Nghiên cứu xác định các dạng asen vô cơ trong nước ngầm bằng phương pháp điện di mao quản sử dụng detector độ dẫn không tiếp xúc

Nghiên cứu xác định các dạng asen vô cơ trong nước ngầm bằng phương pháp điện di mao quản sử dụng detector độ dẫn không tiếp xúc Nghiên cứu xác định các dạng asen vô cơ trong nước ngầm bằng phương pháp điện di mao quản sử dụng detector độ dẫn không tiếp xúc luận văn tốt nghiệp thạc sĩ

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Trần Quang Hải NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH HÀM LƯỢNG MỘT SỐ CHẤT HỮU CƠ TRONG DƯỢC PHẨM VÀ TRONG NƯỚC TIỂU BẰNG PHƯƠNG PHÁP VON - AMPE Chun ngành: Hóa phân tích Mã số: 62 44 29 01 LUẬN ÁN TIẾN SỸ HÓA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: GS.TS Từ Vọng Nghi PGS.TS Dương Quang Phùng HÀ NỘI - 2014 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Hà Nội, ngày 16 tháng năm 2014 TÁC GIẢ LUẬN ÁN TRẦN QUANG HẢI i LỜI CẢM ƠN Với lòng biết ơn chân thành, sâu sắc nhất, xin trân trọng cảm ơn GS.TS Từ Vọng Nghi, cố PGS.TS Dương Quang Phùng tận tình hướng dẫn, khích lệ, động viên, giúp đỡ suốt thời gian thực luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn PGS.TS Nguyễn Văn Ri, PGS.TS Tạ Thị Thảo quý thầy cô thuộc Bộ mơn Hóa Phân tích – Khoa Hóa học trường Đại học Khoa học Tự nhiên – ĐHQG HN tạo điều kiện, giúp đỡ tơi q trình thực luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn PGS TS ĐàoThị Phương Diệp, TS Trần Công Việt q thầy thuộc Bộ mơn Hóa Phân tích – Khoa Hóa học trường Đại học Sư Phạm Hà Nội tạo điều kiện, giúp đỡ trình thực luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phịng Tổ chức – Hành chính, Khoa Cơng nghệ Hóa học - Trường Đại học Cơng nghiệp Hà Nội đồng nghiệp tạo điều kiện, giúp đỡ, động viên tơi q trình thực luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành sâu sắc với bố, mẹ, gia đình bạn gần xa động viên, giúp đỡ tơi hồn thành luận án Hà Nội, ngày 16 tháng năm 2014 TRẦN QUANG HẢI ii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN ii MỤC LỤC iii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT vi DANH MỤC CÁC BẢNG viii DANH MỤC CÁC HÌNH xii MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 ĐẠI CƯƠNG VỀ OFLOXACIN, METRONIDAZOL, CLOPHENIRAMIN MALEAT VÀ CEFADROXIL 1.1.1 Ofloxacin 1.1.2 Metronidazol 1.1.3 Clorpheniramin maleat 1.1.4 Cefadroxil 1.2 CÁC PHƯƠNG METRONIDAZOL VÀ PHÁP XÁC ĐỊNH CLORPHENIRAMIN OFLOXACIN, MALEAT VÀ CEFADROXIL 11 1.2.1 Các phương pháp xác định ofloxacin 11 1.2.2 Các phương pháp