Tuongtacthuoc-De tai cap co so-ban chinh sua

BỘ Y TẾ BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG HUẾ BÁO CÁO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI CẤP CƠ SỞ KHẢO SÁT CÁC TƯƠNG TÁC THUỐC TRONG ĐƠN THUỐC ĐIỀU TRỊ NGOẠI TRÚ TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG HUẾ Chủ nhiệm đề tài: Nguyễn Thị Ngân Thảo Đơn vị thực hiện: Hệ thống nhà thuốc - Bệnh viện Trung ương Huế HUẾ - 2020 BỘ Y TẾ BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG HUẾ BÁO CÁO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI CẤP CƠ SỞ KHẢO SÁT CÁC TƯƠNG TÁC THUỐC TRONG ĐƠN THUỐC ĐIỀU TRỊ NGOẠI TRÚ TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG HUẾ Những người thực hiện: Hoàng Thị Minh Nguyệt Nguyễn Thị Diệu Hòa Lê Thị Hạnh Cao Nguyễn Đài Trang Đơn vị thực hiện: Hệ thống nhà thuốc - Bệnh viện Trung ương Huế Đơn vị phối hợp: Khoa Dược – Bệnh viện Trung ương Huế HUẾ - 2020 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ACC ADR AHA B BNF CCĐ CDC CSDL CYP2C19 CYP450 DĐH DLH DRUG EMA FDA ICD - 10 MED MM NSAID American College of Cardiology (Trường môn Tim mạch Hoa Kỳ) Adverse Drug Reaction (Phản ứng có hại thuốc) American Heart Association (Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ) Bảng British National Formulary (Dược thư Quốc gia Anh) Chống định Centers for Disease Control and Prevention (Trung tâm kiểm sốt phịng ngừa bệnh tật Hoa Kỳ) Cơ sở liệu Cytochrome P450 2C19 Cytochrome P450 Dược động học Dược lực học Phần mềm tra cứu tương tác thuốc trực tuyến truy cập địa www.drugs.com European Medicines Agency (Cơ quan Quản lý Dược phẩm châu Âu) Food and Drug Administration (Cục Quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ) International Classification of Disease, Tenth Edition (Phân loại thống kê quốc tế bệnh tật vấn đề sức khỏe có liên quan phiên lần thứ 10) Phần mềm tra cứu tương tác thuốc trực tuyến truy cập địa www.medscape.com Drug interactions - Micromedex® Solutions (Phần mềm tra cứu tương tác thuốc trực tuyến Micromedex) Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug NT OTC PPI SD SDI STT TB TTT YNLS (Thuốc kháng viêm không steroid) Nghiêm trọng Over-the-counter (Thuốc không cần kê đơn) Proton Pump Inhibitor (Thuốc ức chế bơm proton) Độ lệch chuẩn Stockley’s Drug Interactions Pocket Companion (Sổ tay tra cứu tương tác thuốc Stockley) Số thứ tự Trung bình Tương tác thuốc Ý nghĩa lâm sàng MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƯƠNG I: TỔNG QUAN .2 1.1 Đại cương tương tác thuốc 1.1.1 Khái niệm tương tác thuốc .2 1.1.2 Phân loại tương tác thuốc 1.1.3 Các yếu tố nguy gây tương tác thuốc .3 1.1.4 Tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng 1.1.5 Các nghiên cứu tương tác thuốc 1.2 Các biện pháp kiểm soát tương tác thuốc .5 1.2.1 Các sở liệu tra cứu tương tác thuốc 1.2.2 Xây dựng danh mục tương tác thuốc sử dụng thực hành lâm sàng CHƯƠNG II: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .10 2.1.Đối tượng phương pháp nghiên cứu .10 2.1.1.Đối tượng nghiên cứu 10 2.1.2.Phương pháp nghiên cứu 10 2.1.3 Nội dung nghiên cứu .13 2.2 Xử lý số liệu .14 CHƯƠNG III: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .15 3.1 Xây dựng danh sách cặp tương tác thuốc cần ý bác sĩ kê đơn điều trị ngoại trú bệnh viện Trung ương Huế 15 3.2 Tỷ lệ xuất tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng xảy đơn thuốc điều trị ngoại trú bệnh viện Trung ương Huế .15 3.2.1 Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 15 3.2.2 Đặc điểm tình hình sử dụng thuốc mẫu nghiên cứu: .17 3.2.3 Đặc điểm TTT có YNLS xảy đơn thuốc điều trị ngoại trú 18 3.2.4 Phân tích ảnh hưởng số yếu tố đến khả xảy tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng 22 CHƯƠNG IV: BÀN LUẬN 23 4.1 Xây dựng danh sách cặp tương tác thuốc cần ý bác sĩ kê đơn điều trị ngoại trú bệnh viện Trung ương Huế 23 4.2 Tỷ lệ xuất tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng xảy đơn thuốc điều trị ngoại trú bệnh viện Trung ương Huế .24 4.2.1.