Khóa luận cung cấp thông tin một cách toàn diện và hệ thống về các đặc điểm và xu hướng chỉ định kháng sinh trong điều trị đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính từ các nghiên cứu trên thế giới, qua đó, định hướng cho các nghiên cứu trong tương lai để làm rõ các vấn đề còn tranh cãi liên quan đến việc sử dụng kháng sinh trong quản lý đợt cấp.
BỘ Y TẾ NGUYỄN THỊ DIỆP ANH TỔNG QUAN HỆ THỐNG VỀ ĐẶC ĐIỂM SỬ DỤNG KHÁNG SINH TRONG ĐỢT CẤP BỆNH PHỔI TẮC NGHẼN MẠN TÍNH KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI, 2020 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI MÃ SINH VIÊN: 1501018 TỔNG QUAN HỆ THỐNG VỀ ĐẶC ĐIỂM SỬ DỤNG KHÁNG SINH TRONG ĐỢT CẤP BỆNH PHỔI TẮC NGHẼN MẠN TÍNH KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: ThS Cao Thị Thu Huyền NCS ThS Nguyễn Thu Minh Nơi thực hiện: Trung tâm DI&ADR Quốc gia Bệnh viện Mạch Mai HÀ NỘI, 2020 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC NGUYỄN THỊ DIỆP ANH LỜI CẢM ƠN Trước tiên, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành sâu sắc đến ThS Cao Thị Thu Huyền – Chuyên viên Trung tâm DI & ADR Quốc gia, người tận tâm dìu dắt tơi bước đường nghiên cứu khoa học Chị dành nhiều thời gian, tâm huyết để hỗ trợ, lắng nghe, giúp giải từ vấn đề nhỏ Dược, Bệnh viện Bạch Mai, chị ln nhiệt tình bảo, hướng dẫn, giúp đỡ tơi suốt thời gian thực nghiên cứu Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến PGS.TS Nguyễn Hoàng Anh - Giảng viên môn Dược lực, Giám đốc Trung tâm DI&ADR Quốc gia, người thầy định hướng cho lời khuyên quý báu suốt thời gian thực nghiên cứu Tơi xin tỏ lịng biết ơn tới cán tổ Dược Lâm Sàng - Khoa Dược, Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện tốt cho tơi hồn thành khóa luận Đồng thời, xin gửi lời cảm ơn tới cán Trung tâm DI & ADR Quốc gia tạo điều kiện giúp đỡ Nơi tạo cho cảm giác gần gũi, thân thiện gắn bó với tơi suốt thời gian thực khóa luận Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn tới gia đình bạn bè tơi, người ln bên, động viên khích lệ giúp tơi vượt qua lúc chán nản, khó khăn suốt năm đại học trình thực khóa luận Hà Nội, ngày 22 tháng năm 2020 Sinh viên Nguyễn Thị Diệp Anh Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Tôi xin chân thành cảm ơn NCS.ThS Nguyễn Thu Minh - Phó trưởng khoa MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ .22 CHƯƠNG TỔNG QUAN .24 1.1 Tổng quan đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 24 1.1.1 Định nghĩa 24 1.1.2 Dịch tễ bệnh .24 1.1.4 Chẩn đoán phân loại mức độ nặng 26 1.1.5 Quản lý điều trị đợt cấp BPTNMT .27 1.2 Sử dụng kháng sinh đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 29 1.2.1 Vai trị kháng sinh cho đợt cấp BPTNMT 29 1.2.2 Các nghiên cứu giới sử dụng kháng sinh đợt cấp BPTNMT29 1.2.3 Hướng dẫn điều trị đợt cấp BPTNMT 33 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .37 2.1 Đối tượng nghiên cứu 37 2.2 Nguồn liệu 37 2.3 Chiến lược tìm kiếm 37 2.4 Quy trình lựa chọn nghiên cứu 38 2.4.