Bài viết phân tích sự tăng sinh tế bào (MTT), chúng tôi đã chỉ ra rằng curcumin có khả năng ức chế rõ rệt sự tăng sinh của tế bào ung thư dạ dày MKN45. Các phân tích bằng Flow cytometry cho thấy rằng, curcumin đã làm tăng tỷ lệ % tế bào apoptosis từ 27% đến 56% ở các nồng độ từ 10µM - 20µM và làm xuất hiệu kiểu nhân điển hình của tế bào apoptosis. Xa hơn nữa, nghiên cứu này đã chỉ ra rằng, curcumin đã điều hòa giảm sự biểu hiện của protein aldehyde dehydrogenase trong tế bào ung thư dạ dày MKN45.
VNU Journal of Science: Natural Sciences and Technology, Vol 36, No (2020) 80-87 Original Article Curcumin Inhibits Cell Proliferation, Stimulates Apoptosis and Down-Regulates Aldehyde Dehydrogenase Expresion in Gastric cancer Cell line MKN45 Nguyen Phu Hung1,, Le Thi Thanh Huong1, Nguyen Trung Thanh2 Faculty of Biotechnology, Thai Nguyen University of Sciences, Thai Nguyen University, Z115 street, Tan Thinh ward, Thai Nguyen city, Thai Nguyen province, Vietnam Faculty of Biology, VNU University of Science, 334 Nguyen Trai, Hanoi, Vietnam Received 10 May 2020 Revised 28 August 2020; Accepted 30 August 2020 Abstract: According to estimates by the World Health Organization (WHO), in 2018 there were over one million new stomach cancer patients Vietnam ranks the tenth among the countries with the highest rates of stomach cancer in the world, with the rate of 15.9 cases per 100,000 populations Research on compounds or drugs that can inhibit cancer cell growth but are less toxic to the body is necessary In this study, using MTT assays, we have shown that curcumin has ability to inhibit proliferation of stomach cancer cells MKN45 Flow cytometry analysis showed that curcumin increased the percentage of apoptosis cells by 27 - 56% at concentrations of 10 µM - 20 µM and resulted in a typical nuclear morphology of apoptosis Further, this study showed that curcumin significantly reduced the expression of aldehyde dehydrogenase protein in MKN45 gastric cancer cells This finding shows that curcumin is a potential therapeutic candidate for gastric cancer cell treatment Keywords: curcumin, gastric cancer stem cell, cancer stem cell marker, aldehyde dehydrogenase Corresponding author Email address: hungnguyenphu@tnus.edu.vn https://doi.org/10.25073/2588-1140/vnunst.5076 80 N.P Hung et al / VNU Journal of Science: Natural Sciences and Technology, Vol 36, No (2020) 80-87 81 Curcumin ức chế tăng sinh, cảm ứng apoptosis làm giảm biểu aldehyde dehydrogenase tế bào ung thư dày MKN45 Nguyễn Phú Hùng1,, Lê Thị Thanh Hương1, Nguyễn Trung Thành2 Khoa Công nghệ Sinh học, Trường Đại học Khoa học, Đại học Thái Nguyên, đường Z115, phường Tân Thịnh, thành phố Thái Nguyên, tỉnh Thái Nguyên, Việt Nam Khoa Sinh học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, 334 Nguyễn Trãi, Thanh Xuân, Hà Nội, Việt Nam Nhận ngày 10 tháng năm 2020 Chỉnh sửa ngày 28 tháng năm 2020; Chấp nhận đăng ngày 30 tháng năm 2020 Tóm tắt: Theo ước tính Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), năm 2018 có triệu bệnh nhân ung thư dày Việt Nam xếp thứ 10 số quốc gia có tỉ lệ ung thư dày nhiều giới với tỉ lệ 15,9 ca mắc ung thư dày 100.000 dân số Nghiên cứu