xác định metronidazol 13 1.2.3 Các phương pháp xác định clorpheniramin maleat 14 1.2.4 Các phương pháp xác định cefadroxil 15 1.3 PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH CỰC PHỔ VÀ VON-AMPE 16 1.3.1 Cực phổ xung vi phân (Diffrerential Pulse Polarography – DPP) 17 1.3.2 Phương pháp Von-ampe hòa tan hấp phụ (AdSV) 18 1.4 XỬ LÝ MẪU 21 1.4.1 Mẫu thuốc 21 1.4.2 Mẫu nước tiểu 21 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 THIẾT BỊ DỤNG CỤ VÀ HÓA CHẤT 24 iii 2.1.1 Thiết bị, dụng cụ 24 2.1.2 Hóa chất 25 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 27 2.2.1 Phân tích hàm lượng hoạt chất chế phẩm thuốc 27 2.2.2 Phân tích hàm lượng thuốc nước tiểu bệnh nhân 28 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.3.1 Tiến hành thí nghiệm theo phương pháp von-ampe vịng (CV) 28 2.3.2 Tiến hành thí nghiệm theo phương pháp von-ampe xung vi phân (DP) 29 2.3.3 Tiến hành thí nghiệm theo phương pháp xung vi phân hòa tan – hấp phụ (DP – AdSV) 30 2.3.4 Tiến hành thí nghiệm theo kỹ thuật chiết pha rắn (SPE) 30 2.3.5 Phương pháp định lượng hoạt chất thuốc 30 2.3.6 Các bước khảo sát 31 2.3.7 Xử lý mẫu 34 2.3.8 Xử lý số liệu 35 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 38 3.1 NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG QUI TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG OFLOXACIN 38 3.1.1 Khảo sát điều kiện xác định ofloxacin 38 3.1.2 Khảo sát khoảng tuyến tính đánh giá phương pháp 45 3.1.3 Xây dựng qui trình định lượng ofloxacin mẫu thuốc 48 3.1.4 Áp dụng thực tế phân tích hàm lượng ofloxacin mẫu thuốc 50 3.1.5 Nghiên cứu qui trình định lượng ofloxacin mẫu nước tiểu 51 3.1.6 Áp dụng thực tế phân tích hàm lượng ofloxacin mẫu nước tiểu 63 3.2 NGHIÊN CỨU QUI TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG METRONIDAZOL 65 3.2.1 Khảo sát điều kiện thích hợp 65 3.2.2 Khảo sát khoảng tuyến tính đánh giá phương pháp 71 iv 3.2.3 Xây dựng qui trình định lượng metronidazol mẫu thuốc 75 3.2.4 Áp dụng thực tế phân tích hàm lượng metronidazol mẫu thuốc 75 3.2.5 Nghiên cứu định lượng metronidazol mẫu nước tiểu 77 3.3 NGHIÊN CỨU QUI TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG CLORPHENIRAMIN MALEAT 79 3.3.1 Khảo sát điều kiện thích hợp 79 3.3.2 Khảo sát khoảng tuyến tính đánh giá phương pháp 84 3.3.3 Xây dựng qui trình định lượng clorpheniramin maleat mẫu thuốc 88 3.3.4 Áp dụng thực tế phân tích mẫu thuốc 89 3.4 NGHIÊN CỨU ĐỊNH LƯỢNG CEFADROXIL 92 3.4.1 Nghiên cứu định lượng cefadroxil phương pháp von – ampe xung