NGUYỄN THỊ DIỆP ANH TỔNG QUAN hệ THỐNG về đặc điểm sử DỤNG KHÁNG SINH TRONG đợt cấp BỆNH PHỔI tắc NGHẼN mạn TÍNH KHÓA LUẬN tốt NGHIỆP dược sĩ hà nội, 2020

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ DIỆP ANH TỔNG QUAN HỆ THỐNG VỀ ĐẶC ĐIỂM SỬ DỤNG KHÁNG SINH TRONG ĐỢT CẤP BỆNH PHỔI TẮC NGHẼN MẠN TÍNH KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI, 2020 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ DIỆP ANH MÃ SINH VIÊN: 1501018 TỔNG QUAN HỆ THỐNG VỀ ĐẶC ĐIỂM SỬ DỤNG KHÁNG SINH TRONG ĐỢT CẤP BỆNH PHỔI TẮC NGHẼN MẠN TÍNH KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: ThS Cao Thị Thu Huyền NCS ThS Nguyễn Thu Minh Nơi thực hiện: Trung tâm DI&ADR Quốc gia Bệnh viện Mạch Mai HÀ NỘI, 2020 LỜI CẢM ƠN Trước tiên, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành sâu sắc đến ThS Cao Thị Thu Huyền – Chuyên viên Trung tâm DI & ADR Quốc gia, người tận tâm dìu dắt tơi bước đường nghiên cứu khoa học Chị dành nhiều thời gian, tâm huyết để hỗ trợ, lắng nghe, giúp giải từ vấn đề nhỏ Tôi xin chân thành cảm ơn NCS.ThS Nguyễn Thu Minh - Phó trưởng khoa Dược, Bệnh viện Bạch Mai, chị ln nhiệt tình bảo, hướng dẫn, giúp đỡ suốt thời gian thực nghiên cứu Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến PGS.TS Nguyễn Hồng Anh - Giảng viên mơn Dược lực, Giám đốc Trung tâm DI&ADR Quốc gia, người thầy định hướng cho lời khuyên quý báu suốt thời gian thực nghiên cứu Tơi xin tỏ lịng biết ơn tới cán tổ Dược Lâm Sàng - Khoa Dược, Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện tốt cho hồn thành khóa luận Đồng thời, tơi xin gửi lời cảm ơn tới cán Trung tâm DI & ADR Quốc gia tạo điều kiện giúp đỡ Nơi tạo cho cảm giác gần gũi, thân thiện gắn bó với tơi suốt thời gian thực khóa luận Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn tới gia đình bạn bè tôi, người bên, động viên khích lệ giúp tơi vượt qua lúc chán nản, khó khăn suốt năm đại học q trình thực khóa luận Hà Nội, ngày 22 tháng năm 2020 Sinh viên Nguyễn Thị Diệp Anh MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Dịch tễ bệnh .3 1.1.3 Nguyên nhân gây bệnh .4 1.1.4 Chẩn đoán phân loại mức độ nặng 1.1.5 Quản lý điều trị đợt cấp BPTNMT .6 1.2 Sử dụng kháng sinh đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính .8 1.2.1 Vai trị kháng sinh cho đợt cấp BPTNMT 1.2.2 Các nghiên cứu giới sử dụng kháng sinh đợt cấp BPTNMT 1.2.3 Hướng dẫn điều trị đợt cấp BPTNMT 12 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .16 2.1 Đối tượng nghiên cứu 16 2.2 Nguồn liệu 16 2.3 Chiến lược tìm kiếm 16 2.4 Quy trình lựa chọn nghiên cứu 17 2.4.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 17 2.4.2 Tiêu chuẩn loại trừ 17 2.5 Chỉ tiêu nghiên cứu 18 2.6 Chiết xuất xử lý liệu 18 2.6.1 Chiết xuất liệu .18 2.6.2 Xử lý liệu 19 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 20 3.1 Kết lựa chọn nghiên cứu 20 3.2 Tổng quan hệ thống đặc điểm sử dụng kháng sinh đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 22 3.2.1 Đặc điểm nghiên cứu lựa chọn 22 3.2.2 Đặc điểm bệnh nhân định kháng sinh nghiên cứu 28 3.2.3 Các yếu tố nguy phân loại bệnh nhân sử dụng kháng sinh .33 3.2.4 Lựa chọn kháng sinh điều trị đợt cấp BPTNMT 37 CHƯƠNG BÀN LUẬN 47 4.1 Đặc điểm nghiên cứu tổng quan hệ thống .47 4.2 Đặc điểm bệnh nhân cần định kháng sinh đợt cấp BPTNMT .48 4.2.1 Đặc điểm lâm sàng 48 4.