ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN -© - NGUYỄN HỮU CƯƠNG TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TẠO VÀ THĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC CÁC PHỨC CHẤT CỦA MỘT SỐ KIM LOẠI CHUYỂN TIẾP VỚI N(4) - METYLTHIOSEMICACBAZON - AXETYLPYRIĐIN LUẬN VĂN THẠC SỸ KHOA HỌC Hà Nội – 2015 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN -© - NGUYỄN HỮU CƯƠNG TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TẠO VÀ THĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC CÁC PHỨC CHẤT CỦA MỘT SỐ KIM LOẠI CHUYỂN TIẾP VỚI N(4) - METYLTHIOSEMICACBAZON - AXETYLPYRIĐIN Chun ngành: Hóa Vơ Mã số: 60 44 01 13 LUẬN VĂN THẠC SỸ KHOA HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trịnh Ngọc Châu Hà Nội – 2015 LỜI CẢM ƠN Luận văn thực Bộ mơn Hóa vơ – Khoa Hóa học – Trường Đại học Khoa học Tự nhiên – Đại học Quốc gia Hà Nội Trong suốt trình học tập – nghiên cứu thực luận văn mình, em nhận nhiều giúp đỡ nhiệt tình quan, tổ chức cá nhân Em xin trân trọng cảm ơn tất quý thầy cô, kỹ thuật viên Khoa Hóa học, trường Đại học Khoa học Tự nhiên – Đại học Quốc gia Hà Nội; Viện Hóa học Viện Cơng nghệ Sinh học – Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam Đặc biệt, em xin chân thành bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới người thầy PGS TS Trịnh Ngọc Châu giao đề tài trực tiếp hướng dẫn suốt trình thực luận văn Trân trọng cảm ơn tiến sỹ Nguyễn Thị Bích Hường đọc góp ý sâu sắc Xin cảm ơn chia sẻ niềm vui tới tất bạn bè, đồng nghiệp, anh chị em Lớp Cao học Hóa K23 gia đình – người ln bên cạnh, khích lệ động viên Mặc dù thân cố gắng thời gian lực có hạn nên chắn khơng tránh khỏi thiếu sót, em mong nhận đóng góp quý báu tận tình từ q thầy giáo, nhà khoa học bạn đọc để luận văn hoàn thiện Hà Nội, tháng 05 năm 2015 Tác giả luận văn Nguyễn Hữu Cương MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN ………………………………………………………………… MỤC LỤC …………………………………………………………………… DANH MỤC CÁC BẢNG …………………………………………………… DANH MỤC CÁC HÌNH ……………………………………………………… CÁC KÍ HIỆU VÀ VIẾT TẮT ………………………………………………… MỞ ĐẦU ……………………………………………………………………… CHƯƠNG TỔNG QUAN ………………………………………………… 1.1 THIOSEMICACBAZIT VÀ DẪN XUẤT CỦA NÓ ……………… 1.1.1 Thiosemicacbazit thiosemicacbazon 1.1.2 Phức chất kim loại chuyển tiếp với thiosemicacbazit thiosemicacbazon 1.2 MỘT SỐ ỨNG DỤNG CỦA THIOSEMICACBAZON VÀ PHỨC CHẤT CỦA CHÚNG …………………………………… 11 1.3 GIỚI THIỆU VỀ PALAĐI, NIKEN VÀ KẼM …………………… 15 1.3.1 Giới thiệu chung 15 1.3.2 Khả tạo phức palađi, niken kẽm 16 1.4 CÁC PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU PHỨC CHẤT …………… 19 1.4.1 Phương pháp phổ hấp thụ hồng ngoại (IR) …………… 19 1.4.2 Phương pháp phổ cộng hưởng từ proton 1H ………… 21 1.4.3 Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C……… 22 1.4.4 Phương pháp phổ khối lượng (MS) 23 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM …………………………………………… 25 2.1 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ KỸ THUẬT THỰC NGHIỆM ………………………………………………………… 25 2.1.1 Phương pháp nghiên cứu ……………………………… 25 2.1.2 Hóa chất ………………………………………………… 25 2.1.3 Kỹ thuật thực nghiệm 2.1.3.1 Các điều kiện ghi phổ 26 26 2.1.3.3 Thăm dò khả kháng khuẩn, kháng nấm phối tử phức chất …………………… 26 2.2 TỔNG HỢP PHỐI TỬ VÀ PHỨC CHẤT ………………………… 28 2.2.1 Tổng hợp phối tử ………………………………………… 28 2.2.2 Tổng hợp phức chất 29 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN ……………………………… 32 3.1 NGHIÊN CỨU CÁC PHỨC CHẤT BẰNG PHƯƠNG PHÁP PHỔ KHỐI LƯỢNG ………………………………………………………… 32 3.2 NGHIÊN CỨU CÁC PHỨC CHẤT BẰNG PHƯƠNG PHÁP PHỔ HẤP THỤ HỒNG NGOẠI …………………………………………… 38 3.3 NGHIÊN CỨU PHỐI TỬ VÀ PHỨC CHẤT BẰNG PHƯƠNG PHÁP PHỔ CỘNG HƯỞNG TỪ HẠT NHÂN 1H VÀ 13C 3.3.1 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H 13 43 C phối tử Hmthapyr 43 3.3.2 Phổ cộng hưởng từ proton 1H phức chất Pd(mthapyr)2, Ni(mthapyr)2 Zn(mthapyr)2 50 3.4 KẾT QUẢ THĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA PHỐI TỬ VÀ CÁC PHỨC CHẤT …………………… 53 KẾT LUẬN …………………………………………………………………… 56 TÀI LIỆU THAM KHẢO …………………………………………………… 57 PHỤ LỤC ……………………………………………………………………… 64 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1- Các dải hấp thụ thụ phổ hấp thụ hồng ngoại thiosemicacbazit ………………………………………… 20 Bảng 2.1- Các phức chất, màu sắc dung mơi hịa tan chúng ………… 31 Bảng 3.1- Khối lượng phân tử giả định khối lượng phân tử phổ khối lượng phức chất 34 Bảng 3.2- Một số dải dao động phổ hấp thụ hồng ngoại phối tử Hmthapyr phức chất Pd(mthapyr)2, Ni(mthapyr)2 Zn(mthapyr)2 …………………………………………… Bảng 3.3- 41 Các tín hiệu cộng hưởng phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H chuẩn N(4)– metylthiosemicacbazit 2-axetylpyriđin … 45 Bảng 3.4- Các tín hiệu cộng hưởng phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C chuẩn N(4)– metylthiosemicacbazit 2-axetylpyriđin … Bảng 3.5- Các tín hiệu cộng hưởng phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H phối tử Hmthapyr ………………………………………… Bảng 3.6- Các tín hiệu cộng hưởng phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13 50 C phối tử Hmthapyr ………………………………………… Bảng 3.7- 46 50 Các tín hiệu cộng hưởng phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H phức chất Pd(mthapyr)2 Zn(mthapyr)2 53 Bảng 3.8- Kết thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định phối tử phức chất tương ứng ……………………………………… 55 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1: Sự tách mức lượng xếp electron ion Ni2+ (d8)trong trường đối xứng ……………………………… 17 Hình 1.2: Phức vng phẳng niken(II) - oximino - thiosemicacbazon - 2, - butanđion ……………………… Hình 1.3: 19 Phức bát diện Zn(II) với bis (4-phenylthiosemicacbazon) axetylaxeton ………………………………………………… 19 Hình 3.1: Phổ khối lượng phức chất Pd(mthapyr)2 …………………… 32 Hình 3.2: Phổ khối lượng phức chất Ni(mthapyr)2 …………………… 33 Hình 3.3: Phổ khối lượng phức chất Zn(mthapyr)2 …………………… 33 Hình 3.4: Phổ hấp thụ hồng ngoại phối tử Hmthapyr …………… 38 Hình 3.5: Phổ hấp thụ hồng ngoại phức chất Pd(mthapyr)2 39 Hình 3.6: Phổ hấp thụ hồng ngoại phức chất Ni(mthapyr)2 39 Hình 3.7: Phổ hấp thụ hồng ngoại phức chất Zn(mthapyr)2 40 Hình 3.8: Phổ 1H-NMR chuẩn N(4) - metylthiosemicacbazit (Hmth) ……………………………………………………… 43 Hình 3.9: Phổ 13C-NMR chuẩn N(4) - metylthiosemicacbazit (Hmth) ……………………………………………………… 44 Hình 3.10: Phổ 1H-NMR chuẩn - axetylpyriđin (apyr) ………… 44 Hình 3.11: Phổ 13C- NMR chuẩn - axetylpyriđin (apyr) ……… 45 Hình 3.12: Phổ cộng hưởng từ proton 1H phối tử Hmthapyr ……… 47 Hình 3.13: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C phối tử Hmthapyr …… 48 Hình 3.14: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H phức chất