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 38 2.4.2 Tiêu chuẩn loại trừ 38 2.5 Chỉ tiêu nghiên cứu 39 2.6 Chiết xuất xử lý liệu 39 2.6.1 Chiết xuất liệu .39 2.6.2 Xử lý liệu 40 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 41 3.1 Kết lựa chọn nghiên cứu 41 3.2 Tổng quan hệ thống đặc điểm sử dụng kháng sinh đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 43 3.2.1 Đặc điểm nghiên cứu lựa chọn 43 3.2.2 Đặc điểm bệnh nhân định kháng sinh nghiên cứu 28 3.2.3 Các yếu tố nguy phân loại bệnh nhân sử dụng kháng sinh .33 3.2.4 Lựa chọn kháng sinh điều trị đợt cấp BPTNMT 37 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC 1.1.3 Nguyên nhân gây bệnh 25 CHƯƠNG BÀN LUẬN 47 4.1 Đặc điểm nghiên cứu tổng quan hệ thống .47 4.2 Đặc điểm bệnh nhân cần định kháng sinh đợt cấp BPTNMT .48 4.2.1 Đặc điểm lâm sàng 48 4.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng 50 4.2.3 Đặc điểm khác (vi sinh, tuổi, bệnh mắc kèm, thuốc dùng kèm/can thiệp) 51 4.3.1 Yếu tố nguy gặp đợt cấp phức tạp 52 4.3.2 Yếu tố nguy dự đoán nhiễm P.aeruginosa 53 4.4 Lựa chọn kháng sinh định đợt cấp BPTNMT 54 4.4.1 Đặc điểm vi sinh đợt cấp BPTNMT 54 4.4.2 Kháng sinh định đợt cấp BPTNMT .55 4.5 Sơ đồ phân tầng bệnh nhân để định kháng sinh đợt cấp BPTNMT 56 4.6 Ưu điểm, hạn chế đề tài .60 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .62 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC 4.3 Các yếu tố nguy phân loại bệnh nhân sử dụng kháng sinh .52 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT AECOPD Đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease) ATS/ERS Hiệp hội Lồng ngực Hoa Kỳ Hội Hô hấp châu Âu (American BN Bệnh nhân BPTNMT Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính COPD Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (Chronic Obstructive Pulmonary Disease) CRP Protein phản ứng C (C-reactive protein) ER Tác dụng kéo dài (Extended release) FENO Nồng độ NO thở (Fraction of exhaled NO) FEV1 Thể tích thở gắng sức giây (Forced Expiratory Volume in One Second) FQ Kháng sinh nhóm Fluoroquinolon FVC Dung tích sống gắng sức (Force vital capacity) GOLD Chiến lược tồn cầu bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) HDĐT Hướng dẫn điều trị ICU Khoa hồi sức tích cực (Intensive care unit) IR Tác dụng nhanh (Immediated Release) IV Đường tĩnh mạch (Intravenous) KS Kháng sinh mMRC Thang điểm đánh giá mức độ khó thở (modified Medical Research Council) Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Thoracic Society/ European Respiratory Society) MRSA Tụ cầu vàng kháng methicillin (Methicillin resistant S.aureus) NC Nghiên cứu NICE Viện Chăm sóc sức khỏe quốc gia Anh (National Institute for PCT Procalcitonin PO Đường uống (Per Os) RCT Thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng (Randomized controlled trial) SABA Thuốc cường beta2 tác dụng ngắn (Short-acting beta2-agonists) TL Tài liệu TMP-SMX Trimethoprim/sulfamethoxazol (co-trimoxazol) Trung tâm DI&ADR Trung tâm Quốc gia thông tin thuốc theo dõi phản ứng có Quốc gia hại thuốc VK Vi khuẩn WHO Tổ chức y tế giới (World Health Organization) YTNC Yếu tố nguy Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Health and Care Excellence) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Quản lý đợt cấp BPTNMT GOLD 2020……………………………… Bảng 1.2 Khuyến cáo kháng sinh đợt cấp BPTNMT NICE ……… ….15 Bảng 3.1 Đặc điểm nghiên cứu can thiệp tổng quan hệ thống…………… 22 Bảng 3.2 Đặc điểm nghiên cứu quan sát tổng quan hệ thống………………25 Bảng 3.3 