(Luận văn thạc sĩ) nghiên cứu chiết xuất artemisinin từ lá cây thanh cao hoa vàng bằng dung môi isopropanol​

BỘYTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI **** MEAS PISAL NGHIÊN CỨU CHIẾT XUẤT ARTEMISININ TỪ LÁ CÂY THANH CAO HOA VÀNG BẰNG DUNG MƠI ISOPROPANOL KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2013 BỘYTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI **** MEAS PISAL NGHIÊN CỨU CHIẾT XUẤT ARTEMISININ TỪ LÁ CÂY THANH CAO HOA VÀNG BẰNG DUNG MƠI ISOPROPANOL KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: DS Trần Ngọc Bảo Nơi thực hiện: Bộ môn Công nghiệp Dược Trường Đại học Dược HàNội HÀ NỘI – 2013 LỜI CẢM ƠN Với lòng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cảm ơn chân thành tới: DS Trần Ngọc Bảo Người thầy tận tình bảo hướng dẫn tơi suốt thời gian qua, giúp bước nâng cao nhận thức phương pháp luận để hoàn thành khoa luận tốt nghiệp Đồng thời xin gửi lời cảm ơn tới TS Nguyễn Văn Hân giúp đỡ hướng dẫn cung cấp tài liệu cho tơi suốt q trình làm khóa luận Tơi xin gửi lời cảm ơn tới thầy cô giáo môn Công nghiệp dược, anh chị kỹ thuật viên giúp đỡ tạo điều kiện cho suốt thời gian làm thực nghiệm Nhân dịp tơi xin gửi tới tồn thể giảng viên, cán trường Đại học Dược Hà Nội lời cảm ơn chân thành dạy bảo, dìu dắt tơi suốt năm năm học tập trường Cuối cho phép tơi bày tỏ lịng biết ơn vô hạn tới cha mẹ, người thân bạn bè – người dành cho chia sẻ, quan tâm, giúp đỡ nhiệt tình Hà nội, ngày 20 tháng năm 2013 Sinh viên Meas Pisal MỤC LỤC CHÚ GIẢI CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan artemisinin 1.1.1 Công thức hóa học, tính chất 1.1.2 Nguồn gốc artemisinin 1.1.3 Tác dụng dược lý định artemisinin 1.2 Tổng quan cao hoa vàng số phương pháp chiết xuất artemisinin từ cao hoa vàng 1.2.1 Cây cao hoa vàng 1.2.2 Đặc điểm hình thái cao hoa vàng 1.2.3 Phân bố 1.2.4 Bộ phận dùng chế biến 1.2.5 Thành phần hóa học 1.2.6 Công dụng 1.3 Một số phương pháp chiết xuất artemisinin từ cao hoa vàng .6 1.3.1 Chiết dung môi n-hexan 1.3.2 Chiết ethanol 1.3.3 Chiết dung môi CO2 siêu tới hạn 1.3.4 Chiết dung dịch ion lỏng CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .10 2.1 Nguyên vật liệu, hóa chất thiết bị 10 2.1.1 Nguyên liệu 10 2.1.2 Hóa chất 10 2.1.3 Máy móc, thiết bị 10 2.2 Phương pháp nghiên cứu 11 2.2.1 Phương pháp định lượng 11 2.2.2 Phương pháp chiết xuất tinh chế artemisinin 12 2.2.2.1 Phương pháp chiết xuất với dung môi IPA 12 2.2.2.2 Phương pháp tinh chế 13 2.3.1 Lựa chọn thông số kỹ thuật cho quy trình chiết 13 2.3.1.1 Số lần chiết 13 2.3.1.2 Thời gian chiết nhiệt độ phòng 14 2.3.1.3 Thời gian chiết tăng nhiệt độ 14 2.3.2 So sánh phương pháp chiết xuất dung môi IPA với chiết xuất dung môi n-hexan……… 14 2.3.2.1 So sánh độ tan artemisinin IPA với độ tan atermisinin n-hexan 14 2.3.2.2 So sánh hiệu suất chiết xuất dung môi IPA với dung mơi n-hexan nhiệt độ phịng 15 2.3.2.3 So sánh hiệu suất chiết tăng nhiệt độ 16 2.3.2.4 Tính chọn lọc dung môi 16 2.3.3 