Đặc điểm bệnh nhân tình hình sử dụng thuốc mẫu nghiên cứu .24 4.2.2 Xác định tương tác thuốc có YNLS xảy đơn thuốc điều trị ngoại trú Bệnh viện Trung ương Huế 25 4.2.3 Phân tích ảnh hưởng số yếu tố đến khả xuất tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng 27 CHƯƠNG 5: KẾT LUẬN 29 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Tương tác thuốc vấn đề thường gặp thực hành lâm sàng Trong nhiều trường hợp, tương tác thuốc gây biến cố bất lợi, xuất độc tính với thể, làm thay đổi tác dụng đe dọa tính mạng bệnh nhân Để kiểm soát tương tác thuốc, bác sĩ dược sĩ tra cứu thơng tin nhiều sở liệu (CSDL) khác sách chuyên khảo, phần mềm tra cứu tương tác thuốc Tuy nhiên, đa dạng nguồn thơng tin gây khó khăn cho bác sĩ, dược sĩ việc lựa chọn nguồn thơng tin phù hợp xác không đồng khuyến cáo từ nguồn , Do vậy, đánh giá tương tác thuốc dựa đồng thuận từ nhiều sở liệu giúp chắn khả xảy tương tác thuốc, từ ý vào tương tác thực hành lâm sàng để đảm bảo việc sử dụng thuốc hợp lý cho người bệnh Bệnh viện Trung ương Huế bệnh viện đa khoa hạng đặc biệt có quy mô lớn Thừa Thiên Huế khu vực bắc miền trung, với loại hình bệnh tật đa dạng Bên cạnh đó, bệnh viện triển khai hoạt động Dược lâm sàng nhằm góp phần đảm bảo việc sử dụng thuốc an toàn, hợp lý hiệu Tuy nhiên, có nghiên cứu tiến hành khảo sát tương tác thuốc đối tượng bệnh nhân ngoại trú, đối tượng mà việc theo dõi giám sát sử dụng thuốc gặp nhiều khó khăn bệnh nhân nội trú Xuất phát từ yêu cầu thực tế trên, nhóm nghiên cứu thực đề tài “Khảo sát tương tác thuốc đơn thuốc điều trị ngoại trú bệnh viện Trung ương Huế” với hai mục tiêu sau: Xây dựng danh sách cặp tương tác thuốc cần ý bác sĩ kê đơn điều trị ngoại trú Bệnh viện Trung ương Huế Xác định tỷ lệ xuất tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng xảy đơn thuốc điều trị ngoại trú Bệnh viện Trung ương Huế CHƯƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 Đại cương tương tác thuốc 1.1.1 Khái niệm tương tác thuốc Tương tác thuốc thay đổi tác dụng độc tính thuốc sử dụng đồng thời với thuốc khác, dược liệu, thức ăn, đồ uống hóa chất , Trong phạm vi đề tài, đề cập đến tương tác thuốc - thuốc Tương tác thuốc - thuốc tượng xảy hai hay nhiều thuốc sử dụng đồng thời Kết làm tăng giảm tác dụng độc tính thuốc hay hai, gây nguy hiểm cho bệnh nhân, làm giảm hiệu điều trị thay đổi kết xét nghiệm , 1.1.2 Phân loại tương tác thuốc Tương tác thuốc phân loại thành hai nhóm dựa chế tương tác, bao gồm tương tác dược động học (DĐH) tương tác dược lực học (DLH) , 1.1.2.1 Tương tác dược động học Tương tác dược động học tương tác tác động lên trình hấp thu, phân bố, chuyển hóa, thải trừ thuốc thể Hậu tương tác dược động học thay đổi nồng độ thuốc huyết tương, dẫn đến thay đổi tác dụng dược lý độc tính thuốc Tương tác dược động học loại tương tác xảy suốt q trình tuần hồn thuốc thể, khó đốn trước khơng liên quan đến chế tác dụng thuốc 1.1.2.2 Tương tác dược lực học Tương tác dược lực học loại tương tác đặc hiệu, biết trước dựa vào tác dụng dược lý phản ứng có hại thuốc (ADR) Đây loại tương tác xảy phối hợp thuốc có tác dụng dược lý ADR tương tự đối kháng lẫn 1.1.3 Các yếu tố nguy gây tương tác thuốc 1.1.3.1 Các yếu tố liên quan đến thuốc Số lượng thuốc bệnh nhân sử dụng Dùng nhiều thuốc đồng thời (polypharmacy) xác định yếu tố nguy quan trọng gây nên tương tác thuốc Theo nghiên cứu Sharifi H cộng sự, tỷ lệ tương tác thuốc 