thưc hiên

B ộ YTỂ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI • • • • MAI THỊ LAN ANH XÂY DựNG CÔNG THỨC SHAMPOO GEL TRI GÀU CHỨA KETOCONAZOL 2% KHÓA LUẬN DƯỢC SỸ KHÓA 59 (2004-2009) Người hướng dẫn : PGS.TS NGUYỄN VĂN LONG DS NGUYÊN NHẬT DƯƠNG Nơi thưc hiên • Thời gian thực : Bô môn bào chế - ĐH Dươc Hà Nơi • • Bơ• mơn vi sinh - ĐH Dươc • H Nơi • : Tháng 8/2008 - 5/2009 HÀ NỘI - 2009 • Lời cảm ơn Bằng tất lòng em xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PG S.TS.N G U YẺN VÂN LONG Người thầy tận tình hướng dẫn, hết lịng giúp đỡ em suốt q trình thực hồn thành khóa luận này, truyền cho em niềm yêu khoa học kinh nghiệm quý báu thực nahiệm khoa học Xin cảm ơn DS N G U YỄ N N H Ậ T DƯƠNG người anh ln nhiệt tình giúp đỡ, bảo tơi q trình hồn thành khóa luận Xin cảm ơn Ths TR Ầ N T R ỊN H CÔNG nhiệt tình giúp đờ em em thực nghiên cứu môn Vi Sinh- Trường ĐH Dưọc Hà Nội Em xin cảm ơn thầy cô giáo kĩ thuật viên môn bào chế tạo điều kiện giúp đỡ em hồn thành khóa luận Em xin cảm ơn ban giám hiệu nhà trường, phòng ban liên quan tạo điều kiện giúp đỡ em trình thực khóa luận thực khóa luận Cuối xin gửi lời cảm ơn tới bổ mẹ gia đình, người sinh con, cho sống hạnh phúc dành cho tốt đẹp Cám ơn anh ln bên cổ vũ động viên em Hà Nội, ngày 10 tháng 05 năm 2009 Sinh viên NHỮNG KỶ HIỆU VIÉT TẮT CABP : Cocoamidopropyl betain CT : Công thức CPO : Cyclopirox Dd : Dung dịch HPLC : High performance liquid chromatography (sac kí lỏng olamin hiệu cao) Ị3- CD : P- cyclodextrin HP- ị3- CD : Hydroxypropyl- (3- cyclodextrin Kl/kl : Khối lượng /khối lượng NaLS : Natri laurylsulfat NaCl : Natri clorid OXH : Oxy hóa PABA : Acid para-amino benzoic SPF : Sun protection factor uv : Ultraviolet MỤC LỤC CHÚ GIẢI CHỮ VIÉT TẮT MỤC LỤC Trang ĐẶT VẤN Đ È PHẦN 1: TÔNG QUAN 1.1 Đại cưong sham poo 1.1.1 Khái niệm phân loại 1.1.2 Thành p h ần .4 1.1.3 Các phương pháp đánh giá chất lượng shampoo 1.1.4 Shampoo trị gàu 1.2 Tổng quan ketoconazol 11 1.2.1 Cơng thức hóa h ọ c 11 1.2.2 Tính chất vật lí 11 1.2.3 Độ ổn định biện pháp làm tăng độ ổn đ ịn h 12 1.2.4 Phương pháp định lượng ketoconazol .12 1.2.5 Tác dụng, định dạng bào chế thường gặp 13 1.2.6 Một số nghiên cứu shampoo ketoconazol 14 PHÀN 2: THựC NGHIỆM VÀ KÉT QUẢ 16 2.1 Nguyên vật liệu phưong pháp thực nghiệm 16 2.1.1 Nguyên liệu 16 2.1.2 Phương tiện, thiết bị sử dụng thực nghiệm .16 2.1.3 Phương pháp thực nghiệm 17 2.2 Kết thực nghiệm nhận x é t 24 2.2.1 Kết định lượng ketoconazol 24 2.2.2 Kết khảo sát độ tan ketoconazol 27 2.2.3 Ket đánh giá shampoo gel trị gàu chứa ketoconazol 31 2.2.4 Ket nghiên cứu độ ổn định shampoo ketoconazol 2% 39 PHẦN 3: KẾT LUẬN VÀ ĐÈ XUẤT 42 3.1 Kết luận 42 3.1.1 v ề cơng thức quy trình bào chế sham poo 42 3.1.2 v ề phương pháp đánh giá sham poo 42 3.1.3 v ề kết sơ độ ổn định chế phẩm 43 3.2 Đề xu ất 43 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC « ĐẶT VẤN ĐÈ • Các sản phẩm tẩy rửa chăm sóc cá nhân có shampoo (dầu gội đầu) lĩnh vực lớn ngành dược học nói chung ngành mỹ phẩm học nói riêng Tuy nhiên, thực tế sản phẩm thuộc lĩnh