hợp chất, thuốc có khả kìm hãm phát triển tế bào ung thư độc hại cho thể cần thiết Trong nghiên cứu này, phân tích tăng sinh tế bào (MTT), chúng tơi curcumin có khả ức chế rõ rệt tăng sinh tế bào ung thư dày MKN45 Các phân tích Flow cytometry cho thấy rằng, curcumin làm tăng tỷ lệ % tế bào apoptosis từ 27% đến 56% nồng độ từ 10µM - 20µM làm xuất hiệu kiểu nhân điển hình tế bào apoptosis Xa nữa, nghiên cứu rằng, curcumin điều hòa giảm biểu protein aldehyde dehydrogenase tế bào ung thư dày MKN45 Kết cho thấy curcumin chất tiềm cho việc xử lý tế bào ung thư dày Từ khóa: curcumin, tế bào gốc ung thư dày, marker tế bào gốc ung thư, aldehyde dehydrogenase Mở đầu Theo thống kê Cơ quan nghiên cứu ung thư quốc tế năm 2018 (Globocan, 2018), tỷ lệ mắc chết ung thư dày Việt Nam đứng thứ sau ung thư gan ung thư phổi, với khoảng 17 nghìn trường hợp mắc 15 nghìn trường hợp tử vong ghi nhận [1] Hóa trị liệu phương pháp chủ chốt điều trị ung thư nói chung ung thư dày nói riêng Tuy nhiên, thuốc chống ung thư có nguồn gốc tổng hợp hóa học sử dụng điều trị thường gây tác dụng không mong muốn lên chức Tác giả liên hệ Địa email: hungnguyenphu@tnus.edu.vn https://doi.org/10.25073/2588-1140/vnunst.5076 quan khác thể, ảnh hưởng đến sức khỏe người bệnh Trong năm gần đây, việc tìm kiếm, thử nghiệm phát triển thuốc có nguồn gốc từ tự nhiên để sử dụng điều trị ung thư nói chung ung thư dày nói riêng quan tâm [2] Curcumin thuộc nhóm polyphenol phân lập lần từ Nghệ (Curcuma longa) năm 1815 Curcumin nghiên cứu khác hợp chất có nhiều hoạt tính sinh học quan trọng Trong lâm sàng, curcumin sử dụng để điều trị nhiều bệnh mãn tính viêm, viêm khớp, hội chứng chuyển hóa, bệnh gan, béo phì, bệnh thối 82 N.P Hung et al / VNU Journal of Science: Natural Sciences and Technology, Vol 36, No (2020) 80-87 hóa thần kinh Đặc biệt quan trọng, curcumin chứng minh có khả ức chế phát triển nhiều loại ung thư khác [3] Trong trường hợp ung thư vú, curcumin ức chế tế bào ung thư thông qua chế ức chế biểu thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu mô (HER2), thụ thể đóng vai trị quan trọng phân chia tế bào ung thư vú [4] Curcumin chứng minh thúc đẩy trình apoptosis tế bào ung thư phổi thông qua chế ngăn chặn biểu COX-2, EGFR [5] Trước đó, nghiên cứu Yang cộng [6]đã cho thấy rằng, curcumin cảm ứng trình apoptosis tế bào ung thư bạch cầu mono cấp tính chế hoạt hóa đường tín hiệu JNK/ERK cộng rằng, curcumin điều hòa giảm biểu protein Wnt3a, βCatenin, c-myc dẫn tới ức chế tăng sinh tế bào tăng cường trình apoptosis tế bào [10] Aldehyde dehydrogenase biết đến protein enzyme có vai trò quan trọng việc loại bỏ độc tố ngăn cản trình apoptosis tế bào [11] Đối với ung thư dày, việc tác động curcumin lên biểu ALDH với tăng sinh apoptosis tế bào chưa làm sáng tỏ Đối với ung thư đường tiêu hóa, curcumin tác nhân gây ức chế tăng sinh tế bào, làm dừng chu kỳ tế bào cảm ứng trình apoptosis số dòng tế bào ung thư đại tràng HCT116 HT29 Cơ chế ức chế xác định curcumin điều hòa giảm biểu hexokinase II, loại bỏ phân tử khỏi ty thể dẫn tới trình apoptosis trung gian qua ty thể [7] Trong trường hợp ung thư dày, nhiều nghiên cứu khác cho thấy curcumin có khả kìm hãm phân chia