13% bệnh nhân sử dụng thuốc, 40% bệnh nhân sử dụng thuốc 80% bệnh nhân sử dụng nhiều thuốc Thuốc có khoảng điều trị hẹp Những thuốc kể đến danh sách là: kháng sinh aminoglycosid, cyclosporin, digoxin, thuốc điều trị HIV, thuốc chống đông, thuốc điều trị loạn nhịp tim, thuốc điều trị động kinh (carbamazepin, acid valproic,…) thuốc điều trị đái tháo đường (insulin, dẫn chất sulfonylure đường uống)  Liều dùng liệu trình điều trị Nhiều tương tác thuốc xảy phụ thuộc vào nồng độ thuốc máu Ví dụ tương tác aspirin với thuốc khác xảy sử dụng aspirin liều cao Do đó, liều dùng tính chất dược động học thuốc định đến việc xảy tương tác hậu tương tác 1.1.3.2 Các yếu tố liên quan đến bệnh nhân Nhiều nghiên cứu cho thấy người cao tuổi đối tượng có nguy cao gặp tương tác thuốc nhóm tuổi thường mắc đồng thời nhiều bệnh lý kê đơn nhiều loại thuốc Mặt khác, thay đổi chức sinh lý theo tuổi (suy giảm chức gan, thận) thay đổi phân bố thuốc thể làm trầm trọng tình trạng lâm sàng Hiện tượng đa hình kiểu gen yếu tố nguy quan trọng tương tác thuốc chúng ảnh hưởng đến enzym chuyển hóa thuốc, chất vận chuyển thuốc đích tác dụng thuốc Ví dụ việc thêm chất ức chế enzym vào liệu trình điều trị gây phản ứng có hại nhóm bệnh nhân có số lượng enzym chuyển hóa thuốc thấp Sự giảm hoạt tính clopidgrel ức chế enzym cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) thuốc ức chế bơm proton có ý nghĩa lâm sàng nhóm bệnh nhân với hoạt động chuyển hóa clopidogrel thấp 1.1.3.3 Các yếu tố khác Nếu bệnh nhân điều trị nhiều bác sĩ lúc, bác sĩ không nắm đầy đủ thông tin thuốc bệnh nhân kê đơn sử dụng Điều dẫn đến TTT nghiêm trọng khơng kiểm sốt Việc bệnh nhân tự ý sử dụng thuốc điều trị (các thuốc không cần kê đơn (OTC) thuốc y học cổ truyền, dược liệu) khơng thơng báo cho bác sĩ làm tăng nguy gặp tương tác thuốc 1.1.4 Tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng Tương tác thuốc có thẻ để lại hậu bệnh nhân nhiều mức độ khác nhau, từ mức nhẹ không cần can thiệp đến mức nghiêm trọng bệnh mắc kèm hay tử vong Điều có nghĩa rằng, khơng phải TTT nghiêm trọng có YNLS Tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng tương tác thuốc dẫn đến hiệu điều trị và/hoặc độc tính thuốc bị thay đổi tới mức cần hiệu chỉnh liều cần có biện pháp can thiệp y khoa khác 1.1.5 Các nghiên cứu tương tác thuốc Tương tác thuốc vấn đề y học đáng quan tâm việc sử dụng nhiều thuốc ngày phổ biến, tỷ lệ tương tác thuốc tăng theo cấp số nhân với số lượng thuốc bệnh nhân sử dụng Nghiên cứu Murtaza G cộng thực 2342 bệnh nhân nội trú khoa tim mạch có tới 91,1% bệnh nhân có tương tác thuốc tiềm ẩn, 55% tương tác mức độ trung bình, 45% tương tác mức độ nặng Nghiên cứu Toivo TM cộng 276891 đơn thuốc điều trị ngoại trú cho thấy có 10,8% (tương ứng với 31110 đơn thuốc) xảy tương tác thuốc tiềm ẩn, tương tác có YNLS mức độ D (nghiêm trọng, nên tránh phối hợp) mức độ C (có YNLS kiểm sốt) chiếm 0,5% 7,0% tổng số đơn thuốc Tại Việt Nam, có nhiều nghiên cứu tương tác thuốc tiến hành đối tượng, khoa lâm sàng bệnh viện khác Nghiên cứu Nguyễn Thị Ngọc 3590 đơn thuốc ngoại trú Bệnh viện Nhi Trung ương sử ... Drugsite Trust, truy cập địa www.drugs.com (DRUG) 4) Phần mềm tra cứu trực tuyến Multi – Drug Interaction Checker Medscape LLC, truy cập địa www.medscape.com (MED) 5) Phần mềm tra cứu trực tuyến... điều trị  Multi-drug Interaction Checker (www.medscape.com) (MED) Phần mềm tra cứu trực tuyến Multi-drug Interaction Checker cung cấp miễn phí Medscape LLC/Mỹ Phần mềm cung cấp thông tin tương tác... Phần mềm tra Checker cứu trực Tiếng Anh (www.drugs.com) tuyến Multi-drug Interaction Phần mềm tra Checker cứu trực Tiếng Anh (www.medscape.com) tuyến Drug interactions - Micromedex® Solutions