vực đa dạng chưa thực quản lí chất lượng cách đồng Do ảnh hưởng ánh sán , bụi bẩn từ môi trường, dư phấm sản phẩm dành cho tóc m ngày có nhiều bệnh tóc da đầu như: gàu, rụng tóc, nấm tóc, viêm da tăng tiết bã nhờn Ketoconazol hoạt chất chống nấm thuộc dẫn xuất imidazol có tác dụng nhiều loại nấm da, niêm mạc nội tạng Từ lâu sử dụng rộng rãi lâm sàng với dạng bào chế như: viên nén, kem bơi, shampoo 2% Shampoo ketoconazol 2% có tác dụng điều trị bệnh tóc gàu, nấm tóc N hu cầu sử dụng sản phẩm shampoo ketoconazol lớn, mặt khác hâu hêt chê phâm shampoo có dạng bào chế dạng nhũ tương truyền thống có cảm quan khơng hấp dẫn shampoo dạng gel Chính chúng tơi thực đề tài “Xây dựng công thức shampoo gel trị gàu chứa ketoconazol 2% ” với mục tiêu sau: Nghiên cứu xây dựng cơng thức quy trình bào chế shampoo gel trị gàu chứa ketoconazol % Đánh giá số tiêu chất lượng shampoo bào chế Bước đầu theo dõi độ ổn định chế phẩm PHẦN 1: TỔNG QUAN 1.1 ĐẠI CƯƠNG VÈ SHAMPOO 1.1.1 Khái niệm phân loại ❖ Khái niệm Shampoo (dầu gội) sản phẩm dùng để làm tóc da đầu, loại bỏ chất dầu, bụi, mảnh da đầu bị bong, mảnh gàu bám da đầu, làm cho tóc khỏe hơn, dày hơn, suôn mượt m không làm nhiều chất nhờn tự nhiên từ da đầu [19] • Phấn loai Có nhiều cách phân loại shampoo ví dụ: phân loại theo tính năng, phân loại theo thể chất dựa vào cấu trúc, a Phân loại theo tính • Shampoo dùng cho trẻ em: Do nhạy cảm đặc biệt da trẻ nên đặc tính chủ yếu dầu gội nhẹ nhàng với tóc, da đầu mắt Do người ta sử dụng chất diện hoạt có hoạt tính bề mặt dịu este béo acid sulfosuccinic, este sorbitan polyoxyetylen hóa [4, 19] • Shampoo dùng cho động vật: Do số lóp tế bào động vật người khác (ở mèo, da có 2-3 lóp tế bào; chó 3-5 lóp, người 10-15 lóp), mà thành phần shampoo dành riêng cho động vật khác với shampoo dùng cho người Các shampoo dùng tỷ lệ chất diện hoạt thấp [19] • Shampoo y học: Là shampoo dùng để điều trị chứng bệnh đặc biệt tóc như: gàu, ngứa da đầu, viêm da tăng tiết bã nhờn Các shampoo thường chứa chất có tác dụng phịng trị bệnh ngồi da chất kháng khuẩn, chất chống n ấm [3, 25] • Shampoo dưỡng tóc (cịn gọi shampoo có hoạt chất sinh học): Là shampoo chứa chất có tác dụng sinh học nguồn gốc thảo mộc như: lô hội {Aloe vera), rau má (Centella asiatica), nhân sâm (Panax ginseng) shampoo chứa vitamin: B, c [3, 27] • Shampoo chống nắng: Ánh nắng mặt trời làm ảnh hưởng xấu đến mái tóc: làm nhạt màu, giảm độ mượt tóc, làm biến đổi cấu trúc học tóc đặc tính cảm quan làm tóc bị khơ, gia tăng tượng rỗ bề mặt tóc, giảm khả đàn hồi Tia tử ngoại gây tác động đến màu sắc tóc thơng qua oxy hóa quang học acid amin, sterol, acid béo, phá hủy cầu nối sulfua, phân hủy lipid qua tác động sâu đến cấu trúc keratin tóc Do nhiều sản phẩm shampoo đời với cơng thức có thêm chất chống tia tử ngoại như: PABA, vit.E, titan dioxid [12, 28, 37] b Phân loại theo thể chất dựa vào cấu trúc Shampoo có nhiều dạng bào chế như: Nhũ tương, hỗn dịch, gel, hay bột dầu gội • Nhũ tương lỏng kem: Các shampoo phần lớn có dạng nhũ tương: Dược chất hòa tan tá dược tạo nhũ tương đồng • Gel: Hiện sản phẩm dạng gel ưa chuộng thể chất đẹp mịn màng, thường suốt Sử dụng chất tạo gel carpopol, sản phẩm thủy phân colagen, dẫn chất cenlulose: NaCMC, CMC, HPM C Ngồi đặc tính thân nước nên shampoo dạng gel dễ xả sau dùng • Hỗn dịch: Dược chất phân tán tá dược • Shampoo khơ (bột gội đầu): Thành phần cơng thức bao gồm chất bột có tác dụng hút nước (tinh bột gạo, ngô) chất kiềm nhẹ (natri carbonat, natri borat) để loại bỏ chất dầu từ tóc da đầu Sử dụng sản phẩm cách thoa lên tóc, để bột tiếp xúc với tóc vài phút sau chải bột Tuy nhiên bột gội đầu có phạm vi sử dụng hẹp chủ yếu dùng cho người ốm (khơng để tóc bị ướt) người bận rộn [3, 4, 19] 1.1.2 Thành phần shampoo [4, 18] 1.1.2.1 Chất diện hoạt [4, 18, 19] Các chất diện hoạt sử dụng với chức năns làm tóc tạo bọt cho shampoo Phân làm loại: ❖ Các chất diện hoạt anionic - Các sulfonat: Các alkyl benzen sulfonat (natri benzen sulfonat, natri naphtalen sulfonat), alkyl lauryl sulfonat Các chất có ưu điểm * khả lấy chất dầu cao không đắt - Các sulfat: alkyl sulfat, alkyl ether sulfat với mạch carbon từ Ci2, Ci4 Ci6 (ví dụ: natri laurylsulfat, natri laurylether sulfat) Đặc tính trội sulfat khả tạo bọt tốt, kể nước cứng - Các sulfossuccinat: Ví dụ: Dinatri monolauryl ether sulfosuccinat có đặc tính tẩy rửa tốt khả tạo bọt tốt ❖ Các chất diện hoạt cationic Các chất điển hình như: Distearyl dimethyl amonium clorid, dilauryl dimetyl amonium clorid Các chat cationic có nhược điểm làm da mắt bị khô, cay ngứa (trừ chất amin- este có mạch dài) Do chất sử dụng chất diện hoạt anionic ❖ Các chất diện hoạt khơng ion hóa Các chất điển hình là: Các alkanolamit (monoethanolamid, diethanolamid), dẫn xuất polyetoxy hóa Các chất có ưu điểm gia tăng khả tạo bọt nước cứng trung tính da Có nhiều công thức shampoo sử dụng kết hợp chất diện hoạt anionic với chất diện hoạt khơng ion hóa ❖ Các chất diện hoạt lưỡng tính Các chất thường độc hại khơng rát da Thường sử dụng kết họp với chất diện hoạt anionic cơng thức shampoo Chất điển hình alkyl amidobetain (Cocoamidopropyl betain ) 1.1.2.2 Chat làm mềm tóc - Propyl glycol, polyethylen glycol, glycerin, silicon dẫn chất 1.1.2.3 Chất cỏ tác dụng chữa trị - Tóc khơ: Dầu, rượu béo, vitamin - Tóc nhiều dầu: Các protein, vitamin - Tóc nhiều gàu: Các chất sát khuẩn, chổng nấm, chất chống phân giải da 1.1.2.4 Chất có tác dụng làm sệt Carpopol, dẫn xuất cellulose (Na CMC, CMC, HPM C ), sản phẩm thủy phân colagen, polyme ngưng tụ 1.1.2.5 Chat bảo quản Ví dụ: Formol, Bronopol, DMDM hydantoin, acid hydroxyanisol benzoic 1.1.2.6 Chất chống oxy hóa Acid ascorbic, a-tocopherol, butyl hydroxyl toluen (BHT), natri EDTA, natri metabisulfit, Rongalit, acid citric 1.1.2.7 Chat điều chỉnh độ nhớt: Các muối (NaCl), glycol, glycerin 1.1.2.8 Chắt giữ ẩm: Dần chất lire, propylen glycol, polyethylen glycol 1.1.2.9 Chất điều chỉnh pH: NaOH, Acid 2.2.4.1 Chỉ tiêu kiểm tra - Hình thức: Cảm quan shampoo có màu trắng đến trắng đục vàng nhạt (đổi với cơng thức có chứa PABA), đồng - Độ nhớt: theo mục 2.1.3.2 (b) Độ nhớt khoảng 4600- 5160 cps - pH: theo mục 2.1.3.2 (c) pH từ 7,0 ± 0,3 - Khả tạo bọt: theo mục 2.1.3.2 (d) - Hàm lượng dược chất: theo phương pháp HPLC mục 2.1.3.2 (e) 2.2A.2 Điều kiện quy mô Bảng 9: Điều kiện bảo quản quy mô nghiên cứu độ ổn định chế phẩm Shampoo bảo quản lọ thủy tinh suôt, năp nhựa Ở phịng thí nghiệm có nhiệt độ 25 - 35° độ ẩm 55 85% Điều kiện bảo quản Shampoo bảo quản lọ thủy tinh suốt tủ vi khí hậu có nhiệt độ 40 ± 2° c độ ẩm 75 ± % Mầu bảo quản lọ thủy tinh tối màu tránh ánh sáng điều kiện phịng thí nghiệm có nhiệt độ 25 - 35° c độ ẩm 55- 85% Mau bảo quản lọ thủy tinh tối màu tủ vi khí hậu có nhiệt độ 40 ± 2° c độ ẩm 75 ± % Sơ lân lây mâu Mơi loại bao bì lây mâu lân Thời gian tháng 2.2.4.3 Kết theo dõi độ ổn định Các mẫu gel theo dõi điều kiện bảng đánh giá theo tiêu mục 2.2.4.1 Ket nghiên cứu thể bảng 10 2.11 40 Bảng 10: Kết theo dõi độ ổn định shampoo ketoconazol không chứa chất chống tia uv Nội dung kiểm tra Điêu kiện Điêu kiện Điêu kiện Điêu kiện ^ Hình thức Đạt Đạt Đạt Đạt Độ nhớt Đạt Đạt Đạt Đạt pH 7,2-đạt 7,1-đạt 7,0- đạt 7,0- đạt Khả tạo bọ Đạt Đạt Đạt Đạt Định lượng 99,9% 99,8% 100 ,0 % 99,8% Bảng 11: Kết theo dõi độ ổn định shampoo ketoconazol có chứa chất chống tia uv Nội dung kiêm tra Điêu kiện Điêu kiện Điều kiện Điêu kiện z Hình thức Đạt Đạt Đạt Đạt Độ nhớt Đạt Đạt Đạt Đạt pH 7,1-đạt 7,3-đạt 7,2- đạt 7,0- đạt Khả tạo bọ Đạt Đạt Đạt Đạt Định lượng 100,2 % 99,9% 99,9% 100 , 1% Nhận xét: Từ kết thu bảng 10 11 cho thấy shampoo gel trị gàu chứa ketoconazol bào chế có độ ổn định tương đối tốt, đạt tiêu đánh giá, khơng có khác biệt điều kiện bảo quản khác thời gian nghiên cứu độ ổn định không dài 41 PHÀN 3: KÉT LUẬN VÀ ĐÈ XUẤT 3.1 Kết luận 3.1.1 công thức quy trình bào chế shampoo - Từ kết nghiên cứu thu đề xuất công thức cho shampoo ketoconazol: CT1 không chứa chất chống tia u v CT2 có chất chống tia u v sau: Bảng 12: Công thức shampoo chứa ketoconazol 2% STT Thành phân CT1 CT2 Ketoconazol 2,0 g 2,0 g Natri laurylsulfat 10,0 g 10,0 g Cocoamidopropyl betain 4,0 g 4,0 g Carpopol 940 (dịch thê 5%) 40,0 g 40,0 g Triethanolamin 5,0 g 5,0 g Polyethylen glycol 5,0 g Propylen glycol 5,0 g 13,0 g Natri metabisulfit 0,4 g 0,4 g Natri clorid 0,5 g 0,5 g 10 HP- Ị3- cyclodextrin 20,0 g 20,0 g 11 Acid para-aminobenzoic 12 Dd NaOH 0,1M, dd HC1 10M điêu chỉnh pH ~ 7,0 ~ 7,0 13 Nước vđ 100,0 g 100,0 g — 3.1.2 phương pháp đánh giá shampoo - Đã đánh giá shampoo bào chế theo tiêu đề 42 — 4,0 g - Hình thức: Cảm quan shampoo có màu trắng đến trắng đục vàng nhạt (đối với cơng thức có chứa PABA), đồng - Độ nhớt: Độ nhớt khoảng 4600- 5160 cps - pH: pH từ 7,0 ± 0,3 - Khả tạo bọt: 95- 100 ml - Hàm lượng dược chất: Đạt ~ 100% nằm khoảng 90- 110% Kết shampoo bào chế đạt tiêu đề 3.1.3 Kết nghiên cứu sơ độ ổn định shampoo ketoconazol Shampoo bào chế nghiên cứu độ ổn định hai điều kiện điều kiện phịng thí nghiệm điều kiện bảo quản tủ vi khí hậu Sau thời gian tháng kết cho thấy mẫu đạt tiêu chuẩn hàm lượng tiêu đánh giá đề Như vậy, sơ kết luận shampoo bào chế có độ ổn định tốt thời gian điều kiện bảo quản nêu 3.2 Đe xuất Sau