vi phân 92 3.4.2 Nghiên cứu định lượng cefadroxil phương pháp von – ampe hòa tan hấp phụ 105 KẾT LUẬN 130 TÀI LIỆU THAM KHẢO 134 PHỤ LỤC v DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TT Viết tắt, ký hiệu Tiếng Việt Tiếng Anh ΔE Biên độ xung Pulse amplitude SPE Chiết pha rắn Solid Phase Extraction Ip Cường độ dòng pic Peak current DC Dòng chiều Direct current BR Đệm vạn Britton-Robinson buffer HMDE RSD Rev Điện cực giọt thủy ngân treo Hanging Mercury Drop Electrode Độ lệch chuẩn tương đối Relative Standard Deviation Độ thu hồi Recovery LOQ Giới hạn định lượng Limit of Quantification 10 LOD Giới hạn phá Limit of Detection 11 HPLC Sắc kí lỏng hiệu cao High Performance Liqid Chromatography 12 LLC 13 LC – MS Sắc kí lỏng – lỏng Liquid – Liquid Chromatography Sắc kí lỏng – khối phổ Liquid Chromatography-Mass Spectrometry 14 Ep Thế đỉnh pic Peak potential 15 Eacc Thế tích lũy Accumulation potential 16 Tacc Thời gian tích lũy Accumulation time 17 Tcb Thời gian cân Equilibration time 18 ν Tốc độ quét Sweep rate 19 ASV Von-ampe hòa tan anot Anodic Stripping Voltammetry 20 CSV Von-ampe hòa tan catot Cathodic Stripping Voltammetry 21 AdSV Von-ampe hòa tan hấp phụ Adsorptive Stripping Voltammetry 22 CV Von-ampe vòng Cyclic Voltammetry 23 DP Xung vi phân Differential Pulse vi TT Viết tắt, ký hiệu Tiếng Việt Tiếng Anh 24 DPP Cực phổ xung vi phân Differential Pulse Polarography 25 GCE Điện cực than gương Glassy Carbon Electrode 26 CPE Điện cực than mềm Carbon Past Electrode 27 WE Điện cực làm việc Working Electrode 28 AE Điện cực phù trợ Auxiliary Electrode 29 RE Điện cực so sánh Reference Electrode 30 SMDE 31 GMPWHO Điện cực giọt thủy ngân Stationary Mercury Drop tĩnh Electrode Thực hành sản xuất tốt- Tổ Good Manufacturing Practices – chức Y tế giới World Health Oganization vii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1: Pha dung dịch đệm photphat theo Dược điển Việt Nam 26 Bảng 3.1: Sự phụ thuộc Ip Ep ofloxacin vào pH dung dịch 40 Bảng 3.2: Sự phụ thuộc Ip Ep ofloxacin vào biên độ xung 41 Bảng 3.3: Sự phụ thuộc Ip vào thời gian đặt xung 42 Bảng 3.4: Sự phụ thuộc Ip Ep ofloxacin vào tốc độ quét 43 Bảng 3.5: Các điều kiện ghi đo dòng DP với dung dịch ofloxacin 45 Bảng 3.6: Sự phụ thuộc tuyến tính cường độ dịng pic vào nồng độ ofloxacin 45 Bảng 3.7: Độ thu hồi ofloxacin 47 Bảng 3.8: Độ lặp lại ofloxacin 48 Bảng 3.9: Kết định lượng ofloxacin thuốc nhỏ mắt Ofloxacin 0,3% (15mg/5ml) sản xuất Công ty Cổ phần Dược phẩm Traphaco 50 Bảng 3.10: Kết định lượng