Tóm tắt Nghiên cứu về ảnh hưởng của dung môi hữu cơ đến người lao động có tiếp xúc nghề nghiệp đã có nhưng chưa nhiều, chưa sâu, đa phần các nghiên cứu chỉ dừng lại ở việc khảo sát: nồng độ ô nhiễm, hiện trạng sức khỏe của công nhân. Để nghiên cứu sâu hơn về ảnh hưởng của dung môi hữu cơ nói chung và ảnh hưởng của BTEX nói riêng đến người lao động có tiếp xúc nghề nghiệp, đặc biệt mong muốn tìm ra chỉ số giám sát sinh học cho người lao động có tiếp xúc với BTEX, nhóm tác giả thực hiện đề tài: “Nghiên cứu ảnh hưởng của nhóm chất benzen, toluen, ethylbenzen và xylen lên biểu hiện của gen CYP2E1 ở người lao động có tiếp xúc nghề nghiệp”. Từ khoá Hóa sinh học, Dung môi hữu cơ, Benzen, Toluen, Ethylbenzen, Xylen, Gen CYP2E1, Ảnh hưởng của nhóm BTEX
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN -*** - NGUYỄN THỊ HIỀN NGHIÊN CỨU ẢNH HƯỞNG CỦA NHÓM CHẤT BENZEN, TOLUEN, ETHYLBENZEN VÀ XYLEN LÊN BIỂU HIỆN CỦA GEN CYP2E1 Ở NGƯỜI LAO ĐỘNG CÓ TIẾP XÚC NGHỀ NGHIỆP LUẬN ÁN TIẾN SĨ SINH HỌC Hà Nội - 2020 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN NGUYỄN THỊ HIỀN NGHIÊN CỨU ẢNH HƯỞNG CỦA NHÓM CHẤT BENZEN, TOLUEN, ETHYLBENZEN VÀ XYLEN LÊN BIỂU HIỆN CỦA GEN CYP2E1 Ở NGƯỜI LAO ĐỘNG CÓ TIẾP XÚC NGHỀ NGHIỆP Chuyên ngành: Hóa sinh học Mã số: 9420101.16 LUẬN ÁN TIẾN SĨ SINH HỌC HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS TS BÙI PHƯƠNG THUẬN PGS TS NGUYỄN QUANG HUY Hà Nội - 2020 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi, kết trình bày luận án trung thực, khách quan, phần công bố tạp chí khoa học chuyên ngành khác Phần cịn lại chưa cơng bố cơng trình Hà Nội, ngày tháng 11 năm 2020 Tác giả NCS Nguyễn Thị Hiền i LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập thực luận án Tôi nhận dạy dỗ tận tình thầy cơ, giúp đỡ động viên đồng nghiệp gia đình bạn bè Với tất kính trọng lịng biết ơn sâu sắc Tôi xin chân thành cảm ơn: PGS TS Bùi Phương Thuận PGS TS Nguyễn Quang Huy người Thầy hướng dẫn khoa học truyền đạt kiến thức kinh nghiệm để tơi hồn thành luận án Khoa Sinh học – Trường Đại học Khoa học Tự nhiên – Đại học Quốc gia Hà Nội, nơi có thầy cơ, bạn bè, đồng nghiệp tận tâm hướng dẫn tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Ban giám hiệu, Phịng Sau đại học, Khoa Sinh học, Bộ mơn Hóa sinh Sinh học phân tử, Bộ môn Di truyền học, Trung tâm nghiên cứu Khoa học Sự sống, Khoa Sinh học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên – Đại học Quốc gia Hà Nội Lãnh đạo Công ty TNHH Sơn Cơng nghiệp Hịa Phát, Cơng ty TNHH Cơng nghệ cao Việt Tiệp, Công ty cổ phần Sơn Tổng hợp Hà Nội công nhân công ty tạo điều kiện thuận lợi cho tơi hồn thành luận án Tôi xin chân thành cảm ơn Lãnh đạo Viện Khoa học an toàn Vệ sinh lao động, Lãnh đạo Trung tâm Sức khỏe nghề nghiệp đồng nghiệp giúp đỡ, ủng hộ q trình học tập cơng tác Cuối cùng, xin cảm ơn bố mẹ, cảm ơn thành viên đại gia đình yêu quý, xin gửi lời cảm ơn đến anh em, bạn bè đồng nghiệp giúp đỡ động viên tơi q trình học tập vừa qua Hà Nội, ngày tháng 11 năm 2020 NCS Nguyễn Thị Hiền ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tên đầy đủ Chữ viết tắt ACGIH American conference of governmental industrial hygienists - Hội nghị nhà vệ sinh cơng nghiệp Chính phủ Hoa Kỳ BEI Biological exposure index - Chỉ số tiếp xúc sinh học BNN Bệnh nghề nghiệp BYT Bộ Y tế BTEX Benzen, Toluen, Ethylbenzen, Xylen Cre Creatinin CI Confidence interval - Khoảng tin cậy cDNA Complementary deoxyribonucleic acid DNA Deoxyribonucleic acid ĐTNC Đối tượng nghiên cứu dNTPs Deoxyribonucleotide triphosphates EDTA Ethylene diamine tetra acetic acid KTX Không tiếp xúc HA Axit hippuric HP Cơng ty TNHH Sơn cơng nghiệp Hịa phát HPLC High Performance Liquid Chromatography - Sắc ký lỏng hiệu cao GHCP Giới hạn cho phép GC/FID GC/MS IARC Gas Chromatography - Flame Ionization Detector - Sắc ký ion hóa lửa Chromatography Mass Spectrometry - Sắc ký khí khối phổ International Agency for