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân định kháng sinh…………… 28 Bảng 3.5 Một số đặc điểm khác bệnh nhân định kháng sinh……………32 Bảng 3.6 Đặc điểm bệnh nhân có nguy gặp đợt cấp phức tạp……………… 34 Bảng 3.7 Yếu tố nguy dự đoán nhiễm P.aeruginosa…………………………… 36 Bảng 3.8 Đặc điểm vi sinh đợt cấp BPTNMT………………………………… 37 Bảng 3.9 Các kháng sinh định đợt cấp BPTNMT………………… 42 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Bảng 3.4 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân định kháng sinh………….30 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ Hình 1.1 Hướng dẫn dùng kháng sinh cho đợt cấp BPTNMT mức độ trung bình theo Bộ Y tế (Việt Nam) năm 2018…………………………………………………………14 Hình 1.2 Hướng dẫn dùng kháng sinh cho đợt cấp BPTNMT nhập viện theo Bộ Y tế (Việt Nam) năm 2018…………………………………………………………………15 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Hình 3.1 Quy trình lựa chọn nghiên cứu để đưa vào tổng quan hệ thống……………21 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (BPTNMT) bệnh lý mạn tính, tiến triển, thách thức quan trọng sức khỏe cộng đồng toàn cầu Việt Nam Hàng năm, tồn giới có khoảng triệu người tử vong BPTNMT theo dự đoán tổ chức Y tế giới WHO nguyên nhân tử vong đứng thứ giới vào năm 2030 [121], [186] Ngoài ra, BPTNMT gây nên gánh nặng chăm sóc sức khỏe dẫn đến tổng chi phí chăm sóc tăng cao Chi phí y tế liên quan đến BPTNMT ước tính khoảng 32,1 tỷ đô la năm 2010 chi phí dự kiến tăng lên 49,0 tỷ la vào năm 2020 [59] Với tỷ lệ hút thuốc ngày tăng nước phát triển tình trạng già hóa dân số nước thu nhập cao, tỷ lệ mắc BPTNMT dự kiến tăng 40 năm tới đến năm 2060, có 5,4 triệu ca tử vong hàng năm BPTNMT tình trạng liên quan [185], [188] Đợt cấp BPTNMT coi biến cố quan trọng diễn biến tự nhiên bệnh Đợt cấp BPTNMT tình trạng hơ hấp bệnh nhân xấu cấp tính địi hỏi phải thay đổi phác đồ điều trị hàng ngày bệnh nhân mắc BPTNMT [66] Đây nguyên nhân khiến bệnh nhân phải nhập viện, tàn phế, tử vong tăng gánh nặng kinh tế, y tế cho xã hội Tỷ lệ tử vong bệnh nhân nhập viện đợt cấp lên tới 50%, đặc biệt trường hợp cần hỗ trợ thở máy [74] Hơn 50% chi phí để điều trị BPTNMT sử dụng để điều trị đợt cấp [135] Do đó, tối ưu hóa điều trị có sử dụng thuốc vơ quan trọng để giảm thiểu ảnh hưởng đợt cấp lên bệnh nhân ngăn ngừa tái phát đợt cấp Trên giới Việt Nam, phác đồ để điều trị đợt cấp BPTNMT chủ yếu bao gồm: thuốc giãn phế quản, glucocorticoid kháng sinh Các nghiên cứu cho thấy khoảng 50-70% nguyên nhân đợt cấp BPTNMT nhiễm vi khuẩn [53] Do đó, việc điều trị kháng sinh đợt cấp BPTNMT có khả giúp cải thiện triệu chứng, bảo tồn chức phổi phòng ngừa biến chứng nhiễm khuẩn toàn thân [84] Một tổng quan hệ thống kháng sinh làm giảm 77% nguy tử vong, 53% nguy thất bại điều trị 44% đờm mủ bệnh nhân gặp đợt cấp [137] Tuy nhiên, định kháng sinh đợt cấp BPTNMT vấn đề tranh luận thời gian dài khó khăn việc xác minh đợt cấp nguyên vi khuẩn 22 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC kinh tế nặng nề Khi bệnh tiến triển đồng nghĩa với việc sử dụng đáng kể nguồn lực Antibiotic*[Title/Abstract] OR Agents, Antimycobacterial [Title/Abstract] OR Agents, Anti-Bacterial [Title/Abstract] OR Anti Bacterial Agents [Title/Abstract] OR Antibacterial Agents [Title/Abstract] OR Agents, Antibacterial [Title/Abstract] OR Antibiotic Anti-Bacterial Anti Bacterial Compounds [Title/Abstract] OR Agents [Mesh] Compounds, Anti-Bacterial[ Title/Abstract] OR Bacteriocidal Agents [Title/Abstract] OR Agents, Bacteriocidal [Title/Abstract] OR Bacteriocides [Title/Abstract] OR AntiMycobacterial Agents [Title/Abstract] OR Agents, Anti-Mycobacterial [Title/Abstract] OR Anti Mycobacterial Agents [Title/Abstract] OR Antimycobacterial Agents [Title/Abstract] Stratification* [Title/Abstract]) OR Stratifying [Title/Abstract] OR Stratify [Title/Abstract] OR Stratified [Title/Abstract] OR Taxonomy Stratification Classification [Title/Abstract] OR Systematics [Mesh] [Title/Abstract] OR Taxonomies [Title/Abstract] OR Classification* [Title/Abstract] OR categorization* [Title/Abstract] Characteristic*[Title/Abstract] OR Trait* [Title/Abstract] OR Properties [Title/Abstract] OR Feature* Characteristic [Title/Abstract] OR Property [Title/Abstract] OR Characterization*[Title/Abstract] Risk factor Risk [Mesh] Risk*[Title/Abstract] OR predict* [Title/Abstract] OR factor* [Title/Abstract] Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Anti-Bacterial Compounds [Title/Abstract] OR Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Phụ lục 2: Mẫu thu thập thông tin từ nghiên cứu STT Tên tác giả, năm công bố Kristina Vermeersch, 2019 [177] Stanley I Ejiofor, 2017 [52] Jin-Xiang Wang, 2016 [179] S.Sethi, 2016 [156] Brusse-Keizer M, 2014 [32] Tuổi ¶ (năm) Giới tính (Nam, %) Hút thuốc (Đã/đang hút, %) FEV1 dự đốn ¶ (%) Thời gian theo dõi Số BN đợt cấp định KS (Tỷ lệ, %) Phân nhóm can thiệp (số BN) Loại NC Quốc gia/ vùng lãnh thổ Giai đoạn NC Cỡ mẫu (BN đợt cấp) RCT Bỉ 2014 - 2017 301 Nội trú - 56,1 100* - tháng 297 (99) Azithromycin (147), placebo (154) RCT Anh - 233 - 53,8 ± 9,65 65,2 - 42,33 ± 14,5 ≥1 năm - Dùng liệu pháp hít (130), khơng dùng liệu pháp hít (103) để điều trị thiếu alpha-1 antitrypsin protein RCT Trung Quốc 2014 - 2015 191 Nội trú - 71,7 84,3 - 30 ngày 95 (49,7) Dùng KS (95); không dùng KS (96) RCT Hoa Kỳ - 1352 - - - - tuần RCT Hà Lan 2005 - 2007 35 - 60 100 - tháng 1352 (100) 18 (51,4) Moxifloxacin, amoxicillin/clavulanat Amoxicillin/ clavulanat (18), 2008 - 2010 357 Ngoại trú - 62,2 100* - tháng 346 (100) Prulifloxacin (179), levofloxacin (178) Loại BN Ngoại trú Ngoại trú placebo (17) F.Blasi, 2013 [28] RCT Áo, Đức, Italia, Ba Lan, Bồ Đào Nha, Ukraine Carl Llor, 2012 [97] RCT Tây Ban Nha 2007 - 2010 310 Ngoại trú - 81 100* - năm 158 (51) Amoxicillin/clavulanat (158), placebo (152) Robert Wilson, 2012 [182] RCT Châu Á-Thái Bình Dương, Châu Âu, Nam Phi, Châu Mỹ Latinh, Canada - 1372 Ngoại trú - 78,9 - - tuần 1372 (100) Moxifloxacin (538), amoxicillin/ clavulanat (518) RCT Hà Lan 2002 - 2008 205 Nội trú - 58,5 90,2 - - 95 (46,3) Doxycyclin (95), placebo (110) RCT Thụy Sỹ 2006 - 2008 228 Nội trú 73 [59-82] - - - 30 ngày - Chỉ định KS theo [PCT] (115), theo HDĐT (113) Ngoại trú 63,2 ± 9,8 - 100** - tháng 730 (100) Moxifloxacin (354), KS khác:Amoxicillin, clarithromycin, cefuroxim (376) 61,4 ± 10,8 73 77 - 28 ± ngày 30 (100) Levofloxacin (30) 10 Johannes M.A.Daniels, 2010 [42] Philipp Schuetz, 2009 [147] 11 R.Wilson, 2006 [183] RCT - - 730 12 Mario