tăng cường q trình apoptosis thơng qua nhiều chế phân tử khác hoạt hóa protein caspase 3, caspase 8, Bax hay ức chế biểu gene mã hóa cycline D1 Bcl-2 [8] Mặc dù, số chế phân tử giải thích cho khả ức chế curcumin tế bào ung thư nói chung ung thư dày nói riêng nghiên cứu, thấy rằng, curcumin có khả tác động đồng thời lên nhiều đích khác tế bào ung thư dày Trong nghiên cứu Liu cộng dòng tế bào ung thư dày SGC-7901, curcumin ức chế tăng sinh tế bào cách điều hịa giảm đường tín hiệu c-Myc/H19 mà đó, H19 phân tử RNA khơng mã hóa, kích thước lớn [9] Một nghiên cứu khác Zheng cộng lại cho thấy rằng, đích tác động curcumin lên dòng tế bào ung thư dày AGS, SNU1 SNU5 lại đường tín hiệu Wnt/βCatenin [10] Trong nghiên cứu Zheng Dòng tế bào ung thư dày (MKN45) sử dụng nghiên cứu cung cấp phịng thí nghiệm Inserm U1053 thuộc Viện Sức khỏe Nghiên cứu Y học Quốc gia, Đại học Bordeaux, Cộng hòa Pháp Curcumin Sigma Aldrich (Pháp) cung cấp có nguồn gốc từ Nghệ (Curcumin longa L.) pha dung môi DMSO (Sigma Aldrich, Pháp) Các hóa chất khác dùng ni cấy Invitrogen cung cấp, ALDEFLUOR™ Kit cung cấp STEMCELL technologies Vật liệu phương pháp nghiên cứu 2.1 Vật liệu, hóa chất 2.2 Phân tích tăng sinh tế bào sàng lọc MTT Tế bào ung thư dày MKN45 (5.000 tế bào) nuôi cấy đĩa 96 giếng, mơi trường RPMI1640 (100µl) chứa 10% FBS 1% Penicillin/Streptomycin Tế bào nuôi cấy tủ ấm chuyên dụng nhiệt độ 37oC, 5% CO2 Sau tế bào bám dính bề mặt đĩa nuôi cấy, tiến hành xử lý với curcumin nồng độ từ - 20µM curcumin 24 48 Loại bỏ môi trường cũ, thay môi trường RPMI1640 sau bổ sung thêm 20µl dung dịch MTT ủ 370C Tiếp theo, loại bỏ hoàn tồn mơi trường thay dung mơi DMSO (100µl) tiếp tục ủ 15 phút 370C Mật độ quang giếng đo máy quang phổ Multiskan Sky bước sóng 570nm Tỷ lệ phần trăm tế bào sống so với đối chứng tính theo cơng thức: N.P Hung et al / VNU Journal of Science: Natural Sciences and Technology, Vol 36, No (2020) 80-87 % tế bào sống so với đối chứng = (Mật độ quang giếng xử lý/Mật độ quang giếng đối chứng)*100 Mỗi nồng độ xử lý có số lần lặp lại n = (5 giếng cho nồng độ) Các tế bào trước phân tích MTT chụp ảnh kính hiển vi soi ngược TS2 (NIKON, Nhật Bản) độ phóng đại 200 400 lần 2.3 Phân tích apoptosis Flow cytometry hình thái nhân tế bào Phân tích apoptosis tế bào thực theo phương pháp Riccardi Nicoletti [7] Mơ tả tóm tắt gồm: 2x105 tế bào nuôi cấy đĩa loại 12 giếng Sau 24 giờ, tế bào xử lý môi trường nuôi cấy chứa curcumin nồng độ khác Các giếng đối chứng không xử lý với curcumin, 48 điều kiện nuôi cấy 370C, 5% CO2 Tiếp theo, tế bào thu nhận cách xử lý với trysin/EDTA ly tâm 1.300 vòng/phút phút Sau đó, tế bào nhuộm với dung dịch Fluorochrom (0,1% sodium citrate (wt/v); 0,1% Triton X-100 (v/v), 50 mg/l propidium iodide (PI)) thời gian 2h 40C trước phân tích hệ thống dịng tế bào BD-Canto II (Biosciences, Mỹ) Kết liệu phân tích phần mềm BD FACS Diva 6.1.1 Kiểu hình tế bào apoptosis phân tích phương pháp nhuộm DAPI chụp ảnh kính hiển vi huỳnh quang Mơ tả tóm tắt gồm: tế bào sau xử lý với curcumin nồng độ khác 48 cố định Formaldehyde 3% phút sau nhuộm với thuốc nhuộm DAPI nồng độ 10 µg/ml DAPI 10 phút Tế bào rửa lần với đệm PBS 1X chụp ảnh kính hiển