Research on Cancer - Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế L Lít LC/MS Liquid chromatography - Mass spectrometry - Sắc ký lỏng khối phổ iii Tên đầy đủ Chữ viết tắt NIOSH National Institute for Occupational Safety and Health - Viện An toàn Sức khoẻ nghề nghiệp Quốc gia Mỹ NLĐ Người lao động NAD(P)H Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate OSHA PCR qPCR Occupational safety and health administration - Cục an toàn Sức khỏe nghề nghiệp Mỹ Polymerase Chain Reaction - Phản ứng chuỗi trùng hợp Quantitative Polymerase Chain Reaction - Phản ứng chuỗi trùng hợp định lượng TX Tiếp xúc TAE Tris-acetate-EDTA TNHH Trách nhiệm hữu hạn TCYT Tổ chức y tế TCCP Tiêu chuẩn cho phép TTMA Axit t,t-muconic RE Restriction enzym - Enzym cắt giới hạn SNPs Đa hình đơn nucleotide STH Công ty cổ phần Sơn Tổng hợp S Styren SD Độ lệch chuẩn VOCs Volatile organic compounds - Hợp chất hữu dễ bay VT Công Ty TNHH Công nghệ cao Việt Tiệp iv MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN .i LỜI CẢM ƠN ii MỤC LỤC v DANH MỤC BẢNG ix DANH MỤC HÌNH xii MỞ ĐẦU 1 Tính cấp thiết luận án Mục tiêu Nội dung nghiên cứu luận án Những đóng góp luận án Ý nghĩa khoa học thực tiễn luận án Địa điểm thực luận án CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN .4 1.1 KHÁI NIỆM DUNG MƠI HỮU CƠ, TÍNH CHẤT CỦA BENZEN, TOLUEN, ETHYLBENZEN VÀ XYLEN .4 1.1.1 Dung môi hữu 1.1.2 Tính chất lý – hóa benzen, toluen, ethylbenzen, xylen 1.2 GIÁM SÁT SINH HỌC .7 1.3 ẢNH HƯỞNG CỦA DUNG MÔI HỮU CƠ ĐẾN SỨC KHỎE CON NGƯỜI 1.3.1 Ảnh hưởng benzen 1.3.2 Ảnh hưởng toluen 1.3.3 Ảnh hưởng ethylbenzen 10 1.3.4 Ảnh hưởng xylen 10 1.3.5 Ảnh hưởng nhóm BTEX 11 v 1.4 ĐA HÌNH ĐƠN NUCLEOTIDE, ĐẶC ĐIỂM CỦA GEN CYP2E1 VÀ MỘT SỐ NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN 13 1.4.1 Đa hình đơn nucleotide (SNP) 13 1.4.2 Đặc điểm gen CYP2E1 số nghiên cứu liên quan 14 1.5 Nghiên cứu liên quan đến mức độ biểu mRNA đa hình CYP2E1 18 1.6 Một số nghiên cứu có liên quan Việt Nam 20 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 24 2.2 HÓA CHẤT, THIẾT BỊ 25 2.2.1 Hóa chất 25 2.2.2 Dụng cụ, thiết bị nghiên cứu 26 2.3 CÁC PHƯƠNG PHÁP SỬ DỤNG 26 2.3.1 Cách chọn mẫu nghiên cứu cỡ mẫu 26 2.3.2 Phương pháp phân tích nồng độ BTEX mẫu cá nhân 28 2.3.3 Lấy mẫu, bảo quản mẫu 30 2.3.4 Phương pháp phân tích nồng độ BTEX máu, nước tiểu đối tượng nghiên cứu 31 2.3.5 Phương pháp phân tích sản phẩm chuyển hóa BTEX nước tiểu 32 2.3.6 Phương pháp phân tích cơng thức máu 34 2.3.7 Tách chiết DNA tổng số 34 2.3.8 Phương pháp khuếch đại gen phương pháp PCR 35 2.3.9 Tinh sản phẩm PCR giải trình tự 36 2.3.10 Tách chiết RNA tổng số 36 2.3.11 Tổng hợp cDNA 37 vi 2.3.12 Phương pháp xác định mức độ biểu mRNA kỹ thuật Realtime PCR 37 2.3.13 Phân tích thống kê sinh học 39 2.4 ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 40 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN .41 3.1 ĐẶC ĐIỂM CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 41 3.2 NỒNG ĐỘ BTEX TRONG MẪU CÁ NHÂN .42 3.2.1 Nồng độ benzen sở nghiên cứu 42 3.2.2 Nồng độ toluen sở nghiên cứu 45 3.2.3 Nồng độ ethylbenzen sở nghiên cứu 47 3.2.4 Nồng độ xylen sở nghiên cứu 49 3.2.5 Giới hạn nồng độ tiếp xúc với BTEX nhóm tiếp xúc 50 3.3 NỒNG ĐỘ BTEX TRONG MÁU VÀ NƯỚC TIỂU 53 3.3.1 Nồng độ BTEX máu đối tượng nghiên cứu 53 3.3.2 Nồng độ BTEX niệu đối tượng nghiên cứu 55 3.4 KẾT QUẢ PHÂN TÍCH SẢN PHẨM CHUYỂN HÓA CỦA BTEX 56 3.4.1 Sản phẩm chuyển hóa benzen niệu 56 3.4.2 Sản phẩm chuyển hóa toluen niệu 57 3.4.3 Sản phẩm chuyển hóa xylen niệu 59 3.4.4 Sản phẩm chuyển hóa ethylbenzen niệu 60 3.5 ẢNH HƯỞNG CỦA BTEX ĐẾN BIỂU HIỆN mRNA CỦA CYP2E1 64 3.5.1 Ảnh hưởng BTEX đến mức độ biểu mRNA CYP2E1 65 3.5.2 Mức độ biểu mRNA CYP2E1 chia theo tuổi đời 67 3.5.3 Mức độ biểu mRNA CYP2E1 chia theo tuổi nghề 73 3.5.