Cazzola, 2005 [34] RCT Italia - 30 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Phụ lục 3: Đặc điểm nghiên cứu can thiệp tổng quan hệ thống 14 15 16 17 18 19 20 F.J.Martinez, 2005 [105] Mark Gotfried, 2005 [69] H.Lobe, 2004 [100] Robert Wilson, 2004 [181] Mirjam Christ-Crain, 2004 [41] Shawn D.Aaron, 2003 [6] Guy W.Amsden, 2003 [14] Wilfried Hauke, 2002 [76] RCT Hoa Kỳ - 763 Ngoại trú - - - - tháng 763 (100) RCT Hoa Kỳ 2002 - 2004 485 Nội trú 61,9 ± 11,8 48,5 88 - 40 ngày 485 (100) Clarithromycin ER (240), clarithromycin IR (245) RCT Đức - 504 Ngoại trú 59,7 ± 11,1 55 62,7 58,1 ± 12,1 năm 504 (100) Levofloxacin (250), clarithromycin (254) RCT Anh, Italia, Pháp, Tây Ban Nha, Đức - 730 Ngoại trú 63,2 ± 9,8 67,9 100** - 12 tháng 730 (100) Moxifloxacin (354), KS khác: cefuroxim-axetil, clarithromycin, amoxicillin (376) RCT Thụy Sỹ - 60 Nội trú - 58,3 38,3 44,8 ± 17,3 tháng 38 (63,3) Chỉ định KS theo [PCT] (29), theo HDĐT (31) RCT Canada - 147 Ngoại trú - 57,1 100* - tháng 147 (100) Prednisolon (74), placebo (73) RCT Hoa Kỳ 1999 - 2000 235 Ngoại trú - 49,4 88,5 - 24 ngày 235 (100) Azithromycin (118), levofloxacin (117) RCT Đức 1999 - 2000 52 - - - - - tháng 51 (98) Esberitox N (25), placebo (27) 1998 - 1999 320 Ngoại trú - 61,6 87,2 - 36 ngày 320 (100) Telithromycin (160), amoxicillin/clavulanat (160) 1996 - 1999 93 ICU - 90,3 - - - 47 (50,5) Ofloxacin (47), placebo (46) - 58,7 100 - tuần 40 (63,5) • Đờm mủ: cefuroxim ngày (21), cefuroxim 10 ngày (19) • Đờm nhầy: Fluticason (13), placebo (10) 21 M.Aubier, 2002 [19] RCT quốc gia (Argentina, Australia, Bỉ, Pháp, Đức, Ireland, Nam Phi, Anh) 22 Semir Nouira, 2001 [124] RCT Tunisia 23 I.S Woolhouse, 2001 [184] RCT Anh - 63 Ngoại trú 24 T.Schaberg, 2001 [146] RCT 12 quốc gia: chủ yếu Đức, Pháp, Anh 1998 - 1999 575 ICU - 60,7 - - 35 ngày 575 (100) Moxifloxacin (292), amoxicillin/clavulanat (283) 25 Jay L.Adler, 2000 [9] RCT Hoa Kỳ, Canada 1998 - 1999 620 Ngoại trú - 43,5 76,9 - 21 ngày 620 (100) Clarithromycin ER (317), clarithromycin IR (303) Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC 13 • Đợt cấp không phức tạp: Levofloxacin (192), azithromycin (202) • Đợt cấp phức tạp: Levofloxacin (187), amoxicillin/clavulanat (182) 29 (100) 80 (100) Ceftriaxon (16), KS tiêu chuẩn (13) tuần 2180 (100) Ciprofloxacin (1083), clarithromycin (1097) - 12 tháng 222 (100) • Ciprofloxacin (115), • Chăm sóc thơng thường (107): KS ưu tiên (32), KS bậc (75) - 28 ngày 51 (100) Cefaclor (26), amoxicillin (25) G.J de Klerk, 1999 [85] RCT Hà Lan 1995 - 1996 29 Nội trú - - - - - 27 M.Cazzola, 1999 [35] RCT Italia - 80 Ngoại trú 58,3 ± 9,3 76,3 - - 28 ± ngày RCT Hoa Kỳ 1996 - 1997 2180 Ngoại trú 62,6 46,2 80,6 - RCT Canada - 222 Ngoại trú - 43,7 - RCT Anh - 51 Nội trú 46-91 66,7 - 28 29 30 Antonio Anzueto, 1998 [18] Ronald Grossman, 1998 [71] C.J.Trigg, 1991 [172] Dirithromycin (40), azithromycin (40) • Đợt cấp phức tạp: amoxicillin/ clavulanat, levofloxacin: (369) • Đợt cấp khơng phức tạp: azithromycin, levofloxacin (394) 31 James B.Kahn, 2007 [83] RCT Hoa Kỳ - 763 - - 47,4 83,2 - - 763 (100) 32 Daiana Stolz, 2007 [168] RCT Hà Lan 2003 - 2005 208 Nội trú - 45,2 - - tháng 117 (56,3) Chỉ định KS theo [PCT] (102), theo HDĐT (106) 33 Janine