thời gian nghiên cứu hoàn thành khóa luận chúng tơi có số kết định Song, thời gian có hạn chúng tơi có số đề xuất sau: - Tiếp tục nghiên cứu độ ổn định chế phẩm bao bì thương phẩm thời gian dài - Tiếp tục nghiên cửu phương pháp đánh giá in vitro nấm shampoo ketoconazol Từ kết thu so sánh với phương pháp định lượng HPLC để suy tương quan 43 TÀI LIỆU THAM KHẢO TẰĨ LIÊU TĨỂNG VIẼT Bộ môn dược lý (2004), Dược lỷ học tập 2, NXB y học, Hà Nội Bộ mơn hóa dược (2006), Hỏa dược tập 2, NXB y học, Hà Nội Nguyễn Văn Long (2008), Chuyên đề mỹphấm Louis Hồ Tấn Tài (1999), Các sản phẩm tay rửa chăm sóc nhân, Unilever Việt Nam TẢI LIÊU TĨỂNG ANH A.T Sangamwar et al (2008), “Antifungal: need to search for a new molecular target”, Ind J Pharm Sci., 605, p.423-430 Australian/New Zealand Standard™, AS/NZS 2604:1998 (1998), “Sunscreen products— Evaluation and classification” Bahia Abbas Mousa (2008), “Stability indicating for the determination of some anti- fungal agents using densitometric and RP- HPLC method”, Chem Pharm Bull., 56, p 143- 149 British pharmacopoeia 2009 Charles M Buchanan (2006), “Solubility and dissolution studies of antifungal drug: hydroxylbutenyl- Ị3- cyclodextrin complexes”, East Chem Comp., Res Labor., 14, p.35-47 10 c Prierard - Franchiment (2006), “Revisiting dandruff’, Int J Pharm., 28, p 311-318 11 c Dierard - Franchimont et al (2002), “Nudging hair shedding by antidandruff shampoos: a compairison of 1% ketoconazole, 1% piroctone olamine and 1% pyrithione for mulations”, Int J Cos Sci., 24, p.249-256 12 D Teichmuller et al (2006), “Detection of ƯV included free racial in hair and their prevention by hair products”, Rovi Cosmet., 132, p.31-37 13 F Jalali (2007), “Spectrofluorimetric study and detection of ketoconazole in the presence of |3- cyclodextrin”, Sprin Sc/., 18, p.219-225 14 Inara Staub (2005), “Microbiological assay o f ketoconazole in shampoo”, Int J Pharm., 292, p 195-199 15 Joanna Taraszewswa et al (2005), “ Complexation of ketoconazole by native and modifoled cyclodextrins”, J Inclus Phen Macr Chem., 53, p 155-161 16 L Chao (2001), “Simultaneous determination of four anti-dandruff agent including octopiroxin shampoo products by reversesd - phase liquid chromatography”, Int J Cos Sci., 23, p 183- 18 17.Laurence J.M Coiffard et al (2007), “Effect of the combination o f organic and inorganic filters on the Sun Protection Factor (SPF) determined by in vitro method”, Int J Pharm., 340, p 1-5 18.M.M 19 Rieger (1997), “Surfactants in cosmetics”, Marcel Dekker, p 1-20 M.S.Balsam (1972), “Cosmetics science and technology”, John Wiley, chapter 19, p.73-111 20 M Skiba et al.