vi huỳnh quang T2U (NIKON, Nhật bản) độ phóng đại 200 400 lần kênh mầu dành cho thuốc nhuộm DAPI 2.4 Phân tích biểu ALDH kỹ thuật miễn dịch huỳnh quang Các tế bào sau nuôi cấy thu nhận li tâm tốc độ 1.300 vòng phút rửa lần với đệm PBS 1X Phân tích biểu marker ALDH cách sử dụng kit 83 ALDEFLUOR (do Stem cell technology Canada cung cấp) theo hướng dẫn nhà sản xuất Tóm tắt bước: tế bào ủ với chất enzyme ALDH (tỷ lệ 1:100) 500µl đệm ALDEFLUOR Đối với tế bào sử dụng làm đối chứng âm bổ sung thêm DEAB - chất ức chế đặc hiệu enzyme ALDH1 Sau đó, tế bào ủ thời gian 20 phút 370C, sau tế bào rửa lần đệm ALDEFLUOR (500µl/lần) cung cấp kit Nhân tế bào nhuộm với 10µg/ml DAPI đệm ALDEFLUOR lần rửa thứ Các tế bào nhuộm với chất enzyme ALDH ALDEFLUOR chụp ảnh kính hiển vi huỳnh quang T2U (NIKON, Nhật Bản) độ phóng đại 200 lần 400 lần với phần mềm chuyên dụng Sử dụng khối phim lọc FITC để thu tín hiệu cho đánh dấu tế bào với ALDH Sử dụng camera đơn sắc (monochrome) độ phân giải 4900 x 3260 pixels, nguồn kích thích huỳnh quang thủy ngân (Mercurry) Tất mẫu đo (gồm đối chứng xử lý) điều đo điều kiện cường độ kích thích huỳnh quang, độ phóng đại thời gian phơi sáng để đảm bảo cho so sánh Toàn liệu nghiên cứu phân tích phần mềm Grapad Prism 5.0, theo kiểm định Mann-Whitney U test Kết thảo luận 3.1 Curcumin ức chế tăng sinh và gây chết tế bào ung thư Kết phân tích tác động curcumin lên kiểu hình tăng sinh tế bào thể Hình Hình ảnh hiển vi tế bào xử lý với curcumin tế bào đối chứng (khơng xử lý với curcumin) Hình 1A cho thấy, mật độ tế bào trường hợp xử lý với 5µM curcumin khơng có thay đổi so với nhóm đối chứng mốc thời gian xử lý 24 48 Khi nồng độ curcumin tăng lên 10µM cho thấy mật độ tế bào bị xử lý bị giảm rõ rệt so với đối chứng Ở nồng độ 10µM, curcumin có tế bào chết quan sát sau 24 xử lý, nhiên, kiểu hình tế bào chết 84 N.P Hung et al / VNU Journal of Science: Natural Sciences and Technology, Vol 36, No (2020) 80-87 tăng lên rõ rệt thời gian xử lý tăng lên 48 Ở nồng độ cao 20µM curcumin, hầu hết tế bào bị chết 24 xử lý Các tế bào chết bị biến đổi hình thái màng chất nguyên sinh, tế bào co nhỏ kích thước khả bám dính bề mặt đĩa ni cấy Hình Ảnh hưởng curcumin lên hình thái (A) tăng sinh (B) tế bào ung thư dày MNK45, n = 5, *p ≤ 0,0001 so với đối chứng (0 µM), #p≤ 0,05 (so sánh tác động curcumin nồng độ 10µM 24 (h)với 48 giờ) Thang đo 50µm Kết phân tích tăng sinh phương pháp sàng lọc MTT trình bày Hình 1B khẳng định khơng có khác biệt mật độ tế bào đối chứng nồng độ xử lý 5µM Ở nồng độ 10µM, curcumin ức chế từ khoảng 50% (sau 24 xử lý) đến 75% (sau 48 xử lý) Chỉ cịn khoảng 10% tế bào sống sót so với đối chứng quan sát trường hợp tế bào xử lý với curcumin nồng độ cao 20µM 24 Đặc biệt, tồn tế bào bị chết sau 48 xử lý với curcumin nồng độ cao 20µM Các nghiên cứu trước Heng Xu cộng [8] dòng tế bào ung thư dày SGC-7901 MKN28 cho thấy curcumin nồng độ từ - 20µM giảm tốc độ tăng sinh tế bào từ 10 - 40% so với đối chứng (không xử lý với curcumin) Trong nghiên cứu khác Zheng cộng [9] cho thấy rằng, curcumin nồng độ từ - 32µM ức chế từ 20 - 80% tế bào ung thư dày SNU-1, SNU5 AGS sau 24 48 xử lý Như thấy rằng, curcumin ức chế nhiều dịng