Bates, 2017 [22] RCT protocol Anh - 650 - - - - - tháng - Chỉ định KS theo [CRP], theo HDĐT 34 Tetsuya Homma, 2019 [77] Can thiệp Nhật Bản 2015 - 2016 10 Nội trú 74,5 20ͣ 80 - tuần 10 (100) Garenoxacin (10) Seung Won Ra, 2018 [136] W.A.Biernack i, 2003 [25] Antonio Anzueto, 2002 [17] Can thiệp Hàn Quốc - 342 Ngoại trú - 89,9 91,2 - - 342 (100) Zabofloxacin moxifloxacin (342) Can thiệp Anh - 21 Ngoại trú 66 ± 52,4 100 51 ± 13 tháng 21 (100) - Can thiệp Hoa Kỳ - 2512 Ngoại trú 59,1 ± 15,8 44,1 68,7 - - 2512 (100) Gatifloxacin (2512) 1995 - 2017 10 2512 Ngoại trú, nội trú, ICU 53,8 - 74,5 20 – 90,3 62,7 100 42,3 - 58,1 tuần năm 46,3 100% - 35 36 37 Tổng: 37 nghiên cứu - Chú thích: ¶: trình bày dạng trung bình ± SD trung vị [min-max]; *: Tiền sử hút thuốc ≥10 bao/năm; ** Tiền sử hút thuốc ≥20 bao/năm; BN: Bệnh nhân; KS: kháng sinh; HDĐT: hướng dẫn điều trị; NC: nghiên cứu; RCT: thử nghiệm lâm sàng sàng ngẫu nhiên, có đối chứng; ICU: khoa hồi sức tích cực; ER: tác dụng kéo dài; IR: tác dụng nhanh; [PCT]: nồng độ procalcitonin; [CRP]: nồng độ protein phản ứng Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC 26 Tuổi ¶ (năm) Giới tính (Nam, %) Hút thuốc (Đã/đang hút, %) FEV1 dự đoán ¶ (%) Thời gian theo dõi Số BN đợt cấp định KS (Tỷ lệ, %) Nội trú 73,31 ± 7,657 79,8 - - 31 ngày - 238 Nội trú - 48 - - tháng 171 (71,8) 2011 - 2017 736 Nội trú - 70,4 73,6 - - - Hoa Kỳ, Quatar 2009 - 2014 - Nội trú - 41,7 - - - (39,07) Hoa Kỳ 2005-2011 2391 Nội trú 68,0 ± 10,4 97 - - tháng (74) Tây Ban Nha 2012 - 2015 207 Nội trú 72,2 ± 8,5 83 - - năm - Tây Ban Nha 2009 - 2015 195 Nội trú - - - - năm 163 (88) Ấn Độ 2012 - 2012 72 Nội trú 59 ± 9,6 91,66 88,88 54 ± 18 - - Tây Ban Nha 2013 - 2015 562 Nội trú 75 ± 11,45 79 - 38 ± 14 tháng 562 (100) Anh, Hà Lan, Đức - - Nội trú - - - - - - Giai đoạn NC Cỡ mẫu (BN đợt cấp) Loại BN Trung Quốc 2011 - 2012 515 Robert J Ulrich, 2019 [173] Hoa Kỳ 2013 - 2014 Juwhan Choi, 2019 [40] Hàn Quốc Aleksandr M Tichter, 2018 [170] Laura J.Spece, 2018 [164] STT Tên tác giả, năm công bố Quốc gia/ vùng lãnh thổ Jian Lin, 2019 [94] 10 Ana RodrigoTroyano, 2018 [140] Cristina Estirado, 2018 [54] Ashok Kuwal, 2018 [87] Miguel A.Ponce González, 2017 [133] Marloes E.van der Maas, 2017 [103] 11 D.J.Brownridge, 2017 [30] Australia 2014-2014 130 Nội trú - 47,05 - - 28 ngày 130 (100) 12 Alexis Gerber, 2018 [65] Australia 2014 289 Nội trú 71 ± 12 59 - - 30 ngày 217 (75) 13 G-J.M.Van De Geijn, 2016 [64] Hà Lan 2010 - 2013 45 - - 51,1 88,9 - - - Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Phụ lục 4: Đặc điểm nghiên cứu quan sát tổng quan hệ thống Ana RodrigoTroyano, 2016 [141] Tây Ban Nha 2013 - 2014 15 López-Campos JL, 2015 [101] 13 quốc gia Châu Âu 2010 - 2011 16 David F Strykowski, 2015 [169] Tây Ban Nha 17 Salwan Al-ani, 2015 [144] 18 54 Nội trú 76,6 ± 7,5 88,8 - 36,4 ± 17,1 90 ngày 35 (64,8) 16018 Nội trú 70,7 ± 10,7 67,8 94,7 44 ± 17,4 90 ngày 13773 (86) 2008-2009 1077 Ngoại trú - - - - - 878 (81,5) Na-uy 2009 - 2010 43 Ngoại trú - 37,2 81,4 - 12 tháng (34,9) Benjamin Planquette, 2015 [132] Pháp 2000 - 2010 111 ICU 72 [59–78] 68 87 38 ± 13 (n=83) - 111 (100) 19 Yusuf Aydemir, 2014 [20] Thổ Nhĩ Kỳ 2012 - 2013 114 Ngoại trú, nội trú 65 ± 86 - 56 ± 15 - - 20 Oren