(2000), “Stability assessement of ketoconazole in aqueous formulation”, Int J Pharm., 198, p 1-6 21 M.T Esclusa-Diaz (1996), “Preparation and evalution o f ketoconazole- Ị3cyclo dextrin multicomponent complexs”, Int J Pharm., 142, p 183-187 22 M.T Esclusa - Diaze et al (1996), “Characterization and in vitro dissolution behavior of ketoconazole/ (3 - and 2- hydroxyl propyl- Ị3cycodextrin in elusion compounds”, Int J Pharm., 143, p.203-210 23 R.s myers (2006), “Immunizing and antimicrobial agents”, MEDCH 401, chapter , p 1-16 24 Peter Eisner (2005), “Cosmeceuticals and active cosmetics”, Taylor & Francis Seekbooks, chapter (Seborrheic dermatitis), p 129-133 25 Prierard, Gerald E (2002), “Method of treating alopecia”, u s patent 6482826 26 P.Baily (2003), “A double- blind randomized vehicle-controlled clinical trial investigating the effect of Zn PTO dose on the scalp vs antidandruff efficacy and antimycotic ativity”, Int J Cosmet Sci., 25, p 183-188 27 St.louis (1999), “Formulation of a natural shampoos”, Int J Cos Sci.,23, p.59-62 28 Sergio Nacht (1996), “Sunscreens: development, evaluation and regulatory aspect”, Marcel Dekker, chapter 21, p 446-457 29 The United State Pharmacopoeia 32 (2009), p2737 30 Ravi.C.Ratnavel (2007),“Clinical efficacies of shampoos containing ciclopirox olamine (1,5%) and ketoconazole 2% in the treatment of seborrhoeic dermatitis”, J Derm Treat., 18, p.88-96 31 Ralph M Trueb (2007), “Shampoo: Ingredients, efficacy and adverse effect”, J Deust Derm Gesel.,5, p.356-365 32 R.A Squire (2002), “A randomised single-blind, single- centre clinical trial to evaluate comparative clinical efficacy of shampoos containing ciclopirox olamine (1,5%) and salicylic acid treatment of dandruff/ serborrhoeic dermatitis”, J Derm Treat., 13:2, p.51- 60 33 www.keratin.com., “Infectious hair diseases - seborrheic dermatitis” 34 www.keratin.com, “Hair biology - anagen stage of the hair follice cycle” 35 www.keratin.com., “Hair biology hair follice growth cycle overview” 36 U.S.Patent (1997), “ Topical foamable pharmaceutical compostion for treating skin diseases included by oval pityrosporum” 37 Y.ochiai et al (2008) “A Zn(II) - glycin complex suppresses UVB included melanin productin by stimulating metallothionin expression”, Int J Cos Sci., 30, p 105- 112 PHỤ LỤC Sắc kí đồ nguyên liệu ketoconazol Sắc kí đồ shampoo ketoconazol bào chế Sắc kí đồ shampoo ketoconazol có chứa Hp- Ị3 cyclodextrin cơng thức Bảng tính số SPF Mơi trường ni cấy nấm Candida Albicans ATCC 10231 Phụ lục HPLC 600 M in u te s Hình PL1: sắ c k í đồ nguyên liệu ketoconazol (tr= 4,5 phút) Phu• luc • HPLC 600 Minutes Hình PL2: Săc k ỉ đô shampoo ketoconazol 2% (tr= 4,5 phút) Phụ lục mAU HPLC Minutes Hình PL3: sắ c k í đồ shampoo ketoconazol cơng thức có chứa PABA tr PABA = 2.0 phút tr Ketoconazol = 4,51 phút Phụ lục 4: Bảng tính số SPF SPF_ 2-290 Să -Eả C V g A jA /■400 „ _ -'290 SẢ-EẢ-TÀ-d Ă ^290 2(^ 290-^290 + ^400-^oo) Sả -Eả -Tả ~ ^ (^ -^ -^ + *$400-£ 400-^400) Bảng giá trị số Sx, Ex minh hoạ tính tốn mẫu gel PABA: cyclodextrin (1:5) S.E.T E (W.m'2) k nm s (W.m'2) S.E (W 2.m '4) T (%) (W 2.m"4) 290 0.54 0.54 0.0946 0.051084 291 0.612 0.612 0.1038 0.0635256 292 0.573 0.573 0.1129 0.0646917 293 0.545 0.545 0.1251 0.0681795 294 0.527 0.527 0.145 0.076415 295 0.529 0.529 0.1648 0.0871792 296 0.52 0.52 0.1907 0.099164 297 0.512 0.512 0.2335 0.119552 298 0.472 0.472 0.2945 0.139004 299 0.80538 0.449 0.36161562 0.3937 0.14236807 300 