tế bào ung thư dày khác nhau, mức độ ức chế phụ thuộc vào nồng độ, thời gian xử lý dòng tế bào Trong nghiên cứu cho thấy, MKN45 nhạy cảm với việc xử lý curcumin so với dòng tế bào ung thư dày khác nghiên cứu Các tế bào chết hoàn toàn sau 48 xử lý với curcumin nồng độ 20µM N.P Hung et al / VNU Journal of Science: Natural Sciences and Technology, Vol 36, No (2020) 80-87 3.2 Curcumin cảm ứng apoptosis tế bào ung thư dày MKN45 Để đánh giá tác động curcumin lên cảm ứng trình apoptosis tế bào MKN45, tế bào sau xử lý với curcumin nồng độ khác phân tích phương pháp Flow cytometry sử dụng thuốc nhuộm nhận PI Kết phân tích Hình 2A Hình 2B cho thấy rằng, curcumin nồng độ từ 10 - 20µM sau 48 làm tăng tỷ lệ tế bào apoptosis lên từ 27 - 56% so với đối chứng khoảng 2,5% Ở nồng độ xử lý 5µM, khơng có khác biệt tỷ lệ tế bào apoptosis so với đối chứng Hình ảnh phân tích Flow cytometry Hình 2A rõ quần thể phụ (sub G0/G1) gồm tế bào có kiểu hình apoptosis nằm tách rời khỏi tế bào có kiểu hình bình thường chu kỳ phân bào Phân tích hình thái nhân tế bào với thuốc nhuộm DAPI Hình 2C lần cho thấy, nồng độ thấp (5µM), curcumin khơng làm xuất tế bào có kiểu nhân tế bào apoptosis, tất tế bào có nhân với đồng hình thái, kích thước tương tự tế bào không xử lý với curcumin Ở nồng độ 10µM, curcumin làm xuất tế bào có kiểu nhân đặc trưng tế bào apoptosis, nhân tế bào bị phân mảnh tạo đốm nhỏ bắt mầu rõ rệt với thuốc nhuộm DAPI Tỷ lệ tế bào có kiểu nhân apoptosis tăng lên rõ rệt tế bào xử lý với curcumin nồng độ cao (20µM) Nghiên cứu trước Heng Xu cộng cho thấy, curcumin có khả gây apoptosis dịng tế bào ung thư dày SGC-7901 Cụ thể nồng độ từ 30µM, curcumin làm tăng tỷ lệ tế bào apoptosis lên 11,36 - 59,09% so với đối chứng 2,23% sau 48 xử lý [8] Trong phân tích khác Zheng cộng sự, tỷ lệ apoptosis tế bào SNU-1 tăng từ 18,1 - 42,8% bị xử lý với curcumin nồng độ từ - 32µM Tương tự vậy, nhóm nghiên cứu xác định curcumin làm tăng rõ rệt tỷ lệ tế bào apoptosis dòng tế bào ung thư dày khác SNU-5 AGS [9] Như thấy rằng, curcumin hợp chất có khả cảm ứng chết tế bào theo chương trình (apoptosis) 85 nhiều dòng tế bào ung thư dày khác Khả gây apoptosis tế bào có ý nghĩa đặc biệt quan trọng việc phát triển thuốc chống ung thư Tế bào ung thư vào trình chết apoptosis dẫn tới phá hủy DNA nhân tế bào cuối làm khả phân chia, tăng sinh khối u [13] Hình Ảnh hưởng curcumin lên apoptosis tế bào ung thư dày MKN45 sau 48 xử lý Tỷ lệ tế bào apoptosis phân tích Flow cytometry (A, B); Sự thay đổi kiểu hình nhân tế bào, mũi tên kiểu nhân apoptosis, n= 5, *p ≤ 0,0001 so với đối chứng (0 µM) Thang đo: 50µm 3.3 Curcumin điều hịa giảm biểu marker ALDH Trong nghiên cứu này, tác động curcumin lên biểu protein ALDH phân tích kỹ thuật nhuộm huỳnh quang (Hình 3) Cũng tương tự phân tích tăng sinh apoptosis tế bào, trường hợp tế bào không xử lý với curcumin xử lý với curcumin nồng độ thấp (5µM), có tỷ lệ khoảng 30% tế bào biểu hoạt tính enzyme ALDH (mầu xanh) Tỷ lệ tế bào quan sát giảm rõ rệt trường hợp tế bào MKN45 86 N.P Hung et al / VNU Journal of Science: Natural Sciences and Technology, Vol 36, No (2020) 80-87 bị xử lý với curcumin nồng độ 10µM Đáng ý, nồng độ 20µM khơng cịn