Fruchter, 2014 [60] Israel - 28 - 63 ± 1,2 75 100 35,2 ± 8,1 tháng 28 (100) 21 Miguel Gallego, 2014 [61] Tây Ban Nha 2005 - 2008 118 Ngoại trú 69,5 ± 8,2 - - 34 ± 11 >1 năm - 22 B Antus, 2013 [15] Hungary - 101 Nội trú - 62,1 100* - >3 năm - Tây Ban Nha 2009 - 2012 260 Ngoại trú 68,3 ± 10,5 76,9 82,3 58,9 ± 20,5 tháng 224 (86,2) 14 quốc gia Châu Âu 2007 - 2011 57 Nội trú - - - - - 35 (61) 2008 - 2008 1233 - 64,5 ± 16 58,6 - - - 970 (78,7) 23 24 Marc Miravitlles, 2013 [111] Angelika Reissig, 2013 [138] 25 Carl Llor, 2013 [96] quốc gia (Đan Mạch, Thụy Điển, Litva, Nga, Tây Ban Nha, Argentina) 26 Daniel Drozdov, 2013 [51] Hà Lan, Pháp, Hoa Kỳ 2009 - 2010 301 Nội trú, ngoại trú - - - - 30 ngày - 27 Ann R Falsey, 2012 [57] Hoa Kỳ 2008-2010 184 Nội trú - 52,7 - - - - Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC 14 29 Xue-Jun Li, 2011 [90] Trung Quốc 2007 - 2008 586 Nội trú 75,3 ± 8,4 71,3 77 62 ± 31,8 - 586 (100) David S.HUI, 2011 [78] Châu Á: Hồng Kông, Thái Lan, Đài Loan, Hàn Quốc, Malaysia, Indonesia, Philippin 2006 - 2008 447 Nội trú 71,2 ± 9,9 91,7 92,2 - - - Erik WMA Bischoff, 2011 [26] Michael B.Rothberg, 2010 [143] Michael B.Rothberg, 2010 [142] Canada 2004 - 2005 217 Ngoại trú 65,4 ± 9,2 53,8 100* 43,9 ± 13,3 năm 141 (65) Hoa Kỳ 2001 - 2001 19608 Nội trú - 40 - - 30 ngày 19608 (100) Hoa Kỳ 2006- 2007 84621 Nội trú 69 [60-78] 39,4 - - 30 ngày 67229 (79,4) Beste Özben, 2010 [128] Thổ Nhĩ Kỳ - 30 Ngoại trú 64,2 ± 10,9 73,3 100 51±15 tuần 30 (100) 34 Marc Miravitlles, 2009 [109] quốc gia Châu Âu: Áo, Croatia, Đức, Hungary, Hà Lan, Ba Lan, Slovenia,Thụy Sỹ 2004 - 2006 9225 Ngoại trú 62,2 ± 12,6 55,6 61,1 - tuần 6808 (73,8) 35 Ya-Hong CHEN, 2009 [37] Trung Quốc 2006 - 2007 59 Nội trú 73,9 ± 8,3 72,9 71,2 40,2 ± 20,2 (n=41) - 32 (54,2) 36 C.Garcia-Vidal, 2009 [63] Tây Ban Nha 2003 - 2005 188 Nội trú 72,1 ± 10,0 94,7 - 44 ± 14,52 năm - Hà Lan 2007 - 2007 22 Nội trú 68 ± 10 45 100 36 [19-83] ngày (23) Hy Lạp 2004 - 2005 75 Ngoại trú 70,2 ±10,5 90,6 100 - tháng - Pháp 2004 - 2006 92 ICU - 71,4 - - - - 30 31 32 33 37 38 39 M.G.J.BrusseKeizer, 2009 [31] Georgios S.Papaetis, 2008 [129] Saad Nseir, 2008 [125] Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC 28 Jettie Bont, 2007 [29] Hà Lan 1997 - 2003 1523 Ngoại trú 75 ± 6,6 51 - - - 777 (53) 41 Andrés Canut, 2007 [33] Tây Ban Nha - 335 - - - - - - - - 1997 - 2001 193 Ngoại trú - 57,5 77,2 - - - Ả Rập Xê-út - 139 Ngoại trú 66,9 ± 11,4 71 73,3 - năm - Tây Ban Nha 2004 - 2005 1007 Ngoại trú 67,6 ± 11,1 72,1 70,3 59,3 ± 20,8 (n=368) 15 ngày 1007 (100) 42 43 44 H.Lobe, 2007 [99] Omer S.Alamoudi, 2007 [10] Marc Miravitlles, 2007 [113] 45 Sheng- Hsiang LIN, 2007 [95] Đài Loan 2000 - 2004 398 Nội trú 76,3 ± 9,4 83,2 77,4 52 ± 22,2 - - 46 Saad Nseir, 2006 [126] Pháp 1996 - 2001 857 ICU - 76,8 - - - 857 (100) 47 Néstor Soler, 2007 [161] Tây Ban Nha 2002 - 2004 40 Nội trú 69 [43–83] 100 100 37 [19–72] tuần 40 (100) 48 X.Ding, 2006 [48] Trung Quốc 2003 - 2004 51 ICU 72,3 ± 7,6 88,2 74,5 - - 51 (100) 49 N.Roche, 2007 [139] Pháp - 118 Nội trú 68,4 ± 12,1 73,7 100* 40,2 ± 16,8 năm 118 (100) 50 Federico Pea, 2006 [131] Italia 2004 - 2004 15 Nội trú 75 [68–86] 60 - - - 15 (100) 51 Marc Miravitlles, 2005 [114] Tây Ban Nha 2001 - 2002 