ofloxacin viên nén Ofloxacin 200mg sản xuất Công ty Cổ phần Dược phẩm Imexpharm; 51 Bảng 3.11: Hiệu suất chiết hệ dung môi 55 Bảng 3.12: Sự phụ thuộc Ip vào thể tích dung mơi 56 Bảng 3.13: Sự phụ thuộc hiệu suất chiết vào thể tích dung mơi 56 Bảng 3.14: Sự phụ thuộc hiệu suất chiết vào tốc độ nạp mẫu 57 Bảng 3.15: Sự phụ thuộc hiệu suất chiết vào thể tích dung mơi 59 Bảng 3.16: Sự phụ thuộc nồng độ ofloxacin mẫu nước tiểu vào Ip 61 Bảng 3.17: Kết xác định ofloxacin mẫu nước tiểu tự tạo 62 Bảng 3.18: Kết xác định hàm hàm lượng ofloxacin mẫu nước tiểu bệnh nhân uống viên thuốc hàm lượng 200mg 64 Bảng 3.19: Sự phụ thuộc Ip Ep metronidazol vào pH dung dịch 67 Bảng 3.20: Sự phụ thuộc Ip Ep metronidazol vào biên độ xung 67 Bảng 3.21: Sự phụ thuộc Ip vào thời gian đặt xung 68 viii Bảng 3.22: Sự phụ thuộc Ip Ep metronidazol vào tốc độ quét 69 Bảng 3.23: Các điều kiện ghi đo dòng DP với dung dịch metronidazol 71 Bảng 3.24: Sự phụ thuộc tuyến tính cường độ dịng pic vào nồng độ metronidazol 71 Bảng 3.25: Độ thu hồi metronidazol 73 Bảng 3.26: Độ lặp lại metronidazol 74 Bảng 3.27: Kết định lượng metronidazol thuốc Flagyl 250mg viên nén bao film sản xuất Công ty TNHH Sanofi – Avantis Việt Nam 76 Bảng 3.28: Kết định lượng metronidazol thuốc Metronidazole 250mg viên nén sản xuất Công ty Cổ phần Dược phẩm Hà Tây 76 Bảng 3.29: Sự phụ thuộc Ip Ep clorpheniramin maleat vào biên độ xung 80 Bảng 3.30: Sự phụ thuộc Ip vào thời gian đặt xung 81 Bảng 3.31: Sự phụ thuộc Ip Ep clorpheniramin maleat vào tốc độ quét 82 Bảng 3.32: Sự phụ thuộc Ip vào thời gian sục khí nitơ 83 Bảng 3.33: Các điều kiện ghi đo dòng DP với dung dịch clorpheniramin maleat 84 Bảng 3.34: Sự phụ thuộc tuyến tính cường độ dòng pic vào nồng độ clorpheniramin maleat 85 Bảng 3.35: Độ thu hồi clorpheniramin maleat 86 Bảng 3.36: Độ lặp lại clorpheniramin maleat 87 Bảng 3.37: Kết định lượng CPM viên nén Clorpheniramin (4mg) sản xuất Công ty Cổ phần Dược phẩm Hậu Giang 89 Bảng 3.38: Kết định lượng CPM viên nang Pacemine (4mg clorpheniramin maleat) sản xuất Công ty Cổ phần Dược phẩm Hà Tây 89 Bảng 3.39: Sự phụ thuộc Ip vào nồng độ dung dịch NaOH 94 ix PHỤ LỤC Phụ lục 1: Các đường von – ampe hòa tan ofloxacin mẫu thuốc mẫu nước tiểu 0 -50.0n -50.0n I (A) I (A) I (A) -50.0n -100n -100n -150n -150n -1.10 -1.20 -150n -1.30 -1.40 -1.10 -1.20 -1.30 -1.10 -1.40 -1.20 -1.30 -1.40 U (V) Hình P1.3: Đường DP Hình P1.2: Đường DP ofloxacin nước tiểu ofloxacin thuốc nhỏ mắt Mẫu tự tạo (0,3+2,4) Mẫu thuốc Thêm ofloxacin 0,1 mg/ml Thêm