tế bào biểu ALDH quan sát thấy Như thấy rằng, tỷ lệ biểu ALDH tỷ lệ nghịch với tỷ lệ apoptosis quần thể tế bào ung thư dày MKN45 Sự tương quan chúng tơi trước nghiên cứu sử dụng Altrans retinoic acid nhắm đích tế bào ung thư dòng tế bào ung thư dày tế bào ung thư phân lập trực tiếp từ khối u bệnh nhân ung thư dày [14] ALDH biến đến enzyme có chức oxy hóa aldehyde thành carboxylic acid Quá trình oxi hóa nhóm aldehyde thiết yếu giải độc tế bào khỏi ảnh hưởng có hại aldehyde Bên cạnh đó, số sản phẩm tạo q trình oxi hóa quan trọng q trình phân chia, biệt hóa phát triển tế bào [14] Trước đó, rằng, ALDH làm marker tế bào gốc ung thư dày, biểu maker ALDH tế bào ung thư dày liên quan chặt chẽ đến kháng thuốc đào thải thuốc nhuộm Hoesch khỏi tế bào, giúp bảo vệ tế bào ung thư [13] Đã có chứng cho thấy, ức chế biểu enzyme ALDH phương pháp khác sử dụng chất ức chế tổng hợp, oligo antisense siRNA giảm rõ rệt tăng sinh tế bào [15] Trong nghiên cứu ung thư lympho bào Hodgkin, mức độ biểu cao ALDH biểu thấp gốc oxy hóa tự (ROS) tìm thấy tế bào khởi nguồn (tế bào gốc ung thư) loại ung thư ROS biết rõ yếu tố đặc biệt quan trọng liên quan tới cảm ứng apoptosis tế bào [16] Như thấy rằng, ALDH đóng vai trị quan trọng việc đào thải độc tố giảm gốc oxy hóa tự dẫn tới ngăn cản q trình apoptosis tế bào ung thư Trong nghiên cứu này, chúng tơi curcumin điều hịa giảm số lượng tế bào biểu enzyme ALDH Tỷ lệ tế bào apoptosis tỷ lệ nghịch với tế bào biểu enzyme ALDH Hình Ảnh hưởng curcumin lên biểu ALDH tế bào ung thư dày MKN45, n= 5, NS: không khác biệt; *p ≤ 0,0001 so với đối chứng (0 µM) Thang đo: 50µm N.P Hung et al / VNU Journal of Science: Natural Sciences and Technology, Vol 36, No (2020) 80-87 Kết luận Trong nghiên cứu này, rằng, curcumin có nguồn gốc từ Nghệ (Curcumin longa) có khả ức chế hiệu tăng sinh tế bào ung thư dày MKN45 Ở nồng độ từ 10µM, curcumin cảm ứng trình apoptosis tế bào Đặc biệt, curcumin làm giảm rõ rệt biểu enzyme ALDH – enzyme đóng vai trị quan trọng q trình đào thải độc tố, giảm thiểu gốc oxy hóa tự tế bào, ngăn cản q trình apoptosis tế bào ung thư Tài liệu tham khảo [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] P Rawla, A Barsouk, Epidemiology of gastric cancer: global trends, risk factors and prevention, Pg 14 (2019) 26-38 https://doi.org/10.5114/pg 2018.80001 A Lichota, K Gwozdzinski, Anticancer Activity of Natural Compounds from Plant and Marine Environment, Int J Mol Sci 19 (2018) https://doi.org/10.3390/ijms19113533 A Giordano, G Tommonaro, Curcumin and Cancer, Nutrients 11 (2019) https://doi.org/10 3390/nu11102376 W Yim-im, O Sawatdichaikul, S Semsri, N Horata, W Mokmak, S Tongsima, et al, Computational analyses of curcuminoid analogs against kinase domain of HER2, BMC Bioinformatics 15 (2014) 261 https://doi.org/10 1186/1471-2105-15-261 S Lev-Ari, A Starr, A Vexler, V Karaush, V Loew, J Greif, et al, Inhibition of pancreatic and lung adenocarcinoma cell survival by curcumin is associated with increased apoptosis, down-regulation of COX-2 and EGFR and inhibition of Erk1/2 activity, Anticancer Res 26 (2006) 4423–30 C.W Yang, C.L Chang, H.C Lee, C.W Chi, J.P Pan, W.C Yang, Curcumin induces the