Phương pháp tinh chế artemisinin 16 2.3.3.1 Phương pháp kết tinh hỗn hợp dung môi ethyl acetat : n-hexan 17 2.3.3.2 Phương pháp kết tinh dung môi ethyl acetat 17 2.3.3.3 Phương pháp kết tinh dung môi n-hexan 17 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 18 3.1 Xác định hàm lượng artemisinin cao hoa vàng 18 3.2 Lựa chọn thông số kỹ thuật cho quy trình chiết 18 3.2.1 Khảo sát số lần chiết 18 3.2.2 Khảo sát thời gian chiết xuất nhiệt độ phòng 19 3.2.3 Khảo sát thời gian chiết tăng nhiệt độ 20 3.3 So sánh phương pháp chiết xuất dung môi IPA với chiết xuất dung môi n-hexan 21 3.3.1 So sánh độ tan artemisinin IPA với độ tan atermisinin n-hexan… 21 3.3.2 So sánh hiệu suất chiết xuất dung môi IPA với dung mơi n-hexan nhiệt độ phịng…… 22 3.3.3 So sánh hiệu suất chiết xuất dung môi IPA n-hexan nhiệt độ 40 ± 5°C 23 3.3.4 Tính chọn lọc dung môi 24 3.4 Xây dựng phương pháp tinh chế 25 3.4.1 Phương pháp kết tinh hỗn hợp dung môi ethyl acetat : n-hexan 25 3.4.2 Phương pháp tinh chế kết tinh artemisinin dung môi ethyl acetat…… 27 3.4.3 Phương pháp kết tinh dung môi n-hexan 28 3.4.4 So sánh phương pháp tinh chế 30 3.4.5 Đề xuất phương pháp chiết xuất tinh chế artemisinin dung môi IPA 31 KẾT LUẬN 33 TÀI LIỆU THAM KHẢO STT Chữ viết tắt DĐVN DL DM HPLC IPA P STT DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Độ Bảng 1.1 N, 2-m Bảng 1.2 So thờ Bảng 2.1 Bảng 3.1 Tê Kế Bảng 3.2 Hi Bảng 3.3 Hi Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Hi 40 Độ Hi n-h Bảng 3.7 Hi Bảng 3.8 Kế Kh Bảng 3.9 suấ mô Bảng 3.10 Kh suấ ace Kh Bảng 3.11 suấ n-h Bảng 3.12 So STT 10 11 12 Hình 1.1: Lá cành cao hoa vàng Hình 1.2: Các cơng thức thành phần hóa học có cao hoa vàng Hình 3.1: Đồ thị biểu diễn hiệu suất chiết xuất artem môi IPA tương ứng với thời gian chiết khác Hình 3.2: Đồ thị biểu diễn hiệu suất chiết artemisin IPA dung mơi n-hexan nhiệt độ phịng Hình 3.3: Đồ thị biểu diễn hiệu suất chiết dung môi n-hexan dùng nhiệt độ 40 ± 5°C Hình3.4: Sản phẩm thơ artemisinin hỗn h acetat n-hexan Hình 3.5: Artemisinin tinh chế phương pháp k hợp dung mơi ethyl acetat: n-hexan Hình3.6: Sản phẩm thơ artemisinin dung Hình 3.7: Artemisinin tinh chế phương pháp k mơi ethyl acetat Hình 3.8: Sản phẩm thơ artemisinin kết tinh tro n-hexan Hình 3.9: Artemisinin tinh chế phương pháp k mơi n-hexan Hình 3.10: Quy trình chiết xuất artemisinin từ tha 22 artemisinin dung mơi IPA hiệu suất chiết dung môi IPA cao hiệu suất chiết dung môi n-hexan 3.3.2 So sánh hiệu suất chiết xuất dung môi IPA với dung môi n-hexan nhiệt độ phòng Tiến hành chiết artemisinin từ cao hoa vàng dung môi IPA nhexan điều kiện tỷ lệ DL/DM, thời gian nhiệt độ chiết mục Dựa vào kết hàm lượng artemisinin lần chiết có dịch chiết IPA nhexan, ta tính hiệu suất chiết dung mơi Lắp lại thí nghiệm lần lấy giá trị trung bình, thu kết bảng 3.6: Bảng 3.6: Hiệu suất chiết artemisinin dung môi IPA dung môi n-hexan nhiệt độ phịng Dung mơi chiết xuất IPA n-hexan 23 Hình 3.2: Đồ thị biểu diễn