Pd(mthapyr)2 51 Hình 3.15: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H phức chất Zn(mthapyr)2 52 CÁC KÝ HIỆU VÀ VIẾT TẮT H - NMR 13 C - NMR : Phổ cộng hưởng từ proton (1H) : Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C IR, FT-IR : Phổ hấp thụ hồng ngoại MS : Phổ khối lượng IC50 : Nồng độ ức chế 50% MIC : Nồng độ ức chế tối thiểu Hth : Thiosemicacbazit Hmth : N(4) – metylthiosemicacbazit apyr : – axetylpyriđin Hmthapyr : N(4) - metylthiosemicacbazon – axetylpyriđin DMSO : EDTA : Axit etylenđiamintetraaxetic Đimethylsulfoxide MỞ ĐẦU Các thiosemicacbazon phối tử hữu nhiều chức, nhiều càng, tạo nên nhiều phức chất với kim loại chuyển tiếp phong phú số lượng, đa dạng cấu trúc tính chất Nhiều phức chất kim loại chuyển tiếp với thiosemicacbazit dẫn xuất thiosemicacbazon cịn có hoạt tính sinh học mạnh mẽ Từ phát hoạt tính ức chế phát triển ung thư phức chất cis platin [Pt(NH3)2Cl2] vào năm 1969, nhiều nhà hóa học dược học chuyển sang nghiên cứu hoạt tính sinh học phức chất kim loại chuyển tiếp Trong số đó, phức chất kim loại chuyển tiếp với phối tử hữu nhiều chức, nhiều càng, có khả tạo hệ vịng lớn có cấu trúc gần giống với cấu trúc hợp chất thể sống quan tâm Một số phối tử kiểu thiosemicacbazit dẫn xuất thiosemicacbazon Việc nghiên cứu phức chất thiosemicacbazon với kim loại chuyển tiếp thu hút nhiều nhà hóa học, dược học, sinh - y học giới Các nghiên cứu tập trung chủ yếu vào việc tổng hợp thiosemicacbazon phức chất chúng với kim loại khác nhau, nghiên cứu cấu trúc sản phẩm khảo sát hoạt tính sinh học chúng Mục tiêu việc khảo sát hoạt tính sinh học tìm kiếm hợp chất có hoạt tính cao đồng thời đáp ứng tốt yêu cầu sinh - y học khác không độc, không gây hiệu ứng phụ, không gây hại cho tế bào lành, để dùng làm thuốc chữa bệnh cho người vật ni Xuất phát từ lí trên, chọn đề tài: “Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo thăm dị hoạt tính sinh học phức chất số kim loại chuyển tiếp với N(4) - metyl thiosemicacbazon 2- axetyl pyriđin” Đề tài có nhiệm vụ nghiên cứu sau: -1- Tổng hợp phối tử N(4) - metylthiosemicacbazon 2- axetylpyriđin Tổng hợp phức chất N(4) - metylthiosemicacbazon - axetylpyriđin với Pd(II), Ni(II) Zn(II) Nghiên cứu thành phần cấu trúc hợp chất tổng hợp phương pháp: Phương pháp phổ hồng ngoại, phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H 13C phương pháp phổ khối lượng để xác định công thức phân tử, cách phối trí phối tử công thức cấu tạo phức chất Thăm dò khả kháng khuẩn, kháng nấm hợp chất tổng hợp nhằm tìm kiếm hợp chất có hoạt tính sinh học cao làm đối tượng nghiên cứu y dược học Chúng hy vọng kết thu đóng góp phần nhỏ liệu cho lĩnh vực nghiên cứu dẫn xuất thiosemicacbazit nói chung, hoạt tính sinh học thiosemicacbazit phức chất chúng nói riêng -2- Tuy nhiên, đặc trưng Pd(II) tham gia phối trí nên Pd(II) khơng tham gia phối trí với Npyriđin Kết phân tích phổ hấp thụ hồng ngoại, phổ cộng hưởng từ hạt nhân phức chất đưa cơng thức cấu tạo phức chất sau: H3CHN N S N CH3 N C C M N S N C N C H3C NHCH3 Công thức cấu tạo phức chất, M: Pd, Ni Zn 3.4 KẾT QUẢ THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA PHỐI TỬ VÀ CÁC PHỨC CHẤT Kết thử hoạt tính kháng sinh vi sinh vật kiểm định 04 mẫu, gồm: 01 mẫu phối tử HL 03 mẫu phức chất dòng vi khuẩn Gram (+), dòng vi khuẩn Gram (-) dòng nấm liệt kê Bảng 3.6 Kết thử hoạt tính kháng sinh dòng vi khuẩn Gram (+): Bacillus subti, Staphylococcus aureus, Lactobacillus fermentum, dòng vi khuẩn Gram (-): Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enterica dòng nấm: Candida albicans cho thấy, với phức chất Ni(mthapyr)2 khơng thể hoạt tính nồng độ đem thử phối tử Hmthapyr hai phức chất Pd(mthapyr)2 Zn(mthapyr)2 lại thể hoạt tính tốt Phối tử Hmthpyr thể hoạt tính với - 54 - vi khuẩn Gram (+): Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis; với giá trị nồng độ gây chết ½ tế bào IC50 0,5 6,167 g/ml dòng nấm Candida albican, với IC50 5,33 g/ml Phức chất Pd(mthapyr)2 có hoạt tính đáng kể với vi khuẩn Gram (+): Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Lactobacillus fermentum, với IC50 2,6; 1,654 1,333 g/ml Phức chất Zn(mthapyr)2 có hoạt tính đáng kể với vi khuẩn Gram (+): Lactobacillus fermentum, với IC50 32 g/ml MIC 20 g/ml Bảng 3.8 - Kết thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định phối tử phức chất tương ứng Nồng độ ức chế 50% phát triển vi sinh vât nấm kiểm định (g/ml) STT Tên mẫu Gram (+) Sta Bac Gram (-) Lac Sal Esc Nấm Pse Can Hmthapyr IC50 0,5 6,167 >128 >128 >128 >128 5,33 Pd(mthapyr)2 IC50 2,6 1,654 1,333 >128 >128 >128 >128 IC50 >128 >128 32 >128 >128 >128 >128 MIC >128 >128 20 >128 >128 >128 >128 IC50 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 MIC >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 Zn(mthapyr)2 Ni(mthapyr)2 Lac: Lactobacillus fermentum, Bac: Bacillus subtilis, Sta : Staphylococcus aureus, Sal : Salmonella enterica, Esc : Escherichia coli, Pes: Pseudomonas aeruginosa, Can: Candida albican Trong đó: IC50 nồng độ ức chế 50% - 55 - MIC nồng độ ức chế tối thiểu Giá trị 128 g/ml nồng độ thử cao chất Kết đóng góp số kiện thực nghiệm cho việc nghiên cứu hoạt tính sinh học để tìm ứng dụng thiosemicacbazon phức chất chúng với kim loại chuyển tiếp - 56 - KẾT LUẬN Đã tổng hợp 01 thiosemicacbazon Hmthapyr từ N(4) - metyl thiosemicacbazit hợp chất cacbonyl – axetylpyriđin Kết nghiên cứu phổ hồng ngoại, phổ cộng hưởng từ hạt nhân cho thấy phản ứng ngưng tụ N(4) – metylthiosemicacbazit với – axetyl pyriđin xảy hồn tồn nhóm NH2 thiosemicacbazit nhóm C = O hợp chất cacbonyl Đã tổng hợp 03 phức chất Pd(mthapyr)2, Ni(mthapyr)2 Zn(mthapyr)2 Kết phân tích phổ khối lượng phức chất cho phép giả thiết công thức phân tử phức chất là: C18H22N8S2Pd, C18H22N8S2Ni C18H22N8S2Zn Đã nghiên cứu phức chất Ni(mthapyr)2 Zn(mthapyr)2 phương pháp phổ hấp thụ hồng ngoại; phức chất Pd(mthapyr)2 Zn(mthapyr)2 phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H Các kết thu cho thấy: Các phối tử tự tồn dạng thion phức chất chúng dạng thiol, phối tử tham gia phối trí với ion trung tâm qua nguyên tử N(1) S Đã đưa giả thiết công thức cấu tạo phức chất Bước đầu thử hoạt tính kháng khuẩn phối tử Hmthapyr 03 phức chất 06 chủng vi khuẩn thuộc hai loại Gram (+), Gram (-) 01 chủng nấm Kết cho thấy phối tử Hmthapyr 02 phức chất Pd(mthapyr)2 Zn(mthapyr)2 có khả diệt khuẩn đáng kể số chủng khuẩn đem thử - 57 - TÀI LIỆU THAM KHẢO I Tiếng Việt Trịnh Ngọc Châu (1993), Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo phức chất Coban, Niken, Đồng Molipđen với số Thiosemicacbazon thăm dị hoạt tính sinh học chúng, Luận án Phó Tiến sĩ Hố học, Trường đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội, Hà Nội Vũ Đăng Độ, Triệu Thị Nguyệt (2011), Hóa học vô (quyển 2- nguyên tố d f), Nhà xuất giáo dục Việt Nam, Hà Nội Nguyễn Thị Bích Hường (2012), Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo thăm dị hoạt tính sinh học phức chất Pd(II), Ni(II) với số dẫn xuất Thiosemicacbazon, Luận án Tiến sĩ Hoá học, Trường đại học Khoa học Tự nhiên - Đại học Quốc gia Hà Nội, Hà Nội Dương Tuấn Quang (2002), Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc thăm dị hoạt tính sinh học phức Platin với số Thiosemicacbazon, Luận án Tiến sĩ Hoá học, Viện Hoá học, Trung tâm khoa học Tự nhiên Công nghệ quốc gia, Hà Nội Đặng Như Tại, Phan Tống Sơn, Trần Quốc Sơn (1980), Cơ sở hoá học hữu cơ, Nhà xuất Đại học Trung học chuyên nghiệp, Hà Nội Hà Phương Thư (2003), Tổng hợp, khảo sát cấu trúc chế tạo phức số phức Platin chứa dẫn xuất thiosemicacbazon, Luận án Tiến sĩ Hoá học, Viện Hoá học, Trung tâm khoa học Tự nhiên Cơng nghệ quốc gia, Hà Nội Nguyễn Đình Triệu (1999), Các phương pháp vật lý ứng dụng hoá học, Nhà xuất Đại học Quốc gia, Hà Nội Phan Thị Hồng Tuyết (2007), Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc thăm dị hoạt tính sinh học số phức chất kim loại với Thiosemicacbazon, Luận án Tiến Sĩ Hóa học, Viện Hóa học, Viện khoa học công nghệ Việt Nam, Hà Nội - 58 - II Tiếng Anh Abdulla H A (2004), “Copper(II), nickel(II) and Palladium(II) complexes of 2-Oximino-3-thiosemicarbazone-2,3-butanedione”, Bull Korean Chem Soc., 25, pp 37 - 41 10 Alsop L., Cowley R A., Dilworth R J (2005), “Investigations into some aryl substituted bis(thiosemicarbazones) and their copper complexes”, Inorganica Chimica Acta, 358, pp 2770 - 2780 11 Altun Ah., Kumru M., Dimoglo A (2001), “Study of electronic and structural features of thiosemicarbazone and thiosemicarbazide derivatives demonstrating anti-HSV-1 activity”, J Molecular Structure (Theo Chem), 535, pp 235-246 12 Anayive P R., Marisol V., Dinorah G., Oscar E P (2005), “Palladium(II) complexes of 2-benzoylpyridine-derived thiosemicarbazones: spectral characterization, structural studies and cytotoxic activity”, Journal of Inorganic Biochemistry, 99(3), pp 698-706 13 Anitha S., Karthikeyan J., Nityananda S A., Lakshmisundaram R (2013), “Nickel(II) complexes of p-[N, N – bis (2 – chloroethyl)amino] bendehyde – – methylthiosemicarbazone: Synthesis, structural characterization and biological application”, Polyhedron, 50, pp 264 – 269 14 Arain G M., Khuhawar M Y (2008) “Liquid chromatographic analysis of mercury(II) and cadmium(II) using dimethylglyoxal bis - (4 – phenyl – thiosemicarbazone) as derivatizing reagent”, Acta chromatographica 201, pp 25 - 41 15 Ateya B G., Abo-Elkhair B M and Abdel-Hamid I A (1976), “Thiosemicarbazide as an inhibitor for the acid corrosion of iron”, Corrosion Science, 16(3), pp 163-169 16 Campbell J M (1975), “Transition metal complexes of thiosemicarbazide and thiosemicarbazones” Coordination Chemistry Reviews, 15(2-3), pp - 59 - 279-319 17 Caplanus R M., Rusu G G (2007), “On the electronic transport properties of some thiosemicarbazide derivatives complexes with nickel cations”, Materials Chemistry and Physics, 101, pp 77 – 80 18 Cavalca M., Branchi G (1960), "The crystal structure of mono