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng 50 4.2.3 Đặc điểm khác (vi sinh, tuổi, bệnh mắc kèm, thuốc dùng kèm/can thiệp) 51 4.3 Các yếu tố nguy phân loại bệnh nhân sử dụng kháng sinh .52 4.3.1 Yếu tố nguy gặp đợt cấp phức tạp 52 4.3.2 Yếu tố nguy dự đoán nhiễm P.aeruginosa 53 4.4 Lựa chọn kháng sinh định đợt cấp BPTNMT 54 4.4.1 Đặc điểm vi sinh đợt cấp BPTNMT 54 4.4.2 Kháng sinh định đợt cấp BPTNMT .55 4.5 Sơ đồ phân tầng bệnh nhân để định kháng sinh đợt cấp BPTNMT 56 4.6 Ưu điểm, hạn chế đề tài .60 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .62 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT AECOPD Đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease) ATS/ERS Hiệp hội Lồng ngực Hoa Kỳ Hội Hô hấp châu Âu (American Thoracic Society/ European Respiratory Society) BN Bệnh nhân BPTNMT Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính COPD Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (Chronic Obstructive Pulmonary Disease) CRP Protein phản ứng C (C-reactive protein) ER Tác dụng kéo dài (Extended release) FENO Nồng độ NO thở (Fraction of exhaled NO) FEV1 Thể tích thở gắng sức giây (Forced Expiratory Volume in One Second) FQ Kháng sinh nhóm Fluoroquinolon FVC Dung tích sống gắng sức (Force vital capacity) GOLD Chiến lược toàn cầu bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) HDĐT Hướng dẫn điều trị ICU Khoa hồi sức tích cực (Intensive care unit) IR Tác dụng nhanh (Immediated Release) IV Đường tĩnh mạch (Intravenous) KS Kháng sinh mMRC Thang điểm đánh giá mức độ khó thở (modified Medical Research Council) MRSA Tụ cầu vàng kháng methicillin (Methicillin resistant S.aureus) NC Nghiên cứu NICE Viện Chăm sóc sức khỏe quốc gia Anh (National Institute for Health and Care Excellence) PCT Procalcitonin PO Đường uống (Per Os) RCT Thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng (Randomized controlled trial) SABA Thuốc cường beta2 tác dụng ngắn (Short-acting beta2-agonists) TL Tài liệu TMP-SMX Trimethoprim/sulfamethoxazol (co-trimoxazol) Trung tâm DI&ADR Trung tâm Quốc gia thông tin thuốc theo dõi phản ứng có Quốc gia hại thuốc VK Vi khuẩn WHO Tổ chức y tế giới (World Health Organization) YTNC Yếu tố nguy DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Quản lý đợt cấp BPTNMT GOLD 2020……………………………… Bảng 1.2 Khuyến cáo kháng sinh đợt cấp BPTNMT NICE ……… ….15 Bảng 3.1 Đặc điểm nghiên cứu can thiệp tổng quan hệ thống…………… 22 Bảng 3.2 Đặc điểm nghiên cứu quan sát tổng quan hệ thống………………25 Bảng 3.3 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân định kháng sinh…………… 28 Bảng 3.4 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân định kháng sinh………….30 Bảng 3.5 Một số đặc điểm khác bệnh nhân định kháng sinh……………32 Bảng 3.6 Đặc điểm bệnh nhân có nguy gặp đợt cấp phức tạp……………… 34 Bảng 3.7 Yếu tố nguy dự đoán nhiễm P.aeruginosa…………………………… 36 Bảng 3.8 Đặc điểm vi sinh đợt cấp BPTNMT………………………………… 37 