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến biểu mRNA CYP2E1 qua mơ hình hồi quy logistic 79 vii 3.6 MỐI TƯƠNG QUAN CỦA NỒNG ĐỘ BTEX TRONG MẪU CÁ NHÂN VỚI MỘT SỐ CHỈ SỐ SINH HỌC TRONG CƠ THỂ 83 3.6.1 Mối tương quan nồng độ benzen mẫu cá nhân với nồng độ benzen máu, nước tiểu, TTMA mức độ biểu mRNA CYP2E1 83 3.6.2 Mối tương quan nồng độ toluen môi trường với nồng độ toluen máu, nước tiểu, sản phẩm chuyển hóa toluen mức độ biểu mRNA CYP2E1 85 3.6.3 Mối tương quan nồng độ xylen môi trường với nồng độ xylen máu, nước tiểu, sản phẩm chuyển hóa xylen mức độ biểu mRNA CYP2E1 87 3.6.4 Mối tương quan nồng độ ethylbenzen mẫu cá nhân với nồng độ ethylbenzen máu, nước tiểu, sản phẩm chuyển hóa ethylbenzen mức độ biểu mRNA CYP2E1 89 3.6.5 Mối tương quan nồng độ giới hạn tiếp xúc BTEX với sản phẩm chuyển hóa chất nhóm BTEX mức độ biểu mRNA CYP2E1 91 3.6.6 Mối tương quan nồng độ giới hạn tiếp xúc BTEX mức độ biểu mRNA CYP2E1 chia theo vị trí làm việc 95 3.7 XÁC ĐỊNH SỰ BIẾN ĐỔI CỦA GEN CYP2E1 96 3.7.1 Khuếch đại tinh đoạn promoter CYP2E1 96 3.7.2 Giải trình tự phân tích đa hình đoạn promoter gen CYP2E1 97 3.8 TÌNH TRẠNG THIẾU MÁU DO TIẾP XÚC VỚI BTEX 109 KẾT LUẬN 117 KIẾN NGHỊ 118 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ 119 ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN 119 PHỤ LỤC - - viii PHỤ LỤC Thông tin đối tượng nghiên cứu điểm đa hình phát TT 10 11 12 13 14 15 16 Điểm đa hình 3739G>C Mã đối tượng nghiên cứu Tuổi đời 20111 20072 20134 20108 20066 20052 20187 20067 20045 20093 20053 20181 20081 20103 20046 20132 39 50 43 39 26 31 33 56 24 28 40 43 47 52 53 40 Tuổi nghề giới Công ty TXKTX CC CC 31 11 16 25 21 17 17 13 34 21 28 Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam STH STH STH STH STH STH STH STH STH STH STH STH STH STH STH STH KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX CG Biểu C Biểu G Điểm đa hình 3519T>G GG AA GG AA AC Biểu A Biểu C x x x x x x x x x x CC AA CC AA x x x x x x x x x x x x x x x x -3- Biểu T x x x x Biểu A x x x AT x x x x x x x x x x x x x Điểm đa hình 3468T>A x x Điểm đa hình 3620C>T TT GG GA (bh A) TT GG GA (Biểu A) x x x x x x x x x x x x x x x x TT 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 Điểm đa hình 3739G>C Mã đối tượng nghiên cứu Tuổi đời 20100 20109 20129 20112 20131 20092 20130 20124 1129 1313 1186 1386 1170 1190 1193 1131 1195 1169 1116 1162 1219 1194 34 56 34 30 30 38 35 28 38 55 39 28 30 37 30 56 28 29 47 39 38 39 Tuổi nghề giới Công ty TXKTX CC CC 18 30 34 18 12 12 20 31 12 11 12 11 31 8 26 21 13 14 Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam STH STH STH STH STH STH STH STH STH STH STH STH STH STH STH STH STH STH STH STH STH STH KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX CG Biểu C Biểu G Điểm đa hình 3519T>G GG AA GG AA AC Biểu A Biểu C x Điểm đa hình 3468T>A CC AA CC AA AT Biểu A x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x -4- x x x x Biểu T x x Điểm đa hình 3620C>T TT GG GA (bh A) TT GG GA (Biểu A) x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x TT 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 Điểm đa hình 3739G>C Mã đối tượng nghiên cứu Tuổi đời 1305 1189 1228 1217 1291 1183 1139 20023 20069 20118 20120 20135 20049 20138 20039 20060 20074 20050 20122 20104 20099 20058 39 30 29 30 53 39 49 39 36 46 38 37 51 48 53 37 38 52 27 47 29 52 Tuổi nghề giới Công ty TXKTX CC CC 15 32 12 31 20 14 24 16 14 29 26 32 15 16 30 25 10 30 Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ STH STH STH STH STH HP HP HP HP HP HP HP HP HP HP HP HP HP HP HP VT VT KTX KTX KTX KTX KTX KTX KTX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX CG Biểu C Biểu G Điểm đa hình 3519T>G GG AA GG AA x AC Biểu A Biểu C AA CC AA x x x x GA (Biểu A) x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x -5- GG x x x x x x TT x x x x GA (bh A) x x x x x x Biểu T GG x x x x Biểu A TT x x x x AT x x x x x x x x CC x x Điểm đa hình 3620C>T Điểm đa hình 3468T>A x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x TT 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 Điểm đa hình 3739G>C Mã đối tượng nghiên cứu Tuổi đời 20182 20117 20079 20113 20176 20102 20084 20055 20041 20073 20078 20080 20097 20059 20082 20126 20054 20087 20178 20083 20057 20061 36 38 57 47 46 54 46 53 53 29 38 53 37 37 55 37 57 37 30 53 54 54 Tuổi nghề giới Công ty TXKTX CC CC 14 16 36 25 24 34 24 32 31 16 32 15 15 34 15 32 15 31 25 32 Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ VT VT VT VT VT VT VT VT VT VT VT VT VT TK TK TK TK TK TK TK TK TK TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX CG Biểu C x x x x Biểu G Điểm đa hình 3519T>G GG AA GG AA AC Biểu A Biểu C x x AA CC AA x x x x x x x x x x x x x x AT Biểu A x x x x x x x x x x x x x x x x x x x -6- Biểu T TT GG GA (bh A) TT GG GA (Biểu A) x x x x x x x x x x x CC x x Điểm đa hình 3620C>T Điểm đa hình 3468T>A x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x TT 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 Điểm đa hình 3739G>C Mã đối tượng nghiên cứu Tuổi đời 20140 20040 20085 20042 20133 20035 20136 20048 20071 20096 20180 20086 20068 20114 20115 20089 20088 20056 20044 20051 20142 20014 56 52 36 34 30 30 39 24 36 36 42 35 53 42 51 37 40 54 54 30 26 39 Tuổi nghề giới Công ty TXKTX CC CC 34 30 14 14 14 14 22 13 32 20 29 15 18 34 33 20 Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ TK TK TK TK TK TK TK TK TK TK TK TK TK TK TK TK TK TK TK TK TK TK TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX CG Biểu C Biểu G Điểm đa hình 3519T>G GG AA GG AA x x x x x AC Biểu A Biểu C CC AA CC AA x x x x x x x x x x x AT Biểu A Biểu T x x x x x x x x x x x x x x x x GG GA (Biểu A) x x x x x x x x x x x x -7- TT x x x x GA (bh A) x x x x x x GG x x x x x x x TT x x x Điểm đa hình 3620C>T Điểm đa hình 3468T>A x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x TT 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 Điểm đa hình 3739G>C Mã đối tượng nghiên cứu Tuổi đời 20094 20070 20184 20105 20028 20137 20076 20183 20179 20063 20125 20186 20128 20121 53 36 49 52 37 48 39 28 30 39 39 51 35 30 Tuổi nghề giới Công ty TXKTX CC CC 32 14 20 30 15 13 13 10 10 13 19 31 13 Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam TK TK TK TK TK TK TK TK TK TK TK TK TK TK TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX TX CG Biểu C Biểu G Điểm đa hình 3519T>G GG AA GG AA AC Biểu A x x x x x x x x x x x x x x CC AA CC AA AT Biểu A x x x x x x x x x Biểu C x x x x x -8- Điểm đa hình 3620C>T Điểm đa hình 3468T>A Biểu T TT GG GA (bh A) TT GG GA (Biểu A) x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x PHỤ LỤC Dữ liệu nồng độ BTEX môi trường, máu nước tiểu sản phẩm chuyển hóa BTEX nước tiểu, tổng giá giới hạn tiếp xúc BTEX, mức độ biểu mRNA gen CYP2E1 Mã đối tượng nghiên cứu B môi trường mg/m3 B Trong máu (µg/L) B nước tiểu (µg/L) TTMA mg/g cre T mơi trường (mg/m3) T máu (µg/L) T niệu (µg/L) Ocresol mg/g cre X mơi trường (mg/m3) X máu (µg/L) Xylen niệu (µg/L) mHA mg/g cre 20111 KPH KPH KPH 20072 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 0,03 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 20134 KPH KPH KPH 0,15 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 20108 KPH KPH KPH 0,2 KPH KPH KPH 0,15 KPH KPH KPH KPH 20066 KPH KPH KPH 0,19 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 20052 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 20187 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 20067 KPH KPH KPH 0,22 KPH KPH KPH KPH TT Mức độ biểu mRNA MA+ PGA mg/g cre Tổng tiếp xúc KPH KPH KPH 2,25 KPH KPH KPH KPH 25,57 KPH KPH 19,89 KPH KPH KPH KPH E môi trường (mg/m3) E máu (µg/L) E niệu (µg/L) ACTIN Ct (chu kỳ) CYP2E1 Ct (chu kỳ) ΔCT 2^-Δct KPH 36,4 38,24 1,84 0,28 KPH 36,35 37,56 1,21 0,43 3,25 KPH 40,63 42,19 1,56 0,34 KPH 1,25 KPH 36,56 38,59 2,03 0,24 KPH KPH 25,57 KPH 36,51 37,54 1,03 0,49 KPH KPH KPH 20,01 KPH 39,21 39,8 0,59 0,66 KPH KPH KPH KPH KPH KPH 35,62 37,27 1,65 0,32 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 40,58 41,28 0,7 0,62 20045 KPH KPH KPH 0,18 KPH KPH KPH 0,13 KPH KPH KPH 66,91 KPH KPH KPH 16,34 KPH 36,69 38,01 1,32 0,40 10 20093 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 37,03 37,27 0,24 0,85 11 20053 KPH KPH KPH 0,03 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 338,2 KPH KPH KPH 30,25 KPH 36,91 37,54 0,63 0,65 12 20181 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 0,12 KPH KPH KPH 48,63 KPH KPH KPH 28,24 KPH 36,4 37,84 1,44 0,37 13 20081 KPH KPH KPH 0,06 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 115,9 KPH KPH KPH 2,56 KPH 35,57 37,14 1,57 0,34 14 20103 KPH KPH KPH 0,19 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 36,96 37,56 0,6 0,66 15 20046 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 61,36 KPH KPH KPH 26,21 KPH 36,98 37,08 0,1 0,93 16 20132 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 32,27 KPH KPH KPH 22,89 KPH 36,56 38,87 2,31 0,20 17 20100 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 39,26 40,25 0,99 0,50 18 20109 KPH KPH KPH 0,25 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 11,14 KPH KPH KPH 12,14 KPH 40,63 42,25 1,62 0,33 19 20129 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 0,14 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 37,03 38,59 1,56 0,34 -9- Mã đối tượng nghiên cứu B môi trường mg/m3 B Trong máu (µg/L) B nước tiểu (µg/L) TTMA mg/g cre T mơi trường (mg/m3) T máu (µg/L) T niệu (µg/L) Ocresol mg/g cre X mơi trường (mg/m3) X máu (µg/L) Xylen niệu (µg/L) mHA mg/g cre 20 20112 KPH KPH KPH 0,03 KPH KPH KPH 0,16 KPH KPH KPH KPH KPH KPH 21 20131 KPH KPH KPH 0,1 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 22 20092 KPH KPH KPH 0,12 KPH KPH KPH 0,12 KPH KPH KPH 57,36 23 20130 24 20124 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 0,14 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 25 1129 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 26 1313 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 27 1186 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 28 1386 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 29 1170 KPH KPH KPH KPH KPH KPH 30 1190 KPH KPH KPH KPH KPH 31 1193 KPH KPH KPH KPH 32 1131 KPH KPH KPH KPH 33 1195 KPH KPH KPH 34 1169 KPH KPH 35 1116 KPH 36 1162 37 Mức độ biểu mRNA MA+ PGA mg/g cre Tổng tiếp xúc KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 5,06 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 1219 KPH 38 1194 39 40 TT E mơi trường (mg/m3) E máu (µg/L) E niệu (µg/L) ACTIN Ct (chu kỳ) CYP2E1 Ct (chu kỳ) ΔCT 2^-Δct KPH 35,62 37,29 1,67 0,31 KPH KPH 36,96 38,56 1,6 0,33 KPH 9,15 KPH 36,74 38,03 1,29 0,41 KPH KPH 1,15 KPH 39,26 40,14 0,88 0,54 KPH KPH 2,06 KPH 36,74 37,98 1,24 0,42 KPH KPH KPH 1,25 KPH 36,74 38,12 1,38 0,38 KPH KPH KPH KPH KPH KPH 37,03 38,24 1,21 0,43 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 39,26 40,15 0,89 0,54 KPH KPH KPH KPH KPH KPH 7,16 KPH 36,96 37,98 1,02 0,49 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 36,56 38,59 2,03 0,24 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 40,63 42,38 1,75 0,30 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 36,4 38,56 2,16 0,22 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 35,62 38,87 3,25 0,11 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 39,26 42,19 2,93 0,13 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 36,96 37,84 0,88 0,54 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 36,56 37,27 0,71 0,61 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 40,63 39,98 -0,65 1,57 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 36,4 36,95 0,55 0,68 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 35,62 37,15 1,53 0,35 1305 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 36,74 36,03 -0,71 1,64 1189 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 37,03 37,89 0,86 0,55 41 1228 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 39,26 40,15 0,89 0,54 42 1217 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 36,96 36,54 -0,42 1,34 - 10 - Mã đối tượng nghiên cứu B môi trường mg/m3 B Trong máu (µg/L) B nước tiểu (µg/L) TTMA mg/g cre T môi trường (mg/m3) T máu (µg/L) T niệu (µg/L) Ocresol mg/g cre X mơi trường (mg/m3) X máu (µg/L) Xylen niệu (µg/L) mHA mg/g cre 43 1291 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 44 1183 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 45 1139 KPH 46 20023 0,82 KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH KPH 5,24 1,25 0,1 1,06 2,1 0,03 50 1,7 1,43 1,56 63,9 47 20069 0,2 10,5 2,35 0,49 75,1 10,2 21,02 0,31 85 1,61 1,36 106,1 48 20118 1,61 1,25 3,25 0,48 11,5 5,68 15,26 0,05 49,68 3,78 3,19 49 20120 0,12 1,25 0,3 0,04 40 1,98 8,24 0,23 10,26 2,36 50 20135 1,46 5,26 3,95 0,04 10,21 10,01 15,21 0,1 100 51 20049 0,1 5,26 4,26 0,1 10 1,51 3,95 0,04 52 20138 0,13 0,66 0,18 0,04 33 1,25 0,91 53 20039 0,5 2,63 0,48 0,13 27,2 12,36 54 20060 0,11 1,68 0,24 0,1 6,25 1,25 55 20074 0,2 2,5 3,65 0,1 22,5 56 20050 1,1 1,26 0,25 0,24 57 20122 1,36 4,86 2,72 58 20104 0,1 0,48 59 20099 0,1 60 20058 61 Mức độ biểu mRNA MA+ PGA mg/g cre Tổng tiếp xúc KPH KPH KPH KPH 1,25 8,01 10,3 248,4 30,24 1,28 1,26 1,25 1,26 10,1 1,29 0,12 9,7 2,54 10,75 0,11 11,74 4,07 0,08 35,08 6,91 6,01 0,1 5,2 50,25 1,26 1,36 0,26 0,26 20,24 11,04 0,27 0,1 20,21 11,02 0,48 0,22 0,04 10,24 1,6 1,56 1,25 1,1 20182 0,6 3,02 1,64 62 20117 0,1 2,56 63 20079 0,1 5,26 64 20113 1,15 65 20176 0,1 TT E môi trường (mg/m3) E máu (µg/L) E niệu (µg/L) ACTIN Ct (chu kỳ) CYP2E1 Ct (chu kỳ) ΔCT 2^-Δct KPH 36,56 36,98 0,42 0,75 KPH KPH 40,63 40,62 -0,01 1,01 KPH KPH 36,4 37,26 0,86 0,55 3,12 50,35 1,46 34,76 33,05 -1,71 3,27 1,25 41,44 1,24 32,22 29,91 -2,31 4,96 13,2 10,95 146,2 1,62 35,5 33,44 -2,06 4,17 85,98 3,33 2,38 50,24 0,92 35,2 33,7 -1,5 2,83 2,28 14,34 1,59 1,14 91,54 1,25 35,13 33,21 -1,92 3,78 2,35 2,35 141,12 6,68 4,77 189,3 0,89 33,77 32,57 -1,2 2,30 1,29 48,5 86 9,91 7,08 42,38 0,98 29,75 28,15 -1,6 3,03 3,21 0,75 58,72 7,69 0,85 0,61 77,99 0,78 35,17 34,2 -0,97 1,96 12,61 10,65 828,9 87,25 10,2 1,25 312,3 1,21 35,35 33,09 -2,26 4,79 1,25 1,6 1,57 181,12 20,24 14,46 360,6 2,52 34,79 33,12 -1,67 3,18 16,43 1,25 1,06 82,16 17,9 12,3 15,24 79,94 1,6 35,08 33,36 -1,72 3,29 0,07 9,81 2,38 1,29 2,75 29,01 3,48 2,48 116 1,48 30,85 29,24 -1,61 3,05 7,99 0,21 15,54 4,25 2,67 1,57 85,6 5,57 3,98 143,2 0,61 31,04 29,87 -1,17 2,25 5,59 4,05 0,27 5,25 1,29 4,25 1,57 228,12 6,25 4,46 150,2 0,97 30,5 29,5 -1 2,00 18,5 14,14 13,44 0,42 15,21 1,54 13,2 3,64 2,6 145,3 1,34 30,5 28,23 -2,27 4,82 0,19 80,1 25,49 22,58 0,3 19,2 0,02 1,27 1,35 36,85 4,44 3,17 20,21 2,58 34,71 33,02 -1,69 3,23 2,32 0,04 78,25 10,2 0,78 0,29 5,25 2,35 0,31 24,24 1,25 0,75 0,54 86,85 1,13 32,95 31,14 -1,81 3,51 5,29 0,23 10,24 3,26 2,83 0,12 20,21 4,25 12,25 2,75 61 7,22 5,16 110,2 0,95 35,35 36,08 0,73 0,60 3,21 0,91 0,36 89,01 22,54 24,58 0,2 31,24 8,21 1,25 2,75 5,02 1,26 29,13 2,56 33,3 31,5 -1,8 3,48 0,61 0,12 0,04 75 15,2 10,36 0,3 28 5,26 2,21 2,75 3,67 0,41 0,29 38,72 1,17 34,26 32,58 -1,68 3,20 - 11 - Mã đối tượng nghiên cứu B môi trường mg/m3 B Trong máu (µg/L) B nước tiểu (µg/L) TTMA mg/g cre T mơi trường (mg/m3) T máu (µg/L) T niệu (µg/L) Ocresol mg/g cre X mơi trường (mg/m3) X máu (µg/L) Xylen niệu (µg/L) mHA mg/g cre 66 20102 0,12 0,61 0,19 0,04 20 1,25 1,25 0,08 23,21 1,29 7,26 2,75 101 25,2 67 20084 0,56 1,89 0,42 0,35 120,5 31,58 26,31 0,55 15,6 1,3 1,64 2,75 2,07 68 20055 0,12 69 20041 0,1 0,35 0,18 0,04 98,1 1,25 35,9 0,25 10,25 2,39 2,27 2,75 0,21 0,16 0,24 10,01 10,65 8,58 0,06 22,24 1,69 1,43 111,2 70 20073 0,12 0,55 0,28 0,04 23,03 10,91 7,91 0,08 6,25 3,21 1,29 71 20078 0,5 1,59 1,19 0,3 10,2 15,49 16,24 0,09 14,31 1,09 72 20080 0,9 2,35 2,14 0,45 17,5 9,55 6,92 0,07 40,41 73 20097 1,45 4,02 1,57 0,34 54 28,57 7,91 0,08 74 20059 1,3 3,21 1,98 0,34 37,5 6,6 4,78 75 20082 1,3 3,29 1,25 0,25 60 5,6 29,85 76 20126 1,5 2,19 3,25 0,12 45 17,2 77 20054 0,31 4,29 5,21 0,1 35,21 16 78 20087 0,51 2,4 1,2 0,16 12,21 15,26 79 20178 0,12 5,21 6,26 0,04 10 80 20083 0,58 2,88 1,44 0,18 81 20057 0,12 0,58 0,29 82 20061 1,35 3,69 83 20140 0,64 84 20040 85 86 Mức độ biểu mRNA MA+ PGA mg/g cre Tổng tiếp xúc 30,25 185,1 0,23 0,16 40,01 4,63 200,1 6,69 2,75 86 0,92 71,54 3,07 2,6 5,24 3,2 0,1 119,89 0,14 3,95 13,92 35,26 5,16 89,57 0,04 1,01 3,54 0,1 20085 20042 87 88 TT E mơi trường (mg/m3) E máu (µg/L) E niệu (µg/L) ACTIN Ct (chu kỳ) CYP2E1 Ct (chu kỳ) ΔCT 2^-Δct 0,96 33,75 32,16 -1,59 3,01 19,77 2,02 34,76 32,91 -1,85 3,61 3,31 69,57 1,86 35,17 33,21 -1,96 3,89 4,78 300,3 0,65 35,84 35,63 -0,21 1,16 10,01 7,15 149,3 1,38 35,26 33,08 -2,18 4,53 100 10,25 23,2 188 0,93 33,3 32,67 -0,63 1,55 202,1 65,5 7,28 5,2 50,25 1,64 34,26 32,59 -1,67 3,18 1,25 2,75 80,95 15,82 11,3 144,9 2,57 34,08 32,01 -2,07 4,20 9,12 7,7 599,5 79,19 13,8 9,86 140,9 2,5 34,79 32,69 -2,1 4,29 7,28 1,25 3,21 2,75 74,01 15,06 10,75 135,2 2,48 34,71 32,87 -1,84 3,58 0,1 5,19 1,93 1,29 2,75 84 13,81 9,86 145 2,47 29,75 28,1 -1,65 3,14 0,12 90,2 6,04 9,24 396,8 34,5 10,26 12,61 23,21 0,97 33,74 32,35 -1,39 2,62 0,11 15,89 1,21 1,02 79,46 6,09 15,21 10,3 138,1 0,59 35,84 35,73 -0,11 1,08 6,21 0,12 9,95 0,76 0,64 49,76 198,27 35,2 25,3 318,8 2,51 29,94 28,12 -1,82 3,53 10,2 35,4 0,74 5,19 0,2 0,17 12,95 12,3 15,2 13,5 120,2 1,71 35,5 33,34 -2,16 4,47 20 9,09 7,91 0,08 6,95 0,53 0,45 34,73 62,01 5,58 3,98 121,5 0,91 34,08 33,02 -1,06 2,08 0,35 77,5 29,55 25,69 0,26 18,81 1,43 1,21 94,05 97,25 12,47 8,91 293,8 3,04 31,04 29,34 -1,7 3,25 0,45 0,2 35,5 35,26 30,21 1,34 5,89 10,2 3,21 2,75 79,25 1,15 0,82 149,2 0,92 30,29 29,12 -1,17 2,25 0,48 0,17 0,15 10 5,45 29,35 0,1 75,09 0,5 0,42 32,56 147,08 6,77 4,83 200,3 1,94 33,18 32,6 -0,58 1,49 0,24 1,14 0,17 0,15 76,24 22,35 22,35 0,2 14,56 0,04 1,24 2,75 29,1 4,25 3,03 120,2 1,53 30,85 30,01 -0,84 1,79 0,49 2,43 0,36 0,15 112 15,2 28,88 0,39 8,17 0,17 0,15 11,39 25,06 2,89 2,06 110,8 3,01 36,38 34,21 -2,17 4,50 20133 1,89 1,85 4,96 1,01 77,24 24,58 24,58 0,24 25,5 1,2 0,12 1,24 35,76 3,97 2,84 93,72 2,68 35,21 32,6 -2,61 6,11 20035 1,59 4,78 4,17 0,49 89,24 13,26 15,26 0,31 50,36 0,22 0,19 14,48 20,7 2,3 1,64 21,33 2,54 35,91 33,35 -2,56 5,90 - 12 - Mã đối tượng nghiên cứu B mơi trường mg/m3 B Trong máu (µg/L) B nước tiểu (µg/L) TTMA mg/g cre T mơi trường (mg/m3) T máu (µg/L) T niệu (µg/L) Ocresol mg/g cre X mơi trường (mg/m3) X máu (µg/L) Xylen niệu (µg/L) mHA mg/g cre 89 20136 1,53 4,81 3,21 0,4 122,5 31,68 31,68 1,61 45,26 1,3 3,21 2,28 10,4 1,16 90 20048 0,1 0,5 0,2 0,1 40 1,26 0,92 0,12 18,71 1,42 1,2 93,55 159,82 91 20071 0,87 92 20096 1,57 4,45 1,78 0,34 150 61,22 42,31 0,96 8,06 1,5 2,29 2,75 9,25 10,26 0,51 100,1 54,47 39,47 0,34 6,21 1,4 2,35 1,54 93 20180 0,6 10,25 15,2 0,19 109,21 44,21 34,25 1,02 12,37 1,9 0,14 94 20086 2,38 11,4 20,25 1,01 120,2 43,29 32,21 0,36 6,24 9,21 95 20068 0,12 0,55 1,25 0,04 123,54 25,26 15,26 0,64 112,14 96 20114 1,53 4,95 1,11 0,43 98,21 44,64 38,82 0,34 97 20115 1,11 4,97 8,25 0,41 150,98 15,26 10,23 98 20089 2,45 5,26 5,21 1,23 12,1 30,21 99 20088 4,53 19,23 13,1 2,12 10 100 20056 1,56 4,92 4,1 0,45 100,2 101 20044 5,16 7,01 18,26 1,24 102 20051 4,26 5,26 25,21 103 20142 3,64 5,25 104 20014 4,95 105 20094 106 Mức độ biểu mRNA MA+ PGA mg/g cre Tổng tiếp xúc 0,83 43,73 17,76 12,68 1,59 10,2 68,1 7,57 11 149,15 1,2 2,75 8,53 7,2 8,21 1,26 1,14 13,2 32,2 0,1 42,25 30,26 35,26 0,05 100,29 0,72 9,25 5,29 0,22 147,05 18,12 76,21 12,2 27,75 0,34 6,2 1,7 1,35 102,1 41,15 41,15 1,25 8,32 26,21 1,21 125,24 35,84 34,65 1,48 23,51 9,41 2,36 130 34,52 35,97 6,12 2,26 6,25 2,12 109,2 15,26 20070 5,01 21,05 11,83 2,24 120,21 107 20184 4,26 