0.64863 0.444 0.28799172 0.5295 0.152491616 301 0.5224 0.424 0.2214976 302 0.42073 0.465 0.19563945 1.0132 0.198221891 303 0.33884 0.558 0.18907272 1.4908 0.281869611 304 0.2729 0.621 0.1694709 2.0432 0.346262943 305 0.2729 0.595 0.1623755 3.0502 306 0.17701 0.578 0.10231178 4.4449 0.454765631 307 0.14256 0.61 0.0869616 6.2576 0.544170908 308 0.11482 0.629 0.07222178 8.7692 0.633327233 309 0.09247 0.549 0.05076603 11.9949 0.608933453 310 0.074473 0.495 0.036864135 15.8691 0.585000645 311 0.059979 0.648 0.038866392 20.9946 0.815984353 0.7431 0.164594867 0.49527775 312 0.048306 0.707 0.034152342 26.1826 313 0.038905 0.687 0.026727735 31.9061 0.852777786 314 0.031333 0.689 0.021588437 38.3636 0.828210162 315 0.025235 0.684 0.01726074 44.5267 0.768563792 316 317 0.020324 0.675 0.0137187 50.6607 0.694998945 0.016368 0.686 0.011228448 56.6406 0.635986032 318 0.013183 0.813 0.010717779 61.8546 0.662943933 319 0.010617 0.705 0.007484985 66.8488 0.500362265 320 0.0085507 0.712 0.006088098 70.9763 0.432110698 321 0.0068865 0.846 0.005825979 74.6841 322 0.0055463 0.695 0.003854679 78.2974 0.301811304 323 0.0044668 0.702 0.003135694 80.8823 324 0.0035975 0.604 0.00217289 325 0.0028973 0.65 0.001883245 85.0281 0.160128744 326 0.0023335 0.852 0.001988142 86.4227 0.1718206 327 0.0018793 1.11 0.002086023 87.7502 0.183048935 328 0.0015136 0.965 0.001460624 88.4796 0.129235427 329 0.0014125 0.933 0.001317863 89.2105 0.117567173 330 0.0013646 1.144 0.001561102 89.5981 331 0.0013183 0.987 0.001301162 90.0604 0.117183179 332 0.0012735 0.945 0.001203458 90.3152 0.108690505 333 0.0012303 0.913 0.001123264 90.5563 0.101718623 334 0.0011885 0.923 0.001096986 90.6479 0.099439432 335 0.0011482 0.961 0.00110342 336 0.0011092 0.874 0.000969441 91.4932 0.088697241 337 0.0010715 0.816 0.000874344 91.5756 0.080068576 338 0.0010351 0.891 0.000922274 91.748 0.084616804 339 0.001 0.927 0.000927 91.8472 0.085142354 340 0.00096605 0.965 0.000932238 92.2867 0.086033192 341 0.00093325 0.964 0.000899653 92.5171 0.083233287 342 0.00090157 0.966 0.000870917 92.6697 0.080707582 0.89419711 0.435107998 0.25362211 83.5403 0.181523882 91.217 0.139871809 0.10065068 343 0.00087096 0.99 0.00086225 93.2083 0.080368894 0.0008414 0.852 0.000716873 93.248 0.066846955 345 0.00081283 0.843 0.000685216 93.3609 0.063972354 346 0.00078524 0.943 0.000740481 93.4357 347 0.00075858 348 0.00073282 0.911 0.000691066 93.4555 0.064583954 0.925 0.000677859 93.5562 0.063417865 349 0.00070795 0.907 0.000642111 93.6478 0.06013225 350 0.00068391 0.992 0.000678439 93.8599 0.06367819 351 0.00066069 1.056 0.000697689 94.162 0.065695758 352 0.00063826 0.932 0.000594858 94.4748 0.056199121 353 0.0006166 0.993 0.000612284 94.519 0.057872452 354 0.00059566 1.124 0.000669522 94.5999 0.063336699 355 0.00057544 1.096 0.000630682 94.6106 0.059669225 356 0.0005559 0.998 0.000554788 94.6838 0.052529455 357 0.00053703 0.915 0.000491382 94.7296 0.046548463 358 0.0005188 0.759 0.000393769 94.7968 359 0.00050119 0.882 0.00044205 95.0317 0.042008723 360 0.00048417 1.058 0.000512252 