thiosemicarbazide zinc chloride", Acta crystallorg., 13, pp 688-698 19 Chettiar K S., Sreekumar K (1999), “Polystyrene-supported thiosemicarbazone-transition metal complexes: Synthesis and application as heterogeneous catalysts”, Polimer International, 48 (6), pp 455-460 20 Diaz A., Cao R and Garcia A (1994), "Characterization and biological properties of a copper(II) complex with pyruvic acid thiosemicarbazone", Monatshefte fur chemie/ chemical monthly, 125 (8-9), pp 823-825 21 Dimitra K D, Asimina D., Mavroudis A D., Giovanne V., and Athanassios P (1997), “Palladium(II) Complexes of 2- Acetylpyridine N(4)-Methyl, N(4)-Ethyl and N(4)-Phenyl-Thiosemicarbazones Crystal Structure of Chloro(2- Acetylpyridine N(4)- Methylthiosemicarbazonato) Palladium(II) Synthesis, Spectral Studies, in vitro and in vivo Antitumour Activity”, Journal of Inorganic Biochemistry, pp 147-155 22 Dimitra K D, Yadav P N., Demertzis M A., Jasiski J P (2004), “First use of a Palladium complex with a thiosemicarbazone ligand as catalyst precursor for the Heck reaction”, Tetrahedron Letters, 45(14), pp 29232926 23 Dimitra K D., Miller J R (1999), “Palladium(II) and platinum(II) complexes of pyridin-2-carbaldehyde thiosemicarbazone with potential biological activity Synthesis, structure and spectral properties”, Polyhedron, 18 (7), pp 1005-1013 24 Ekpe U J., Ibok U J., Offiong O E., Ebenso E E (1995), "Inhibitory action of methyl and phenylthiosemicarbazone derivatives on the corrosion of - 60 - mild steel in hydrochloric acids", Materials Chemistry and Physics, 40(2), pp 87-93 25 El-Asmy A A , Morsi M A., and El-Shafei A A (2005), “Cobalt(II), nickel(II), copper(II), zinc(II) and uranyl(VI) complexes of acetylacetone bis(4-phenylthiosemicarbazone)”, Transition Metal Chemistry, 11, pp 494-496 26 El-Ayaan U., Youssef M M., Al-Shihry S (2009), “Mn(II), Co(II), Zn(II), Fe(III) and U(VI) complexes of 2-acetylpyridine 4N - (2 - pyridyl) thiosemicarbazone (HAPT), structural, spectoscopic and biological studies”, Journal of Molecular Structure, 936 (1 - 3), pp 213 - 219 27 Elsevier S., Publishers B V (1985), “Transition metal complexes of semicarbazones and thiosemicarbazones”, Coordination Chemistry Reviews, 63, pp 127-160 28 Gismera M J., Mendiola M A., Procopio J R., Sevilla M T., (1998), “Copper potentiometric sensors based on copper complexes containing thiohydrazone and thiosemicarbazone ligands”, Analytica chimica acta, pp 143 – 149 29 Guy B and Torsten B (1976), “Thermodynamics of silver-thiosemicarbazide complexation”, The Journal of Chemical Thermodynamics, 8(12), pp 1145-1152 30 Harry B G and Ballhausen C J (1962), “A molecular orbital theory for square planar metal complexes”, j am chem soc, 85, pp 260 - 265 31 Joseph M., Kuriakose M., Kurup M R and Suresh E (2006), “Structural, antimicrobial and spectral studies of copper(II) complexes of 2benzoylpyridine N(4) - phenyl thiosemicarbazone”, Polyhedron, 25, pp 61-75 32 Li M X , Chen C L., Zhang D., Niu J Y , Ji B S (2010), “Mn(II), Co(II) and Zn(II) complexes with heterocyclic substituted thiosemicarbazones: - 61 - synthesis, charaterization, X – ray crystal structures and antitumor comparison”, European Journal of medicinal Chemistry, 45 (7), pp 3169 – 3177 33 Li Y., Chai Y., Yuan R., Liang W., Zhang L., Ye