2,54 2,25 1,56 108 20105 4,95 20,75 8,3 109 20028 1,79 19,26 12,24 110 20137 4,69 1,21 111 20076 4,45 5,26 TT E mơi trường (mg/m3) E máu (µg/L) E niệu (µg/L) ACTIN Ct (chu kỳ) CYP2E1 Ct (chu kỳ) ΔCT 2^-Δct 2,81 35,96 33,45 -2,51 5,70 414,6 2,48 35,74 33,33 -2,41 5,31 0,13 18,11 2,58 32,75 30,2 -2,55 5,86 5,4 32,18 3,11 34,07 31,25 -2,82 7,06 16,8 12 190,9 3,58 30,29 27,23 -3,06 8,34 9,37 21,3 0,74 30,3 3,21 33,18 30,24 -2,94 7,67 560,7 150,98 16,78 11,98 213 3,71 34,07 31,26 -2,81 7,01 1,26 2,75 12,6 9,2 45,49 2,43 35,13 32,5 -2,63 6,19 10,25 10,21 2,75 12,6 0,72 120,2 2,82 35,96 33,15 -2,81 7,01 1,36 1,9 1,42 54 4,29 11,67 4,02 33,74 29,28 -4,46 22,01 0,61 47,4 21 1,23 0,88 75,25 4,23 36,38 31,28 -5,1 34,30 15,31 1191 85 2,5 0,13 59,9 4,63 39,15 35,53 -3,62 12,30 1,44 111,9 110 1,76 1,25 200,2 5,52 36,74 29,8 -6,94 122,79 0,63 0,53 41,61 113,09 0,47 0,34 195,2 5,34 35,26 28,56 -6,7 103,97 20,5 3,25 5,28 1,24 22,5 2,88 2,06 143,2 4,25 33,39 29,2 -4,19 18,25 0,53 30 0,47 0,4 31,06 86,07 5,2 0,17 100,2 5,92 33,36 26,13 -7,23 150,12 12,32 0,51 25,08 2,65 7,59 1,57 87,2 6,14 4,39 156,2 6,3 33,36 26,03 -7,33 160,90 12,3 10,26 2,16 21,29 7,28 7,32 1,25 42,5 12,2 0,43 50,25 3,49 39,15 35,43 -3,72 13,18 99,81 31,76 27,62 0,34 16,67 0,19 0,16 12,54 71,2 0,71 0,51 100,1 4,85 35,65 32,3 -3,35 10,20 2,01 123,12 31,82 39,47 1,1 5,25 9,21 2,31 2,75 85,25 1,54 1,1 53,19 6,03 37,91 32,91 -5 32,00 0,65 10 41,12 31,2 1,25 100,2 1,41 1,19 92,45 2,12 0,86 0,62 110,2 2,5 40,65 35,25 -5,4 42,22 1,26 2,9 150,1 25,21 23,21 0,85 23,24 1,29 4,65 2,75 113,01 12,6 0,71 160,2 6,05 39,13 32,02 -7,11 138,14 5,49 2,1 95,78 15,2 34,21 0,51 52,02 8,54 8,21 2,75 15 10,81 7,72 109,3 4,3 33,75 30,29 -3,46 11,00 - 13 - Mã đối tượng nghiên cứu B mơi trường mg/m3 B Trong máu (µg/L) B nước tiểu (µg/L) TTMA mg/g cre 112 20183 2,09 2,54 3,65 113 20179 3,65 5,25 114 20063 1,35 115 20125 3,35 116 20186 117 118 TT T môi trường (mg/m3) T máu (µg/L) T niệu (µg/L) Ocresol mg/g cre X môi trường (mg/m3) X máu (µg/L) Xylen niệu (µg/L) mHA mg/g cre 2,54 76,21 30,24 39,33 0,6 150,2 4,29 5,62 2,75 87,59 10,92 4,29 1,01 80,2 25,25 15,23 0,54 10,2 3,8 3,21 249,6 89,8 0,91 1,24 0,45 80,25 36,48 22,2 1,25 180,21 9,29 7,85 611 5,21 4,29 1,35 80,37 15,2 12,35 0,45 24,53 4,2 1,98 2,75 1,71 22,35 12,71 0,57 19,2 15,26 10,29 0,19 5,5 1,64 9,27 20128 1,99 18,43 9,21 0,58 78,21 10,25 9,25 0,31 7,5 0,95 20121 4,67 25,26 15,24 1,5 95,6 15,26 41,21 2,57 5,24 9,1 - 14 - Mức độ biểu mRNA MA+ PGA mg/g cre Tổng tiếp xúc 7,8 175,3 0,99 0,71 222,5 18,97 89,24 0,5 2,75 20,1 1,25 2,75 7,24 2,75 E mơi trường (mg/m3) E máu (µg/L) E niệu (µg/L) ACTIN Ct (chu kỳ) CYP2E1 Ct (chu kỳ) ΔCT 2^-Δct 4,39 29,94 26,21 -3,73 13,27 189,2 4,41 31,96 26,44 -5,52 45,89 17,66 289,2 4,75 32,95 28,65 -4,3 19,70 0,36 250,3 4,25 37,91 33,01 -4,9 29,86 5,65 4,03 146,2 1,57 35,65 32,2 -3,45 10,93 16,05 1,92 1,37 135,2 5,69 31,96 26,34 -5,62 49,18 90,21 3,27 2,34 186,3 5,57 39,13 31,92 -7,21 148,06 PHỤ LỤC HÌNH ẢNH TÍN HIỆU THU ĐƯỢC KHI CHẠY RT Hình ảnh chu kỳ ngưỡng (ct) gen CYP2E1 mẫu 20094 Hình ảnh chu kỳ ngưỡng(ct) gen Actin mẫu 20094 - 13 - Hình ảnh nhiệt độ nóng chảy Tm gen β-actin Hình ảnh nhiệt độ nóng chảy Tm gen CYP2E1 - 14 - PHỤ LỤC MỘT SỐ HÌNH ẢNH TẠI CƠ SỞ NGHIÊN CỨU Thiết bị lấy mẫu cá nhân Nghiền, phối trộn nguyên liệu - 15 - ... học cho người lao động có tiếp xúc với BTEX, chúng tơi thực đề tài: ? ?Nghiên cứu ảnh hưởng nhóm chất benzen, toluen, ethylbenzen xylen lên biểu gen CYP2E1 người lao động có tiếp xúc nghề nghiệp? ??... HỌC TỰ NHIÊN NGUYỄN THỊ HIỀN NGHIÊN CỨU ẢNH HƯỞNG CỦA NHÓM CHẤT BENZEN, TOLUEN, ETHYLBENZEN VÀ XYLEN LÊN BIỂU HIỆN CỦA GEN CYP2E1 Ở NGƯỜI LAO ĐỘNG CÓ TIẾP XÚC NGHỀ NGHIỆP Chuyên ngành: Hóa sinh... nhiễm benzen, toluen, ethylbenzen xylen người lao động có tiếp xúc nghề nghiệp sở nghiên cứu - Xác định ảnh hưởng benzen, toluen, ethylbenzen xylen lên biểu gen CYP2E1 đối tượng nghiên cứu Nội