Bài giảng pptx các môn chuyên ngành Y dược hay nhất có tại “tài liệu ngành dược hay nhất”; https://123doc.net/users/home/user_home.php?use_id=7046916. Slide dược liệu ppt dành cho sinh viên chuyên ngành dược. Trong bộ sưu tập có trắc nghiệm kèm đáp án chi tiết các môn, giúp sinh viên tự ôn tập và học tập tốt môn dược liệu bậc cao đẳng đại học chuyên ngành dược
DƯỢC LIỆU CHỨA GLYCOSID TIM Bài giảng pptx môn chuyên ngành Y dược hay có “tài liệu ngành dược hay nhất”; https://123doc.net/users/home/user_home.php? use_id=7046916 DƯỢC LIỆU CHỨA GLYCOSID TIM MỤC TIÊU HỌC TẬP ĐỊNH NGHĨA GLYCOSID TIM CẤU TRÚC HÓA HỌC CỦA GLYCOSID TIM SỰ LIÊN QUAN GIỮA CẤU TRÚC VÀ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA GLYCOSID TIM TÍNH CHẤT, ĐỊNH TÍNH, ĐỊNH LƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ CÁC DƯỢC LIỆU CHỨA GLYCOSID TIM ĐỊNH NGHĨA - GLYCOSID TIM - Glycosid tim glycosid steroid có tác dụng đặc biệt lên tim - Ở liều điều trị có tác dụng cường tim, làm chậm nhịp tim điều hòa nhịp tim (quy tắc 3R Potair :renforcer, ralentir, regulariser) - Ở liều cao gây nôn, chảy nước mắt, mờ mắt, tiêu chảy, loạn nhịp tim … PHÂN BỐ TRONG THỰC VẬT Họ thực vật : Apocynaceae, Asclepidaceae, Celastraceae, Euphorbiaceae, Leguminosae, Cruciferae, Moraceae, Ranunculaceae, Scrophulariaceae, Sterculiaceae, Tiliaceae Liliaceae Bộ phận : Lá, hoa, vỏ thân, rễ, nhựa mủ CẤU TRÚC HÓA HỌC GLYCOSID TIM O O lacton 2,6-desoxy C A D B steran AGLYCON ĐƯỜNG CẤU TRÚC HÓA HỌC Phần aglycon : có phần : nhân hydrocarbon mạch nhánh vòng lacton - Nhân hydrocarbon : nhân steran Các nhóm nhân steran: 18 12 19 A 11 10 B 13 C 14 16 - C3 : nhóm OH, đa số hướng β D 15 - C14 : OH (β) (trừ neriantin trúc đào) 17 - C số 1, 5, 11, 12, 16, 19 : nhóm CH2OH, CHO, COOH CẤU TRÚC HĨA HỌC - Cấu hình vịng A, B, C D nhân steran O O CH3 CH3 H H 18 12 19 A HO 10 B H 13 C 14 A HO B C D 16 D 15 H H OH 17 11 O OH -Vòng A B : cis - Vòng B C : trans - Vòng C D : cis O CẤU TRÚC HĨA HỌC - Vịng lacton : C17 (β), có loại vịng Vịng C, có nối đơi vị trí α-β Vịng C, có nối đơi (α-pyron) aglycon có 23C = cardenolid aglycon có 24C = bufadienolid O O O O 18 18 17 13 14 17 16 D 15 OH Thường gặp loại cardenolid 13 14 16 D 15 OH Bufa : cóc, dien : Δ (nhựa cóc : bufotalin) Ít gặp, scillaren A (Hành biển) CẤU TRÚC HĨA HỌC Phần đường : nối vào OH - C3 aglycon - Mạch đường : monosaccharid oligosaccharid Glucose đứng cuối mạch - khoảng 40 loại đường khác : thông thường D-glucose, L-rhamnose, Dxylose, D-fructose - đặc biệt đường 2,6-desoxy (dễ bị thủy phân, pứ màu với TT Keller-Kiliani …) CHO CHO H H H OH CH3 O OH HO H OH H OH CH3 OH D - digitoxose H H H OH HO OH CH3 OH H H OH CH3 O OH D - boivinose LIÊN QUAN GIỮA CẤU TRÚC VÀ TÁC DỤNG - Tác dụng lên tim cấu trúc AGLYCON định, Dạng aglycon: hoạt tính nhóm bufadienolid mạnh dẫn chất cardenolid tương ứng AGLYCON