G (2007), “Aluminium(III) selective electrode based on a newly synthesized glyoxalbis thiosemicarbazone schiff base”, Journal of analytical chemistry, 63, pp 1090 – 1093 34 Lobana T S., Khanna S., Butcher R, J., Hunter A D and Zeller M (2006), “Synthesis, crystal structures and multinuclear NMR spectroscopy of copper(I) complexes with benzophenone thiosemicarbazone ”, Polyhedron, 25(14), pp 2755-2763 35 Magda A A (2006), “The use of phenanthraquinone monophenyl thiosemicarbazone for preconcentration, ion flotation and spectrometric determination of zinc(II) in human biofluids and pharmaceutical samples”, Bull Korean Chem Soc 27, pp 725 – 732 36 Mahajan R K., Kaur I., Lobana T S (2002), “A mercury(II) ion-selective electrode based on neutral salicylaldehyde thiosemicarbazone”, Talanta 59, pp 101 – 105 37 Mostapha J E., Magali A., Mustayeen A K., Gilles M B (2005), “Structural and spectral studies of nickel(II), copper(II) and cadmium (II) complexes of -furaldehyde thiosemicarbazone” Polyhedron, 24 (2), pp 327 - 332 38 Pillai C K S., Nandi U S and Warren L (1977), “Interaction of DNA with anti - cancer drugs: copper-thiosemicarbazide system”, Bioinorganic Chemistry, pp 151-157 39 Ramana M G V and Sreenivasulu R T (1992), “ O - Hydroxyacetophenone thiosemicarbazone as a reagent for the rapid spectrophotometric determination of palladium”, Talanta, 39(6), pp 697- - 62 - 701 40 Reddy K J, Kumar J R and Ramachandraiah C (2003), “Analytical properties of – phenyl - 1, - propanedione – - oxime thiosemicarbazone: Simultaneous spectrophotometric determination of copper(II) and nickel(II) in edible oils and seeds”, Talanta, 59(3), pp 425 433 41 Seena E B and Prathapachandra K M R (2007), "Spectral and structural studies of mono - and binuclear copper(II) complexes of salicylaldehyde N(4) - substituted thiosemicarbazones", Polyhedron, 26(4, 1), pp 829 836 42 Sirota A and Ramko T (1974), “Square planar NiII complexes of thiosemicarbazide”, Inorganica Chimica Acta, 8, pp 289-291 43 Suryanarayana R V and Brahmaji R S (1979), “Polarographic and spectrophotometric studies of cobalt(II) thiosemicarbazide system”, Journal of Electroanalytical Chemistry, 96(1), pp 109 - 115 44 Uesugi K., Sik L Nishioka J., Kumagai H., T and Nagahiro T (1994), “Extraction-Spectrophotometric Determination of Palladium with – Thiophenaldehyde – – phenyl - 3- thiosemicarbazone”, Microchemical Journal, 50(1), pp 88 - 93 45 Zahra A., Ekk S., Weisheng L., Yinfa M (2005), “Nickel(II) complexes of naphthaquinone thiosemicarbazone and semicarbazone: Synthesis, structure, spectroscopy, and biological activity”, Journal of Inorganic Biochemistry, (99) pp 1526 – 1531 - 63 - PHỤ LỤC ~ 64 ~ ... nhiều phức chất với kim loại chuyển tiếp phong phú số lượng, đa dạng cấu trúc tính chất Nhiều phức chất kim loại chuyển tiếp với thiosemicacbazit dẫn xuất thiosemicacbazon cịn có hoạt tính sinh. .. mạnh mẽ Từ phát hoạt tính ức chế phát triển ung thư phức chất cis platin [Pt(NH3)2Cl2] vào năm 1969, nhiều nhà hóa học dược học chuyển sang nghiên cứu hoạt tính sinh học phức chất kim loại chuyển... kim loại khác nhau, nghiên cứu cấu trúc sản phẩm khảo sát hoạt tính sinh học chúng Mục tiêu việc khảo sát hoạt tính sinh học tìm kiếm hợp chất có hoạt tính cao đồng thời đáp ứng tốt yêu cầu sinh