ofloxacin μg/ml Thêm ofloxacin 0,2mg/ml Thêm ofloxacin μg/ml 0 -50.0n -50.0n -50.0n I (A) I (A) -150n -150n -200n -200n -250n -1.20 I (A) -100n -100n -1.10 -200n U (V) Hình P1.1: Đường DP ofloxacin thuốc Imexphar Mẫu thuốc Thêm ofloxacin μg/ml Thêm ofloxacin μg/ml Thêm ofloxacin μg/ml -250n U (V) -100n -1.30 -1.40 Hình P1.4: Đường DP ofloxacin nước tiểu Mẫu tự tạo (0,3+3,0) Thêm ofloxacin 0,1 mg/ml Thêm ofloxacin 0,2mg/ml -1.10 -150n -200n U (V) -100n -1.20 -1.30 -1.40 U (V) Hình P1.5: Đường DP ofloxacin nước tiểu Mẫu tự tạo (0,3+3,6) Thêm ofloxacin 0,1 mg/ml Thêm ofloxacin 0,2mg/ml -1.10 -1.20 -1.30 -1.40 U (V) Hình P1.6: Đường DP ofloxacin mẫu NT Mẫu đo (MS1) Thêm ofloxacin 0,05 mg/ml Thêm ofloxacin 0,1 mg/ml -150n -150n -200n -1.10 -1.20 -100n -1.30 -1.40 -1.10 I (A) -100n I (A) I (A) -50.0n -50.0n -50.0n -200n 0 -100n -150n -200n -1.20 -1.30 U (V) -1.40 -1.10 -1.20 -1.30 U (V) Hình P1.8: Đường DP Hình P1.7: Đường DP ofloxacin mẫu nước tiểu ofloxacin mẫu nước tiểu Mẫu đo (MS2) Mẫu đo (MS3) Thêm ofloxacin 0,1mg/ml Thêm ofloxacin 0,2 mg/ml Thêm ofloxacin 0,2mg/ml Thêm ofloxacin 0,4 mg/ml Thêm ofloxacin 0,5 mg/ml -1.40 U (V) Hình P1.9: Đường DP ofloxacin mẫu nước tiểu Mẫu đo (MS4) Thêm ofloxacin 0,2 mg/ml Thêm ofloxacin 0,35 mg/ml Thêm ofloxacin 0,5 mg/ml 0 -25.0n -50.0n -50.0n -75.0n -100n -125n -1.10 -100n -150n -1.20 -1.30 U (V) -1.40 -200n -1.10 I (A) I (A) I (A) -50.0n -100n -150n -200n -1.20 -1.30 -1.40 U (V) Hình P1.10: Đường DP Hình P1.11: Đường DP ofloxacin mẫu nước tiểu ofloxacin mẫu nước tiểu Mẫu đo (MS5) Mẫu đo (MS6) Thêm ofloxacin 0,15 mg/ml Thêm ofloxacin 0,15 mg/ml Thêm ofloxacin 0,3 mg/ml Thêm ofloxacin 0,3 g/ml Thêm ofloxacin 0,45 mg/ml -1.10 -1.20 -1.30 -1.40 U (V) Hình P1.12: Đường DP ofloxacin mẫu NT Mẫu đo (MS7) Thêm ofloxacin 0,2 mg/ml Thêm ofloxacin 0,35 mg/ml Thêm ofloxacin 0,5 mg/ml 0 -25.0n -50.0n -50.0n I (A) I (A) -150n -100n -200n -250n -1.20 -1.30 -1.40 U (V) Hình P1.13: Đường DP ofloxacin mẫu nước tiểu -75.0n -100n -150n -200n -1.10 I (A) -50.0n -100n Mẫu đo (MS8) Thêm ofloxacin 0,2mg/ml Thêm ofloxacin 0,4mg/ml Thêm ofloxacin 0,6mg/ml -125n -1.10 -150n -1.20 -1.30 -1.40 U (V) Hình P1.14: Đường DP ofloxacin mẫu nước tiểu Mẫu đo (MS9) Thêm ofloxacin 0,1 mg/ml Thêm ofloxacin 0,2 mg/ml -1.10 -1.20 -1.30 -1.40 U (V) Hình P1.15: Đường DP ofloxacin mẫu nước tiểu Mẫu đo (MS10) Thêm ofloxacin 0,1 mg/ml Thêm ofloxacin 0,2 mg/ml Thêm ofloxacin 0,3 μg/ml 0 -50.0n -50.0n -50.0n -100n -150n I (A) I (A) I (A) Phụ lục 2: Các đường von – ampe hòa tan