1147 Nội trú 68,7 ± 9,4 81 81 51,4 ± 14 (n=630) 10 ngày 1147 (100) 52 C.Llor, 2004 [98] Tây Ban Nha 2001 - 2002 1456 - 68,2 ± 9,8 80 79 52 ± 14 (n=789) 30 ngày 1456 (100) 53 Paul van der Valk, 2004 [175] Hà Lan - 116 Ngoại trú - 78,4 100 - - - 54 E.Monsó, 2003 [118] Tây Ban Nha - 90 Nội trú 67,5 ± 9,9 95,6 - 31,3 ± 15,9 - - Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC 40 Karin H, 2003 [70] Hà Lan 1999 - 1999 171 Nội trú 70,6 ± 8,6 60,8 - 34,6 ± 12,6 - - 56 David Lieberman, 2002 [92] Israel 1997 - 1999 240 Nội trú - 84,2 100** - tháng - 57 Robert A.Stockley, 2000 [165] Anh - 121 Ngoại trú - 57 95 - - 89 (73,6) 58 Sandra G.Adams, 2000 [8] Colombia 1995 - 1997 173 Ngoại trú - 98,9 100*** - tuần 270 (74,6) 59 Naresh A.Dewan, 2000 [46] Hoa Kỳ 1995 - 1997 107 Ngoại trú 66,9 ± 9,5 100 88,8 47,1 ± 18,3 (n=104) năm 107 (100) 60 Marc Miravitlles, 1999 [115] Tây Ban Nha 1994 - 1995 886 Nội trú - - - - - 792 (89) 61 Marc Miravitlles, 1999 [110] Tây Ban Nha 1996 - 1997 91 - 69 [44–90] 89 80 42 [14–79] - - Italia 1989-1990 561 Nội trú - - - - - 561 (100) Pháp 1981 - 1985 54 ICU 70 ± 70,4 - - - 54 (100) 15 - 84621 Ngoại trú, nội trú, ICU 57,8 – 76,6 37,2 100 53,9 - 100 31,3 - 62 ngày > năm 23 - 100% 62 63 Luigi Guglielmo, 1993 [72] Jean-Yves Fagon, 1990 [56] Tổng: 63 nghiên cứu - 1981-2017 Chú thích: ¶: trình bày dạng trung bình ± SD trung vị [min-max]; *: Tiền sử hút thuốc ≥10 bao/năm; ** Tiền sử hút thuốc ≥20 bao/năm; ***:Tiền sử hút thuốc ≥40 bao/năm; n: số bệnh nhân đo chức hô hấp; BN: Bệnh nhân; KS: kháng sinh; NC: nghiên cứu; ICU: khoa hồi sức tích cực Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC 55 Phụ lục 5: Bảng yếu tố nguy nhiễm số vi khuẩn đợt cấp BPTNMT Yếu tố nguy Đặc điểm BN đánh giá YTNC Loại vi khuẩn ICU, cần đặt nội khí quản thở máy P.aeruginosa, MRSA, A.baumannii, S.maltophilia, trực khuẩn gram (-) sinh β-lactamase 69 √ᵃ - P.aeruginosa, MRSA, A.baumannii, E.faecium, ESBL, E.coli, K.pneumoniae 57 √ᵃ - P.aeruginosa, MRSA, S.maltophilia, A.baumannii, Enterobacteriacea e sinh β-lactamase phổ rộng Tuổi cao (≥65 tuổi) FEV1 dự đoán thấp Sử dụng KS trước Sử dụng corticoid tồn thân trước Nhập viện đợt cấp năm trước Có ≥ đợt cấp năm trước Khác KS sử dụng để diệt VK đánh giá Vi khuẩn đa kháng 14 15 16 Saad Nseir, 2006 Jian Lin, 2019 Cristina Estirado, 2018 34 Đặt nội khí quản vịng tháng trước √ √ • Khơng hút thuốc • CRP < 5mg/dL Phác đồ phối hợp (đặc biệt phác đồ có chứa FQs) Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC STT Tên tác giả, năm cơng bố Số BN có VK đánh giá YTNC Một số vi khuẩn khác Anthonisen typ I,II 18 Xue-Jun Li, 2011 Anthonisen typ I,II 19 20 H.Lobe, 2007 Marc Miravitlles , 1999 Anthonisen typ I,II √ᵈ √ K.pneumoniae 10 S.aureus 20 √* A.baumannii 23 √** Trực khuẩn gram (-) 25 √** H.ìnfluenza 20 √* S.pneumoniae 21 A.marcescens - Đã/ hút thuốc >2 tháng kể từ đợt cấp trước √ √ FEV1 dự đoán cao K.pneumoniae VK: vi khuẩn; √ √ Trực khuẩn gram (-) khơng lên men Chú thích: BN: bệnh nhân; Piperacillin/ tazobactam, gentamycin, ciprofloxacin √ᶜ Anthonisen typ I,II A.baumannii, S.maltophilia ShengHsiang LIN, 2007 PaCO2 > 45mmHg BPTNMT: bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính; MRSA: S.aureus kháng thuốc; FQ: Flouroquinolon; *: