Nghiên cứu kỹ thuật làm giàu nhằm xác định salbutamol trong mẫu nước tiểu và thịt lợn bằng phương pháp điện di mao quản sử dụng detector độ dẫn không tiếp xúc

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - Dƣơng Thị Nhàn NGHIÊN CỨU KỸ THUẬT LÀM GIÀU NHẰM XÁC ĐỊNH SALBUTAMOL TRONG MẪU NƢỚC TIỂU VÀ THỊT LỢN BẰNG PHƢƠNG PHÁP ĐIỆN DI MAO QUẢN SỬ DỤNG DETECTOR ĐỘ DẪN KHÔNG TIẾP XÚC LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội - 2016 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Dƣơng Thị Nhàn NGHIÊN CỨU KỸ THUẬT LÀM GIÀU NHẰM XÁC ĐỊNH SALBUTAMOL TRONG MẪU NƢỚC TIỂU VÀ THỊT LỢN BẰNG PHƢƠNG PHÁP ĐIỆN DI MAO QUẢN SỬ DỤNG DETECTOR ĐỘ DẪN KHÔNG TIẾP XÚC Chuyên ngành : Hóa Phân Tích Mã số : 60440118 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS PHẠM THỊ NGỌC MAI Hà Nội - 2016 LỜI CẢM ƠN Với lòng biết ơn sâu sắc, em xin chân thành cảm ơn cô giáo, PGS.TS Phạm Thị Ngọc Mai giao đề tài, nhiệt tình hướng dẫn tạo điều kiện thuận lợi giúp em thực luận luận văn Em xin chân thành cám ơn nghiên cứu sinh Nguyễn Thị Quỳnh Hoa hỗ trợ em trình thực đề tài Em xin chân thành cảm ơn GS Peter C Hauser, TS Mai Thanh Đức ThS Bùi Duy Anh thiết kế lắp đặt hỗ trợ trang thiết bị tư vấn kỹ thuật trình thực nghiên cứu Em xin chân thành cám ơn công ty 3SAnalysis cung cấp thiết bị CE-C4D cho nghiên cứu Em xin chân thành cảm ơn thầy, cô môn Hóa Phân tích nói riêng khoa Hóa học nói chung dạy dỗ, bảo động viên em suốt thời gian em học tập trường Đại học Khoa học Tự nhiên Hà Nội Cuối cùng, em xin cảm ơn gia đình, anh, chị nghiên cứu sinh, bạn học viên, em sinh viên Bộ môn Hóa phân tích động viên tinh thần, tận tình giúp đỡ em thời gian học tập thực luận văn Hà Nội, ngày 05 tháng 12 năm 2015 Học viên Dương Thị Nhàn MỤC LỤC LỜI MỞ ĐẦU CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN Error! Bookmark not defined 1.1 Tổng quan Salbutamol Error! Bookmark not defined 1.1.1 Giới thiệu chung Salbutamol Error! Bookmark not defined 1.1.2 Vấn đề sử dụng Salbutamol giới Error! Bookmark not defined 1.1.3 Vấn đề sử dụng Salbutamol Việt Nam Error! Bookmark not defined 1.2 Các phƣơng pháp xác định Salbutamol Error! Bookmark not defined 1.2.1 Phương pháp điện hóa 1.2.2 Phương pháp ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) 1.2.3 Các phương pháp sắc ký 1.2.3.1 Các phương pháp sắc ký lỏng 1.2.3.2 Phương pháp sắc ký khí khối phổ (GC-MS) 1.2.4 Các phương pháp điện di mao quản 1.3 Phƣơng pháp xác định Salbutamol CE-C4DError! Bookmark not defined 1.3.1 Cấu tạo nguyên tắc hoạt động hệ CE bảnError! Bookmark not defined 1.3.2 Giới thiệu detector đo độ dẫn không tiếp xúc C4DError! Bookmark not defined 1.3.3 Một số công trình xác định Salbutamol CEError! Bookmark not defined 1.4 Các phƣơng pháp làm giàu chất phân tích Error! Bookmark not defined 1.4.1 Phương pháp chiết lỏng – lỏng Error! Bookmark not defined 1.4.2 Phương pháp chiết pha rắn (SPE) Error! Bookmark not defined 1.4.2.1 Nguyên tắc chiết pha rắn Error! Bookmark not defined 1.4.2.2 Cơ chế chiết pha rắn Error! Bookmark not defined 1.4.2.3 Các loại cột SPE Error! Bookmark not defined 1.4.2.4 Một số công trình làm giàu Salbutamol chiết pha rắnError! Bookmark not defin CHƢƠNG 2: THỰC NGHIỆM Error! Bookmark not defined 2.1 Mục tiêu nội dung nghiên cứu Error! Bookmark not defined 2.1.1 Mục tiêu nghiên cứu Error! Bookmark not defined 2.1.2 Nội dung nghiên cứu Error! Bookmark not defined 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu Error! Bookmark not defined 2.2.1 Phương pháp phân tích Error! Bookmark not defined 2.2.2 Phương pháp lấy mẫu phân tích Error! Bookmark not defined 2.2.3 Phương pháp xử lý mẫu Error! Bookmark not defined 2.2.4 Quy trình xử lý mẫu nước tiểu phương pháp chiết pha rắnError! Bookmark not de 2.2.5 Quy trình xử lý mẫu thịt phương pháp chiết pha rắnError! Bookmark not defined 2.3 Trang thiết bị hóa chất Error! Bookmark not defined 2.3.1 Các dụng cụ thiết bị sử dụng Error! Bookmark not defined 2.3.2 Hóa chất Error! Bookmark not defined 2.3.2.1 Chất chuẩn Error! Bookmark not defined 2.3.2.2 Hóa chất dung môi Error! Bookmark not defined 2.3.2.3 Chuẩn bị dung dịch hóa chất Error! Bookmark not defined 2.4 Các thông số đánh giá độ tin cậy phƣơng pháp phân tíchError! Bookmark not def 2.4.1 Giới hạn phát (LOD) giới hạn định lượng (LOQ)Error! Bookmark not defined 2.4.2 Độ lặp lại phương pháp Error! Bookmark not defined 2.4.3 Độ (độ thu hồi) thiết bị, phương phápError! Bookmark not defined CHƢƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN Error! Bookmark not defined 3.1 Đánh giá phƣơng pháp phân tích CE-C4D Error! Bookmark not defined 3.1.1 Xây dựng đường chuẩn cho Salbutamol Error! Bookmark not defined 3.1.2 Giới hạn phát (LOD), giới hạn phát (LOQ) thiết bịError! Bookmark not d 3.1.3 Đánh giá độ lặp lại thiết bị Error! Bookmark not defined 3.2 Nghiên cứu, tối ƣu điều kiện chiết pha rắn làm giàu Sabutamol mẫu nƣớc tiểu Error! Bookmark not defined 3.2.1 Khảo sát lựa chọn cột chiết Error! Bookmark not defined 3.2.2 Khảo sát đệm chiết Error! Bookmark not defined 3.2.3 Khảo sát trình rửa tạp Error! Bookmark not defined 3.2.4 Khảo sát dung môi rửa giải Error! Bookmark not defined 3.2.5 Đánh giá phương pháp phân tích Salbutamol mẫu nước tiểu kĩ thuật CE-C4D kết hợp chiết pha rắn Error! Bookmark not defined 3.2.5.1 Giới hạn phát hiện, giới hạn định lượng phương phápError! Bookmark not defin 3.2.5.2 Đánh giá độ lặp lại phương pháp Error! Bookmark not defined 3.2.5.3 Đánh giá độ phương pháp Error! Bookmark not defined 3.2.6 Phân tích mẫu thực tế Error! Bookmark not defined 3.3 Nghiên cứu, tối ƣu điều kiện trình chiết pha rắn làm giàu Sabutamol mẫu thịt lợn Error! Bookmark not defined 3.3.1 Chuẩn bị mẫu Error! Bookmark not defined 3.3.2 Khảo sát lựa chọn cột chiết Error! Bookmark not defined 3.3.3 Khảo sát lựa chọn quy trình rửa tạp Error! Bookmark not defined 3.4 Đánh giá phƣơng pháp phân tích Salbutamol mẫu thịt kĩ thuật CE-C4D Error! Bookmark not defined 3.4.1 Đánh giá hiệu suất thu hồi Error! Bookmark not defined 3.4.2 Đánh giá độ lặp phương pháp phân tích Salbutamol CE-C4DError! Bookmark 3.4.3 Kết phân tích mẫu thịt lợn thực tế Error! Bookmark not defined 3.5 Kết phân tích đối chứng với phƣơng pháp LC/MS/MSError! Bookmark not defin KẾT LUẬN Error! Bookmark not defined TÀI LIỆU THAM KHẢO 11 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Các phương pháp phân tích Salbutamol Error! Bookmark not defined Bảng 3.1 Sự phụ thuộc diện tích pic vào nồng độ Salbutamol Error! Bookmark not defined Bảng 3.2 Giới hạn phát Salbutamol xác định phương pháp điện di mao quản CE-C4D Error! Bookmark not defined Bảng 3.3 Kết xác định độ lặp lại phương pháp CE-C4D định lượng Salbutamol Error! Bookmark not defined Bảng 3.4 Kết hiệu suất thu hồi loại cột chiếtError! Bookmark not defined Bảng 3.5 Kết khảo sát độ lặp lại phương pháp dựa thêm chuẩn Salbutamol Error! Bookmark not defined Bảng 3.6 Kết khảo sát độ phương pháp dựa thêm chuẩn Salbutamol Error! Bookmark not defined Bảng 3.7 Kết phân tích hàm lượng Salbutamol 08 mẫu nước tiểu cung cấp Error! Bookmark not defined Bảng 3.8 Kết hiệu suất thu hồi loại cột chiếtError! Bookmark not defined Bảng 3.9 Kết hiệu suất thu hồi quy trình rửa tạpError! Bookmark not defined Bảng 3.10 Khảo sát đánh giá độ thu hồi Error! Bookmark not defined Bảng 3.11 Kết khảo sát độ lặp lại phương pháp dựa thêm chuẩn Salbutamol Error! Bookmark not defined Bảng 3.12 Kết phân tích đối chứng với phương pháp LC/MS/MS Error! Bookmark not defined DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Sơ đồ cấu tạo hệ thiết bị phân tích điện di mao quản Error! Bookmark not defined Hình 2.1 Các bước chiết pha rắn Error! Bookmark not defined Hình 2.2 Ảnh chụp hệ thiết bị CE-C4D triển khai Việt NamError! Bookmark not defined Hình 3.1 Đường chuẩn Salbutamol Error! Bookmark not defined Hình 3.2 Điện di đồ so sánh kết phân tích sử dụng (1) cột C18,(2) cột SCX 3ml (3) cột SCX 6ml Error! Bookmark not defined Hình 3.3 Điện di đồ so sánh kết phân tích khảo sát đệm chiết (1) đệm photphat pH = 6, (2) đệm axetat pH=5,2 Error! Bookmark not defined Hình 3.4 Điện di đồ kết khảo sát với quy trình rửa tạp khác (1; 2; 3; tương ứng với quy trình 1; 2; 3; 4) Error! Bookmark not defined Hình 3.5 Điện di đồ kết khảo sát với quy trình rửa giải (1; 2; tương ứng với quy trình 1; 2; 3) Error! Bookmark not defined Hình 3.6 Điện di đồ giới hạn phát Salbutamol mẫu nước tiểu Error! Bookmark not defined Hình 3.7 Điện di đồ so sánh kết phân tích sử dụng(1) cột C 18 , (2) cột SCX 3ml (3) cột SCX 6ml Error! Bookmark not defined Hình 3.8 Điện di đồ so sánh kết phân tích sử dụng dung dịch rửa tạp khác (1; 2; tương ứng với quy trình 1; 2; 3).Error! Bookmark not defined Hình 3.9 Điện di đồ so sánh kết phân tích sử dụng dung dịch rửa tạp khác (4; 5; tương ứng với quy trình 4; 5; 6).Error! Bookmark not defined Hình 3.10 Điện di đồ kết phân tích mẫu thịt thực tếError! defined Bookmark not DANH MỤC CHỮ CÁI VIẾT TẮT Tên viết tắt Tên đầy đủ Ace Acetic Arg L- arginin C4D Detector đo độ dẫn kết nối kiểu tụ điện CE Phương pháp điện di mao quản EOF Dòng điện di thẩm thấu GC Sắc ký khí GC-MS Sắc ký khí khối phổ HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao HPLC-MS Sắc ký lỏng hiệu cao – khối phổ… LOD Giới hạn phát LOQ Giới hạn định lượng LC-MS/MS Sắc ký lỏng khối phổ ba tứ cực LC-ESI-MS/MS Sắc ký lỏng ghép với ion hóa khối phổ MeOH Methanol Ppm Parts per million: phần triệu %RSD % độ lệch chuẩn tương đối Sal Salbutamol SD Độ lệch chuẩn UPLC Sắc ký lỏng siêu hiệu LỜI MỞ ĐẦU Sử dụng chất tạo nạc mà phổ biến Salbutamol chăn nuôi vấn đề nóng nước ta Lợn ăn thức ăn có chứa Salbutamol tăng trọng nhanh, tỉ lệ nạc cao, thịt có màu đỏ tươi Tuy nhiên thịt lợn chứa dư lượng Salbutamol gây ảnh hưởng xấu tới sức khỏe người tiêu dùng làm tăng huyết áp, tim đập nhanh, nhức đầu, tay chân run, buồn nôn, rối loạn tiêu hóa Mặc dù vậy, số người chăn nuôi thương lái lợi nhuận bất chấp sức khỏe người tiêu dùng, sử dụng Salbutamol chăn nuôi gây hoang mang dư luận, Để đảm bảo sức khỏe cho người dân, lấy lại niềm tin người tiêu dùng vào ngành chăn nuôi lợn đảm bảo tính công cho người chăn nuôi chân chính, việc nghiên cứu phát triển quy trình phân tích, kiểm tra hàm lượng Salbutamol có thức ăn chăn nuôi đối tượng chăn nuôi, thực phẩm cần thiết Việc xác định Salbutamol nước ta chủ yếu thực phòng thí nghiệm phương pháp HPLC với quy trình phân tích phức tạp, giá thành phân tích cao Phương pháp điện di mao quản sử dụng detector đo độ dẫn không tiếp xúc (CE-C4D) gần biết đến phương pháp phân tích với nhiều ưu điểm, nghiên cứu, ứng dụng để phân tích Salbutamol mẫu thức ăn chăn nuôi [9, 20] Tuy nhiên, mẫu nước tiểu, mẫu thịt lợn phức tạp thường có hàm lượng Salbutamol thấp mà giới hạn phát hiện, giới hạn định lượng phương pháp CE-C4D hạn chế nên việc phân tích Salbutamol phương pháp CE-C4D mẫu gặp khó khăn [12, 14] Vì vậy, việc nghiên cứu kỹ thuật làm mẫu làm giàu Salbutamol mẫu nước tiểu, mẫu thịt lợn làm tăng độ nhạy phương pháp, giúp xác định hàm lượng nhỏ Salbutamol mẫu nước tiểu, mẫu thịt lợn phương pháp CE-C4D, góp phần quản lý việc sử dụng Salbutamol chăn nuôi Do lựa chọn đề tài “Nghiên cứu kỹ thuật làm giàu nhằm xác định Salbutamol mẫu nƣớc tiểu thịt lợn phƣơng pháp điện di mao quản sử dụng detector độ dẫn không tiếp xúc” 10 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Bộ Nông nghiệp Phát triển nông thôn (2002) - 54/2002/QĐ-BNN – ngày 20/06/2002 – Một số loại kháng sinh, hóa chất cấm sử dụng sản xuất kinh doanh thức ăn chăn nuôi Bộ Nông nghiệp Phát triển nông thôn (2012) - 649/BNN-CN – ngày 15/03/2012- Kiểm soát chất cấm chăn nuôi Nguyễn Thị Ánh Hường (2010), Nghiên cứu xác định dạng asen vô nước ngầm phương pháp điện di mao quản sử dụng detector độ dẫn không tiếp xúc, Luận án Tiến sĩ Hóa học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên ĐHQGHN Phạm Luận (2005), Cơ sở lý thuyết Sắc kí điện di mao quản hiệu cao, Giáo trình giảng dạy dành cho sinh viên chuyên ngành Hóa Phân tích, Trường ĐH Khoa học Tự Nhiên Hà Nội Phạm Luận, Xử lý mẫu phân tích, Giáo trình giảng dạy dành cho sinh viên chuyên ngành Hóa Phân tích, Trường ĐH Khoa học Tự Nhiên Hà Nội Nguyễn Văn Ri (2011), Các kỹ thuật phân tích Điện di, Sách chuyên đề cao học, Đại học khoa học Tự nhiên - ĐHQG Hà Nội Nguyễn Văn Ri (2011), Các phương pháp tách sắc ký, Sách chuyên đề cao học, Đại học khoa học Tự nhiên-ĐHQG Hà Nội Tạ Thị Thảo (2010), Bài giảng chuyên đề thống kê hóa phân tích, ĐH Quốc gia Hà Nội Đoàn Thị Tươi, Nguyễn Thị Hằng, Nguyễn Thị Quỳnh Hoa, Phạm Thị Ngọc Mai, Nguyễn Thị Ánh Hường, Mai Thanh Đức (2015), “Xác Định salbutamol ractapamine phương pháp điện di mao quản sử dụng derector độ dẫn không tiếp xúc (CE-C4D)”, Tạp chí phân tích Hóa, Lý Sinh học, Tập 20, Số Tiếng Anh 10 Andy Zhai Agilent Technologies Co.Ltd, “Determination of β2-Agonists in Pork with SPE Cleanup and LC-MS/MS Detertion”, Food Safety 11 11 AOAC International (2007), How to meet ISO 17025 requiremments for method varification, USA 12 ChangYing Guo, Hong Zheng, Li-Gang Deng, Xiao Lu, Shan-Cang Zhao, Jiang-Sheng Mao, Yu-Tao Wang, Guo-Sheng Yang, Hassan Y.Aboul-Enein (2010), “UPLS-ESI-MS-MS Determination of three β2-Agonists in Pork” Chromatography, 72, pp.79-84 13 Chen Huijing, Fan Sai, Miao Hong, Zhao Yunfeng, Wu Yongning (2012), “Simultaneous Detection of Residues of 25β-Agonists and 23β2-Blockers in Animal Foods by High Performance Liquid Chromatography Coupled with Linear Ion Trap Mass Spectrometry”, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 60, pp 1898−1905 14 Dujuan Zhang, Yanni Teng, Keguang Chen, Sha Liu, Chunmin Wei, Benjie Wang, Guiyan Yuan, Rui Zhang, Xiaoyan Liu and Ruichen Guo (2011), “Determination of β β2-Agonists in Pork Using Agilent SampliQ SCX SolidPhase Extraction Cartridges and Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry”, Biomedical Chromatography 15 Fabiana S Felix, Maria S.M Quintino, Alexandre Z Carvalho, Lúcia H.G Coelho, Claudimir L Lago, Lúcio Angnes (2006), “Determination of Salbutamol in syrups by capillary electrophoresis with contactless conductivity detection (CE-C4D)”,Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 40, pp 1288–1292.) 16 J Pleadin, A Vulic, N Persi, S Terzic, M Andrisic and I Zarkovic (2013), “Rapid Immunoassay Method for the Determination of Clenbuterol and Salbutamol in Blood”, Journal of Analytical Toxicology, pp.1-5 17 Mukesh Maithani and ranjit singh (2011), “Development and validation of a stability- Indicating HPLC method for the simultaneous determination of salbutamol sulphate and theophylline in pharmaceutical dosage forms”, J Anala Bioanal Techniques, pp.1-5 12 18 Niyazi yilmaz, Sibel a.ozlan, Bengi usluz, uhre senturk and Inci biryol (1998), “Voltammetric Determination of Salbutamol Based on Electrochemical Oxidation at Platinum and Glassy Carbon Electrodes” Tr J of Chemistry, pp 175-182 19 Peter Mikus, Iva Valaskova , Emil Havranek (2005), “Determination of Salbutamol in Pharmaceuticals