apoptosis of human monocytic leukemia THP-1 cells via the activation of JNK/ERK pathways, BMC Complement Altern Med (2012) 12 - 22 K Wang, H Fan, Q Chen, G Ma, M Zhu, X Zhang, et al, Curcumin inhibits aerobic glycolysis and induces mitochondrial-mediated apoptosis through hexokinase II in human colorectal cancer cells in vitro, Anticancer Drugs 26 (2015) 15-24 https://doi.org/10.1097/CAD.0000000000000132 [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] 87 T Hassanalilou, S Ghavamzadeh, L Khalili, Curcumin and Gastric Cancer: a Review on Mechanisms of Action, J Gastrointest Cancer 50 (2019) 185-92 https://doi.org/10.1007/s12029018-00186-6 G Liu, T Xiang, Q.F Wu, W.X Wang, Curcumin suppresses the proliferation of gastric cancer cells by downregulating H19, Oncol Lett 12 (2016) 5156-62 https://doi.org/10.3892/ol 2016.5354 R Zheng, Q Deng, Y Liu, P Zhao, Curcumin Inhibits Gastric Carcinoma Cell Growth and Induces Apoptosis by Suppressing the Wnt/βCatenin Signaling Pathway, Med Sci Monit 23 (2017) 163-71 https://doi.org/10.12659/msm 902711 G Muzio, M Maggiora, E Paiuzzi, M Oraldi, R.A Canuto, Aldehyde dehydrogenases and cell proliferation, Free Radic Biol Med 52 (2012) 735–46 https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed 2011.11.033 C Riccardi, I Nicoletti, Analysis of apoptosis by propidium iodide staining and flow cytometry, Nat Protoc (2006) 1458–61 https://doi.org/10 1038/nprot.2006.238 Y Fuchs, H Steller, Programmed cell death in animal development and disease, Cell 147 (2011) 742–58.https://doi.org/10.1016/j.cell.2011 10.033 P.H Nguyen, J Giraud, C Staedel, L Chambonnier, P Dubus, E Chevret, et al, Alltrans retinoic acid targets gastric cancer stem cells and inhibits patient-derived gastric carcinoma tumor growth, Oncogene 35 (2016) 5619–28 https://doi.org/10.1038/onc.2016.87 V Vasiliou, D.C Thompson, C Smith, M Fujita, Y Chen, Aldehyde dehydrogenases: from eye crystallins to metabolic disease and cancer stem cells, Chem Biol Interact 202 (2013) 2–10 https://doi.org/10.1016/j.cbi.2012.10.026 P.H Nguyen, J Giraud, L Chambonnier, P Dubus, L Wittkop, G Belleannée, et al, Characterization of Biomarkers of Tumorigenic and Chemoresistant Cancer Stem Cells in Human Gastric Carcinoma, Clin Cancer Res 23 (2017) 1586-97.https://doi.org/10.1158/1078-0432 CCR -15-2157 J Ikeda, S Mamat, T Tian, Y Wang, W Luo, N Rahadiani, et al, Reactive oxygen species and aldehyde dehydrogenase activity in Hodgkin lymphoma cells, Lab Invest 92 (2012) 606–14 https://doi.org/10.1038/labinvest.2012.4 ... protein aldehyde dehydrogenase tế bào ung thư dày MKN45 Kết cho thấy curcumin chất tiềm cho việc xử lý tế bào ung thư dày Từ khóa: curcumin, tế bào gốc ung thư dày, marker tế bào gốc ung thư, aldehyde. .. trọng, curcumin chứng minh có khả ức chế phát triển nhiều loại ung thư khác [3] Trong trường hợp ung thư vú, curcumin ức chế tế bào ung thư thông qua chế ức chế biểu thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu. .. chống ung thư Tế bào ung thư vào trình chết apoptosis dẫn tới phá hủy DNA nhân tế bào cuối làm khả phân chia, tăng sinh khối u [13] Hình Ảnh hưởng curcumin lên apoptosis tế bào ung thư dày MKN45