hiệu suất chiết artemisinin dung mơi IPA dung mơi n-hexan nhiệt độ phịng Nhận xét: - Hiệu suất chiết dung môi IPA cao hiệu suất chiết dung môi n-hexan độ tan artemisinin dung môi IPA tốt dung mơi n-hexan Do vậy, dung mơi IPA có khả chiết xuất artemisinin tốt dung môi n-hexan 3.3.3 So sánh hiệu suất chiết xuất dung môi IPA n-hexan nhiệt độ 40 ± 5°C Tiến hành thí nghiệm để so sánh hiệu suất chiết dung môi IPA dung môi nhexan điều kiện: - Tỷ lệ DL/DM: 1/8 - Nhiệt độ chiết: 40 ± 5°C - Thời gian chiết: - Lần chiết: lần Thu kết quả: Bảng 3.7: Hiệu suất chiết dung môi tăng nhiệt độ đến 40 ± 5°C 24 Dung môi chiết xuất IPA n-hexan Hình 3.3: Đồ thị biểu diễn hiệu suất chiết dung môi IPA dung môi n-hexan dùng nhiệt độ 40 ± 5°C Nhận xét: Khi chiết nhiệt độ 40 ± 5°C thời gian chiết giờ, hiệu suất chiết dung môi IPA cao hiệu suất chiết dung môi n-hexan 3.3.4 Tính chọn lọc dung mơi Dung mơi IPA khơng hịa tan tốt artemisinin mà cịn hịa tan chất khác sáp, nhựa, sắc tố cây…cho nên dịch chiết IPA cắn chiết có lẫn với nhiều tạp dịch chiết cắn chiết n-hexan gây ảnh hưởng tới việc tinh chế sau Vì vậy, chúng tơi tiến hành khảo sát độ chọn lọc phương pháp chiết dung môi IPA n-hexan Tiến hành: - Chiết dung môi n-hexan: Cân 250g dược liệu cho vào nồi chiết, thêm 2000ml dung môi n-hexan vào nồi chiết, chiết nhiệt độ thường, thời gian chiết 16 giờ, chiết lần Hút 1ml dịch chiết lần chiết để chấm sắc ký Bước chạy sắc ký bước 25 định lượng tiến hành mục 2.2.1.b Dịch chiết lần 1, 2, cịn lại đem đến cắn, cân lại cắn lần chiết - Chiết dung môi IPA: tiến hành bước chiết dung môi n-hexan Kết thu bảng 3.8: Bảng 3.8: Kết so sánh độ chọn lọc dung môi IPA n-hexan Dung môi chiết xuất Tổng khối lượng artmisinin có dịch chiết (g) Tổng khối lượng cắn chiết (g) Tỷ lệ khối lượng artemisinin với khối lượng cắn (%) Nhận xét: - Dựa vào kết bảng trên, khối lượng artemisinin dịch chiết IPA nhiều khối lượng artemisinin dịch chiết n-hexan IPA có khả hịa tan artemisinin tốt n-hexan Tuy nhiên, khối lượng cắn chiết dung môi IPA nhiều khối lượng cắn chiết dung môi n-hexan, nghĩa cắn chiết IPA có lẫn nhiều tạp chất - Nếu xét tỷ lệ (%) artemisinin với cắn chiết, ta thấy chiết dung mơi n-hexan có tỷ lệ (%) cao hơn, nghĩa dịch chiết cắn chiết n-hexan có tạp chất, làm cho q trình tinh chế sau dễ dàng 3.4 Xây dựng phương pháp tinh chế 3.4.1 Phương pháp kết tinh hỗn hợp dung môi ethyl acetat : n-hexan Tiến hành mục 2.3.3.1: - Gộp dịch chiết lần lại, cất thu hồi dung mơi đến cắn Hịa tan cắn ethyl acetat, thêm dung môi n-hexan theo tỷ lệ ethyl acetat : n-hexan (1:10) Cất thu hồi dung mơi cịn khoảng 40 – 50ml, đổ vào cốc có mỏ thể tích 100ml, để kết tinh 48 Gạn bỏ nước thu artemisinin thô - Loại tạp than hoạt với lượng % artemisinin thơ tính theo khối lượng Artemisinin tạp hòa tan phần ethanol 96% cốc có mỏ, thêm than hoạt Đun cách thủy vịng 10 phút có khuấy trộn liên tục Lọc nóng qua phễu 26 Buchner để loại tạp than hoạt, rửa bã than ethanol 96% nóng thu lấy dịch