Nhân steran Vòng lacton - Thay nhân steran nhân - Thay đổi vòng lacton : bão hòa benzen, naphtalen : tác dụng dây nối đơi hay mở vịng lacton, Cấu hình vịng A, B, C hay thay lacton lactam : D ảnh hưởng, A/B : trans, tác dụng, hay giảm nhiều tác dụng giảm 10 lần so với d/c cis; C/D : cis, có tác dụng lên tim - Vịng lacton hướng α làm giảm tác dụng LIÊN QUAN GIỮA CẤU TRÚC VÀ TÁC DỤNG Nhóm OH : - OH C14 quan trọng O (tác dụng giảm khơng có) O - OH C3 hướng α làm giảm tác dụng OH - hấp thu qua dày, ruột non Ví dụ : Digitoxin có nhóm OH dễ hấp thu qua đường tiêu hóa, A O-rha tích luỹ thể Ouabain có nhóm OH, khó hấp thu qua đường tiêu hóa nên tiêm tĩnh mạch Thải trừ nhanh - Phần đường : CH2OH ảnh hưởng đến tác dụng, chủ yếu ảnh hưởng đến độ hòa tan 10 B 17 OH 13 C 14 16 D 15 OH 12 11 OH phụ thuộc vào số lượng nhóm OH aglycon 18 Ouabain TÍNH CHẤT, ĐỊNH TÍNH VÀ ĐỊNH LƯỢNG Tính chất : - Kết tinh, khơng màu, vị đắng Tan nước, cồn, không tan benzen, ether - Đường 2,6-desoxy dễ bị thủy phân (acid vô 0,05 N/MeOH, 30’) - Dễ bị thủy phân enzym (cắt đơn vị đường cuối mạch) tạo glycosid thứ cấp - Vòng lacton cạnh hay cạnh dễ bị mở vịng (MT kiềm), tạo dẫn chất khơng có tác dụng CHIẾT XUẤT GLYCOSID TIM nguyên liệu Loại tạp (chất béo) dung môi Ether dầu hỏa hay hexan Chiết cồn thấp độ Dịch chiết cồn Loại tạp gơm, chất nhầy, pectin Chì acetat 15% Dịch lọc Chiết CHCl3 CHCl3-EtOH : Dịch chiết Cất thu hồi dung mơi Cắn glycosid ĐỊNH TÍNH VÀ ĐỊNH LƯỢNG Thuốc thử tác dụng lên phần đường (2,6-desoxy) TT Xanthydrol (xanthydrol 10 mg / CH3COOH 99 ml / HCl ml) - Phản ứng dương tính với đường 2,6-desoxy Glycosid có đường - Cho màu đỏ mận rõ, ổn định → định lượng (λ = 550 nm) - Pứ nhạy với đường 2-desoxy acetyl hóa - Âm tính với đường 6-desoxy TT H3PO4 đ : màu vàng → định lượng (λ = 474 nm) TT Keller-Kiliani (2 dung dịch : CH3COOH đ / FeCl3 % 100 : H2SO4 đ / FeCl3 % 100 : 1) Tạo vòng màu đỏ, màu không ổn định → không định lượng ĐỊNH TÍNH VÀ ĐỊNH LƯỢNG – TT TẠO MÀU Thuốc thử tác dụng lên phần aglycon – nhân steroid TT Liebermann-Burchardt (H3CCO)2O/H2SO4đ - phản ứng dương tính với dẫn chất có nhân steroid - tạo vịng màu hồng - đỏ, trộn có màu xanh TT H3PO4 (Pứ Pesez-Jensen) - Tác dụng lên aglycon cho huỳnh quang xanh lục (as tử ngoại) - Phản ứng dương tính với cardenolid có OH C16 (tạo Δ14-15 Δ 16-17) TT Tattje (H3PO4/H2SO4/FeCl3.6H2O) : màu đỏ đậm → định lượng (λ = 272 nm) TT Svendsen-Jensen : dd acid trichloracetic 25%/EtOH CHCl3 - Cardenolid cho huỳnh quang xanh (độ nhạy cao μg) → SKG SKLM ĐỊNH TÍNH VÀ ĐỊNH LƯỢNG – TT TẠO MÀU Thuốc thử tác dụng lên phần aglycon – vòng butenolic - Glycosid tim (aglycon) tác dụng với dẫn chất nitro thơm mơi trường kiềm tạo sản phẩm có màu đỏ đến tím TT Baljet (acid picric: 2,4,6-trinitrophenol) : đỏ da cam TT Kedde (acid 3,5-dinitro benzoic % / EtOH) : đỏ tía → định lượng (λ = 540 nm) TT Raymond-Marthoud (m-dinitrobenzen 1%) : màu tím (khơng bền) TT Legal (natri nitroprussiat 0,5%) : màu đỏ ĐỊNH TÍNH VÀ ĐỊNH LƯỢNG Lacton (vòng butenolic) TT Baljet (acid picric) O O TT Xanthydrol TT Legal (natri nitroprussiat 0,5%) TT H3PO4 đ TT Keller-Kiliani 2,6-desoxy Ose steran O TT Liebermann-Burchardt (H3CCO)2O/H2SO4đ TT H3PO4 (Pứ Pesez-Jensen) TT Svendsen-Jensen : dd acid trichloracetic 25%/EtOH CHCl3 ĐỊNH TÍNH VÀ ĐỊNH LƯỢNG - SẮC KÝ - SK GIẤY Pha lỏng : formaldehyd nước Ví dụ : n-butanol bão hịa nước ; toluen-butanol bão hòa nước - SK LỚP MỎNG (chất hấp phụ : Silicagel) Ví dụ : EtOAc / MeOH / H2O 80 : : CHCl3 : MeOH 98 : n-butanol / CH3COOH / H2O 100 : : 24 Hiện màu : TT Kedde (màu đỏ), TT Raymond - Marthoud (màu tím), TT xanthydrol ĐỊNH TÍNH VÀ ĐỊNH LƯỢNG – QUANG PHỔ - PHỔ TỬ NGOẠI (UV) - cardenolid có đỉnh hấp thụ cực đại λ 215 – 218 nm có nhóm carbonyl (C=O) có đỉnh vai λ 272 – 305 nm - bufadienolid có đỉnh hấp thụ cực đại λ 300 nm - PHỔ HỒNG NGOẠI (IR) - bufadienolid có vịng coumalin (pyran-2-on) có đỉnh hấp thụ cực đại λ 1730 cm-1 đỉnh 1640 1540 cm-1 ĐỊNH LƯỢNG - Phản ứng tạo màu hay huỳnh quang - Định lượng glycosid tim toàn phần hay Glycosid tim tinh khiết (tách) - máy đo mật độ quang SK đồ - làm phản ứng màu, đo mật độ quang - Định lượng aglycon/genin sau thủy phân HCl 0,2 N ĐÁNH GIÁ BẰNG PHƯƠNG PHÁP SINH VẬT • DĐVN DĐ nước đánh giá hiệu lực glycosid tim phương pháp sinh vật • Súc vật : mèo, ếch • Phương pháp : - mèo : tiêm tĩnh mạch đùi, dựa vào liều gây ngừng tim thời kỳ tâm trương → đơn vị mèo - ếch : tiêm da vào túi bạch huyết, dựa vào liều gây ngừng tim thời kỳ tâm thu → đơn vị ếch • Đơn vị ếch (Đ.V.Ê) liều tối thiểu dược liệu hay glycosid tim làm cho đa số ếch lơ thí nghiệm bị ngừng tim (TN tiến hành điều kiện qui định) • Đơn vị mèo (Đ.V.M) liều tối thiểu dược liệu hay glycosid tim làm cho tim mèo ngưng đập tính theo 1kg thể trọng DƯỢC LIỆU CHỨA GLYCOSID TIM • TRÚC ĐÀO Nerium oleander L., Apocynaceae • THƠNG THIÊN Thevetia peruviana (Pers.) K., Apocynaceae • STROPHANTHUS Strophanthus sp • DƯƠNG ĐỊA HOÀNG Digitalis purpurea L., Digitalis lanata Ehrh., Scrophulariaceae • HẠT ĐAY Corchorus olitorius L., Tiliaceae • HÀNH BIỂN Urginea maritima L., Liliaceae ... steran Các nhóm nhân steran: 18 12 19 A 11 10 B 13 C 14 16 - C3 : nhóm OH, đa số hướng β D 15 - C14 : OH (β) (trừ neriantin trúc đào) 17 - C số 1, 5, 11 , 12 , 16 , 19 : nhóm CH2OH, CHO, COOH CẤU... CÁC DƯỢC LIỆU CHỨA GLYCOSID TIM ĐỊNH NGHĨA - GLYCOSID TIM - Glycosid tim glycosid steroid có tác dụng đặc biệt lên tim - Ở liều điều trị có tác dụng cường tim, làm chậm nhịp tim điều hòa nhịp tim. .. steran O O CH3 CH3 H H 18 12 19 A HO 10 B H 13 C 14 A HO B C D 16 D 15 H H OH 17 11 O OH -Vòng A B : cis - Vòng B C : trans - Vịng C D : cis O CẤU TRÚC HĨA HỌC - Vịng lacton : C17 (β), có loại vịng