95.047 0.048688003 361 0.00046774 0.937 0.000438272 95.1752 0.041712661 362 0.00045186 1.035 0.000467675 95.2286 0.044536045 363 0.00043652 1.067 0.000465767 95.3918 0.044430337 364 0.0004217 0.987 0.000416218 95.401 0.039707604 365 0.00040738 1.139 0.000464006 95.462 0.044294924 366 0.00039355 1.256 0.000494299 95.5322 0.047221452 367 0.00038019 1.232 0.000468394 95.5399 0.044750324 368 0.00036728 1.151 0.000422739 95.6421 0.040431672 369 0.00035481 1.21 0.00042932 95.694 0.041083358 370 0.00034277 1.203 0.000412352 95.7169 0.039469085 371 0.00033113 1.191 0.000394376 95.7764 0.037771897 372 0.00031989 1.186 0.00037939 95.8176 0.036352195 373 0.00030903 0.952 0.000294197 95.8313 0.028193239 344 0.06918739 0.03732806 374 0.00029854 0.858 0.000256147 95.8328 0.024547315 0.0002884 1.01 0.000291284 95.8359 0.027915464 376 0.00027861 1.121 0.000312322 95.8389 0.029932579 377 0.00026915 1.196 0.000321903 95.8405 0.030851383 378 0.00026002 379 0.00025119 1.316 0.000342186 95.8405 0.032795308 1.171 0.000294143 95.8542 0.028194889 380 0.00024266 1.145 0.000277846 95.8755 0.026638595 381 0.00023442 1.193 0.000279663 95.8801 382 0.00022646 0.915 0.000207211 95.903 0.019872147 383 0.00021878 0.709 0.000155115 95.9183 0.014878369 384 0.00021135 0.856 0.000180916 95.932 0.017355595 385 0.00020417 0.991 0.000202332 95.9335 0.019410462 386 0.00019724 1.013 0.000199804 95.9518 0.019171565 387 0.00019055 1.019 0.00019417 95.9595 0.018632499 388 0.00018408 0.939 0.000172851 95.9717 0.016588816 389 0.00017783 1.07 0.000190278 95.9778 0.018262473 390 0.00017179 1.225 0.000210443 95.9869 0.020199747 391 0.00016596 1.311 0.000217574 96.0007 0.020887214 392 0.00016032 1.177 0.000188697 96.0236 0.018119331 393 0.00015488 0.722 0.000111823 96.0403 0.010739549 394 0.00014962 0.795 0.000118948 96.0663 0.011426885 395 0.00014454 1.24 0.00017923 96.0922 0.017222567 396 0.00013964 1.014 0.000141595 96.1105 0.013608762 397 0.0001349 0.845 0.000113991 96.1319 0.010958123 398 0.00013032 1.289 0.000167982 96.1716 0.016155144 399 0.00012589 1.597 0.000201046 96.2219 400 0.00012162 1.652 0.000200916 96.228 0.019333768 7.01470388 17.79401047 375 7 8 SPF = — — — 8 1 % = 37,98 0.026814122 0.01934506 Phụ lục 5: Môi trường nuôi cấy nấm Candida Albicans ATCC 10231 5.1 Môi trường thạch Sabouraud 2% Công thức Pepton : 10 g Glucose : 20 g Thạch : 20 g Nước vđ 1OOOg 5.2 Môi trường nuôi cấy lỏng Công thức Pepton : 10 g Glucose : 20 g Nước vđ 1OOOg ... hấp dẫn shampoo dạng gel Chính chúng tơi thực đề tài ? ?Xây dựng công thức shampoo gel trị gàu chứa ketoconazol 2% ” với mục tiêu sau: Nghiên cứu xây dựng cơng thức quy trình bào chế shampoo gel. .. Sau thời gian nghiên cứu tiến hành khảo sát độ ổn định shampoo bào chế theo công thức CT1: Shampoo gel trị gàu chứa ketoconazol 2%; CT2: Shampoo gel trị gàu có chứa ketoconazol 2% chứa chất chống... 2.1.3.1 Phương pháp bào chế Bào chế shampoo gel chứa ketoconazol theo công thức sau: Bảng Công thức shampoo ketoconazol 2% STT Thành phân CT1 Ketoconazol 2,0 g 2,0 g Natri laurylsulfat 10,0 g 10,0 g