lọc - Gộp dịch lọc dịch rửa, để kết tinh nhiệt độ phòng 24 giờ, lọc lấy tinh thể phễu Buchner, rửa tinh thể lần ethanol 96% Tinh thể sấy tủ sấy nhiệt độ 80°C Lặp lại thí nghiệm lần, kết ghi bảng 3.9: Bảng 3.9: Khối lượng artemisinin thu được, hàm lượng sản phẩm hiệu suất phương pháp tinh chế kết tinh hỗn hợp dung mơi ethyl acetat n-hexan: Thí nghiệm Khối lượng dược liệu (g) Khối lượng cắn chiết (g) Khối lượng sản phẩm artemisinin (g) Hàm lượng artemisinin sản phẩm (%) Nhiệt độ nóng chảy (°C) Hiệu suất tinh chế (%) Hiệu suất tinh chế trung Đánh giá chất lượng sản phẩm artemisinin: - Cảm quan: Sản phẩm artemisinin có dạng bột kết tinh, màu trắng Hình ảnh sản phẩm biểu thị hình 3.5 - Nhiệt độ nóng chảy: 156 – 157°C - Hàm lượng artemisinin sản phẩm: 99,41 ± 0,05 27 Nhận xét: Sản phẩm artemisinin thu đạt yêu cầu cảm quan, nhiệt độ nóng chảy hàm lượng artemisinin (≥98,5%) theo tiêu chuẩn DĐVN IV 3.4.2 Phương pháp tinh chế kết tinh artemisinin dung môi ethyl acetat Tiến hành mục 2.3.3.2 : - Gộp dịch chiết lần lại, cất thu hồi dung môi đến cắn Hịa tan cắn 70ml ethyl acetat Cất thu hồi dung mơi cịn khoảng 40 – 50ml, đổ vào cốc có mỏ thể tích 100ml, để kết tinh 48 Gạn bỏ nước thu artemisinin thô - Loại tạp than hoạt với lượng % artemisinin thơ tính theo khối lượng Artemisinin tạp hòa tan phần ethanol 96% cốc có mỏ, thêm than hoạt Đun cách thủy vịng 10 phút có khuấy trộn liên tục Lọc nóng qua phễu Buchner để loại tạp than hoạt, rửa bã than ethanol 96% nóng thu lấy dịch lọc - Gộp dịch lọc dịch rửa, để kết tinh nhiệt độ phòng 24 giờ, lọc lấy tinh thể phễu Buchner, rửa tinh thể lần ethanol 96% Tinh thể sấy tủ sấy nhiệt độ 80°C Lặp lại thí nghiệm lần, kết ghi bảng 3.10: Bảng 3.10 :Khối lượng artemisinin thu được, hàm lượng sản phẩm hiệu suất phương pháp tinh chế kết tinh dung mơi ethyl acetat Thí nghiệm Khối lượng dược liệu (g) Khối lượng cắn chiết (g) Khối lượng sản phẩm artemisinin (g) Hàm lượng artemisinin sản phẩm (%) Nhiệt độ nóng chảy (°C) Hiệu suất tinh chế (%) Hiệu suất tinh chế trung Đánh giá chất lượng sản phẩm artemisinin: 28 - Cảm quan: Sản phẩm artemisinin có dạng bột kết tinh, màu vàng Hình ảnh sản phẩm biểu thị hình 3.6 hình 3.7: - Nhiệt độ nóng chảy: 153 – 156°C Hình 3.6: Sản phẩm thơ artemisinin dung mơi ethyl acetat Hình 3.7: Artemisinin tinh chế phương pháp kết tinh dung môi ethyl acetat - Hàm lượng artemisinin sản phẩm: 95,19 ± 0,02 Nhận xét: - Sản phẩm artemisinin thu không đạt yêu cầu cảm quan, nhiệt độ nóng chảy hàm lượng artemisinin (≤98,5%) theo tiêu chuẩn DĐVN IV - Artemisinin thơ lẫn nhiều tạp nên khó việc tinh chế 3.4.3 Phương pháp kết tinh dung môi n-hexan Tiến hành mục 2.3.3.3: - Gộp dịch chiết lần lại, cất thu hồi dung môi cô đến cắn Hòa tan cắn 120ml n-hexan Cất thu hồi dung mơi cịn khoảng 40 – 50ml, đổ vào cốc có mỏ thể tích 100ml, để kết tinh 48 Gạn bỏ nước thu artemisinin thô - Loại tạp than hoạt với lượng % artemisinin thơ tính theo khối lượng Artemisinin tạp hòa tan phần ethanol 96% cốc có mỏ, thêm than hoạt Đun cách thủy vịng 10 phút có khuấy trộn liên tục Lọc nóng qua phễu Buchner để loại tạp than hoạt, rửa bã than ethanol 96% nóng thu lấy dịch lọc 29 - Gộp dịch lọc dịch rửa, để kết tinh nhiệt độ phòng 24 giờ, lọc lấy tinh thể phễu Buchner, rửa tinh thể lần ethanol 96% Tinh thể sấy tủ sấy nhiệt độ 80°C Lặp lại thí nghiệm lần, kết ghi bảng 3.11: Bảng 3.11 :Khối lượng artemisinin thu được, hàm lượng sản phẩm hiệu suất phương pháp tinh chế kết tinh dung mơi n-hexan Thí nghiệm Khối lượng dược liệu (g) Khối lượng cắn chiết (g) Khối lượng sản phẩm artemisinin (g) Hàm lượng artemisinin sản phẩm (%) Nhiệt độ nóng chảy (°C) Hiệu suất tinh chế (%) Hiệu suất tinh chế trung Đánh giá chất lượng sản phẩm artemisinin: - Cảm quan: Sản phẩm artemisinin có dạng bột kết tinh, màu trắng Hình ảnh sản phẩm biểu thị hình 8.9 - Nhiệt độ nóng chảy: 156 – 157°C Hình 3.8: Sản phẩm thơ artemisinin kết tinh dung mơi n-hexan Hình 3.9: Artemisinin tinh chế phương pháp kết tinh dung môi n-hexan - Hàm lượng artemisinin sản phẩm: 99,44 ± 0,02 Nhận xét: 30 - Sản phẩm artemisinin thu đạt yêu cầu cảm quan, nhiệt độ nóng chảy hàm lượng artemisinin (≥98,5%) theo tiêu chuẩn DĐVN IV Hiệu suất tinh chế phương pháp thấp, sản phẩm 3.4.4 So sánh phương pháp tinh chế Qua thực nghiệm, đánh giá ưu nhược điểm phương pháp tinh chế thông qua so sánh tiêu chí biểu thị bảng 3.12: 31 Bảng 3.12: So sánh phương pháp tinh chế theo tiêu chí Tiêu chí Hiệu suất tinh chế Cảm quan Nhiệt độ nóng chảy Hàm lượng artemisinin sản phẩm Thu hồi dung môi Tác động nhiệt 3.4.5 Đề xuất phương pháp chiết xuất tinh chế artemisinin dung môi IPA Từ kết nghiên cứu lựa chọn phương pháp chiết xuất tinh chế, dưa phương pháp chiết xuất tinh chế artemisinin từ cao hoa vàng thể sơ đồ 3.10: 32 Lá cao hoa vàng Xay thô Bột IPA Bã dược liệu Chiết lần Dịch chiết Ethyl acetat Cất thu hồi dung môi Dung môi thu hồi Cô đến cắn Cất thu hồi dung môi n-hexan Dịch cô đặc Để kết tinh, gạn Ethanol96° Than hoạt Nước Artemisinin thô Loại tạp, tẩy màu, lọc nóng Bã than Artemisinin/ethanol Để kết tinh, lọc Nước Artemisinin S ấy, đóng gói Sản phẩm Artemisinin Hình 3.10: Sơ đồ quy trình chiết xuất artemisinin từ cao hoa vàng dung môi IPA 33 KẾT LUẬN KẾT LUẬN KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN Từ kết thu được, rút kết luận : Đã khảo sát xây dựng phương pháp chiết xuất artemisinin dung môi IPA với thông số sau : - Số lần chiết: Chiết lần, dịch chiết lần dùng để chiết mẻ khác (tỷ lệ DL/DM /8) - Thời gian chiết: 16 (Chiết nhiệt độ phòng) (Chiết nhiệt độ 40 ± 5°C) Đã khảo sát dung môi hỗn dung môi tinh chế artemisinin từ cắn chiết Kết cho thấy hỗn hợp dung môi ethyl acetat : n-hexan (1:10) cho hiệu suất độ tinh khiết cao ( Hàm lượng sản phẩm 99,41 ± 0,05) So sánh với n-hexan ưu nhược điểm: Ưu điểm: - Độ tan: Artermisinin hoa tan dung môi IPA gấp 10 lần so với dung môi n-hexan - Hiệu suất chiết: Chiết dung mơi IPA có hiệu suất chiết cao dung môi n- hexan (Cả chiết