by Capillary Electrophoresis”, Arch Pharm Chem Life Sci, 338, 498−501 20 Thi Anh Huong Nguyen, Thi Ngoc Mai Pham, Thi Tuoi Doan, Thi Thao Ta, Jorge Sáiz, Thi Quynh Hoa Nguyen, Peter C Hauser, Thanh Duc Mai (2014) “Simple semi-automated portable capillary electrophoresis instrumentwith contactless conductivity detection for the determination of βagonists in pharmaceutical and pig-feed samples.” Journal of Chromatography A, 1360 (2014) 305–311) 21 Tianshu Zhou, Qin Hu, Hui Yu, Yuzhi Fang (2001), “Separation and determination of β -agonists in serum by capillary zone electrophoresis with amperometric detection”, Analytica Chimica Acta , 441, pp 23–28) 22 Tomasz „Sniegocki, Andrzej Posyniak and Jan Zmudzki (2005), “Improved gas chromatography – mass spectrometry method for the determination of clenbuterol and salbutamol in animal urine”, Bull vet Inst Pulawy 49,443-447 23 Weiyu Wang, Yulian Zhang, Jinyan Wang, Xue Shi, Jiannong Ye (2010), “Determination of β-agonists in pig feed, pig urine and pig liver using capillary electrophoresis with electrochemical detection”, Meat Science, 85, pp 302–305.) 24 Wu bugang and Melinda meador (2011), List of veterinary drugs banned for use foof animals, global agricultural information network, Beijing 25 Yung Yang, Noella Rosales-Cỏnrado, Vanesa Gullé-Casla, María Eugenla León-González, Luls Vlcente Pérez-Arrlbas, Luls Marfa Plo-Dfez(2012), “Chiral Determination of Salbutamol, Salmeterol and Atenololby TwoDimensional LC–LC: Application to Urine Samples”, Chromatographia 75, pp.1365-1375 13 26 http://www.cfs.gov.hk/english/multimedia/multimedia_pub/multimedia_pub_fs f_14_01.html 27 http://www.animalpeoplenews.org/anp/2012/02/12/australian-use-of-riskydrug-may-drive-indonesian-cut-in-livestock-imports/ 14 [...]... nghiệp và Phát triển nông thôn (2002) - 54/2002/QĐ-BNN – ngày 20/06/2002 – Một số loại kháng sinh, hóa chất cấm sử dụng trong sản xuất và kinh doanh thức ăn chăn nuôi 2 Bộ Nông nghiệp và Phát triển nông thôn (2012) - 649/BNN-CN – ngày 15/03/2012- Kiểm soát chất cấm trong chăn nuôi 3 Nguyễn Thị Ánh Hường (2010), Nghiên cứu xác định các dạng asen vô cơ trong nước ngầm bằng phương pháp điện di mao quản sử dụng. .. gia Hà Nội 9 Đoàn Thị Tươi, Nguyễn Thị Hằng, Nguyễn Thị Quỳnh Hoa, Phạm Thị Ngọc Mai, Nguyễn Thị Ánh Hường, Mai Thanh Đức (2015), Xác Định salbutamol và ractapamine bằng phương pháp điện di mao quản sử dụng derector độ dẫn không tiếp xúc (CE-C4D)”, Tạp chí phân tích Hóa, Lý và Sinh học, Tập 20, Số 2 Tiếng Anh 10 Andy Zhai Agilent Technologies Co.Ltd, “Determination of β2-Agonists in Pork with SPE Cleanup... nước ngầm bằng phương pháp điện di mao quản sử dụng detector độ dẫn không tiếp xúc, Luận án Tiến sĩ Hóa học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên ĐHQGHN 4 Phạm Luận (2005), Cơ sở lý thuyết của Sắc kí điện di mao quản hiệu năng cao, Giáo trình giảng dạy dành cho sinh viên chuyên ngành Hóa Phân tích, Trường ĐH Khoa học Tự Nhiên Hà Nội 5 Phạm Luận, Xử lý mẫu