Bảng 3.9 Các kháng sinh định đợt cấp BPTNMT………………… 42 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ Hình 1.1 Hướng dẫn dùng kháng sinh cho đợt cấp BPTNMT mức độ trung bình theo Bộ Y tế (Việt Nam) năm 2018…………………………………………………………14 Hình 1.2 Hướng dẫn dùng kháng sinh cho đợt cấp BPTNMT nhập viện theo Bộ Y tế (Việt Nam) năm 2018…………………………………………………………………15 Hình 3.1 Quy trình lựa chọn nghiên cứu để đưa vào tổng quan hệ thống……………21 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (BPTNMT) bệnh lý mạn tính, tiến triển, thách thức quan trọng sức khỏe cộng đồng toàn cầu Việt Nam Hàng năm, tồn giới có khoảng triệu người tử vong BPTNMT theo dự đoán tổ chức Y tế giới WHO nguyên nhân tử vong đứng thứ giới vào năm 2030 [121], [186] Ngoài ra, BPTNMT gây nên gánh nặng kinh tế nặng nề Khi bệnh tiến triển đồng nghĩa với việc sử dụng đáng kể nguồn lực chăm sóc sức khỏe dẫn đến tổng chi phí chăm sóc tăng cao Chi phí y tế liên quan đến BPTNMT ước tính khoảng 32,1 tỷ la năm 2010 chi phí dự kiến tăng lên 49,0 tỷ đô la vào năm 2020 [59] Với tỷ lệ hút thuốc ngày tăng nước phát triển tình trạng già hóa dân số nước thu nhập cao, tỷ lệ mắc BPTNMT dự kiến tăng 40 năm tới đến năm 2060, có 5,4 triệu ca tử vong hàng năm BPTNMT tình trạng liên quan [185], [188] Đợt cấp BPTNMT coi biến cố quan trọng diễn biến tự nhiên bệnh Đợt cấp BPTNMT tình trạng hơ hấp bệnh nhân xấu cấp tính đòi hỏi phải thay đổi phác đồ điều trị hàng ngày bệnh nhân mắc BPTNMT [66] Đây nguyên nhân khiến bệnh nhân phải nhập viện, tàn phế, tử vong tăng gánh nặng kinh tế, y tế cho xã hội Tỷ lệ tử vong bệnh nhân nhập viện đợt cấp lên tới 50%, đặc biệt trường hợp cần hỗ trợ thở máy [74] Hơn 50% chi phí để điều trị BPTNMT sử dụng để điều trị đợt cấp [135] Do đó, tối ưu hóa điều trị có sử dụng thuốc vơ quan trọng để giảm thiểu ảnh hưởng đợt cấp lên bệnh nhân ngăn ngừa tái phát đợt cấp Trên giới Việt Nam, phác đồ để điều trị đợt cấp BPTNMT chủ yếu bao gồm: thuốc giãn phế quản, glucocorticoid kháng sinh Các nghiên cứu cho thấy khoảng 50-70% nguyên nhân đợt cấp BPTNMT nhiễm vi khuẩn [53] Do đó, việc điều trị kháng sinh đợt cấp BPTNMT có khả giúp cải thiện triệu chứng, bảo tồn chức phổi phịng ngừa biến chứng nhiễm khuẩn tồn thân [84] Một tổng quan hệ thống kháng sinh làm giảm 77% nguy tử vong, 53% nguy thất bại điều trị 44% đờm mủ bệnh nhân gặp đợt cấp [137] Tuy nhiên, định kháng sinh đợt cấp BPTNMT vấn đề tranh luận thời gian dài khó khăn việc xác minh đợt cấp nguyên vi khuẩn ... TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ DIỆP ANH MÃ SINH VIÊN: 1501018 TỔNG QUAN HỆ THỐNG VỀ ĐẶC ĐIỂM SỬ DỤNG KHÁNG SINH TRONG ĐỢT CẤP BỆNH PHỔI TẮC NGHẼN MẠN TÍNH KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người... tượng bệnh nhân ủng hộ [154] Do vậy, tiến hành nghiên cứu đề tài ? ?Tổng quan hệ thống đặc điểm sử dụng kháng sinh điểm sử dụng kháng sinh đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính? ?? với mục tiêu: Tổng quan. .. TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 1.1.1 Định nghĩa * Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (BPTNMT) bệnh hơ hấp phổ biến phịng điều trị Bệnh đặc