nhiệt độ phòng chiết nhiệt độ 40 ± 5°) - Ít độc, rẻ an tồn dung mơi n-hexan Nhược điểm: Tính chọn lọc thấp dung môi n-hexan Với đặc điểm trên, dung môi IPA hồn tồn thay dung mơi n-hexan để chiết xuất artemisinin từ cao hoa vàng KIẾN NGHỊ Vì điều kiện trang thiết bị thời gian có hạn, chúng tơi thực nghiên cứu quy mơ phịng thí nghiệm Để ứng dụng vào thực tế sản xuất, cần tiếp tục triển khai nghiên cứu quy mô lớn dựa phương pháp chiết xuất tinh chế artemisinin xây dựng 34 Tiếp tục nghiên cứu phương pháp tinh chế khác để lựa chọn phương pháp tinh chế có hiệu suất cao, sản phẩm đạt tiêu chuẩn, dễ thức chi phí thấp TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt Bộ Y Tế (2009), “ Dược điển Việt Nam IV ”, tr 820 – 825 Bộ Y Tế (2007), “ Dược lý học ”, tr 199 – 201 Bộ Y Tế (2007), “ Hóa dược ”, 2, tr 213 – 214 Đỗ Tất Lợi (2004), “ Những thuốc vị thuốc Việt Nam ”, tr.640 – 642 Bộ môn Công nghiệp Dược (2009), “ Thực tập kỹ thuật sản xuất dược phẩm, ”, Đại học Dược Hà Nội, tr 55 – 59 Bộ môn Công nghiệp Dược (2007), “ Kỹ thuật sản xuất dược phẩm ”, Đại học Dược Hà Nội, 1, tr.145 – 241 Viện Dược liệu (2004), “ Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam ”, 2, tr.820 – 825 Tài liệu tiếng Anh Dongk j et al (2007), Low temperature molar heat capacities and thermal stability of crystalline artemisinin, Thermochimica Acta, (463), pp – Hao J et al (2002), Microwave-assisted extraction of artemisinin from Artemisis annua L., Separation and Purification Technology, (28), pp 191 – 196 10 Kohler M et al (1997), “Extraction of artemisinin and artemisinic acid from Artemisis annua L using supercritical carbon dioxide”, Journal of Chromatography A, (785), pp 353 – 360 11 Lapkin A et al (2006), “Comparative Assessment of Technologies for Extraction of Artemisinin”, pp – 12 Nakase I et al (2009), “Transferrin receptor-dependent cytotoxicity of artemisinin-transferrin conjugates on prostate cancer cells and induction of apoptosis”, Cancer Letter, (274), pp 290 – 298 13 Malcolm Cutler FSC Development Services Ltd, Alexei Lapkin and Pawel K Plucinski Department of Chemical Engineering University of Bath (2006), Comparative Assessment of Technologies for Extraction of Artemisinin, pp 3– 10 14 Merck, The Merck Index fourteenth (2006), pp 133 – 134 15 World Health Organization Geneva (2003), The International Pharmacoeia, (5), pp 201 ... tính artemisinin tương đối thấp lượng ion sắt không cao [12] 1.2 Tổng quan cao hoa vàng số phương pháp chiết xuất artemisinin từ cao hoa vàng 1.2.1 Cây cao hoa vàng Thanh cao hoa vàng (tên khoa... pháp chiết xuất artemisinin từ cao hoa vàng mục đích lựa chọn dung mơi có ưu điểm hiệu suất chiết, an tồn, chi phí thấp Các phương pháp chiết artemisinin từ cao hoa vàng : 1.3.1 Chiết dung môi. .. phương pháp chiết xuất tinh chế artemisinin từ cao hoa vàng thể sơ đồ 3.10: 32 Lá cao hoa vàng Xay thô Bột IPA Bã dược liệu Chiết lần Dịch chiết Ethyl acetat Cất thu hồi dung môi Dung môi thu hồi