metrodinazol clopheniramin maleat mẫu thuốc -100n -150n -100n -150n -200n -200n -100m -200m -300m -400m -500m -200n U (V) -100m -200m -300m -400m -500m -100m -200m -300m -400m -500m U (V) U (V) Hình P 2.1: Một số đường DP metronidazol thuốc Flagyl 250mg 0 -50.0n I (A) I (A) -50.0n -100n -100n -150n -200n -150n -100m -200m -300m -400m -500m -100m -200m -300m -400m -500m U (V) U (V) Hình P 2.2: Một số đường DP metronidazol thuốc Metronidazole 250mg 0 -25.0n -25.0n -50.0n I (A) I (A) -50.0n -75.0n -75.0n -100n -100n -125n -125n -800m -900m -1.00 U (V) -1.10 -1.20 -800m -900m -1.00 -1.10 -1.20 U (V) Hình P 2.3: Một số đường DP Clopheniramin maleat thuốc Clopheniramin 0 -25.0n -20.0n -40.0n I (A) I (A) -50.0n -60.0n -75.0n -80.0n -100n -100n -125n -800m -900m -1.00 U (V) -1.10 -1.20 -800m -900m -1.00 -1.10 -1.20 U (V) Hình P 2.4: Một số đường DP Clopheniramin maleat thuốc Pacemine Phụ lục 3: Các đường von – ampe hòa tan cefadroxil mẫu thuốc mẫu nước tiểu 0 -50.0n -50.0n I (A) I (A) -100n -100n -150n -150n -200n -250n -200n -300n -500m -600m -700m -800m U (V) U (V) Hình P.3.1: Đường DP thuốc cefadroxil sản xuất Công ty Hình P.3.2: Đường DP thuốc cefadroxil sản xuất Công ty CPDP TW- Vidapha CPDP Mebiphar 0 -50.0n -50.0n -100n -100n I (A) I (A) -500m -600m -700m -800m -900m -900m -150n -150n -200n -200n -250n -500m -600m -700m -800m -900m U (V) Hình P.3.3: Đường DP AdSV thuốc Ocefacel (cefadroxil 500 mg) sản xuất Công ty Cổ phần Dược phẩm Hà Tây -500m -600m -700m -800m -900m U (V) Hình P.3.4: Đường DP AdSV thuốc bột Tytdroxil (cefadroxil 250mg) sản xuất Công ty Cổ phần Dược phẩm Glomed 0 -100n -100n -300n -400n -200n -300n -400n -400n -600n -500n -500m -600m -700m -800m -900m -500m -600m -700m -800m -900m U (V) U (V) Hình P3.7: Đường AdSV cefadroxil NT Mẫu tự tạo (0,5+0,4) Thêm 0,1 μg/ml Thêm 0,2 μg/ml I (A) -200n I (A) I (A) -200n Hình P3.8: Đường AdSV cefadroxil NT Mẫu tự tạo (0,5+0,5) Thêm 0,1 μg/ml Thêm 0,2 μg/ml Thêm 0,3 μg/ml -500m -600m -700m -800m -900m U (V) Hình P3.9: Đường AdSV cefadroxil NT Mẫu tự tạo (0,5+0,6) Thêm 0,1 μg/ml Thêm 0,2 μg/ml 0 -50.0n -100n -150n -200n -250n -100n -200n -300n I (A) I (A) I (A) -100n -200n 3 -300n -300n -500m -600m -700m -800m -900m -500m -600m -700m -800m -900m -500m -600m -700m -800m -900m U (V) U (V) U (V) Hình P3.10: Đường AdSV Hình 3.11: Đường AdSV cefadroxil nước cefadroxil mẫu tiểu nhân uống gói nước tiểu bệnh nhân uống Tytdroxil 250 mg gói Tytdroxil 250 mg 1.Mẫu MS1 (V = 1ml) 2.Thêm 0,3 mg/ml 3.Thêm 0,6 mg/ml Mẫu MS2 (V = 1ml) Thêm 0,3 mg/ml Thêm 0,6 mg/ml Hình 3.12: Đường AdSV cefadroxil mẫu nước tiểu bệnh nhân uống gói Tytdroxil 250 mg Mẫu MS3 (V = 1ml) Thêm 0,3 mg/ml Thêm 0,6 μg/ml 0 -100n -50.0n -50.0n -200n -100n -100n -150n 2 -200n -150n -300n 3 -500m -600m -700m -800m -900m U (V) I (A) I (A) I (A) -250n -200n -500m -600m -700m -800m -900m -500m -600m -700m -800m -900m U (V) U (V) Hình 3.13: Đường AdSV Hình 3.14: Đường AdSV Hình 3.15: Đường AdSV cefadroxil mẫu cefadroxil mẫu cefadroxil mẫu nước tiểu bệnh nhân uống nước tiểu bệnh nhân uống nước tiểu bệnh nhân uống gói Tytdroxil 250 mg gói Tytdroxil 250 mg gói Tytdroxil 250 mg Mẫu MS4(V = 1ml) Thêm 0,4 mg/ml Thêm 0,8 mg/ml -100n I (A) -200n -300n -500m -600m -700m -800m -900m U (V) Hình 3.16: Đường AdSV cefadroxil mẫu nước tiểu bệnh nhân uống gói Tytdroxil 250 mg Mẫu MS7(V = 2ml) Thêm 0,2 mg/ml Thêm 0,4 mg/ml Mẫu MS5(V = 1ml) Thêm 0,2 mg/ml Thêm 0,4 mg/ml Mẫu MS6(V = 5ml) Thêm 0,05 mg/ml Thêm 0,1 mg /ml 0 -100n -100n -50.0n -150n -200n -250n 1 I (A) I (A) I (A) -100n -200n -200n 2 -300n -300n 3 -500m -600m -700m -800m -900m -500m -600m -700m -800m -900m -500m -600m -700m -800m -900m U (V) U (V) U (V) Hình P3.17: Đường AdSV cefadroxil mẫu nước tiểu bệnh nhân uống viên cefadroxil 500 mg Hình P3.18: Đường AdSV cefadroxil mẫu nước tiểu bệnh nhân uống viên cefadroxil 500 mg Mẫu MS1(V = 0,25ml) Thêm 0,1 μg/ml Thêm 0,2 μg/ml Mẫu MS2(V = 0,3ml) Thêm 0,1 μg/ml Thêm 0,2 μg/ml Hình P3.19: Đường AdSV cefadroxil mẫu nước tiểu bệnh nhân uống viên cefadroxil 500 mg Mẫu MS3(V = 0,3ml) Thêm 0,1 μg/ml Thêm 0,2 μg/ml 0 -50.0n -100n I (A) I (A) -200n -200n -300n -300n -100n I (A) -100n -150n -200n -250n -300n -500m -600m -700m -800m -900m -500m -600m -700m -800m -900m -500m -600m -700m -800m -900m U (V) U (V) U (V) Hình P3.20: Đường AdSV cefadroxil mẫu nước tiểu bệnh nhân uống viên cefadroxil 500 mg 1.Mẫu MS4(V = 0,3ml) 2.Thêm 0,1 μg/ml 3.Thêm 0,2 μg/ml Hình P3.21: Đường AdSV cefadroxil mẫu nước tiểu bệnh nhân uống viên cefadroxil 500 mg 1.Mẫu MS5(V = 0,3ml) 2.Thêm 0,1 μg/ml 3.Thêm 0,2 μg/ml Hình P3.22: Đường AdSV cefadroxil mẫu nước tiểu bệnh nhân uống viên cefadroxil 500 mg 1.Mẫu MS6(V = 0,3ml) 2.Thêm mg/ml 3.Thêm mg/ml -50.0n -50.0n -50.0n -100n -150n I (A) -150n -200n I (A) I (A) -100n -100n -150n -200n -200n -250n -300n -500m -600m -700m -800m -900m U (V) Hình P3.23: Đường AdSV cefadroxil mẫu nước tiểu bệnh nhân uống viên cefadroxil 500 mg Mẫu MS7(V = 0,3ml) Thêm mg/ml Thêm mg/ml -500m -600m -700m -800m -900m -500m -600m -700m -800m -900m U (V) U (V) Hình P3.25: Đường Hình P3.24: Đường AdSV cefadroxil AdSV cefadroxil mẫu nước tiểu mẫu nước tiểu bệnh nhân uống viên bệnh nhân uống viên cefadroxil 500 mg cefadroxil 500 mg Mẫu MS8(V = 2ml) Mẫu MS9(V = 0,5ml) Thêm 0,5 mg/ml Thêm 0,1 mg/ml Thêm mg/ml Thêm 0,2 mg/ml Phụ lục 4: Kết phân tích độc lập mẫu thuốc Phịng Kiểm nghiệm – Công ty Cổ phần Dược phẩm TW 1- Phabaco Phụ lục 5.1: Danh sách bệnh phẩm chứa ofloxacin STT KHM Họ tên bệnh nhân Tuổi Nơi lấy mẫu MS1 Nguyễn Xuân Huy 32 MS Nguyễn Xuân Huy 32 MS Nguyễn Xuân Huy 32 MS Nguyễn Xuân Huy 32 MS 5* Vũ Văn Ánh 38 Bệnh viện 354 MS 6* Trần Vi Thiềng 45 Bệnh viện 354 MS 7* Nguyễn Đạt Nam 36 Bệnh viện 354 MS Nguyễn Xuân Huy 32 MS Nguyễn Xuân Huy 32 10 MS 10* Nguyễn Thị Thoa 34 Phòng khám tư nhân Hồi Đức Phịng khám tư nhân Hồi Đức Phịng khám tư nhân Hồi Đức Phịng khám tư nhân Hồi Đức Phịng khám tư nhân Hồi Đức Phịng khám tư nhân Hoài Đức Bệnh viện 354 Phụ lục 5.2: Danh sách mẫu bệnh phẩm bệnh nhân uống gói thuốc Tytdroxil hàm lượng 250mg STT KHM Họ tên bệnh nhân Tuổi Nơi lấy mẫu MS Nguyễn Thế Hữu 34 MS 2* Chu Xuân Ánh 28 Phịng khám tư nhân Hồi Đức MS 3* Nguyễn Đình Khoa 32 Phịng khám tư nhân Hồi Đức MS 4* Nguyễn Thị Thơm 38 Phòng khám tư nhân Hoài Đức MS Nguyễn Thế Hữu 34 MS Nguyễn Thế Hữu 34 MS 7* Trần Đức Long 40 Phịng khám tư nhân Hồi Đức Phịng khám tư nhân Hồi Đức Phịng khám tư nhân Hồi Đức Phịng khám tư nhân Hồi Đức Phụ lục 5.3 Danh sách mẫu bệnh phẩm bệnh nhân uống cefadroxil (2 viên thuốc hàm lượng 500mg) STT KHM Họ tên Tuổi Nơi lấy mẫu Phòng khám tư nhân MS1 Trần Đức Minh 35 MS Trần Đức Minh 35 MS 3* Phạm Thành Công 37 Bệnh viện 354 MS 4* Trần Văn Thịnh 32 Bệnh viện 354 MS 5* Hoàng Văn Bá 30 Bệnh viện 354 MS Trần Đức Minh 35 MS Trần Đức Minh 35 MS Trần Đức Minh 35 MS 9* Vũ Minh Khơi 34 Hồi Đức Phịng khám tư nhân Hồi Đức Phịng khám tư nhân Hồi Đức Phịng khám tư nhân Hồi Đức Phịng khám tư nhân Hồi Đức Bệnh viện 354 ... metrodinazol, clorpheniramin maleat cefadroxil xác định nhiều phương pháp khác phương pháp trắc quang, phương pháp sắc ký, phương pháp điện hóa, phương pháp chuẩn độ oxi hóa khử Mỗi phương pháp. .. 1.2 CÁC PHƯƠNG METRONIDAZOL VÀ PHÁP XÁC ĐỊNH CLORPHENIRAMIN OFLOXACIN, MALEAT VÀ CEFADROXIL 11 1.2.1 Các phương pháp xác định ofloxacin 11 1.2.2 Các phương pháp xác định metronidazol... dụng phương pháp HPLC phương pháp thường qui để định lượng hoạt chất thuốc [1], có sử dụng phương pháp trắc quang, phương pháp chuẩn độ? ?? Phương pháp HPLC có ưu điểm có độ nhạy, độ chọn lọc cao, khả