phân tích, Giáo trình giảng dạy dành cho sinh viên... Phân tích, Trường ĐH Khoa học Tự Nhiên Hà Nội 6 Nguyễn Văn Ri (2011), Các kỹ thuật phân tích Điện di, Sách chuyên đề cao học, Đại học khoa học Tự nhiên - ĐHQG Hà Nội 7 Nguyễn Văn Ri (2011), Các phương pháp tách sắc ký, Sách chuyên đề cao học, Đại học khoa học Tự nhiên-ĐHQG Hà Nội 8 Tạ Thị Thảo (2010), Bài giảng chuyên đề thống kê trong hóa phân tích, ĐH Quốc gia Hà Nội 9 Đoàn Thị Tươi, Nguyễn Thị Hằng,... Chromatography-Tandem Mass Spectrometry”, Biomedical Chromatography 15 Fabiana S Felix, Maria S.M Quintino, Alexandre Z Carvalho, Lúcia H.G Coelho, Claudimir L do Lago, Lúcio Angnes (2006), “Determination of Salbutamol in syrups by capillary electrophoresis with contactless conductivity detection (CE-C4D)”,Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 40, pp 1288–1292.) 16 J Pleadin, A Vulic, N Persi, S Terzic,... María Eugenla León-González, Luls Vlcente Pérez-Arrlbas, Luls Marfa Plo-Dfez(2012), “Chiral Determination of Salbutamol, Salmeterol and Atenololby TwoDimensional LC–LC: Application to Urine Samples”, Chromatographia 75, pp.1365-1375 13 26 http://www.cfs.gov.hk/english/multimedia/multimedia_pub/multimedia_pub_fs f_14_01.html 27 http://www.animalpeoplenews.org/anp/2012/02/12/australian-use-of-riskydrug-may-drive-indonesian-cut-in-livestock-imports/... Andrisic and I Zarkovic (2013), “Rapid Immunoassay Method for the Determination of Clenbuterol and Salbutamol in Blood”, Journal of Analytical Toxicology, pp.1-5 17 Mukesh Maithani and ranjit singh (2011), “Development and validation of a stability- Indicating HPLC method for the simultaneous determination of salbutamol sulphate and theophylline in pharmaceutical dosage forms”, J Anala Bioanal Techniques,... Niyazi yilmaz, Sibel a.ozlan, Bengi usluz, uhre senturk and Inci biryol (1998), “Voltammetric Determination of Salbutamol Based on Electrochemical Oxidation at Platinum and Glassy Carbon Electrodes” Tr J of Chemistry, pp 175-182 19 Peter Mikus, Iva Valaskova , Emil Havranek (2005), “Determination of Salbutamol in Pharmaceuticals by Capillary Electrophoresis”, Arch Pharm Chem Life Sci, 338, 498−501 20 Thi... Analytica Chimica Acta , 441, pp 23–28) 22 Tomasz „Sniegocki, Andrzej Posyniak and Jan Zmudzki (2005), “Improved gas chromatography – mass spectrometry method for the determination of clenbuterol and salbutamol in animal urine”, Bull vet Inst Pulawy 49,443-447 23 Weiyu Wang, Yulian Zhang, Jinyan Wang, Xue Shi, Jiannong Ye (2010), “Determination of β-agonists in pig feed, pig urine and pig liver using... Detertion”, Food Safety 11 11 AOAC International (2007), How to meet ISO 17025 requiremments for method varification, USA 12 ChangYing Guo, Hong Zheng, Li-Gang Deng, Xiao Lu, Shan-Cang Zhao, Jiang-Sheng Mao, Yu-Tao Wang, Guo-Sheng Yang, Hassan Y.Aboul-Enein (2010), “UPLS-ESI-MS-MS Determination of three β2-Agonists in Pork” Chromatography, 72, pp.79-84 13 Chen Huijing, Fan Sai, Miao Hong, Zhao Yunfeng,